Amiloidoz nedir

"Amiloid" denir. 1854 yılında Virchow, sifiliz, tüberküloz ve aktinomikozdan ölen hastaların iç organlarının dokularında bulunan özel bir özdeş maddedir. İyot ile lekelenmiş nişasta olarak tarif edilmiştir. Bir yüzyıl sonra, Cohen amiloidin protein doğasını kanıtladı.

"Amiloidoz" terimi, fibrilar ve globüler tip proteinler ile temsil edilen bir glikoproteinin parankimi içinde birikme ile ilişkili bir grup hastalığı birleştirir. Polisakkarit yapıya dahildir. Hastalıklar, iç organların yapısının ve işlevinin amiloid bozukluğundan kaynaklanır. Amiloidozun bugüne kadar tedavisi bilim adamları için çözülemeyen bir görevdir.

Hastalığın yaygınlığı

Amiloid hasarı sıklığı yaşla birlikte artar. Tanı önemli zorluklar gösterdiğinden, en doğru veriler patologların istatistik raporlarından elde edilir.

Farklı ülkelerde tespitin önemli ölçüde farklı olduğu ortaya çıkıyor:

• Japonya'da, tüm otopsilerin% 0.1'i bulunur;
• İsrail'de -% 0,55;
• İspanya'da -% 1,9.

Amiloidozun farklı dağılımının gerçeğinin en kabul edilebilir açıklaması toplumun beslenmesinin özellikleridir.

En sık görülen lezyon lokalizasyonu böbreklerdir (farklı yazarların verilerine göre, tüm otopsilerin% 1.4 ila 1.9'u).

Gelişim teorileri

Amiloidozun nedenleri açık değildir. Bütün etiyoloji çalışmaları üç teoriye indirgenmiştir.

Tailum'da yerel hücresel değişiklikler teorisi

Hücresel düzeyde amiloidin oluşumu için açıklamalar verir. Sürecin 2 aşamadan geçtiği düşünülür:

• predamiloid - retiküloendotelyal sistemin hücreleri yoğun olarak çoğalır (çoğalma), ribonükleik asit ile zenginleştirilmiş özel bir türe dönüşür;
• amiloid - tüketilmiş hücre proliferasyonu, onlara özel olup, aşağıdakileri içerir polisakarit yapıyı görünür yerine, bunlar fibril amiloid öncü proteini sentez ve hücre bağ dokusu amiloid lifleri oluşturulur.

Bu görüşü destekleyen bazı klinik gerçekler:

• karaciğer, dalak retiküloendotelyal sistemindeki lezyonların özel seçici lokalizasyonu;
• Doku kültüründe spesifik bir proteinin yetiştirilme olasılığı.

Ancak teori, uzmanlar tarafından evrensel olarak tanınmıyor.

Leszek-Letterer'ın İmmünolojik Teorisi

Amiloidin antijen-antikor reaksiyonunun bir sonucu olarak elde edildiğine inanır. Antijen, yabancı bir proteindir, kalitatif antikorların yetersiz üretimi, antijenlerin fazlalığı olduğunda amiloid oluşur. Şimdi vücudun kendi yapılarına otoantikor olasılığını belirtin. Bu teori için şöyle diyorlar:

• presamiloid evrede kandaki hipergammaglobulineminin varlığı, globulinlerin amiloid görünümü üzerine düşmesi;
• antikorların depolandığı iç organlarda karakteristik değişiklikler.

Fakat o zaman, çok düşük gama globulinleri olan kişilerde amiloidoz gelişimini nasıl açıklayabiliriz?

Capsley disproteinosis teorisi

Amiloidde proteinlerin bozulmuş metabolizmasının ürünü, sentez anomalisi, kaba fraksiyonların birikimi görür. Bu gelişme yönü, yüksek bir fibrinojen seviyesinin ortaya çıkmasıyla belirtilmektedir.

Bütün teoriler daha fazla çalışmaya ve inceliğe ihtiyaç duyar. Modern bilim adamları, hastalığın açıklanması için tek bir teorik temelin bulunmasının imkansız olduğuna ikna olmuştur. Bu muhtemelen bir hastalığın yokluğuna, çeşitli tiplerde amiloidozun varlığına bağlıdır.

Patolojik anatomi ve histolojik işaretler

Amiloid tortuları lokalize edilir:

• lenfatik ve kan damarlarının duvarlarında;
• damarların iç kabuğunda;
• retiküler ve kollajen lifleri boyunca organlar;
• glandüler oluşumların kapsülü.

Amiloid birikimlerinin morfojenezi ayırt edilir:

• periretikulyarny - - hücreleri (fibroblastlar, retiküler) arasında bırakma dalak stromada ana olarak bulunduğu, böbrek, karaciğer, böbrek üstü bezleri, kaplar, bağırsak (başka bir isim - parenkimal amiloidoz) 'de;
• perikollagenovy - - tipik olarak vasküler lezyon iç kabuk enfarktüs, düz ve çizgili kas, deri, sinir gövdeleri (veya mezenkimal sistemik amiloidoz) bağlı kolajen lifleri.

Etkilenen organın makro preparasyonu genişletilmiş boyutlara, ağacın yoğunluğuna, yağlı veya mumlu kapağa sahiptir. açısından patologlar karakteristiktir: örneğin, bölüm gövdesi içinde "böbrek içyağı" hacim ve ağırlık olarak artan net sınırları korteks ve medulla sahiptir.

Amiloid, kırmızı tonda boyanır, inandırıcılık uğruna, polarize ışıktaki bölümlere bakılması önerilir.

Küçük bölümler, organların görünümünü değiştirmez, sadece biyopsi ile tespit edilir, işlevi bozmaz. Progresif süreç, parankimal dokuların atrofisine ve bunların sklerotik dokularla değiştirilmesine ve ardından organların buruşmasına yol açar.

Amiloidozun tüm formları için ortak işaretler şunlardır:

• değiştirilmiş metabolizmanın bir sonucu olarak, kanın protein bileşiminin ihlali olan disproteinemi;
• pre-amiloid fazda aynı mikroskopik başlangıç ​​değişiklikleri;
• retiküloendotelyal türlerin hücrelerinin fibrillere (diş) yapılara dönüşümü;
• Tek bir biyokimyasal yapı ve amiloid mikroskobik formu.

Amiloidoz sınıflandırması

Amiloidozun birkaç sınıflandırması vardır. 1935 yılında tahsis edilmesi önerildi:

• birincil hastalık (idiopatik varyant);
• Çeşitli hastalıkların bir arka planına karşı ortaya çıkan sekonder amiloidoz.

1961'de Briggs, amiloidoz tiplerini açıkladı. Birincil alt bölümlere ayrılmıştır:

• genelleştirilmiş üzerinde;
• aile;
• solunum (tümör benzeri ve yaygın).

İkincil için eklenir:

• kardiyak veya senil;
• myeloma zemininde amiloidoz;
• lokal tümör benzeri form.

1966'nın Heller sınıflandırması daha açık bir şekilde formüle edilmiştir. Bütün türler 3 gruba ayrılır:

• genetik veya kalıtsal;
• kazanılmış formlar (ikincil analog);
• idiyopatik.

Her grup hedef organların primer lezyonuna bağlı olarak farklı klinik varyantlara ayrılır. Kalıtsal olanlara:

• Ailesel Akdeniz ateşinde protein sentezinin enzimatik eksikliği, hastalık Ermeni uyruklu insanlar, Araplar ve Yahudiler daha yaygındır, böbrek yetmezliğine yol açar;
• Kalp hasarı ve kalp yetmezliğinden ölümcül sonuç veren kardiyopatik formu.

Gafni'nin daha sonraki bir sınıflandırması üç klinik ve morfolojik grup önermektedir:

• Nefropatik - proteinüri (idrarda protein), ödem ve üremi ile birlikte nefrotik sendrom ile birlikte;
• nöropatik - ilerleyici polinörit, kas atrofisi, kilo kaybı, mide ve bağırsaklara zarar nedeniyle sindirim bozuklukları belirtileri ile ilişkilidir;
• Kardiyopatik - miyokardda değişiklik ve kalp yetmezliğini artırır.

Sekonder (edinsel) amiloidozun nedenleri:

• spesifik kronik enfeksiyonlar (tüberküloz, sifiliz);
• uzamış takviye (osteomiyelit, bronşektazi);
• psoriatik ve romatoid artrit;
• ülseratif kolit;
• Bechterew hastalığı;
• kanserli tümörler;
• Hodgkin hastalığı.

Uzman patolojinin gelişim mekanizmasını bulabilir.

Lokal veya lokal amiloidoz, birincil formları ifade eder. Patogenezin özgüllüğü birincil lezyondur:

• nazofarenksin mukoza zarı;
• ses telleri;
• trakeobronşiyal ağaç;
• üreter ve mesane duvarları;
• göz kapaklarının yağlı dokusu;
• dil;
• cilt.

Amiloid bu bölgelerdeki tümör yapılarını oluşturur. Senil form daha yaygın üçlü lezyon olduğunda:

• beynin amiloidozu;
• pankreasta insülin üreten Langerhans adacıkları;
• kalbi.

Tiplerin tanımı ve formların klinik özelliklerine modern yaklaşım

Amiloid bileşiminin modern çalışmaları, maddenin protein kısmındaki farklılıkları ayırt etmeyi mümkün kılmıştır. Dünya Sağlık Örgütü, klinik önerilerinde, bu özellikleri dikkate alarak 1993 sınıflandırmasını kullanmaktadır. Teşhisin formülasyonunda, ilk önce ("amiloid" den) A'ya işaret edilir; bunu, protein moleküllerinin İngilizce adının ve başlangıçta hastalığın belirli bir formunun birkaç başlangıç ​​harfinin kısaltması takip eder.

Amiloidin doğası ile yukarıda sıralanan patoloji formları arasındaki ilişki kurulmuştur. Örneğin:

• AA-amiloidoz, herhangi bir kronik enflamatuar hastalığa yanıt olarak alfa-globulin grubundan belirli bir proteinin karaciğerindeki artmış sentezin neden olduğu ikincil bir süreçtir;
• ASC-amiloidoz yaşlıları etkileyen bir hastalığın kardiyovasküler bir şeklidir;
• AL-amiloidoz - herhangi bir organın immünoglobulinlerin hafif zincirlerini biriktirdiği primer patolojiye karşılık gelir;
• AF-amiloidoz - kalıtsal Akdeniz ateşi demektir;
• AH-amiloidoz - sadece hemodiyaliz ile tedavi edilen kişilerde tespit edilir, cihaz belirli bir mikroglobulin birikimini tam olarak kullanamaz;
• Aβ-amiloidoz - Alzheimer hastalığında bulunur, nadiren kalıtsaldır.

Bu sınıflandırma çok hantal. Her form alt tür içerir. AA ve AL formları, yaralanma sıklığında en büyük pratik öneme sahiptir. Bu nedenle, bu tür protein mutasyonları için hastalığın belirtilerini dikkate alacağız.

Böbrek hasarı

Hem birincil hem de ikincil amiloidozda böbrekler en çok etkilenen organlardır. Hastaların% 60'ında nefrotik sendrom oluşur.

amiloid ilk aşaması stroma yatırılır de bazal membranı çevreleyen ve kamera Bowman Shymlanskaya için üzerinden nüfuz

Genişleyen, patolojik protein kapiler glomerülleri sıkar, böbrek, vasküler duvarların bir kapsül yerleşir.

1. Gizli aşamada, hastanın idrarda (proteinüri), eritrositlerde ve lökositlerde stabil olmayan bir proteine ​​sahiptir.
2. Proteinürik aşaması - idrar, kendi kan kaybına proteininin sabit serbest bırakılması ile karakterize aldosteronun sentezini arttırır.
3. Kalıcı nefrotik ödem gelişimi nefrotik bir aşamadır.
4. Azotemi - son geri dönüşü olmayan böbrek hasarı, zehirler ve zehirli organlara ve dokulara olarak hareket kan azotlu maddelerin (kreatinin, üre), birikir.

Nefrotik sendromun oluşma zamanı bireyseldir. Bu durumda, tüm hastalarda semptomatik hipertansiyon yoktur (% 10-20'de ortaya çıkar). Bunun nedeni renin üretiminin azalmasıdır. teşhis önemli bir özelliği skar dokusu ve bozulmuş fonksiyonu ile kademeli değiştirilmesi rağmen, artan veya ultrasonda değiştirilmemiş böbrek boyutu algılayacak etmektir.

Böbrek hasarı gösteren belirtiler:

• zayıflığı arttırmak;
• iştah kaybı;
• önce bacakları ve ayakları, sonra vücudun her yerinde şişlik;
• alt sırt ağrısı;
• nefes darlığı;
• şişkinlik ve dışkı bozuklukları (ishal);
• İdrarda azalma (oligüri), son aşamada poliüri (önemli miktarda atılmış idrar) ile değiştirilir.

İdrardaki büyük protein kaybına ek olarak, hastanın analizinde,

• kolesterolde artış;
• artmış kan pıhtılaşması (böbrek damarlarının trombozunu provoke eder);
• anemi ve lökositoz;
• elektrolit bileşiminin ihlali, dokuların asitlenmesine neden olur (asidoz).

Sindirim sistemi bozuklukları

Karaciğer tutulumu amiloidozda en sık görülen üçüncü hedef organdır (böbrek ve dalaktan sonra). AA-amiloidozlu hastaların% 50'sinde,% 80'inde AL-amiloidozlu bulgular bulunur. Hastalarda karaciğerde belirgin bir artış tespit edilir, palpasyon ağrısız, yoğun ve sivri bir kenarla belirlenir.

Amiloid hepatik lobüller arasında biriktirilir.

Disfonksiyonlar nadirdir (sarılık ve portal hipertansiyon belirtileri). Biyokimyasal kan testlerinde, transferazların içeriğinde herhangi bir sapma tespit edilmez. Karaciğer, sürecin ters gelişmesi ile normal boyuta daralabilme özelliğiyle karakterizedir.

Sindirim sistemi diğer organlarının patoloji belirtileri zaten mevcut kronik hastalıkların arka planına karşı amiloidoz ile ilgili zordur. Hastanın şikayetleri tipik değildir. İnsanlar endişeli:

• şişkinlik (şişkinlik);
• iştah azalması;
• ishaline eğilim.

malabsorpsiyon sendromu - bağırsak emilim barsak duvarında amiloid birikintileri ortaya çıkar. İshaller neden olur:

• mukoza zarının şişmesi;
• bağırsak disbiyozu;
• üremik değişikliklerin sonuçları.

Aetonik kabızlık, amiloid birikmesine ve bağırsak duvarının kalınlaşmasına, kontraktilite kaybıyla katkıda bulunur. Daha az sık görülen belirtiler şunlardır:

• hastaların% 22'sinde tespit dilinin (makroglossi) 'de bir artış, muhtemelen solunum yolu üst üste gelen gece ve boğulma durdurması, kırlangıç, gıda konuş zorlaştırır;
• epigastriumda, mide bulantısı, kusma, tümör benzeri formasyonun saptanmasında özofagusa ve mideye şiddetli ağrıda amiloid hasarı;
• nedeniyle arz damarlarında amiloid birikintilerine bağırsak kanaması boyama yerel enfarktüsü, nekroz, ülserasyon için midenin ve bağırsakların dolaşım bozuklukları;
• pankreasın kandaki glikozda hafif bir artışla, enzimlerin sentezinde geçici bozukluklarla karışması.

Tavuk karaciğeri, normal proteinin sentezini aktive eden maddeler içerir.

Kalp krizi

En sık görülen işaretler, AL tipi amiloidozda ortaya çıkar. Proteinin miyokarda depolanması, doku yoğunluğunda bir artış ve elastisitede azalmanın yanı sıra, ilk olarak diyastolik relaksasyonun bozulmasına eşlik eder.

Kalbin büyümesi (kadio-megalemi) ve kalp yetmezliği en sık ölüm nedeni haline gelir (vakaların% 40'ında). Koroner damarların yenilmesi ile birlikte bir miyokard enfarktüsü kliniği gelişmektedir. Klinikte kapak azaltma ihlali kalp kusurlarına benzemektedir. Konstriktif perikardit gelişmesi olasıdır. EKG'ye göre fokal değişiklikler, duvar kalınlaşması, ritim bozuklukları, ablukalar kuruldu.

Diğer organların patolojisi kendini nasıl gösterir?

Solunum organları, her bir AA tipi vakada AL-amiloidozlu hastaların yarısında görülür. Belirtiler erken tespit edilir:

• ses kısıklığı (amiloid ses tellerinde);
• öksürük ile trakeobronşit;
• akciğer dokusundaki alveolit ​​infiltratlar (zatürree), atelektazinin alanları (hava küçük üst üste gelen kısmı içinden geçmez ve solunum bronşiollerde çöker yüzey) oluşturur.

Periferal gövdeler boyunca sinir sisteminin yenilgisi kendini gösterir:

• simetrik duyarlılık ihlali, hareketler;
• iç organların sfinkter bozukluğu;
• ortostatik hipotansiyon;
• erkeklerde iktidarsızlık.

Beynin yanından, patoloji nadiren tespit edilir. Eklem lezyonları, amiloidozun diyaliz şekli ile ilişkilidir. Kaslardaki birikintiler ile kombinasyon hastanın hareketsizliğine yol açar. Ciltte değişiklikler şöyle görünür:

• nodüller;
• papüller;
• trofizmin ihlali ile sızar;
• albinizm siteleri.

Nodüller göz kapaklarının derisinde yer almakta ve hemorajiye neden olabilmektedir.

Tanılama nasıl yapılır?

Doğru bir teşhis değişmiş bir amiloid proteinin varlığını doğrulamalıdır. Laboratuvar testleri, organların işlevlerinin ihlaline işaret eder, fakat spesifik değildir. Numuneler, amiloid tarafından emilen boyaların kanına sokulduktan sonra kullanılır ve daha sonra kandaki idrar veya konsantrasyonda atılımını izler.

En güvenilir yöntem biyopsi. Diş etinden, rektumun epitelinden örnekleme ile başlayın. AL-amiloidozu saptamak için, karın kemik iliği veya yağ dokusunun delinmesini inceleyin. Karaciğer, böbreklerin delinmesi. Dalak diğer hastalıklarla ayırıcı tanı gerektiğinde gerçekleştirilir. Etiketli iyodin ile sintigrafi yöntemi, vücut boyunca amiloid dağılımını ortaya çıkarır.

Amiloidoz nasıl tedavi edilir?

Terapi için, bir patolojik proteinin oluşumunu inhibe etmek gereklidir. Karaciğer etinin alınmasıyla diyete bağlı kalma şekli yürürlükte kalmaktadır (ham tedaviden sonra daha iyidir). Uygun protein sentezini sağlayan doğal bileşenler içerdiğine inanılmaktadır. Karaciğer uygulamasının değişmesi ve Sirepas'ın uygulanması yaygındır.

Sekonder amiloidoz, mevcut olan herhangi bir yöntemle altta yatan hastalığın tedavisini gerektirir. Aminoquinolin türevleri grubundan preparatlar, miyofibrillerin üretimini engelleyebilir. geçerlidir:

• delagil;
• Plaquenil;
• Rezohin;
• Hingamin.

Myofibrillerin sülfhidril gruplarının imhası için, Unithiol'un intravenöz solüsyonu

Hastalar Dimeksid, Kolşisin, immünomodülatörler ile tedavi edilir. Hastalar ömür boyu birçok ilaç almalıdır. Daha "agresif" yöntemlere sitostatik ve steroid hormonların kombinasyonları ile kemoterapi rejimleri içerir. Belli bir durumda birincil görev, kanamayla savaşmak, ödemi ortadan kaldırmak olabilir. Karaciğer ve böbreklerin amiloidozu organ nakli operasyonu gerektirir.

Bir hastalığı teşhis etmede zorluklar genellikle zamanında tedaviyi zorlaştırır. Hastalık, birçok organın patolojik sürece dahil olduğu, sadece geç bir aşamada kabul edilir. Doktorlar diğer hastalıkların sıra dışı semptomlarına ve hastalardan - hastaya ankete karşı tutumlarına dikkat etmelidir.