Duchenne kas distrofisi: semptomlar ve tedavi

Duchenne'nin musküler distrofisi, kas liflerinin yapısında bir bozukluk ile ilişkili bir genetik bozukluktur. Bu hastalıkta kas lifleri, sonunda ayrılır ve hareket kabiliyeti kaybolur. Duchenne'nin kas distrofisi cinsiyete bağlı olarak bulaşır, erkekler hastalanır. Kendisini zaten çocuklukta gösterir. Kas hastalıklarına ek olarak, hastalık iskelet deformitelerine yol açar, solunum ve kalp yetmezliği, zihinsel ve endokrin bozukluklar eşlik edebilir. Hastalığın ortadan kaldırılmasına izin veren radikal bir tedavi yöntemi henüz mevcut değildir. Mevcut tüm önlemler sadece semptomatiktir. Sıklıkla, hastalar 30 yıllık eşikten hayatta kalmayı başarırlar. Bu makale Duchenne kas distrofisinin nedenleri, semptomları, tanı ve tedavisine ayrılmıştır.

Hastalık ilk olarak 1861 yılında (diğer kaynaklara göre - 1868) bir Fransız nörolog tarafından tanımlanmış ve adını taşımıştır. Çok nadir değil: 3.500 yenidoğan için 1 vaka. Bilinen tüm ilaçlardan musküler distrofi en yaygın olanıdır.

Hastalığın nedeni

Duchenne kas distrofisinin kalbinde, cinsiyet X kromozomunun genetik bir kusuru vardır.

X kromozomunun alanlarından biri, distrofin adı verilen özel bir kas proteininin vücudundaki üretimi kodlayan bir gen içerir. Protein distrofin, mikroskopik seviyede kas liflerinin (miyofibriller) temelini oluşturur. Distrofin işlevi, miyofibrillerin çoklu kasılma ve gevşeme hareketlerine olanak sağlamak için hücresel iskeleti korumaktır. Duchenne kas distrofisi ile, bu protein ya eksiktir ya da kusurlu bir kişi tarafından sentezlenir. Normal distrofin seviyesi% 3'ü geçmez. Bu kas liflerinin tahribatına yol açar. Kaslar yeniden doğar ve yağ ve bağ dokusu ile değiştirilir. Doğal olarak, aynı zamanda, insan aktivitesinin motor bileşeni kaybolur.

Hastalık X kromozomuna bağlı resesif bir tip ile kalıtılır. Bu ne anlama geliyor? Tüm insan genleri eşleştirildiğinden, yani vücudun içindeki patolojik değişimlerin ortaya çıkması için birbirini kopyalarlar. Kalıtsal hastalık ile birlikte, genetik defektin her iki kromozomdan veya benzer parçalarından kaynaklanması gerekir. kromozomlar. Hastalık sadece her iki kromozomda mutasyonlar ile ortaya çıkarsa, o zaman bu tip kalıtım resesif olarak adlandırılır. Genetik bir anomali sadece bir kromozomda tespit edildiğinde, ancak hastalık hala gelişirse, bu tip kalıtım dominant olarak adlandırılır. Resesif tip, sadece aynı kromozomlara eşzamanlı hasar ile mümkündür. İkinci kromozom "sağlıklı" ise, hastalık ortaya çıkmaz. Bu nedenle Duchenne'nin musküler distrofisi erkeklerin çoğunluğudur, çünkü genetik sette bir X kromozomu ve diğeri (çift) - U. Eğer çocuk bir "kırık" X kromozomu alırsa, o zaman bir hastalığı olmalı, çünkü sağlıklı bir kromozomu yoktur. Duchenne'nin kas distrofisinin kızda ortaya çıkması için, iki patolojik X kromozomunun genotipine denk gelmek gerekir. Bu neredeyse olası değildir (bu durumda, kızın babası hasta olmalı ve genetik kümedeki annenin kusurlu bir X olması gerekir. kromozomu). Kızlar sadece hastalığın taşıyıcıları olarak hareket ederler ve oğullarına iletirler. Tabii ki, bazı hastalıklar mirasın sonucu değildir, ancak düzensiz olarak ortaya çıkar. Bu, çocuğun genetik setindeki bir mutasyonun kendiliğinden ortaya çıkması anlamına gelir. Yeni bir mutasyon kalıtsallaştırılabilir (çoğaltma yeteneği korunmalıdır).

Hastalığın belirtileri

Duchenne'nin musküler distrofisi her zaman beş yaşından önce kendini gösterir. Çoğu zaman, ilk belirtiler 3 yıldan önce bile ortaya çıkar. Hastalığın tüm patolojik belirtileri çeşitli gruplara ayrılabilir (değişikliklerin yapısına bağlı olarak):

• iskelet kas sisteminin yenilgisi;
• iskeletin deformasyonları;
• kalp kasının yenilgisi;
• ruhsal bozukluklar;
• endokrin bozuklukları.

Iskelet kas hasarı

Kas dokusunun yenilgisi, hastalığın ana tezahürüdür. Genel kas güçsüzlüğüne neden olur. İlk belirtiler fark edilmeden geçiyor.

Çocuklar herhangi bir sapma olmaksızın doğarlar. Bununla birlikte, motor gelişimleri akranları ile karşılaştırıldığında hızda geride kalmaktadır. Bu çocuklar daha az aktif ve hareketlidir. Çocuk çok küçük olsa da, genellikle mizaç özellikleriyle ilişkilidir ve ilk değişikliklere dikkat etmemelidir.

Belli başlı işaretler yürümenin başlangıcında ortaya çıkar. Çocuklar sık ​​sık düşerler ve ayak parmaklarında (çoraplarda) hareket ederler. Bu ihlallerin çocuğun ilk adımlarında yorumlanmadığına dikkat edilmelidir, çünkü ilk başta tüm çocuklar için dürüstlük düşme ve beceriksizlik ile ilişkilidir. Akranların çoğu zaten güvenli bir şekilde hareket ettiğinde, Duchenne kas distrofisi olan çocuklar ısrarla devam ederler.

Çocuk konuşmayı öğrendiğinde, zayıflık ve hızlı yorgunluktan, fiziksel aktiviteye karşı hoşgörüsüzlükten şikayet etmeye başlar. Duchenne kas distrofisi olan bir çocuk için çocukların koşma, tırmanma, zıplama ve diğer favori aktiviteleri çekici değildir.

Böyle çocukların yürüyüşü bir ördek gibidir: bir ayağından diğerine düşüyorlar.

Hastalığın tuhaf bir tezahürü Hovers bir belirtisidir. Aşağıdakilerden oluşur: bir çocuk dizlerinden çömelmeye çalıştığında, zeminden, bacaklarının zayıf kaslarına yardım etmek için ellerini kullanır. Bunun için ellerini kendi üzerine, "merdivenden, kendi kendine tırmanmaya" dayanır.

Duchenne kas distrofisinde yükselen kas güçsüzlüğü vardır. Bu, ilk zayıflığın bacaklarda kendini gösterdiği, daha sonra pelvis ve gövdeye, daha sonra omuzlara, boyuna ve son olarak ellere, solunum kaslarına ve başa yayıldığı anlamına gelir.

Bu hastalık ile kas liflerinin tahribata ve atrofi gelişmesine maruz kalmasına rağmen, bazı kaslar normal görünebilir hatta dışa doğru şişirilebilir. Kasların sözde psödohipertrofisi gelişir. Çoğu zaman bu işlem gastroknemius, gluteal ve deltoid kaslarda, dilin kaslarında fark edilir. Kırık kas liflerinin yeri yağ dokusunu kaplar, bu yüzden iyi kas gelişiminin etkisi yaratılır, ki bu test için geçerli değildir.

Kaslardaki atrofik süreç daima simetriktir. Prosesin yükselen yönü, belin "aspen" inin, "pterygoid" bıçakların (gövde arkasındaki kürek kemiği) geride kalmasına yol açar. "kanatlar gibi) serbest omuz kayışlarının "belirtisi (çocuğun başını kaldırmaya çalışırken kafanın omuzlarına düştüğü zaman Fare). Yüz hipomimetiktir, dudaklar kalınlaşabilir (yağ ve bağ dokusu ile kas değişimi). Dilin psödohipertrofisi konuşma bozukluklarının sebebi olur.

Kasların yıkımına kas kontraktürlerinin gelişmesi ve tendonların kısalması eşlik eder (Aşil tendonu örneğinde açıkça görülmektedir).

Tendon refleksleri (diz, Aşil, biseps, triseps ve benzeri) yavaş yavaş azalır. Kaslar yoğun, ancak ağrısız hissediyorlar. Kas tonusu genellikle azalır.

Kas zayıflığının kademeli olarak ilerlemesi, 10-12 yaşlarında birçok çocuğun bağımsız hareket etme ve tekerlekli sandalyeye ihtiyaç duyma yeteneğini yitirmesine yol açmaktadır. Dayanma yeteneği ortalama 16 yıla kadar kalır.

Ayrı ayrı, patolojik süreçte solunum kaslarının tutulumundan da bahsetmeliyiz. Bu ergenlik döneminden sonra görülür. Solunum eyleminde rol oynayan diyafram ve diğer kasların zayıflığı, akciğerlerin yaşamsal kapasitesinde ve ventilasyon hacminde kademeli bir azalmaya yol açar. Geceleri özellikle dikkat çekicidir (boğulma saldırıları vardır), bu nedenle çocukların uykuya dalma korkuları olabilir. Akımlar arası enfeksiyonların seyrini arttıran solunum yetmezliği oluşturur.

İskeletin deformasyonları

Bu kas değişiklikleri belirtileri ile ilişkilidir. Çocuklar yavaş yavaş lumbar fleksura (lordoz), torasik omurganın eğimini (skolyoz) ve stoop (kifoz), ayağın şeklini değiştirir. Zamanla, yaygın osteoporoz gelişir. Bu semptomlar ayrıca motor bozuklukların bozulmasına katkıda bulunur.

Kalp kasının yenilgisi

Duchenne kas distrofisinin zorunlu bir belirtisidir. Hastalar kardiyomiyopati (hipertrofik veya dilate) geliştirir. Klinik olarak kalp ritmi bozuklukları, tansiyon değişiklikleri olarak kendini gösterir. Kalbin sınırları artmaktadır, ancak böyle büyük bir kalbin küçük işlevleri vardır. Sonunda kalp yetmezliği oluşur. Bir enfeksiyonun arka planına karşı solunum bozuklukları olan şiddetli kalp yetmezliği kombinasyonu, Duchenne musküler distrofisi olan hastalarda ölüme neden olabilir.

Ruhsal bozukluklar

Bu zorunlu, ancak hastalığın olası bir işareti değildir. Beyinde bulunan belirli bir distrofin - apodistrofin formunun eksikliği ile ilişkilidir. Entelektüel engeller önemsizden düzensizliğe kadar değişir. Bu durumda, ruhsal bozuklukların şiddeti hiçbir şekilde kas rahatsızlıklarının derecesi ile ilişkili değildir. Serbestçe hareket edememe ve çocuk kurumlarını (anaokulları, okullar) ziyaret edememe nedeniyle sosyal uyumsuzluk, bilişsel bozuklukların şiddetlenmesine katkıda bulunur.

Endokrin Bozuklukları

Hastaların% 30-50'sinde görülür. Oldukça çeşitli olabilir, ama daha sık bu şişmanlık baskın birikimi ile bu obezite meme bezlerinin, uylukların, kalçaların, omuz kuşağının, azgelişmişliğin (veya işlevin bozulmasının) alanları yetkililer. Hastalar genellikle düşük bir büyümeye sahiptir.

Duchenne'nin kas distrofisi sürekli olarak ilerlemektedir. 15-20 yıl boyunca, neredeyse tüm hastalar hareketsizlik nedeniyle kendilerini servis edememektedir. Sonunda, bakteriyel enfeksiyonlar (solunum ve idrar organları, enfekte kalp yetersizliği ve solunum yetmezliği zemininde yetersiz ölümle sonuçlanan decubitus) sonuç. Hastaların birkaçı 30 yaşından beri hayatta kalmaktadır.

tanılama

Duchenne musküler distrofisi teşhisi, genetik bir test olan (DNA teşhisi) bir çok araştırma türüne dayanmaktadır.

Sadece distrofinin sentezinden sorumlu olan bir kromozom X kusurunun tespiti, tanıyı güvenilir bir şekilde doğrular. Böyle bir analiz yapmadan önce tanı ön hazırlıktır.

Diğer araştırma metotlarından yararlanılabilir:

• kreatin fosfokinazın aktivitesinin belirlenmesi (CK). Bu enzim kas liflerinin ölümünü yansıtır. Kas distrofisi Duchenne'deki konsantrasyonu, onlarca ve yüzlerce kez 5 yaşa kadar normu aşıyor. Daha sonra, enzim seviyesi giderek azalır, çünkü bazı kas lifleri geri dönüşümsüz olarak tahrip olur;
• Elektromiyografi. Bu yöntem, sinir telleri tamamen bozulmamış iken, hastalığın kaslardaki birincil değişikliklere dayandığını doğrulamamıza izin verir;
• kas biyopsisi. Yardımı ile kasta distrofin protein içeriğini belirler. Bununla birlikte, son on yıllarda genetik teşhislerin gelişmesiyle bağlantılı olarak, bu travmatik prosedür arka plana geri dönmüştür;
• solunum testleri (akciğerlerin yaşamsal kapasitesinin incelenmesi), EKG, kalbin ultrasonu. Bu yöntemler bir tanı koymak için kullanılmaz, ancak patolojik tanımlamak için gereklidir mevcut olanı düzeltmek için solunum ve kardiyovasküler sistemlerde değişiklikler ihlalleri.

Ailede hasta bir çocuğun saptanması, patojen X kromozomunun annenin genotipinde mevcut olduğu anlamına gelir. Nadir durumlarda, anne çocukta mutasyon meydana geldiğinde kaza sonucu sağlıklı olabilir. Arızalı bir X kromozomunun varlığı sonraki gebelikler için bir risk taşır. Bu nedenle, bu ailelere bir genetikçi tarafından tavsiyede bulunulmalıdır. Tekrarlanan gebeliklerde ebeveynlere doğum öncesi teşhis, yani bir çalışma sunulmaktadır. kas distrofisi dahil olmak üzere kalıtsal hastalıkları dışlamak amacıyla doğmamış bir çocuğun genotipi Duchenne.

Çalışma için, farklı gebelik dönemlerinde (örneğin koryonik biyopsi, amniyosentez ve diğerleri) çeşitli prosedürlerle elde edilen fetal hücreler gerekecektir. Ve bu tıbbi manipülasyonlar hamilelik için belirli bir risk taşımasına rağmen, soruyu doğru bir şekilde cevaplamanıza izin verir: fetüsün genetik bir hastalığı vardır.

tedavi

Duchenne'nin musküler distrofisi şu anda tedavi edilemez bir hastalıktır. Bir çocuğun (yetişkin) motor aktivitesinin süresini uzatmasına yardımcı olmak, çeşitli Kas kuvvetini destekleme yolları, kardiyovasküler ve solunum sistemleri.

Buna rağmen, bilim adamları bu hastalık için tam bir tedaviye ilişkin tahminleri oldukça iyimserdir, çünkü ilk adımlar bu yönde daha önce alınmıştır.

Şu anda, ilaçlardan Duchenne musküler distrofi tedavisi için kullanın:

• Steroidler (düzenli uygulama ile kas güçsüzlüğünü azaltabilirler);
• β-2-adrenomimetik (ayrıca geçici olarak kaslara güç verir, ancak hastalığın ilerlemesini yavaşlatmaz).

Patho-2-adrenomimetiklerin (Albuterol, Formotherol) kullanımı, bu patolojide kullanımları konusunda çok az deneyim olduğu için, istatistiksel olarak anlamlı bir tanıma sahip değildir. Bu ilaçları kullanan bir grup hastada sağlık durumundaki değişikliklerin kontrolü bir yıl süreyle gerçekleştirilmiştir. Bu nedenle, daha uzun bir süre çalıştıklarını iddia etmek için bir olasılık yoktur.

Bugün tedavinin temeli steroidler. Kullanımlarının kas gücünü korumak için biraz zamana izin verdiğine, yani hastalığın ilerlemesini yavaşlatabileceğine inanılmaktadır. Ayrıca steroidlerin Duchenne kas distrofisinde skolyoz riskini azalttığı kanıtlanmıştır. Bununla birlikte, bu ilaçların olanakları sınırlıdır ve hastalık düzenli olarak ilerleyecektir.

Hormonlarla tedaviye ne zaman başlarlar? Motor becerilerin gelişmediği, ancak henüz bozulmadığı zaman, tedavinin başlatılması için optimal sürenin hastalığın bir fazı olduğuna inanılmaktadır. Genellikle 4-6 yaşlarında olur. En sık kullanılan ilaçlar Prednisolone ve Deflazacort'dur. Dozlar ayrı ayrı atanır. İlaçlar, görünür bir klinik etki olduğu sürece kullanılır. Hastalık progresyonu fazı geldiğinde, steroid kullanmanın gerekliliği ortadan kalkar ve yavaş yavaş (!) İptal edilir.

Musküler distrofi Duchenne'de de ilaç preparasyonlarından kalp ilaçları (anjiyotensin dönüştürücü enzimin antiaritmik, metabolik, inhibitörleri) uygulanır. Hastalığın kardiyolojik yönlerini ele almanızı sağlarlar.

İlaç dışı tedavi yöntemlerinden fizyoterapi ve ortopedik bakımın önemli bir rolü vardır. Fizyoterapi teknikleri, uygulama yapmadan, eklemlerin esnekliğini ve hareketliliğini korumak, kas gücünü desteklemek için daha uzun süre izin verir. Orta dereceli fiziksel aktivitenin hastalığın seyrini olumlu yönde etkilediği, aksine hareketsizliğin ve yatak istirahatının, hastalığın daha hızlı ilerlemesine katkıda bulunduğu kanıtlanmıştır. Bu nedenle, hasta tekerlekli sandalyeye “taşındığında” bile, mümkün olduğu kadar fiziksel aktiviteyi desteklemek gerekir. Düzenli masaj programları gösterilmektedir. Hastanın refahı yüzmekten olumlu etkilenir.

Ortopedik adaptasyonlar hastanın ömrünü büyük ölçüde kolaylaştırabilir. Onların listesi oldukça geniş ve çeşitliliktedir: çeşitli dikey türleri (ayakta durmaya yardımcı olmak), kendi kendine ayakta durabilen cihazlar ve tekerlekli sandalyeli tekerlekli sandalyeler elektrikli sürücü ve alt bacaktaki kontraktürleri ortadan kaldırmak için özel lastikler (gece bile kullanılır), ve omurga için korseler, ve bacaklar için uzun lastikler (diz-ayak bileği ortezleri) ve çok daha fazlası.

Hastalık hem solunum kaslarını hem de bağımsız solunumunu etkilediğinde, çeşitli modifikasyonlarda suni havalandırma cihazları kullanmak mümkündür.

Ve yine de, tüm bu önlemlerin bir kompleks içinde kullanılması bile hastalığın üstesinden gelmesine izin vermez. Bugüne kadar, Duchenne musküler distrofisinin tedavisinde belki de bir çığır açan bir dizi umut verici araştırma alanı vardır. Aralarında en yaygın olanlar arasında:

• gen terapisi (virüs partikülleri yardımıyla "doğru" genin sokulması, lipozomlar, oligopeptitler, polimerik taşıyıcılar ve diğerleri) genetik yapıların verilmesi;
• kök hücrelerin yardımıyla kas liflerinin rejenerasyonu;
• normal distrofin sentezleyebilen miyojenik hücrelerin transplantasyonu;
• hastalığın ilerlemesini yavaşlatmak ve seyrini yumuşatmak için ekzonları (antisense oligoribonükleotidleri kullanarak) atlama;
• distrofinin başka bir protein olan atrofin ile değiştirilmesi, geninin deşifre edilmesidir. Teknik fareler üzerinde test edildi ve olumlu sonuçlar verdi.

Yeni gelişmelerin her biri, tam iyileşme için Duchenne kas distrofisi olan hastalar için bir umut taşıyor.

Böylece Duchenne'nin musküler distrofisi, erkeklerin genetik problemidir. Hastalık kas liflerinin tahribatı nedeniyle ilerleyici kas zayıflığı ile karakterizedir. Şu anda, bu tedavi edilemez bir hastalıktır, ancak dünyadaki birçok bilim adamı bununla başa çıkmak için radikal bir yol yaratmaya çalışmaktadır.

Animasyon filmi "Duchenne'nin Musküler Distrofisi Eng. Rusça, altyazılar: