Antikonvulzivi za epilepsiju: ​​pregled sredstava

Antikonvulzivi su lijekovi za suzbijanje napadaja, kao i kod glavne manifestacije epilepsije. Pojam "antiepileptički lijekovi" smatra se točnijim, jer se koriste za suzbijanje epileptičkih napada, koji nisu uvijek praćeni razvojem napadaja.

Antikonvulzivne lijekove, do danas, predstavljaju prilično velika skupina sredstava, ali se traži i razvija nova droga i dalje. To je zbog raznih kliničkih manifestacija epilepsije. Uostalom, postoji mnogo vrsta napadaja s različitim mehanizmima razvoja. Potraga za inovativnim lijekovima također je uvjetovana otporom epileptičkih napadaja kod nekih postojeći lijekovi, prisutnost nuspojava koje kompliciraju život pacijenta i neke druge aspekte. Iz ovog članka dobit ćete informacije o glavnim antiepileptičkim lijekovima i značajkama njihove primjene.

Neki principi farmakoterapije epilepsije

Glavni cilj liječenja epilepsije je očuvanje i poboljšanje kvalitete života pacijenta. Ovo se pokušava potpuno uklanjanjem epileptičkih napadaja. Međutim, razvijene nuspojave od stalnog prihvaćanja medicinskih proizvoda ne smiju premašiti negativan utjecaj napadaja. To jest, ne može se postići eliminacija napadaja "po svaku cijenu". Potrebno je pronaći "zlatnu sredinu" između manifestacija bolesti i štetnih učinaka izloženosti antiepileptički lijekovi: tako da se broj napadaja smanjuje, a nuspojave su minimalan.

Izbor antiepileptičkog sredstva određen je s nekoliko parametara:

• klinički oblik napada;
• tip epilepsije (simptomatska, idiopatska, kriptogena);
• dob, spol, težina pacijenta;
• prisutnost popratnih bolesti;
• način života.

Pred liječnikom je težak zadatak: od sveobuhvatnosti antiepileptičkih sredstava da podignu (i, dakle, u prvom pokušaju) učinkovito liječenje. Štoviše, poželjna je monoterapija epilepsije, tj. Uporaba jednog lijeka. Samo u slučajevima kada se nekoliko lijekova zauzvrat ne može nositi s napadajima, pribjegavajte istovremenom unosu dvaju ili čak tri lijekova. Razvijene su preporuke o korištenju pojedinih lijekova na temelju njihove učinkovitosti u ovom ili onom obliku epilepsije i tipova napadaja. U tom smislu, pripremaju se prva i druga linija izbora, tj. One od kojih je potrebno početi liječenje (i vjerojatnost njihove učinkovitosti je veća), a one kojima bi se trebalo pribjeći u slučaju neučinkovitosti lijekova prve linija.

Složenost odabira lijeka u velikoj mjeri ovisi o dostupnosti njegove individualne (!) Učinkovite doze i podnošljivosti. To znači, za dva bolesnika s istim tipovima napadaja, istom spolu, težini, približno istoj dobi, pa čak i čak istovremene morbidnosti, različita doza istog lijeka može biti potrebna za kontrolu bolest.

Također treba uzeti u obzir da se lijek treba davati dulje vrijeme bez prekida: nakon kontrole napadaja uspostavlja se još 2-5 godina! Nažalost, ponekad je potrebno uzeti u obzir materijalne mogućnosti pacijenta.

Kako funkcionira antikonvulzivno djelovanje?

Pojava napadaja u epilepsiji rezultat je abnormalne električne aktivnosti u korteksu: epileptičkom fokusu. Smanjenje ekscitabilnosti neurona epileptičkog fokusa, stabilizacija membranskih potencijala tih stanica dovode do smanjenja broja spontanih ispuštanja i, prema tome, smanjenja broja napadaji. Ovdje u ovom smjeru i "rad" antiepileptički lijekovi.

Postoje tri glavna mehanizma djelovanja antikonvulziva:

• stimulaciju GABA receptora. GABA - gama-aminobutirna kiselina - je inhibitorni posrednik živčanog sustava. Poticanje njegovih receptora dovodi do inhibicije neuronske aktivnosti;
• blokada ionskih kanala u membrani neurona. Pojava električnog pražnjenja povezana je s promjenom akcijskog potencijala stanične membrane, i Potonji se pojavljuje u određenom omjeru natrija, kalcija, kalija na obje strane membrane. Promjena omjera iona dovodi do smanjenja epiactivity;
• smanjenje količine glutamata ili blokade njegovih receptora u sinaptičnom rascjepu (na mjestu prijenosa električnog pražnjenja iz jednog neurona na drugi). Glutamat je neurotransmiter s uzbudljivom vrstom akcije. Uklanjanje njenih učinaka omogućuje lokaliziranje fokusa uzbude, ne dopuštajući mu da se širi cijelom mozgu.

Svaki antikonvulzivni lijek može imati jedan ili više mehanizama djelovanja. Nuspojave od upotrebe antiepileptičkih lijekova također su povezane s tim mehanizmima djelovanja, jer shvaćaju svoje sposobnosti ne selektivno, nego zapravo u cijelom živčanom sustavu (a ponekad i ne samo u njemu).

Osnovni antikonvulzivi

Epilepsija se tretira s raznim lijekovima od XIX. Stoljeća. Izbor ovih ili drugih pripravaka varira s vremenom u vezi s pojavi novih podataka o njihovoj uporabi. Brojni su lijekovi potonuli u prošlost, a neki i danas zadržavaju svoje položaje. Trenutno, među antikonvulzivima najčešći i često korišteni su sljedeći lijekovi:

• Valproat natrij i drugi valproat;
• karbamazepin;
• okskarbazepin;
• lamotrigin;
• etosuksimid;
• topiramat;
• gabapentin;
• pregabalin;
• fenitoin;
• fenobarbital;
• Levetiracetam.

Naravno, ovo nije cijeli popis postojećih antikonvulziva. Samo u Rusiji, danas, više od 30 lijekova registrirano je i odobreno za upotrebu.

Osim toga, valja napomenuti da je u liječenju epilepsije ta činjenica od velike važnosti: koristi se izvorni (brand) lijek ili generički (generički). Izvorni lijek je lijek koji je prvi put stvoren, testiran i patentiran. Generički lijek je lijek s istom aktivnom supstancom, već je proizveden već više puta od strane druge tvrtke i istekom roka patenta. Ekscipijensi i proizvodna tehnologija generičkog proizvoda mogu se razlikovati od izvornika. Dakle, u slučaju liječenja epilepsije, upotreba marke ili generički igra veliku ulogu, jer se primjećuje da prilikom prijenosa pacijenta od originalnog lijeka do generički (obično zbog financijskih poteškoća, budući da su lijekovi s robnom markom vrlo skupe), prilagodbu doze potonjeg (češće stranu) povećati). Također, uz korištenje generičkih lijekova, učestalost nuspojava obično se povećava. Kao što vidite, ekvivalentnost lijekova u ovom slučaju ne može se reći. Stoga se u liječenju epilepsije ne može promijeniti jedan lijek na drugu s sličnom aktivnom tvari bez konzultacija s liječnikom.

Valproat natrij i drugi valproat

Izvorni lijek iz ove skupine je Depakin. Depakin je dostupan u obliku raznih ljekovitih oblika: tableta, sirupa, tableta i granula produljenog djelovanje, tablete topljive u bjelančevinama, kao i liofilizat za pripravu otopine za intravenozno uprava. Generici sa sličnom aktivnom tvari su mnogi: Convulex, Enkorat, Convulsofin, Acediprol, Valparin, Valproat natrij, Valproat kalcij, Valproična kiselina, Valprokom, Apilepsin.

Depakin je lijek prvog reda za liječenje gotovo svih postojećih epileptičkih napadaja, djelomično i generalizirano. Stoga, često s njim počinje liječenje epilepsije. Pozitivna značajka Depakin je odsutnost negativnog utjecaja na bilo koju vrstu epileptički napadaji, tj. ne uzrokuju češće konvulzije, čak i ako se dokazuje neučinkovitom. Lijek djeluje kroz GABA-ergički sustav. Prosječna terapijska doza iznosi 15-20 mg / kg / dan.

Primanje Depakin ima štetan učinak na jetru, pa je potrebno kontrolirati razinu jetrenih enzima u krvi. Od najčešćih nuspojava potrebno je napomenuti sljedeće:

• dobitak na težini (pretilost);
• smanjenje broja trombocita u krvi (što dovodi do kršenja sustava koagulacije krvi);
• mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, uzrujan stolicu (proljev) na samom početku liječenja. Za nekoliko dana ove fenomene prolaze;
• lagano drhtanje udova i pospanost. Ti se fenomeni u nekim slučajevima ovise o dozi;
• povećana koncentracija amonijaka u krvi;
• gubitak kose (može biti prolazan ili ovisna o dozi).

Lijek je kontraindiciran u akutnom i kroničnom hepatitisu, hemoragijskoj dijateti, istovremenom unosu sv. Ivana smeća, u djece mlađoj od 6 godina.

karbamazepin

Izvorna priprema s aktivnim sastojkom, kao što je finlepsin. Generici: Carbamezepin, Tegretol, Mazetol, Zeptol, Karbapin, Zagreton, Actinerval, Stazepin, Storilat, Epial.

Prije svega, liječenje parcijalnih i sekundarno generaliziranih napadaja počinje s njom. Finlepsin se ne može koristiti za izostanak i mioklonski napadaj jer je u ovom slučaju sigurno neučinkovit lijek. Prosječna dnevna doza je 10-20 mg / kg. Finlepsin zahtijeva dozu titracije, tj. Početnu dozu se postupno povećava kako bi se postigao optimalni učinak.

Osim antikonvulzivnog učinka, također ima antipsihotični učinak, koji omogućuje "ubiti dva kunića "uz pomoć jednog lijeka u prisutnosti pacijenta koji prati promjene u mentalnom područje.

Lijek se dopušta djeci iz godine u godinu.

Najčešće nuspojave su:

• vrtoglavica, nesigurnost u hodu, pospanost, glavobolja;
• alergijske reakcije u obliku osipa (urtikarija);
• smanjenje sadržaja leukocita, trombocita, povećanje sadržaja eozinofila;
• mučnina, povraćanje, suha usta, povećana aktivnost alkalne fosfataze;
• zadržavanje tekućine u tijelu i kao posljedica oticanje i dobivanje na težini.

Finlexin ne možete koristiti u bolesnika s akutnom povremenom porfirijom, atrioventrikularnim srčanim blokom, s poremećaj hematopoezije koštane srži (anemija, smanjenje broja leukocita), istovremeno s litijevim preparatima i inhibitori MAO.

Oxcarbazepine (Trileptal)

Ovo je lijek druge generacije karbamazepina. Također se koristi, kao što je karbamazepin, za parcijalne i generalizirane napadaje. U usporedbi s karbamazepinom ima nekoliko prednosti:

• nedostatak toksičnih metaboličkih proizvoda, tj. njegov boravak u tijelu prati razvoj znatno manjeg broja nuspojava. Najčešće nuspojave uzimanja okskarbazepina su glavobolja i opća slabost, vrtoglavica;
• bolje tolerirati pacijenti;
• manje često izaziva alergijske reakcije;
• ne zahtijeva podešavanje doze;
• manje interakciju s drugim lijekovima, pa je poželjno koristiti ako istodobno trebate uzeti s drugim lijekovima;
• odobrena je za upotrebu u djece od prvog mjeseca.

lamotrigin

Izvorna priprema: Lamykal. Generici su Lamitor, Konvulzant, Lamotriks, Trigineth, Seizar, Lamolep.

Koristi se za liječenje generaliziranih tonik-klonskih napadaja, odsutnosti, djelomičnih napadaja.

Prosječna terapijska doza je 1-4 mg / kg / dan. Zahtijeva postupno povećanje doze. Osim antikonvulziva, ima antidepresivni učinak i normalizira raspoloženje. Dopušteno je koristiti u djece koja počinju od dobi od 3 godine.

Lijek je prilično dobro podnošljiv. Česte nuspojave na dijelu Lamotrigina uključuju:

• osip na koži;
• agresivnost i razdražljivost;
• glavobolja, poremećaji spavanja (nesanica ili pospanost), vrtoglavica, drhtanje udova;
• mučnina, povraćanje, proljev;
• brz umor.

Još jedan plus ovog lijeka je mali broj očitih kontraindikacija za upotrebu. To je netolerancija (alergijske reakcije) lamotrigina i prvih 3 mjeseca trudnoće. Kod dojenja, do 60% doze lijeka sadržane u krvi može ući u bebu.

etosuksimid

Ethosuximide, ili Suxilep, se odnosi na manje uobičajene lijekove. Koristi se samo za liječenje odsutnosti kao lijek prvog reda. Učinkovita doza je 15-20 mg / kg / dan. Često se koristi u liječenju epilepsije kod djece.

Glavne nuspojave:

• vrtoglavica, glavobolja;
• osip kože;
• fotofobija;
• fenomen parkinsonizma;
• gastrointestinalni poremećaji;
• smanjenje broja bilo kojeg krvnih stanica.

Nemojte koristiti u bubrežnom ili jetrenom nedostatku, krvi, porfiriji, trudnoći i dojenju.

topiramat

Izvorni lijek poznat je kao Topamax, generički lijekovi - Topaleptsin, Topsaver, Maxitopyr, Epitop, Toreal, Epimax.

Može se koristiti u općenitim toničko-klonijskim, sekundarnim generaliziranim i parcijalnim napadajima, mioklonije kao sredstvo prve linije. Učinkovita doza je 200-400 mg / kg / dan.

Često izaziva pospanost, vrtoglavica, parestezija izgled (osjećaj bockanja, peckanje, žarenje u bilo kojem dijelu tijela) oslabljen memorije, pažnje, razmišljanja, nedostatak apetita, pa čak i anoreksija, bolovi u mišićima, dvoslike, zamućen vid, bol i zujanje u ušima, nosu krvarenja, gubitak kose, osip na koži, izaziva stvaranje pijeska i kamenaca u bubrezima, što je dovelo do razvoja anemija. I iako apsolutne kontraindikacije uključuju samo preosjetljivost na lijek i djecu u dobi do 2 godine, ipak, velik broj nuspojava zahtijeva namjerno imenovanje Topiramat. Zato se u većini slučajeva ovaj lijek nalazi u drugom redu među ostalima, tj. Koristi se samo u slučaju neučinkovitosti takvih lijekova kao Depakin, Lamotrigine, Finplepsin.

Gabapentin i Pregabalin

Ove aktivne tvari su analogni gama-aminobutilnu kiselinu na kojoj se temelji mehanizam njihova djelovanja. Izvorni lijekovi su Neuronthin i Lyrics. Generici Neurontin: Tebantin, Gapentec, Lepsitin, Gabagamma. Generic Lyric: Algerika, Pregabalin, Prabegin.

Oba lijeka su klasificirana kao drugi lijekovi za epilepsiju. Najviše poželjno je njihova uporaba u parcijalnim i sekundarno generaliziranih napadaja, u nekim slučajevima - u primarnim generaliziranim napadajima. Potrebna doza gabapentina je 10-30 mg / kg / dan, Pregabalin - 10-15 mg / kg / dan. Osim napadaja, lijekovi su dobro izrezane neuropatske boli (postherpetična neuralgija, dijabetičku bol, bol u alkoholnom polineuropatije) i boli u fibromialgije.

Značaj upotrebe lijekova je njihova dobra podnošljivost. Među nuspojavama najčešći su:

• vrtoglavica i pospanost;
• suha usta, oslabljen apetit i stolica;
• zamagljen vid;
• erektilne disfunkcije.

Gabapentin se ne koristi kod djece mlađe od 12 godina, Pregabalin je zabranjen do 17 godina. Nemojte preporučivati ​​lijekove i trudnice.

Fenitoin i fenobarbital

To su "veterani" među terapijskim lijekovima s epilepsijom. Do danas, oni nisu lijekovi iz prvog reda, oni se koriste samo u slučaju otpora liječenju s drugim lijekovima.

Fenitoin (Diphenin, Digidan) može se koristiti za sve vrste napadaja, osim za odsutnosti. Prednost lijeka je njegova niska cijena. Učinkovita doza je 5 mg / kg / dan. Lijek se ne smije koristiti u slučaju problema s jetre i bubrega, poremećaja srčanog ritma u raznim zatvaračima, porfirije, zatajenja srca. Pri uporabi fenitoina nuspojave se mogu pojaviti u obliku vrtoglavice, vrućice, uzbude, mučnine i povraćanja, drhtanje, prekomjerno rast kose, povećani limfni čvorovi, povećana glukoza u krvi, poteškoće s disanjem, alergijski osipa.

Fenobarbital (Luminal) je korišten kao antikonvulzant od 1911. Koristi se za iste vrste napadaja kao fenitoin, u dozi, g / danu. Lijek se "povukao" u pozadinu u vezi s velikim brojem nuspojava. Među njima najčešći su: razvoj nesanice, pojava nehotičnih pokreta, pogoršanje kognitivne funkcije, osip, sniženje arterijskog tlaka, impotencija, toksični učinak na jetru, agresivnost i depresija. Lijek je zabranjeno u miastenije, alkoholizma, ovisnosti o drogama, teške jetre i bubrega bolesti, dijabetesa, anemije, opstruktivnih bronhijalnih bolesti, za vrijeme trudnoće.

levetiracetam

Jedan od novih lijekova za liječenje epilepsije. Izvorni lijek zove se Keppra, generički lijekovi - Levitinol, Komviron, Levetiracetam, Epitera. Koristi se za liječenje i djelomičnih i generaliziranih napadaja. Dnevna doza je u prosjeku 1000 mg.

Glavne nuspojave:

• pospanost;
• astenija;
• vrtoglavica;
• bol u trbuhu, oslabljen apetit i stolica;
• osip;
• dvostruki vid u očima;
• povećani kašalj (ako postoje problemi s dišnim sustavom).

Samo dva kontraindikacije: pojedinac netolerancije, trudnoća i dojenje (jer je učinak lijeka nije ispitivan u takvim uvjetima).

Popis postojećih lijekova za liječenje epilepsije može se produžiti dalje kao idealan lijek ne postoji ali ipak (previše nijanse u liječenju epileptičkih napadaja). Pokušaji stvaranja "zlatnog standarda" za liječenje ove bolesti nastavljaju se.

Sažeti gore, želio bih pojasniti da bilo koji lijek iz antikonvulziva nije bezopasan. Treba zapamtiti da liječenje treba obaviti samo liječnik, ne može biti pitanje neovisnog izbora ili promjene lijeka!