Fabry hastalığı: nedenleri, belirtileri, tedavisi

Fabry hastalığı (seramid trihexocosidosis, Anderson hastalığı, diffüz evrensel anjiyokeratom, kalıtsal distonik lipidoz) - Bu, vücudun bazı hücrelerinde glikosifingolipidlerin (bir tür yağ) birikmesiyle ilişkili kalıtsal metabolik bir hastalıktır. kişi. Çoğu zaman hastalık görme bozukluğu, anjiyopera, renal yetmezlik, kalp problemleri, sinir sistemi hasarı şeklinde spesifik cilt değişiklikleri olarak kendini gösterir. Hastalık ilerleyici ve yaşam beklentisini kısaltır. Bununla birlikte, bugüne kadar, ikame tedavisi yardımı ile hastalığın tedavisinde önemli ilerlemeler kaydedilmiştir. Bu yazıda Fabry hastalığının nedenleri, belirtileri ve tedavi yöntemleri hakkında bilgi edinebilirsiniz.

Fabry hastalığı 1898'den beri biliniyordu, ilk olarak adı taşıyan doktorlar Fabry ve Anderson tarafından tarif edildi. Bu çok nadir görülen bir hastalıktır, prevelansı 1: 117 000 ile 1: 476 000 arasında değişir.

Hastalık lizozomal birikim hastalıkları anlamına gelir. Fabry hastalığında, enzim lizozom α-galaktosidaz A'nın aktivitesinde bir eksiklik veya azalma vardır. Bu nedenle, glikosfingolipidler tamamen parçalanmaz. Yağ metabolizmasının ara ürünleri (globotriaosylceramide ve galabiosylceramide) çeşitli organ ve dokularda birikerek işlevlerinde bir rahatsızlığa neden olur. Her şeyden önce birikim, kan damarları, böbrek hücreleri, kalp kası, merkezi sinir sistemi, kornea hücreleri endotel ve düz kas hücrelerinde ortaya çıkar.

nedenleri

Hastalığın kalbinde cinsiyet X kromozomunun genetik bir kusuru vardır. Bu kromozomun bölümlerinden birinde, a-galaktosidaz A enzimi hakkında bilgi kodlanmıştır. Bir mutasyon meydana gelirse, bu, bu enzimin miktarında bir azalmaya veya aktivitesinde bir azalmaya yol açar.

Bir kusur resesif kalıtım doğası vardır. Bu ne anlama geliyor? Erkek cinsiyet sadece bir X-kromozomuna (ve ikinci - Y) sahip olduğundan, patolojik X-kromozomu olan erkeklerde, hastalığın klasik tablosu her zaman gelişir. Hasta bir adam, mutant X kromozomunu istisnasız tüm kız çocuklarına (yani, vakaların% 100'ünde) geçirecektir, ancak oğulları sağlıklı olacaktır.

Kadınlar iki X kromozomuna sahiptir. Bunlardan biri mutant ise, bu kadınlar klinik belirtiler geliştirirler, ancak daha az telaffuz edilir, daha sonra gelişir ve daha yavaş ilerler, neredeyse her zaman hastalığın atipik formlarıdır. Eğer kadın aynı mutant X kromozomuna sahipse, diğeri babadan, diğeri anneden gelebilir. Hastalığın yaygınlığı göz önüne alındığında pratik olarak sıfırdır, daha sonra klasik resim de gelişir. Fabry hastalığı. Bir kadın bir mutant X kromozomunu hem oğullarına hem de kızlarına iletebilir (bir mutant X kromozomunun varlığında, olasılık% 50'dir).

semptomlar

Fabry hastalığının tezahürlerinden biri iskemik veya hemorajik inme olabilir.

Hastalığın iki şekli bilinir:

• klasik: çocukluk ve ergenlik çağında, birden fazla organ disfonksiyonu ile;
• atipik: bir organın geç başlangıçlı ve izole lezyonu ile (ör., böbrek veya kalp).

Hastalık kalıtsal olmasına rağmen, aynı ailenin üyeleri arasında bile tezahürleri farklıdır. Yani, bir hastanın aynı anda hastalığın tüm semptomlarını gözlemlemesi gerekli değildir. Çoğu durumda, klasik Fabry hastalığı formunda, hastalık ilerledikçe, çeşitli organ ve sistemlerden gelen semptomlar yavaş yavaş ortaya çıkar.

Hastalığın klasik şekliyle ilk kez kendini çocuklukta hissettirir (genellikle 10 yıla kadar).

Fabry hastalığında organ ve sistemlere verilen hasarın klinik belirtileri nelerdir? Bu olabilir:

• deri bulguları: anjiyokeratomlar. Derideki bu lekeler, kırmızıdan mavimsiye kadar farklı renklerden birkaç milimetre çapındadır. Noktalar düz veya hafifçe deri seviyesinin üzerine çıkıntı yapabilir. Genellikle kalçalar, kalçalar, kasıkta, göbekte, parmaklarda, dizlerde ve dirseklerde, daha az sıklıkla - bir "kelebek" şeklinde yüze yerleştirilirler. Basarken, lekeler kaybolmaz. Kendi başlarına, bunların varlığı kozmetik kusurlar haricinde hasta için sorun oluşturmaz. Çocukluk çağında görünün ve büyüdükçe giderek büyüyün. Belki de ağız ve konjunktivanın mukoza zarında bu tür noktaların görünümü. Yapısında anjiyokeratomlar çeşitli deri katmanları ile kaplı kan damarları genişletilir;
• Polinöropati: Fabry hastalığının çok karakteristik bir belirtisidir. Kendilerini şu şekilde gösterirler: hastalar, ekstremitelerde yanma ve şiddetli ağrı ile ilgilidir. Ağrı, ortam sıcaklığında hafif bir değişiklikle birlikte (özellikle sıcak ve sıcak suya yanıt olarak) hafif bir ağrı tahrişiyle ortaya çıkar. El ve ayaklardaki ağrılarla birlikte, yanma, karıncalanma, sürünme taraması (parestezi), uzun bir süre geçmeyen hastalara işkence etme hissi vardır. Nöropatik doğanın sürekli ağrılarına ek olarak, ağrılı krizler ortaya çıkabilir: vücudun diğer bölgelerine uzayan bacaklarda bu acı verici ağrılar, vücut ısısı ve ESR artışı ile birlikte, birkaç dakikadan birkaç güne kadar süren, narkotik ilaçlar tarafından bile kaldırılmayan. Krizler hava değişikliklerine, fiziksel strese, artmış vücut ısısına, strese, alkol alımına tepki olarak ortaya çıkar. Fabry hastalığında polinöropatinin başka bir belirtisi terlemenin azalması veya yokluğu (hipo veya anhidroz);
• Merkezi sinir sisteminin lezyonları: Fabry hastalığında merkezi sinir sisteminin "ıstırabının" temel nedeni, küçük kalibreli damarların duvarlarında seramitlerin birikmesidir. Sonuç olarak iskemik ve hemorajik inme vardır. Bazen hastalık ilk kez bir inme gelişmesiyle ortaya çıkar. Gençlerde tüm inme vakaları Fabry hastalığına karşı şüpheli. Felçler felç, anlaşılabilirlik ve konuşmayı anlama, bozuk koordinasyon, konvulsif sendroma neden olur. Beyin dokusuna giden kan akımının eksikliği yavaş yavaş gelişirse, hasta yavaş yavaş bozulur. hafıza, zihinsel süreçler yavaşlar, davranışların ihlali ve ruhsallığın ortaya çıkması olabilir. hastalıkları;
• Böbreklerin yenilgisi: idrarda hafif bir protein kaybıyla başlar (idrarla normal protein atılmaz). Bu olguya proteinüri denir. Yavaş yavaş, proteinüri artar, idrarda önemli miktarda protein kaybolur, bu da şişmeye yol açar. Kandaki protein fraksiyonlarının içeriği azalır. Yavaş yavaş, böbrek tübülleri tıkanır ve kronik böbrek yetmezliği gelişir. Ve sonra vücut "cüruf" kurtulmak mümkün değildir, zehirlenme artar. Ayrıca, böbrek hasarı hipertansiyonun başlamasına yol açar, yani, artmıştır Hastalığın manifestasyonlarını merkezi sinir sisteminden şiddetlendiren kan basıncı ve kalpler. Terminal böbrek yetmezliğini tedavi etmenin tek yolu böbrek naklidir veya bu hastalara kalıcı bir hemodiyaliz gösterilir. Sıklıkla, böbrek yetmezliği hastaların ölümüne neden olur;
• Kalp hasarı: Ayrıca Fabry hastalığı olan kişilerin yaşam beklentisinde bir azalmaya neden olabilir. Çoğu hasta genç yaşta sol ventrikül duvarında kalınlaşma (hipertrofi) gelişir. Bu duruma hipertrofik kardiyomiyopati denir. Kalbin kan damarları, gerekli miktarda glikoz ile miyokardiyumun kalın bir duvarını sağlayamaz. Bu hastalarda anjina pektoris belirtileri vardır, hatta miyokard enfarktüsü de mümkündür. Hipertrofi ile birlikte fibrozis gelişir, kalbin pompalama işlevi düşer ve kalp yetmezliği gelişir. Kalbin duvarlarının disfonksiyonu kalp ritmi ihlallerine neden olur. Bu sinüs düğümü, atriyoventriküler blok, atriyal fibrilasyon zayıflığı sendromu olabilir. Kalp ritmi bozuklukları bu tür hastaların ani ölümüne neden olabilir. Bazen, Fabry hastalığı ile kalbin ve büyük damarların hasarları gelişir - daha sıklıkla mitral yetmezlik ve aort darlığıdır;
• Oftalmik bozukluklar: Hastaların% 70-90'ı teşhis edilir. Korneaların bukleler şeklinde bir bulanıklaşması vardır. Belki de retinanın damarları ile birlikte, ciddi görme kaybına neden olan kataraktların kademeli oluşumu;
• gastrointestinal sistemin lezyonları: Fabry hastalığında çok sık rastlanan bir semptom değildir. Bulantı, kusma (onlar sebebiyle kronik böbrek yetmezliğine zehirlenmesi ile ilişkili olabilir akılda tutulmalıdır), ishal kadar gevşek dışkı;
• osteoartiküler belirtiler: aralıklı eklem ağrısı, ateş ve ESR eklem hastalıklarını simüle eder. Zamanla, el ve ayaklardaki interfalanksal eklemlerin deformasyonunun gelişimi, femur başının aseptik nekrozu mümkündür. Metabolik rahatsızlıkların bir sonucu olarak, kalsiyum yavaş yavaş omurlardan "yıkanır" ve osteoporoz gelişir;
• Kan pıhtılaşma sistemindeki bozukluklar: periferik ven trombozunun gelişmesidir. Hastanın ölebileceği olası spontan tromboembolizm (örneğin, pulmoner embolizm);
• işitme ve koordinasyon bozuklukları: Fabry hastalığı olan hastalar genellikle tinnitustan şikayet ederler, işitme yavaş yavaş azalır. Vestibüler bozukluklar, sıklıkla baş dönmesi ve bunun sonucunda yürümede istikrarsızlık ile karakterizedir.

Hastalık, 30-40 yıl arasında hastaların çeşitli semptomlardan oluşan bir "buket" e sahip olacağı şekilde ilerler. Genellikle, bu yaşta, klasik bir hastalık formuyla, hasta ağır böbrek yetmezliğinden muzdariptir ve merkezi sinir sisteminden veya kalpten bir takım vasküler problemlere sahiptir.

Bir organın veya sistemin etkilendiği hastalığın seyrinin atipik varyantları olduğu unutulmamalıdır. Bu durumda, hastalık yetişkinlikte kendini gösterir, örneğin, 40 yıl içinde ani bir inme veya bilinmeyen bir genesisin kalp yetmezliği.

tanılama

Fabry hastalığının tanısını doğrulamak için çeşitli klinik belirtilere ek olarak, lizozomal aktivitenin belirlenmesi gereklidir. deri fibroblastları, lökositler, serum, plazma, herhangi bir biyopsi (deri, böbrek ve deri) hücrelerinin kültüründe α-galaktosidaz A enzimi vb.)

Moleküler genetik tanı yöntemleri X kromozomunun belirli bir bölgesinde bir mutasyonu tespit edebilir. Bu tür yöntemler, mutasyonun gözlemlendiği ailelerde fetal bir hastalığı dışlamak için prenatal (prenatal) tanının yapılmasına izin verir.

tedavi

2001'den beri, a-galaktosidaz A'nın rekombinant preparasyonları ile replasman tedavisi, hastalığın tedavisinde başarıyla kullanılmıştır. Bunlar Replagal ve Fabrazim gibi ilaçlar. Replagal, ayda iki kez mg / kg dozda intravenöz olarak uygulanır ve Fabrazyme, ayda iki kez mg / kg verilir. Her iki ilaç da etkinlik açısından karşılaştırılabilir. Bu ilaçların kullanımının arka planına karşı, ağrı sendromunun şiddetinde, hipertrofinin gerilemesinde bir azalma sağlamak mümkündür sol ventrikül miyokardiyum, böbrek fonksiyonunu stabilize ve kronik böbrek ve kardiyak gelişimini önlemek hatası.

Tedavi beklentileri genetik mühendisliğinin gerisindedir. Potansiyel olarak başarılı olan, belki de, insan vücudunun, özellikle kemik iliğinin hücrelerine, a-galaktosidaz A'yı kodlayan normal bir genin (yapay olarak oluşturulmuş) tanıtımı olacaktır.

İkame tedavisi ile birlikte semptomatik tedavi uygulanır. Ağrılı ağrıları ve parestezi azaltmak için antikonvülsanlar kullanılır (Karbamazepin, Gabapentin, Pregabalin, Diphenin). Stres ve sıcaklık değişikliklerinden kaçınmak için fiziksel efordan kaçınmanız tavsiye edilir. Ayrıca anestetik bir hedefle, ağrı hislerini lokalize etmek için lidokainli yamalar ve merhemler kullanılır.

ACE inhibitörlerinin kullanımı ile böbrekler ve böbrek genesisinin yüksek tansiyonu ile ilgili sorunlar tesviye edilir. (Ramipril, Lisinopril, Prestarium, Enap) ve anjiyotensin II reseptör blokerleri (Irbesartan, Valsartan, Losartan). Böbrek yetmezliğinin terminal evresine ulaştığı durumlarda, hemodiyaliz veya böbrek nakli endikedir.

tromboza eğilimi göz önüne alındığında, bu hastalar uygulanan aspirin sürekli Cardiomagnyl veya klopidogrel gibi tromboz ve tromboemboli gibi komplikasyonların önlenmesi için. Bu önlemler ayrıca vuruşların gelişmesini engellemeye de hizmet eder.

Kalp ritmi bozuklukları durumunda antiaritmik ilaçlar kullanılır.

Kozmetik kusurlar (anjiyeraperatomlar) lazer tedavisi ile çıkarılabilir.

Böylece, Fabry hastalığı birçok organın yenilmesi ile nadir bir kalıtsal hastalıktır. Çoğunlukla çocuklukta kendini gösterir, ancak bu mümkün ve daha sonraki biçimlerdir (özellikle kadınlarda). Hastalık tedavi edilmezse, hastanın ölebileceği ciddi böbrek veya kalp yetmezliği, felç, tromboembolizm neden olur. Sübstitüsyon tedavisinin kullanılması, zorlu komplikasyonları önleyebilir ve bu hastaların yaşam süresini ve kalitesini arttırabilir.