Nyman-Picks sjukdom: vad är det, symptom och behandling

Niman-Picks sjukdom (sfingomyelinos) är en ärftlig sjukdom som är förknippad med överdriven ackumulering av fetter i olika organ och vävnader, främst i hjärnan, lever, lymfkörtlar, mjälte, ben hjärna. Har flera kliniska alternativ, var och en med en annan prognos. Specifik behandling är för närvarande inte tillgänglig. Från den här artikeln kan du lära dig om orsaken, symtomen och möjligheterna att behandla Nyman-Picks sjukdom.

Nyman-Picks sjukdom avser lysosomala ackumulationssjukdomar. Detta är när, beroende på otillräcklig aktivitet hos ett enzym, ackumuleras mellanliggande metaboliska produkter i kroppens celler, som normalt genomgår ytterligare klyvning.

Orsaker till Niman-Pick-sjukdomen

I hjärtat av sjukdomen är den genetiska defekten hos den 11: e kromosomen (typ A och B), den 14: e och 18: e kromosomen (typ C). Som en följd av närvaron av en störning i genens struktur, observeras en minskning av aktiviteten hos sfingomyelinasenzymet hos människor som splittrar sphingomyelin. Sphingomyelin är en typ av fett. En sådan biokemisk störning leder till en överdriven ackumulering av sfingomyelin och kolesterol i cellerna i retikuloendotelialsystemet: vävnadsmakrofager. Som ett resultat är metabolismen störd.

Vävnadsmakrofagerna är utspridda i hela kroppen, men mest av allt i mjälten, lever, benmärg, lymfkörtlar, centrala nervsystemet.

Sjukdomen är autosomal recessiv, det vill säga det är inte relaterat till sex, både män och kvinnor kan vara sjuk. Med tillfället om två patologiska gener (från fadern och från mamman) fortsätter sjukdomen mest allvarligt.

symptom

Det finns flera kliniska varianter av Niman-Pick-sjukdomen. Uppdelningen i varianter beror på de aktuella och biokemiska förändringarnas särdrag.

Totalt studerades 4 typer av sjukdomen:

• Typ A - en klassisk form av sjukdomen (infantil, akut neuropatisk);
• typ B - visceral form (kronisk, utan involvering av nervsystemet);
• typ C - juvenil form (subakut, kronisk neuropatisk);
• typ D - en form från Novaya Scotia (efter provinsens namn i Kanada, i de invånare som denna formulär finns för). Nyligen har denna typ kombinerats med typ C.

Typ A

Detta är den mest ogynnsamma formen av förväntad livslängd. Det manifesterar sig flera veckor efter födseln (vid födseln ser barnen friska ut). Barnets aptit förvärras, han börjar gå ner i vikt och ligga bakom i tillväxten. Periodisk kräkningar och diarré är möjliga. Gradvis växer buken på grund av levern och mjälten (levern ökar tidigare än mjälten), ascites utvecklas. Leken ser tunn och mycket tunn jämfört med en förstorad buk.

Barnets hud blir torr, förlorar sin elasticitet, förvärvar en gulaktig färg, på platser är gulgröna eller gulbruna fläckar bestämda. Alla grupper av lymfkörtlar ökar, vilket kan bestämmas av palpation.

När man undersöker fundus bestäms ett specifikt symptom på "körsbärstenen" - en mörk röd färgspets på näthinnan. Kanske ogenomskinligheten i hornhinnan och utseendet på en brun färg på linsen.

Nersystemets nederlag är först i fördröjningen i den neuropsykologiska utvecklingen av kamrater: barnen håller inte huvudet, vänder inte över från magen till ryggen, de följer inte leksaken. Ökar muskelton i armar och ben, utvecklar muskelsvaghet. Tendonreflexer ökar också. Gradvis hörs hörsel, syn minskas, det kan finnas epileptiska anfall. På sjukdomshöjden är barnet lumt och apatiskt, reagerar svagt på händelser runt honom, ligger nästan alltid med en öppen mun som orsakar salivation.

Det finns perioder med plötslig temperaturökning: hypertermiska kriser.

Gradvis utvecklas utmattning, och patienter med denna form av sjukdom dör i åldern 2-4 år.

Typ B

Denna form av sjukdomen har en gynnsam kurs. I detta fall påverkas inte nervsystemet, ackumuleringen av sfingomyelin och kolesterol uppträder endast i interna organ. Varför nervsystemet förblir orörd - är fortfarande ett mysterium för läkare.

Först är mjälten förstorad, vanligtvis sker det 2-6 år. Senare är levern förstorad. Leverans nederlag leder till ökad blödning på grund av en störning i blodkoagulationssystemet. Anemi utvecklas ofta. Stör smärta i buken, periodisk avföring, ibland illamående och kräkningar. Magen ökar i storlek, men inte så mycket som i typ A.

I samband med ackumulering av fetter i lungvävnaden bildas infiltrater. Detta orsakar frekvent förkylning hos dessa barn.

Denna form kännetecknas av en långvarig kronisk kurs. Livslängden är signifikant längre än i typ A, patienter överlever till vuxen ålder.

Typ C

Den biokemiska defekten med denna form är inte exakt klar. Det finns ett brott mot sfingomyelintransport. Det finns en överordnad ackumulering av sfingomyelin och en signifikant ackumulering av kolesterol i hjärnan, mjälten och leveren.

Sjukdomen manifesterar sig först i intervallet från 2 till 20 år. Utvidgningen av levern och mjälten är obetydlig i jämförelse med typ A och B. Den isteriska färgen på huden är karakteristisk. På fundus finns ett symptom på "kirsebärsten pigmentär degenerering av näthinnan.

Neurologiska störningar börjar med en minskning av muskeltonen, som därmed ökar. Gradvis bildad spastisk pares: muskelsvaghet med samtidig ökning av muskelton. Den ögonbolls gemensamma verkan är störd, samordnade ögonrörelser blir omöjliga, särskilt när man tittar uppåt (den så kallade vertikala oftalmoparesisen).

Det finns en utveckling av brist på samordning, i samband med vilken gången förändras. Jitter och ofrivilliga rörelser i benen är fästade. Karaktäristiska våldsamma vridningsrörelser i huvud och bagage (torsionsdystoni). Det finns epileptiska anfall. Violerad sväljning och tal. Psykiska störningar utvecklas gradvis, barn förlorar förmågan att lära sig, så småningom demens utvecklas (demens). Violerad kontroll av bäckens organers funktion. Ett ganska specifikt symptom för denna form av Nyman-Pick-sjukdom beskrivs: det är en plötslig förlust av muskelton i benen, käken och nacken med skratt eller andra starka känslor. Sjukdomen fortskrider gradvis.

Efter utseendet på en detaljerad klinisk bild av sjukdomen numreras dagarna hos sådana patienter.

Typ D

Beskrevs bland invånarna i provinsen Kanada: Nova Scotia (Scotia). En klar biokemisk defekt avslöjas inte, men sjukdomen utvecklas till följd av en liten ackumulering av sfingomyelin och ett signifikant kolesteroltal. I sina kliniska manifestationer skiljer sig praktiskt taget inte från typ C, därför föredrar vissa forskare att inte skilja den i en separat form.

diagnostik

För att bekräfta diagnosen bestäms aktiviteten av sfingomyelinas i kulturen av hudfibroblaster och leukocyter (för typ A och B), detekteras ackumulering av oesterifierat kolesterol i hudfibroblastkultur (för typ C), sök efter genetiska defekter i den 11: e, 14: e, 18: e kromosomer.

Punktering av benmärgen hos sådana patienter avslöjar de specifika "skummande" cellerna av Niemann-Pick (de ser ut så på grund av ackumulering av fetter).

behandling

Sjukdomen är obotlig. I allmänhet utförs symptomatisk behandling för att lindra patientens lidande.

Bland de använda symptomatiska ämnena:

• antikonvulsiva medel (Depakin och andra Valproats);
• droger för att korrigera drooling (droppande Atropin i munnen, injicera botulinumtoxin i spytkörtlarna med hjälp av hyoscinplåster);
• med psykiska störningar - antidepressiva medel (selektiva hämmare av serotoninåterupptagning - Prozac, Serlift, Zoloft) med depression och Valproat i psykoser;
• antidiarrhoeals: Loperamid (Imodium), dietterapi;
• Vid utveckling av infektiösa komplikationer från luftvägarna, använd antibiotika, bronkodilatatorer (Berodual), fysioterapiprocedurer.
• med dystoni och darrande: antikolinerga läkemedel (cyklodol, parkopan, biperiden, akineton).

Under de senaste åren började man använda Miglustat för att stoppa ackumuleringen av sfingomyelin i cellerna. Det blockerar enzymet som är ansvarigt för att syntetisera glycosphingolipider (prekursorer av sfingomyelin). Applicera i dosering från 100 mg 1-2 gånger om dagen till 200 mg 3 gånger om dagen (beroende på ålder och kroppsområde hos patienten). Miglustat förhindrar förstörelse av nervceller och därmed saktar utvecklingen av neurologiska symptom, leder till en ökad livslängd. Synligt positivt resultat från användningen av läkemedlet utvecklas efter 6 månader-1 år med kontinuerlig antagning.

Således är Nyman-Picks sjukdom en ganska allvarlig ärftlig sjukdom av sfingomyelinackumulering i kroppens celler, vilket leder till skador på levern, hjärnan, lymfkörtlarna, lungorna. Sjukdomen har en stadigt framträdande karaktär. I vissa fall dör patienter snabbt, andra typer är mer godartade. Tydlig och effektiv behandling är för närvarande inte utvecklad, men framgångsrika steg i denna riktning har redan gjorts.