Duchenne muskeldystrofi: symptom och behandling

Duchennes muskeldystrofi är en genetisk störning förknippad med en störning i muskelfibrerna. Muskelfibrer i denna sjukdom, i slutändan, bryts upp och förmågan att röra sig är förlorad. Duchennes muskeldystrofi överförs vidhäftande till kön, män är sjuk. Det manifesterar sig redan i barndomen. Förutom muskelsjukdomar leder sjukdomen till skelettdeformiteter, kan åtföljas av andnings- och hjärtsvikt, mentala och endokrina störningar. En radikal behandlingsmetod, som tillåter att utrota sjukdomen, är ännu inte tillgänglig. Alla befintliga åtgärder är endast symptomatiska. Sällan lyckas patienterna överleva tröskeln på 30 år. Denna artikel ägnas åt orsaker, symtom, diagnos och behandling av Duchenne muskeldystrofi.

Sjukdomen beskrevs först 1861 (enligt andra källor - 1868) av en fransk neurolog och bär sitt namn. Det är inte så sällsynt: 1 fall för 3500 nyfödda. Av alla kända läkemedel är muskeldystrofi den vanligaste.

Orsak till sjukdom

I hjärtat av Duchenne är muskeldystrofi en genetisk defekt av kön X-kromosomen.

En av platserna i X-kromosomen innehåller en gen som kodar för produktionen i kroppen av ett speciellt muskelprotein som heter dystrofin. Proteindystrofin utgör basen för muskelfibrer (myofibriller) på mikroskopisk nivå. Funktionen av dystrofin är att upprätthålla det cellulära skelettet, för att säkerställa förmågan hos myofibriller för multipla sammandragnings- och avslappningshandlingar. Med Duchenne muskeldystrofi är detta protein antingen helt eller delvis helt eller syntetiserat av en defekt. Nivån av normal dystrofin överskrider inte 3%. Detta leder till förstörelse av muskelfibrer. Musklerna återföds och ersätts med fett och bindväv. Naturligtvis förloras motorkomponenten av mänsklig aktivitet samtidigt.

Sjukdomen är ärvt av en recessiv typ kopplad till X-kromosomen. Vad betyder detta? Eftersom alla mänskliga gener är parade, så duplicerar de varandra för att patologiska förändringar i kroppen ska visas med ärftlig sjukdom, är det nödvändigt att den genetiska defekten härstammar i en kromosom eller liknande delar av båda kromosomer. Om sjukdomen endast uppstår med mutationer i båda kromosomerna kallas denna typ av arv recessiv. När en genetisk anomali detekteras endast i en kromosom, men sjukdomen fortfarande utvecklas kallas denna typ av arv dominant. Recessiv typ är endast möjlig med samtidig skada på identiska kromosomer. Om den andra kromosomen är "frisk uppstår inte sjukdomen. Det är därför Duchennes muskeldystrofi är mycket män, eftersom de har en X-kromosom i den genetiska uppsättningen och den andra (paret) - U. Om pojken får en "bruten" X-kromosom, måste han ha en sjukdom, för att han inte har en hälsosam kromosom. För att Duchenne muskeldystrofi ska uppstå i flickan, är det nödvändigt att sammanfalla i hennes genotyp av två patologiska X-kromosomer som det är nästan osannolikt (i detta fall måste flickans pappa vara sjuk och moderen i den genetiska uppsättningen måste ha en defekt X kromosom). Flickor agerar bara som bärare av sjukdomen och skickar den vidare till sina söner. Självklart är vissa fall av sjukdomen inte ett resultat av arv, men uppstår sporadiskt. Detta innebär att en mutation i spontant barnets genetiska uppsättning uppträder. En ny mutation kan ärftas (förutsatt att förmågan att reproducera är bevarad).

Symptom på sjukdomen

Duchennes muskeldystrofi manifesterar sig alltid före fem års ålder. Oftast förekommer de första symptomen redan innan 3 år. Alla patologiska manifestationer av sjukdomen kan delas upp i flera grupper (beroende på förändringarnas natur):

• nederlag av skelettmuskulaturen;
• deformationer av skelettet;
• hjärtmusklerna;
• mentala störningar
• endokrina störningar.

Skelett muskelskada

Muskelvävnadens nederlag är den främsta manifestationen av sjukdomen. Det orsakar en generaliserad muskelsvaghet. De första symptomen kryper obemärkt.

Barn föds utan några avvikelser. Men deras motorutveckling ligger bakom i takt jämfört med kamrater. Sådana barn är mindre aktiva och motila. Medan barnet är mycket litet, är det ofta förknippat med temperamentets egenskaper och inte uppmärksamma de ursprungliga förändringarna.

Tydliga tecken uppstår med början på gångavstånd. Barn faller ofta och rör sig på tårna (på strumpor). Det bör noteras att dessa överträdelser inte tolkas vid barnets första steg, eftersom upprätten för första gången för alla barn är förknippad med fall och besvär. När de flesta av kamraterna redan är helt självsäkra flyttar, fortsätter pojkar med Duchenne muskeldystrofi att fortsätta att falla.

När barnet lär sig att prata börjar han klaga av svaghet och snabb trötthet, intolerans mot fysisk aktivitet. Köra, klättra, hoppa och andra favoritaktiviteter av barn till ett barn med Duchenne muskeldystrofi är inte attraktiva.

Dessa barns gång liknar en anka: de verkar falla från en fot till den andra.

En märklig manifestation av sjukdomen är ett symptom på Hovers. Det består av följande: när ett barn försöker stiga upp från knäna, knäböj, från golvet använder han händerna för att hjälpa hans svaga muskler. Därför vilar han händerna på sig själv, "klättrar upp stegen, på sig själv".

Duchenne muskeldystrofi har en stigande typ av muskelsvaghet. Det betyder att vid första svagheten uppenbarar sig i benen, sprider sig sedan till bäcken och stammen, sedan till axlarna, nacken och slutligen till händerna, andningsmusklerna och huvudet.

Trots det faktum att muskelfibrerna med denna sjukdom genomgår förstörelse och utveckling av atrofi, kan vissa muskler se ganska normalt ut eller uppblåst. Den så kallade pseudohypertrofi av muskler utvecklas. Oftast är denna process märkbar i gastrocnemius gluteal- och deltoidmusklerna, musklerna i tungan. Platsen för brutna muskelfibrer upptar fettvävnad, varför effekten av bra muskulär utveckling skapas, vilket inte är fallet för testning.

Den atrofiska processen i muskler är alltid symmetrisk. Processens stigande riktning leder till utseendet av en "aspen" i midjan, "pterygoid" blad (scapulae lagret bakom torso, som vingar), symtom på "fria axelband" (när huvudet verkar falla i axlarna när man försöker lyfta barnet under mus). Ansiktet är hypomimetiskt, läpparna kan tjockna (muskelsubstitution med fett och bindväv). Pseudohypertrofi i tungan blir orsaken till talproblem.

Förstörelsen av musklerna åtföljs av utvecklingen av muskelkontrakt och förkortning av senorna (det framgår tydligt av Achilles-senans exempel).

Tendonreflexer (knä, Achilles, biceps, triceps och så vidare) minskar gradvis. Musklerna känner sig täta, men smärtfria. Muskelton minskar vanligtvis.

Den gradvisa utvecklingen av muskelsvaghet leder till det faktum att många barn förlorar förmågan att flytta självständigt och behöva rullstol på 10-12 års ålder. Förmågan att stå står i genomsnitt upp till 16 år.

Separat bör vi nämna inblandning av andnings muskler i den patologiska processen. Detta observeras efter ungdomstiden. Svagheten i membranet och andra muskler involverade i andningshandling leder till en gradvis minskning av lungens vitala kapacitet och ventilationsvolymen. På natten är det särskilt märkbart (det finns attacker av kvävning), så barn kan få rädsla för att gå och sova. Forms respiratorisk misslyckande, vilket försvårar förloppet av samtidiga infektioner.

Deformationer av skelettet

Detta är förknippat med symtom på muskelförändringar. Barn utvecklas gradvis ländryggsbromsning (lordos), korsning av bröstkorgsbenen till sidan (skoliären) och stup (kyphosis), fotens form förändras. Över tiden utvecklas diffus osteoporos. Dessa symtom bidrar ytterligare till nedsatt motorisk störning.

Hjärtmuskelens nederlag

Det är ett obligatoriskt symptom på Duchenne muskeldystrofi. Patienter utvecklar kardiomyopati (hypertrofisk eller dilaterad). Kliniskt manifesterar sig sig som hjärtrytmstörningar, förändringar i blodtrycket. Hjärtans gränser ökar, men ett sådant stort hjärta har små funktionaliteter. Till slut bildas hjärtsvikt. Kombinationen av allvarligt hjärtsvikt med andningssjukdomar mot bakgrund av en infektion kan orsaka död hos patienter med Duchenne muskeldystrofi.

Psykiska störningar

Detta är inte ett obligatoriskt men möjligt tecken på sjukdomen. Det är förknippat med en brist på en viss form av dystrofin - apodystrofin, som finns i hjärnan. Intellektuella funktionshinder sträcker sig från obetydlig till idiocy. I detta fall är allvarlighetsgraden av psykiska störningar inte på något sätt relaterad till graden av muskelsjukdomar. Social disadaptation på grund av oförmåga att flytta fritt och besöka barnens institutioner (daghem, skolor) bidrar till förvärringen av kognitiva störningar.

Endokrina störningar

Förekommer hos 30-50% av patienterna Kan vara ganska olika, men oftare den här fetma med den övervägande avsättningen av fett i områden av bröstkörtlar, lår, skinkor, axelband, underutveckling (eller störning av funktionen) av sexuella myndigheter. Patienter har ofta låg tillväxt.

Duchennes muskeldystrofi utvecklas stadigt. Av 15-20 år kan nästan alla patienter inte betjäna sig på grund av obeveklighet. I slutändan bakteriella infektioner (luftvägar och urinvägar, infekterade decubitus med otillräcklig vård), som på grund av hjärt- och respirationsinsufficiens leder till en dödlig resultatet. Få patienter överlever 30 års ålder.

diagnostik

Diagnos av Duchenne muskeldystrofi bygger på flera typer av forskning, varav den främsta är ett genetiskt test (DNA-diagnos).

Endast detektering av en kromosom X-defekt på platsen som är ansvarig för syntesen av dystrofin, bekräftar på ett tillförlitligt sätt diagnosen. Innan en sådan analys utförs, är diagnosen preliminär.

Från andra metoder för forskning kan användas:

• bestämning av aktivitet av kreatinfosfokinas (CK). Detta enzym återspeglar muskelfibrernas död. Dess koncentration i muskeldystrofi Duchenne överskrider normen i tiotals och hundratals gånger till 5 års ålder. Senare minskar nivån av enzymet gradvis, eftersom vissa av muskelfibrerna är irreversibelt förstörda.
• elektromyografi. Denna metod tillåter oss att bekräfta det faktum att sjukdomen är baserad på de primära förändringarna i musklerna, medan nervtrådarna är helt intakta;
• muskelbiopsi. Med hjälp av den bestämmer proteininnehållet i dystrofin i muskeln. Men i samband med förbättring av genetisk diagnostik under de senaste decennierna har denna traumatiska procedur återgått till bakgrunden.
• andningsförsök (undersökning av lungens vitala kapacitet), EKG, ultraljud i hjärtat. Dessa metoder används inte för att upprätta en diagnos, men är nödvändiga för att identifiera patologiska förändringar i luftvägarna och kardiovaskulära system för att korrigera det tillgängliga kränkningar.

Detektion av ett sjukt barn i familjen innebär att patogenen X-kromosomen är närvarande i moderns genotyp. I sällsynta fall kan mamman vara frisk om mutationen inträffade i barnet av misstag. Förekomsten av en defekt X-kromosom medför risk för efterföljande graviditeter. Därför bör sådana familjer rådas av en genetiker. I händelse av upprepade graviditeter erbjuds föräldrar prenatal diagnostik, det vill säga en studie genotyp av ett ofödat barn i syfte att utesluta ärftliga sjukdomar, inklusive muskeldystrofi Duchenne.

För studien behövs fosterceller som erhålls genom olika förfaranden vid olika graviditetsperioder (till exempel chorionbiopsi, amniocentes och andra). Och även om dessa medicinska manipuleringar har en viss risk för graviditet, tillåter de dig att exakt svara på frågan: har fostret en genetisk sjukdom.

behandling

Duchennes muskeldystrofi är för närvarande en obotlig sjukdom. Det är möjligt att hjälpa ett barn (en vuxen) att förlänga tiden för motoraktivitet genom att använda olika sätt att stödja muskelstyrka, kompensera för förändringar i hjärt-kärlsjukdomar och andningsorganen.

Trots detta är forskarnas prognoser om fullständig botemedel mot denna sjukdom ganska optimistiska, eftersom de första stegen redan har tagits i denna riktning.

För närvarande används för behandling av Duchenne muskeldystrofi från mediciner:

• Steroider (med vanlig applicering kan de minska muskelsvaghet);
• β-2-adrenomimetika (ger också tillfälligt musklerna styrka, men bromsar inte sjukdomsprogressionen).

Användningen av β-2-adrenomimetika (Albuterol, Formotherol) har inget statistiskt signifikant erkännande, eftersom det finns liten erfarenhet av användningen i denna patologi. Kontrollen av förändringar i hälsotillståndet hos en grupp patienter som använde dessa läkemedel utfördes i ett år. Därför, för att hävda att de arbetar under en längre tid, finns det ingen möjlighet.

Grunden för behandling idag är steroider. Man tror att deras användning möjliggör en viss tid för att upprätthålla muskelstyrkan, det vill säga att de kan sakta sjukdomsprogressionen. Dessutom har det visat sig att steroider minskar risken för skolios vid Duchenne muskeldystrofi. Ändå är möjligheterna för dessa läkemedel begränsade, och sjukdomen kommer att fortsätta stadigt.

När börjar de behandling med hormoner? Man tror att den optimala tiden för initiering av terapi är en sjukdomsfas, när motorkunskaperna inte förbättras, men försämras inte ännu. Vanligtvis händer det i åldern 4-6 år. De vanligaste drogerna är Prednisolone och Deflazacort. Doserna tilldelas individuellt. Läkemedlen används så länge som det finns en synlig klinisk effekt. När fasen av sjukdomsprogression kommer, försvinner behovet av att använda steroider, och de blir gradvis (!) Avbrutna.

Från medicinska preparat även vid muskeldystrofi Duchenne applicerar hjärtmedel (antiarytmisk, metabolisk, hämmare av ett angiotensinkonverterande enzym). De låter dig hantera de kardiologiska aspekterna av sjukdomen.

Av icke-läkemedelsbehandlingar spelas en betydande roll av fysioterapi och ortopedisk vård. Sjukgymnastik tekniker tillåter längre, utan deras tillämpning, att bibehålla flexibilitet och rörlighet i lederna, stödja muskelstyrka. Det är bevisat att måttlig fysisk aktivitet positivt påverkar sjukdomsförloppet, men inaktivitet och bäddstöd bidrar tvärtom till en ännu snabbare framsteg av sjukdomen. Därför är det nödvändigt att stödja så mycket som möjligt fysisk aktivitet, även efter att patienten har "flyttat" till en rullstol. Regelbundna massagebanor visas. Patientens välbefinnande påverkas positivt av simning.

Ortopediska anpassningar kan i hög grad underlätta patientens liv. Deras lista är ganska bred och mångsidig: det finns olika typer av vertikaler (hjälp att hålla stående), och självständiga enheter och rullstolar med rullstolar eldrift och specialdäck för att eliminera kontrakturer i underbenet (används även på natten), och hängslen för ryggraden, och lång däck benet (knä-ankel ortos) och mer mer.

När sjukdomen påverkar både andningsmusklerna och oberoende andning blir ineffektiv, är det möjligt att använda konstgjorda ventilationsanordningar av olika modifieringar.

Och ändå tillåter inte användningen av alla dessa åtgärder i ett komplex en att övervinna sjukdomen. Hittills finns det ett antal lovande forskningsområden som kanske kommer att bli ett genombrott i behandlingen av Duchenne muskeldystrofi. Bland de vanligaste bland dem är:

• genterapi (introduktionen av "höger" genen med hjälp av viruspartiklar, leverans av genetiska konstruktioner i liposomernas sammansättning, oligopeptider, polymera bärare och andra);
• regenerering av muskelfibrer med hjälp av stamceller;
• transplantation av myogena celler som kan syntetisera normal dystrofin;
• hoppa exoner (använda antisense oligoribonukleotider) som ett försök att sakta sjukdomsprogressionen och mjukna sin kurs;
• ersättning av dystrofin med ett annat protein, atrofin, vars gen deklareras. Tekniken testades på möss och gav positiva resultat.

Var och en av de nya utvecklingen ger hopp för patienter med Duchenne muskeldystrofi för fullständig återhämtning.

Duchennes muskeldystrofi är således det genetiska problemet hos män. Sjukdomen kännetecknas av progressiv muskelsvaghet på grund av förstörelsen av muskelfibrer. För närvarande är det en obotlig sjukdom, men många forskare runt om i världen arbetar för att skapa ett radikalt sätt att hantera det.

Animerad film "Muskeldystrofi av Duchenne Eng. röst, undertexter på ryska: