Glikojenozlar: tipleri, belirtileri, tedavisi

Glikojenozlar - glikojenin sentezi ve ayrışması için gerekli çeşitli enzimlerin kusurlarıyla ilişkili oldukça nadir görülen kalıtsal hastalıklar grubu. Bu durumda, bir kişinin organ ve dokularında normal veya "yanlış" glikojen birikimi, bu hastalığın klinik belirtilerine neden olur. Glikojen birincil birikimi karaciğerde, kaslarda, böbreklerde oluşabilir. Toplamda, enzim eksikliğinin doğasında bulunan 12 glikojenoz formu tanımlanmıştır. Her tip glikojenozun prognozu farklıdır: bazıları elverişli bir seyir gösterir ve hastalar yaşlılığa yaşar, diğerleri - çocuklukta bile öldürücüdürler. Hastalıklar tedavi edilemez olarak sınıflandırılır, spesifik tedavi şu anda mevcut değildir. Tedavide ana rol, yüksek karbonhidrat içeriği olan dietoterapiye verilir. Bu yazıda bilinen tüm glikojenoz tipleri, semptomları ve tedavi seçenekleri hakkında konuşacağız.

Glikojen nedir ve ne için?

Glikojen, gıda ile gelen glikoz moleküllerini birbirine bağlayarak sentezlenen kompleks bir karbonhidrattır. Hücrelerde stratejik bir glukoz stoğu. Esas olarak karaciğer ve kaslarda depolanır, böylelikle bölünmesi sırasında karaciğerin glikojeni tüm insan vücuduna glukoz verir ve kaslardan glikojen sadece kasların kendisidir. Karaciğerdeki glikojen ağırlığının% 8'i ve kaslarda - sadece% 1 olabilir. Fakat aynı zamanda, vücuttaki toplam kas kütlesinin karaciğerin ağırlığından çok daha büyük olması nedeniyle, kas rezervleri hepatik kapasiteyi aşar. Böbrekler içinde az miktarda glikojen bulunur.

Bir kişi bir tür faaliyeti (fiziksel ya da zihinsel) harekete geçirir getirmez, glikojen ve glikozun parçalanmasından elde ettiği enerjiye ihtiyacı vardır. İlk başta, glikoz kanda bulunur, fakat rezervleri tükendiğinde (ve harici bir giriş olmadığı zaman), glikojen tüketilir. Tüketilen glikojen rezervi daha sonra yeniden doldurulur (gıda geldiğinde).

Böylece, glikojen bir kişinin gıdadaki nispeten büyük kırılmalar halinde aktif olmasına ve "bir plakaya bağlı" olmamasına izin verir.

Glikozun glikojene dönüşümü ve tersi yönde ayrılması aşamaları çeşitli enzimlerin yardımıyla gerçekleştirilir ve karaciğer ve kaslarda farklıdır. Bu enzimlerin aktivitesinin ihlali glikojenazların gelişimine yol açar.

Glikogenozy, ortalama olarak 40-68.000 nüfus başına 1 vaka sıklığında görülür. Her zaman doğuştan kalıtsaldırlar, yani gen bozukluklarının bir sonucu olarak ortaya çıkarlar. Oluşturma ve yarılma biyokimyasal süreçleri için gerekli olan enzimlerden birinin miktarı veya aktivitesi glikojen. Kalıtımın türü, temel olarak, otozomal resesifdir (cinsiyetle bağlantılı değildir ve ortaya çıkması için, babadan ve anneden elde edilen patolojik genlerin tesadüfleri gereklidir). Bugüne kadar bilinen 12 glikojenaz türünden 9'u hepatiktir. formlar, 2 - kaslı, 1 - ya kaslı, ya da genelleştirilmiş (hemen her şeyin lezyonu ile) organizma). Glikojenozların her birinin kendine özgü özellikleri vardır.

Glikojenaz türleri

Tip 0 glikojenozu (aglikojenoz)

Glikojenoz sıklıkla glikozun kullanılmasını gerektiren hipoglisemik durumlar geliştirdiğinde.

Bu tip glikojenez, glikojenin glikozdan oluşturulmasında yer alan enzimin bir kusuru olduğunda ortaya çıkar ve sonuçta glikojen, yeterli miktarlarda oluşmaz. Yani, glikojen eksikliği söz konusudur, bu nedenle bu glikojenoz, diğerlerinden ayrı olarak sıfırın altındadır.

Aglikojenoz ile, kandaki tüm şeker tüketildiğinde, bir kombine hipoglisemik sendrom, komaya kadar bilinç kaybıyla gelişir. Hastalık, özellikle anne sütünün emzirme döneminde yeterli süt içermemesi durumunda, yaşamın ilk günlerinden itibaren kendini gösterir. Beslemeler arasındaki büyük kırılmalar, gece aralığı koma gelişiminin nedenleri haline geldi.

Coma, beyne yeterli enerji kaynağının olmayışı sonucu gelişir. Büyük olasılıkla erken çocukluk döneminde ölüm. Eğer hayatta kalmayı başarırlarsa, hem zihinsel hem de fiziksel olarak bu tür çocukların gelişmesi, daha kötüsü için akranlarından önemli ölçüde farklıdır. Glikozun uygulanması, bu hastaları komadan intravenöz olarak çıkarır, ancak hiperglisemi uzun bir süre devam eder (glikojen sentezlenmediği için).

Glikojenoz tip I (Girke hastalığı)

Bu tür çocukların ateş için belirgin bir nedeni olmayabilir.

Bu çeşitliliğin kaynağı glikoz-6-fosfataz eksikliğidir. Sonuç karaciğer ve böbreklerde aşırı bir glikojen birikimidir. Kanda düşük glikoz içeriği (hipoglisemi) vardır. Bir çeşit paradoks: glikojen fazlalığı vardır, fakat onu bölmek için hiçbir şey yoktur, bu yüzden bir glikoz eksikliği söz konusudur. Hastalar çok sık yemek gerektirir, böylece kandaki glikoz konsantrasyonu enerji ihtiyaçlarını karşılamak için yeterlidir.

Hastalık yaşamın ilk yıllarında kendini gösterir. Böyle çocuklar iştahsızdır, sık sık kusma olur. Metabolik bozukluklara bağlı solunum problemleri vardır: nefes darlığı, öksürük. Hipoglisemi, konvülsiyonlarla koma gelişmesine yol açabilir. Çoğunlukla sıcaklık bulaşıcı nedenler olmadan yükselir.

Karaciğer ve böbreklerdeki glikojen birikimi, bu organlarda işlevlerinin ihlali ile artışa neden olur. Karaciğer hasarı nedeniyle hemorajik sendrom gelişir (spontan kanamaya eğilim), böbreklerin filtrasyon fonksiyonunun ihlali ürik asit birikmesine yol açar. Ölümcül sonuç, erken yaşlarda hastaları geçmezse, fiziksel gelişmede geride kalırlar, orantısız bir bedene sahiptirler ("kukla" yüz ifadesine sahip büyük bir kafa). Zihinsel gelişim acı çekmez. Hipotansiyon ve kas hipotrofisi ile karakterize edilir. Cinsel olgunlaşma akranlara göre çok daha geç gerçekleşir. Bazı hastalarda kandaki nötrofil sayısında azalma olur. Sekonder bakteriyel enfeksiyonlar sıklıkla ilişkilidir. Hayatta kalmayı ve büyümeyi başaran hastalar, gut nefropatisi ve karaciğer adenomu sollamak. Böbrek hasarı idrarda protein kaybına neden olur ve kan basıncını arttırır. Böbrek yetmezliği oluşabilir. Karaciğer adenomları kansere dönüşebilir.

Glikojenoz tip II (Pompe hastalığı)

Bu çeşit iki şekilde temsil edilebilir: genellenmiş (enzim eksikliği karaciğerde, böbreklerde, kaslarda) ve kaslarda (sadece kaslarda enzim eksikliği) görülür.

Genelleştirilmiş form, yaşamın ilk altı ayında kendini hissettirir. Α-glukozidaz eksikliği ile ilişkilidir. Kötü iştah, kaygı, uyuşukluk, düşük kas tonusu, gelişimsel gecikme, solunum bozuklukları ilk belirtiler haline gelir. Yavaş yavaş, kalp, karaciğer, böbrekler, dalak büyüklüğü artar. Solunum sistemi tarafında sık bronşit ve pnömoni gelişir. Kalp yetmezliği gelişir. Sinir sisteminin yenilgisi kendini yutma ihlali olarak kendini gösterir. Genelleştirilmiş formda yaşamın prognozu elverişsizdir.

Kas formunun daha olumlu bir yönü vardır. Sadece kaslarda asidik a glukosidaz eksikliğinin sonucudur. Kendisini daha sonra ilan eder: yaklaşık 15-25 yıl. Kas formunun ana tezahürü zayıflık ve azalmış kas tonudur. Kas problemlerine ek olarak, küçük kalp yetmezliği fenomeni, postür ihlalleri (torakal omurganın skolyoz deformasyonu) vardır. Hastalığın bu formu olan hastalar yaşlılığa dayanır.

Glikojenoz tip III (Cory hastalığı, Forbes hastalığı, limidextrinosis)

Bu en yaygın glikojenozdur. Nedeni, anormal glikojenin sentezi ile sonuçlanan amilo -glukosidazın yetersizliğidir. Karaciğer, kalp ve kaslarda yanlış glikojen birikmektedir. Bebeklerde bile hastalığın başlangıç ​​belirtileri saptanır. Bu tür çocuklar genellikle kusma, fiziksel gelişimde gecikme, "kukla" bir yüze sahiptir. Hipoglisemi bilinç kaybına yol açabilir. Kas tonusu, glikojen birikimi ile ilişkili kasların kalınlaşması ile birlikte azalır. Aynı nedenden dolayı kalp kası kalınlaşır (miyokart hipertrofisi), bu da kalp ileti ve kalp ritminin bozulmasına neden olur.

Bazen ergenlik döneminden sonra hastalık daha az agresif bir şekilde ilerler. Aynı zamanda, karaciğer bozuklukları arka plana girer ve kas zayıflığı ve kas incelmesi (esas olarak gastroknemius) dominant semptomatolojiye dönüşür.

Glikojenoz tip IV (Andersen'in hastalığı, karaciğer sirozu olan diffüz glikojenoz, amilopektinoz)

Amilo- (, ) - transglikozidaz eksikliğidir. Bu anormal glikojenin oluşumuna yol açar. Bu tip glikojenoz, sadece otozomal olmakla kalmaz, cinsiyete bağlı olarak da kalıtılabilir. Yaşamın ilk günlerinden itibaren karaciğerde anormal glikojen birikimi başlar. Bu, hızlı bir şekilde karaciğer hücrelerinin aktivitesinde, safra kesesinde, hepatit gelişiminde ve daha sonra karaciğer sirozunda bir bozulmaya yol açar. Sarılık, kanamayı arttırdığı, karın boşluğundaki (assit) sıvı birikmesi, deride kaşıntı, vücudun zehirlenmesi ile artan karın büyüklüğü - bunların hepsi karaciğerde gelişen sirozun sonuçlarıdır. Genelleştirilmiş kas hipotrofisi ve ciddi kardiyomiyopati gelişir. Bakteriyel enfeksiyonlar sıklıkla katılır. Ölümcül sonuç 3-5 yıl içinde gelir.

G tipi glikojenez (Mc-Ardl hastalığı, miyofosforilaz yetmezliği)

Bu sadece kas glikojenozudur, çünkü altta yatan neden kas fosforilaz gibi bir enzimdeki bir kusurdur. Kas dokusunda, kasların kalınlaşmasına ve kalınlaşmasına neden olan ve çok zayıf ve hızlı bir şekilde yorgun hale gelen unsplit glikojen biriktirilir. Fiziksel aktivite ile ağrılı kas spazmları vardır, bu ciltte artan taşınma ve solukluk, taşikardi eşlik edebilir. İdrarda kas proteini serbest bırakılabilir. Bütün bu tezahürler ergenlikten önce ortaya çıkar ve yavaş yavaş artar. Büyük eklemlerin belki de kontraktür oluşumu. Diğer glikojenoz tiplerine kıyasla, tip V glikojenoz iyi huylu bir hastalıktır.

Tip VI glikojenozu (Gears hastalığı, hepatofosforilaz eksikliği)

Bu glikojenaz, karaciğer fosforilazı ile ilgili problemlere dayanmaktadır. Sonuç olarak, glikojen karaciğerde birikir. Zaten bebeklerde karaciğer büyüklüğünde bir artış var, çocuğun gelişiminde bir gecikme var, çocuklar daha az kilo alıyorlar. Kandaki diğer metabolik bozukluklarla birlikte, artan yağ içeriği tespit edilir. Kırmızı kan hücrelerinde (eritrositler) artan glikojen içeriği not edilir.

VII tipinin glikojenozu (TARUI hastalığı, miyofospunkruktokinaz yetmezliği)

Hastalık, miyofosfofruktokinaz kaslarının eksikliği ile ilişkilidir, çünkü bunlar glikojen birikmesine neden olurlar. Klinik bulgularına göre, tip VII'nin glikojenezi pratikte V tipi glikojenezden farklı değildir ve ayrıca nispeten iyi huylu bir seyre sahiptir.

Glikojenoz VIII tipi (Thomson hastalığı)

Bu glikojenoz kesin genetik sebebi bilmez ve enzimin kusuru karaciğerde ve beyinde bulunur. İlk etapta sinir sisteminde bozukluklar var. Karakteristik nistagmus (gözbebeklerinin istemsiz titreme hareketleri) denir. Bu durumda "dans eden gözler kasık kasılmalarının diskontinansı, yanlışlıkla ortaya çıkmaktadır. hareketleri. Yavaş yavaş kas tonusu, parezi, konvulsif seğirme ihlali geliştirin. Nörolojik hastalıklar sürekli olarak ilerlemektedir. Karaciğer büyüklüğünde artar, karaciğer yetmezliğinin belirtileri artar. Bu tür hastaların orta yaşta yaşama şansı yoktur, hastalık çocuklukta ölümle sonuçlanır.

Glikojenoz IX tipi (Hag hastalığı)

Bu bir seks kromozomu ile bulaşan bir tür glikojenazdır. Kaynak karaciğerdeki enzimin bir eksikliğidir. Glikojen birikimi hepatik yetmezliğe yol açar.

X tipi glikojenoz

Bu tür tüm dünyada sadece bir kez tanımlanmıştır. Miras tipi belirlenemedi. Hastalığa, işin içinde bulundukları zaman, ağrı ve kas suşu ile birlikte karaciğerde bir artış eşlik etti.

XI tipi (Fanconi-Bickel hastalığı) glikojenozu

Tanımlanmamış bir transfer mekanizması ile glikojenoz. Enzim kusurları karaciğer ve böbreklerde bulunur. Bu tip glikojenez, karaciğer büyümesi ve büyümesinde bir artış ile karakterizedir. Diğer glikojenoz çeşitlerinden fark, kandaki fosfat miktarındaki azalma ve buna bağlı olarak raşitizmlerin gelişmesidir. Ergenliğe eriştikten sonra, durumun bir miktar iyileşme eğilimi vardır: Karaciğer boyutu azalır, fosfor içeriği normalleşir, çocuklar büyümeye başlar.

tedavi

Mısır nişastası çocuğa birkaç saat boyunca glikoz sağlar, gece hipoglisemiden kaçınmaya yardımcı olur.

Glikojenozlar, neredeyse tüm genetik hastalıklar gibi, tedavi edilemez bir patolojidir. Tüm tıbbi bakım önlemleri özünde semptomatiktir. Bununla birlikte, bir dizi glikojenozun birtakım koşullar altında (özellikle kas formu II) yaşam için uygun bir prognoza sahip olması nedeniyle Tip III, V, VI, VII, IX, XI tipi), tedavi edici önlemler bir dizi semptomun azaltılmasına ve sağlığın iyileştirilmesine yardımcı olur. Hasta.

Glikojenozların tedavisinin temeli, vücuttaki hipoglisemi ve minör metabolik bozuklukların önlenmesine izin veren dietoterapidir. Diyetin özü, hastanın glisemik profilini ve kaçınılması gereken bir yeme modunun seçimini incelemektir. biyokimyasal bozuklukların ilerlemesi (yağların metabolizması ihlalleri, laktik asit) ve yeterli düzeyde glikoz sağlanması Kan. Gece dahil, sık sık, küçük çocuklarda beslenme hipoglisemi önlemek için yardımcı olur. Genellikle, birçok protein ve karbonhidrat içeren gıdalar reçete edilir ve yağlar sınırlıdır. Yüzde oranı yaklaşık olarak şöyledir: karbonhidratlar -% 70, proteinler -% 10, yağlar -% 20.

Çocuğu gece birkaç kez beslemek zorunda kalmamak için, ham mısır nişastası (1 yaşından büyük çocuklara tahsis edilmiş) kullanılabilir, bu oran su ile seyreltilir: kadar tatbik nişasta dozu 6-8 saat boyunca glikoz ile vücut sağlamak için, böylece, 5 mg / kg mertebesinde bir doz tatbik başlayın, daha sonra yavaş yavaş, yani, gece boyunca arttı. Böylece, gece nişastası alımı gece beslemesini terk etmenize izin verir, bu da çocuklara tam bir uyku olmadan kesintisiz bir uyku sağlar.

Küçük çocuklarda sık görülen hipoglisemi ataklarının olduğu ve sadece diyete uyum mümkün değildir, ek bir saf glukoz enjeksiyonu veya zenginleştirilmiş bir karışım maltodekstrin.

Tip I glikojenez ile galaktoz ve fruktoz (süt, çoğu meyve) içeren ürünleri önemli ölçüde sınırlamak gerekir. Tip III glikojenoz ile, böyle bir kısıtlama yoktur. Tip VII ile sakaroz alımı sınırlandırılmalıdır.

Bazı vakalarda (özellikle bu tür çocuklarda diğer, arada meydana gelen hastalıklar olduğunda), vücudun enerji ihtiyacı arttıkça bir enteral beslenme yeterli değildir. Sonra hastanede bir nazogastrik tüp ve intravenöz infüzyonla beslenmeye başvururlar.

kusurlu enzimler, kas lokalize edildiği glikojen depo hastalığı Bu tarz, günde 50-100 gram, vitamin B kompleksi, adenozin trifosfat içine fruktoz kullanılmasını gerektirir.

Tip I glikojenez, kalsiyum preparatları, D vitamini ve B1, allopurinol ilaçları (önlemek için (böbreklerdeki gut ve üre birikintileri), nikotinik asit (kalsiyumu kolesistit riskini azaltmak ve önlemek için) pankreas iltihabı). Protein atılmaya başlarsa, anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri (Lysinopril, Enalapril ve diğerleri) reçete edilir.

Glikojenaz tip II için spesifik enzim tedavisi (ikame tedavisi) geliştirilmiştir. İlaç Myosim, iki haftada bir 20 mg / kg olarak uygulanır. Myozim, genetik mühendisliği yardımıyla oluşturulan yapay bir insan enzimi α-glukosidazdır. Doğal olarak, etki daha erken tedavi başlatılır. Ancak şimdiye kadar ilaç sadece bazı Avrupa, Japonya ve ABD ülkelerinde kullanılmak üzere onaylanmıştır. Genetik mühendisliği bu yönde gelişmeye devam ediyor, sentez yapmaya çalışıyor ve diğer enzimleri, Diğer formları olan hastalara yardımcı olmak için, glikojenin normal sentezi ve bölünmesi için gerekli glikojen depo hastalığı.

Bazı hastalara glukokortikoidler, anabolik hormonlar ve glukagon uygulanması yardımcı olur. İlaçlar ve böylece hastalığın ortaya çıkışından azaltarak bazı biyokimyasal işlemler (karbonhidrat olmayan maddelerden, örneğin, glukoneogenez, yani glikoz sentez işlemi) uyarır.

Bazı glikojenoz formlarında cerrahi tedavi yöntemlerinden portokaval anastomoz veya karaciğer transplantasyonu uygulanır. Ağır tip glikojenoz I ve III tipli hastalara Portovaval anastomoz uygulanır. Metabolik bozuklukları azaltmaya yardımcı olur, karaciğer büyüklüğünün gerilemesini teşvik eder, hipoglisemi tolerabilitesini artırır. Vericiden alınan karaciğer transplantasyonu I, III, IV tip glikojenozlarda gerçekleştirilir. glycogenosis tip I operasyon glycogenosis tip III de arıza olayları diyetetik sonra ancak gerçekleştirildiğinde - hastanın karaciğer kaydedilemez zaman.

Bu nedenle, glikojenozlar genetik kökenleri olan oldukça geniş bir metabolik hastalık grubudur. Bugüne kadar, bu hastalığın% 100 etkili tedavi yöntemi yoktur, bu yöndeki beklentiler genetik mühendisliğine aittir.