Fenilketonüri: Belirtileri ve Tedavisi

Fenilketonüri (fenil piruvik oligophrenia, Felling hastalığı), fenilalaninin bozulmuş amino asit değişimi ile ilişkili kalıtsal bir hastalıktır. Uygun olmayan metabolizma nedeniyle toksik ürünlerin birikmesi sonucunda, zihinsel ve fiziksel gelişimde gecikme gelişir. Ve sağlık durumundaki ortaya çıkan ihlaller geri dönüşümsüzdür, ancak hastalığın zamanında teşhis edilmesi tüm patolojik değişimleri önleyebilir. Tedavi fenilalanin içeren gıdaların hariç tutulmasından oluşur. Böyle bir eliminasyon diyeti neredeyse doğumdan sonra kullanılıyorsa, bir kişi sağlıklı büyür. Ne tür bir hastalık olduğunu, nasıl kendini ortaya koyduğunu, nasıl teşhis edildiğini ve nasıl tedavi edildiğini daha ayrıntılı olarak öğrenelim.

İlk 1934'te açıklandı. Felling, ikinci ismini nereden aldı. Ortalama 1: 1, 00 frekansta gerçekleşir, ancak dünyanın farklı ülkelerinde 600'den (Türkiye'ye) - 00.000'e (Finlandiya ve Japonya'da), Rusya'da: 000'den 0 000'e kadar dalgalanmalar söz konusudur.

Fenilketonüri nedenleri

Hastalığın merkezinde genetik bir bozukluk vardır - 12. kromozomun geninin bir mutasyonu (tüm fenilketonüri vakalarının% 98'i). Bu klasik fenilketonüri denir. Gen, fenilalanin-4-hidroksilaz enziminin miktarını kodlar. Enzim, insan vücudundaki amino asit fenilalaninin karaciğer hücrelerindeki tirozine dönüşmesinden sorumludur. Fenilalanin, protein ürünlerinde (et, balık, süt, yumurta ve diğerleri) bulunan bir amino asittir.

Gen mutasyona uğradığında, enzim miktarı azalır, bu da vücudun dokularında fenilalanin ve ara metabolik ürünlerin birikmesine yol açar. Vücut, fenilalanin ve parçalanmanın ürünlerini idrar yolu ile ortadan kaldırmaya çalışır.

Bu tür metabolik bozukluklar sinir tellerinin yapısında bir bozulmaya, nörotransmitterlerin oluşumunda bir azalmaya yol açar. Bütün bunlar, aşırı fenilalaninin doğrudan toksik etkisi ile birlikte, hastalığın ana tezahürü olan ruhsal bozuklukların gelişimine yol açar.

Fenilketonüri, otozomal resesif bir şekilde kalıtılır, yani, cinsiyete bağlı değildir ve baba ve anneden gelen iki patolojik genin çakışmasıyla ortaya çıkar.

Geri kalan% 2 oranında fenilketonüri, diğer genetik bozukluklarla ilişkilidir ve diğer enzimlerin (dihidropteridin redüktaz, vb.) Konsantrasyonuna bağlıdır. Aynı klinik tablolara sahipler, ancak diyetle tedavi edilemezler. Bu varyantlar hastalığın atipik seyri olarak adlandırılır. Bunlar arasında fenilketonüri II ve III'ü izole etmek gelenekseldir. Fenilketonüri II'deki genetik defekt, 11. kromozomda III. Kromozomda yer alır.

semptomlar

Fenilketonüri olan çocukların sarı saçları, soluk deri ve mavi gözleri vardır.

Fenilketonüri olan bir çocuk görünüşte sağlıklı doğar, yani, diğer çocuklardan farklı değildir. Vücuttaki yiyeceklerin gelişiyle birlikte proteini ve dolayısıyla fenilalanini vurmaya başlar. İkincisi kademeli olarak birikir ve genellikle 2 aylık yaşamın ilk belirtileri vardır: uyuşukluk ya da anksiyete, dünyaya ilgi eksikliği, regurjitasyon, kas tonusundaki değişiklikler. Bazen, regürjitasyon o kadar sık ​​ve boldur ki, gastrointestinal sistemin (pilor stenozu) patolojisi şüphesi vardır. Çocuğun regurjitasyon nedeniyle kilo alması kötü olabilir.

4-6 ay boyunca zeka geriliği belirginleşir. Çocuk oyuncağı takip etmez, sese tepki vermez, ebeveynleri tanımaz. Fenilalanin akışının gıda ile vücuda ne kadar uzun sürdüğü, akıl ve zihinsel alanlardaki rahatsızlıkların daha da belirgindir. Konuşma gelişimi aniden gecikti. Bazen kelime bilgisi birkaç kelime ile sınırlandırılabilir. Tanı konulmadığı ve tedaviye başlanmadığı takdirde 3-4 yaşları arasında ruhsal bozukluklar düzensizlik derecesine ulaşır (en şiddetli oligophrenia derecesi).

Fenilketonürinin klinik seyrinin tuhaflığı, ortaya çıkan zihinsel ve zihinsel değişimlerin geri dönülmezliğidir. Yani, geç tespiti ile, bu tür bebeklere yardım etmek artık mümkün değildir - yaşam için zihinsel olarak geciktirilmeye devam ederler.

Fiziksel gelişim de geride kalıyor: Çocuklar daha sonra başlarını tutmaya, dönmeye, oturmaya başlıyor. Böyle çocuklar yürümeye başladıklarında, bacaklarını geniş bir alana yayırlar ve aynı anda diz ve kalça eklemlerinde bükerler. Yürüyüş küçük adımlarla sallanıyor. Oturma pozisyonunda, çocuklar "terzinin pozunu" alırlar - her iki el ve ayakları kıstırırlar, altını ona doğru iterler. Genellikle başın hacmi normalden daha küçüktür. Mikrosefali belirgin olabilir: küçük bir kafa.

Diğer nörolojik semptomlardan, kas tonusu, konvulsif nöbetler rahatsızlıklar olabilir. Epileptik nöbetler genellikle yaş, yıllar içinde ortaya çıkar ve daha da fazla entelektüel bozukluğa yol açar.

Fenilketonüri hastalarından bazıları uzuvlarda istemsiz hareketler, titreme (hiperkinezi) ortaya çıkar. Hareketlerde düzgünlük ve tutarlılık yoktur, denge bozulur.

Bir dizi zihinsel ve entelektüel değişime ek olarak, fenilketonüri aşağıdaki semptomlarla karakterizedir:

• Çocuğun belirli bir "fare" kokusu (veya küf kokusu): bu semptom sadece fenikitonüri karakteristiktir. Koku, deri ve idrar yoluyla fenilalanin (fenilpiribik, fenil-süt, fenilasetik asitler) metabolik ürünlerinin salınmasının bir sonucu olarak ortaya çıkar;
• cilt belirtileri: dermatit, egzama, sadece soyma ("fare" kokusu ile aynı nedenden dolayı ortaya çıkan);
• daha sonra diş çıkarma: bu tür çocuklarda, ilk dişler 18 ay sonra ortaya çıkabilir, emaye gelişmemiş;
• Pigmentasyon bozukluğu: Bu çocuklar genellikle melanin miktarındaki azalmanın bir sonucu olarak mavi gözlere, çok açık bir cilde ve saça sahiptir (içeriği, fenilalaninin metabolizmasına bağlıdır). Bu nedenle, bu çocukların güneş ışığına karşı duyarlılığı artmıştır;
• vejetatif semptomlar: düşük tansiyon, aşırı terleme, kabızlık, acrocyanosis (siyanotik fırçalar ve ayaklar);
• sıklıkla fenilketonüri, doğumsal kalp defektleri ile eşlik eder.

Fenilalanin metabolizmasında rol oynayan diğer enzimlerin aktivitesi ile ilişkili, atiktik fenikketonüri olguları Değişiklikler tüm bacaklarda kas güçsüzlüğünün artması ile karakterizedir. tetraparezis. Ayrıca, bu formlar ile salivasyon gelişir, ateş nöbetleri.

Fenilketonüri hastası erişkinlerde, konvülsiyonlar, koordinasyon bozuklukları, uzuvlarda titreme, bellek ve dikkat bozukluğu, depresyonun başlangıcı olabilir. Genellikle, bu belirtiler eliminasyon diyetine uyulmadığında ortaya çıkar.

tanılama

Tüm yenidoğanlar tarafından fenilalanin içeriğine yönelik tarama testleri hastanede yapılmaktadır.

Dünyada pek çok ülkede, Rusya dahil olmak üzere, geri dönüşümsüz ruhsal bozuklukların gelişmesiyle birlikte fenilketonüriye bağlı olarak, tarama yöntemlerini tanı için kullanmak gelenekseldir. Bu ne anlama geliyor? İstisnasız, hastanede yenidoğan bebekler fenilalanin içeriği için hızlı testlere tabi tutulur. Bunu yapmak için, kılcal kanı (topuktan) bebeğin hayatının 4.-5. gününde (7. prematüre bebeklerde), özel bir kağıt formu ve laboratuvara gönderilen, bazı değişiklikler için, laboratuvar doktoru, fenilalanin içeriği hakkında sonuçlar çıkarır kanda. Negatif bir test, fenilketonüri yokluğunu gösterir.

Test pozitif ise, kan ve idrardaki fenilalanin içeriğini belirlemek için ek çalışmalar yapılır (kromatografi, fluorimetri). Kandaki ve idrardaki fenilalanin konsantrasyonu, diyetin etkinliğini izlemek ve gerektiğinde düzeltmek için tedavi sırasında düzenli olarak kontrol edilir.

Fenilalanin-4-hidroksilazdan sorumlu gendeki mutasyonu doğrulamak için genetik bir çalışma yapmak mümkündür. Böyle bir çalışma, prenatal bir tanı olarak mümkündür, yani hamilelik sırasında (delinerek amniyotik sıvıyı alın). Bu invaziv muayene, sıkı endikasyonlara göre yapılır (örneğin, bir ailede fenilketonüri olan bir hastanın varlığı). Fetustaki genetik bir kusurun tespiti, hamileliğin sonlandırılmasını sağlar.

Fenilketonüri tedavisi

Bugüne kadar, fenilketonüri tedavisinde en etkili ve yaygın yol, eliminasyon diyetidir: fenilalanin içeren gıdalar haricinde bir diyet. bu kesinlikle bir çocuğun yaşamının ilk yıllarında takip edilince sinir sisteminin gelişimi hala devam olduğunda, sağlıklı ve doğru kişiyi büyümek mümkündür. Sinir sisteminin en aktif şekilde geliştiği ilk yıldaki fenilalanini dışlamak çok önemlidir. Eleme diyetinin bir yıl sonra reçete edilmesi durumunda, ruhsal bozukluklar tedavi edilmez. Diyetsiz yaşamın ilk yılının her ayı, çocuk yaklaşık 4 IQ puanında geri dönülmez bir şekilde kaybedilecek. Genellikle 16-18 yıllık bir diyete uymak yeterlidir, bu yaştan sonra vücut fenilalaninin toksik etkisine daha az duyarlıdır ve diyetin genişletilmesi mümkündür. Yeni ürünlerin dahil edilmesi, kandaki fenilalanin içeriğinin kontrolü altında gerçekleştirilmelidir. Bazen diyete ömür boyu sıkı sıkıya bağlı kalmak gerekir. Sağlıklı bir çocuğun doğumu için hamile kadınlar ve kadınlar hamileliği, ve hasta fenikitonüri ile planlama, kesinlikle diyete uymak zorundadır.

Diyetin şiddeti derecesi, bir çocuğun kanındaki fenilalanin konsantrasyonuna bağlıdır. % 2-6 mg (120-360 μmol / l) 'ye kadar olan diyette reçete edilmez, bu göstergeden daha yüksek - zorunludur.

Diyetin özü, protein ürünlerinin dışlanmasıdır.

Emzirmeyi reddetmek gerekli değildir, ancak bu durumda emziren anne kesinlikle Bir eliminasyon diyetine bağlı kalın, çünkü anne sütü protein içerir (sırasıyla, fenilalanin). Emzirme olasılığı sorunu tek tek çözülmüştür!

Protein rezervlerini yenilemek için, fenilalanin - Afenylac, Lofenalak, Nofemix içermeyen özel karışımlar reçete edilir. Bir yıl sonra, bu Phenilfrey, Nofelan, Bigrefen, Tetrafen, MD Mil PKU-3 ve diğerleri. Tamamlayıcı gıdalar olarak, sebze ve meyve püreleri, meyve reçeli, proteinsiz tahıllar (pirinç, mısır) reçete edilir. 6 ay sonra, özel içecekler Loprofin, Nutrigen ve diğerleri, makarna, proteinsiz ekmek yiyebilirsiniz.

Rusya'da, fenilketonüri olan çocuklar için beslenme gıda hükmü kanunen ücretsizdir.

et, balık (ve deniz ürünleri), fındık, süzme peynir, peynir, fasulye, yumurta, buğday unu, buğday ve irmik, yulaf ezmesi yapımı ürünler: fenilketonüri aşağıdaki ürünler olan hastalarda kontrendike.

Eleme diyetinin atanması sırasında, kandaki fenilalanin içeriğinin sıkı kontrolü gereklidir: ilk 3 yaşam ayı - her hafta, 3 aydan bir yıla kadar - ayda en az bir kez, yıldan 3 yıla - 1 kez 2 aydır. Fenilalanin içeriğine aspirasyon, küçük çocuklarda 2-6 mg, 10 yıl sonra -% 10 mg'a kadar. Çocuğun psikopatolojisini gözlemlediğinizden emin olun.

Eleme diyetine ek olarak, vitamin ve minerallerin kompleksleri periyodik olarak reçete edilir. Konvulsif nöbetler varsa, antikonvülsanların (Depakin, Clonazepam ve diğerleri) kullanılması gereklidir. Bu çocukların çoğu masaj, egzersiz terapisi gösterir. Kas tonusunu düzeltmek için fizyoterapi kullanmak mümkündür.

Fenikketonürinin atipik formları, bir eliminasyon diyetiyle tedaviye uygun değildir. Bu durumda, (düzeltme hiperkinezi için) levodopa ile karaciğer, antikonvülzan, ilaçların uygulanmasını göstermektedir, 5-oksitriptofana, tetrahidrobiyopterin (BH4). Bu fenilketonüri formları, yaşam için ve hatta daha çok entelektüel gelişim için daha kötü bir prognoza sahiptir.

Bugüne kadar, fenilketonüri tedavisinde yeni yönler geliştirilmektedir. Bunlar arasında aşağıdakilere dikkat etmelisiniz:

• fenilalanin lase (PAL) ikame tedavisinin, fenilalanini toksik olmayan bileşiklere bölen bir bitki enziminin kullanılması;
• genetik mühendisliği (fenilalanin-4-hidroksilazdan sorumlu yapay olarak oluşturulmuş bir normal genin sokulması);
• "Büyük nötr amino asitler" yöntemi, fenilalaninin gıdadan emiliminde ve özel preparasyonların yardımıyla beyne alınmasında bir azalmadır.

Bu modern gelişmeler yaygın olarak kullanılmamakla birlikte, bunların etkinliğini teyit eden bazı çalışmalar halihazırda devam etmektedir.

Anne fenikitonüri

Fenilketonüri hastası olan bir kadın, hamileliği planlarken diyete uymuyorsa ve başlangıçta bu, çocuğunun gelişimini etkiler. Bu tür kadınların doğumu, intrauterin gelişim ve konjenital malformasyonlarda bir gecikmeye sahiptir: malformasyonlar kalp, beyin gelişimi anormallikleri, mesane, mikrosefali, fasiyal iskelet anomalileri (Çatlaklar).

Çocuğun patolojik değişikliklerini önlemek için, bu tür kadınlar gebelikten önce ve gebelikten önce eliminasyon diyetine uymalıdır. Protein eksikliği, fenilalanin içermeyen özel protein karışımları ile telafi edilir.

Bu nedenle, fenilketonüri, geç tanıda çocukta şiddetli entelektüel bozuklukların gelişmesine yol açan amino asit metabolizmasının genetik bir bozukluğudur. Annelik evlerinde bu hastalığın taranması, yaşamın ilk haftalarında ve zaman zaman tedaviyi reçetelemenizi sağlar. Şu anda ana yöntem, kaydetmenizi sağlayan bir eliminasyon diyetinin atanmasıdır. küçük bir adama zeka ve bu nedenle, sağlığını korumak için tam teşekküllü bir varoluş sağlayacak tüm hayat.