Alexanders sjukdom: symtom, diagnos, behandling

Alexanders sjukdom (Rosental's leukodystrofi, Rosenthal's sjukdom) är en ganska sällsynt sjukdom i nervsystemet som orsakas av en genmutation. Symtom utvecklas som ett resultat av undernäring av nervceller och ett led i ledning av nervimpulser längs myelinfibrer. Den kliniska bilden av sjukdomen är mycket olika. Effektiva behandlingsmetoder finns inte ännu. I den här artikeln kan du lära känna orsakerna, symtomen, metoderna för att diagnostisera Alexanders sjukdom, samt möjligheterna att skaffa sjukvård till sådana patienter.

För första gången beskrivs sjukdomen av patologen Aleksander 1949. Sjukdomen kännetecknas av en stadigt framskridande kurs. Förekomsten av Alexanders sjukdom har inte studerats på ett tillförlitligt sätt på grund av den låga förekomsten av denna patologi. Cirka 500 fall av sjukdomen i USA beskrivs; En studie i Japan fann närvaron av 1 fall av en sjukdom för 2 700 000 personer. Sannolikheten för att Alexanders sjukdom uppträder hos den mänskliga befolkningen beräknas teoretiskt: - 000 000. Det är exakt känt att sjukdomsuppkomsten inte beror på ras, kön eller bostadsort på jorden.

skäl

I 95% av fallen utvecklas Alexanders sjukdom som ett resultat av en mutation i en gen som ligger på den 17: e kromosomen. Vanligtvis uppstår mutationen spontant, det vill säga föräldrarna är helt friska, deras genotyp har inte sådana förändringar. Troligtvis sker genen förändringen i fader kromosomen under spermatogenes och om en sådan "onormal" spermier befruktar ägget, och sedan utvecklar sjukdomen hos barn.

Genen är ansvarig för produktionen av glialfibrillärt surt protein GFAP. I fallet av mutationer förändrade proteinet GFAP ackumuleras i extra neuronala celler (glia) som förhindrar neuronal tillhandahålla näringsämnen. Dessutom bildas noduler, som kallas Rosenthal-fibrer, med Alexanders sjukdom i det mest ändrade GFAP-proteinet. De senare stör det normala beteendet hos nervimpulser längs myelinerade fibrer.

I 5% av personer som diagnostiserats med sjukdomen Alexander, som en genetisk defekt inte detekteras, det vill säga fortsatt utveckling av orsaken okänd.

symptom

Sjukdomen manifesterar sig först i människor i olika åldrar. Beroende på detta är det vanligt att skilja flera kliniska former:

• infantil (infantil);
• ungdomlig (ungdomlig);
• vuxen.

Det antas att förekomsten av så kallade neonatal form av sjukdomen, när barnet redan fött med manifestationer av sjukdomen. I sådana barn, vanligtvis från de första dagarna av livet, är det ökat intrakraniellt tryck, en onormalt stor skalle. Karakteriserad av ett konvulsivt syndrom, en markant fördröjning i neuropsykisk utveckling. Tyvärr är den förväntade livslängden för sådana barn inte ens ett år. Vissa forskare tilldelar denna form till infantil, men med en mycket tidig början.

Infantilformutvecklas i tidig barndom, i genomsnitt - efter att ha nått 6 månader. Dessa barn har en dålig aptit, de uppkolar ofta upp till kräkningar. Det finns en patologiskt snabb ökning av huvudets storlek, en ökning av intrakranialt tryck. Naturligtvis påverkar detta takten i fysisk och neuropsykisk utveckling. Barn blir mycket viktiga, sen börjar hålla huvudet (efter 3 månader), sitta ner och krypa. När barnet växer och utvecklas, utvecklas muskelsvaghet i lemmarna (pares) tillsammans med ökad muskelton (spasticitet), som manifesterar sig genom att begränsa volymen och styrkan hos godtyckliga rörelser. Mot bakgrund av pares i armar och ben verkar ofrivilliga rörelser: slingra, maskliknande rörelser fingrarna, vänder huvudet till fixerings hållning och liknande. Dessa fenomen kallas hyperkinesis, i synnerhet choreoathetosis. Eventuella konvulsiva epileptiska anfall. Lider intelligens: barn inte känner igen kära, är de inte nöjda med leksaker, de inte behärskar de färdigheter (t.ex. inte kan uppträdda ringar på pyramiden vid en lämplig ålder). Samordning av rörelser störs också, ögonblåsningar (nystagmus) observeras. Oberoende vandring är nästan omöjligt. Sjukdomen fortskrider stadigt och slutar med döden inom 2-3 år.

Ungdomsformmanifesterar sig något senare, i åldern 4 till 14 år, i genomsnitt - ca 9 år. Även om vissa tecken på sjukdomen kan förekomma tidigare - om 2-3 år, men de är vanligtvis inte associerade med Alexanders sjukdom. Sådana barn försvinner något bakom neuropsykologisk utveckling, lider av anfall. De har ett större huvud i jämförelse med sina kamrater (men inte så mycket större än infantilformen). Något senare läggs talstörningar (suddighet, osinnighet), poppning vid intag av mat och sedan under svalning av vatten. Rösten förvärvar en näsfärg. Rörelser på språket är svåra. Alla dessa förändringar bildar bulbar och pseudobulbar sjukdomar och uppstår som ett resultat av skador på hjärnstammen. På morgonen är patienterna störda av obehaglig kräkningar. Precis som i infantilformen finns det en muskelsvaghet i lemmarna, som gradvis bygger upp.

Muskulär ton ökar, musklerna blir täta och fasta, de patologiska stoppskyltarna uppträder (Babinsky's symptom och andra). Gradvis omfattar dessa förändringar alla fyra extremiteter, vilket är orsaken till rörelsestörningar och självomsorg. Eventuell störning av balans, beteendestörningar. Vanligtvis uttrycks intellektuella störningar litet eller ingen, även om fall av en kraftig minskning av kognitiva förmågor beskrivs. Hos patienter med ungdomsform registreras en reflexstopp av andning periodiskt: apné. I slutet slutar nervsystemet i progressivt fall i döden, i genomsnitt 10 år från utseendet på de första kliniska tecknen på sjukdomen.

Vuxen formutvecklas under perioden från 20 till 70 år. Kliniska symptom är ganska olika, eftersom de kan återspegla patologin i någon del av hjärnan. Oftast är dessa pareser och förlamning med ökad muskelton, nedsatt koordinering av rörelser och balans, ofrivilliga okontrollerade rörelser, tal och sväljningsstörningar. Minskad intelligens är obetydlig. Ofta finns det nystagmus och brott mot vänliga (samtidiga och enhetliga) rörelser av ögonbollarna. Sjukdomen fortskrider och oundvikligen slutar med ett dödligt utfall (vanligtvis från bifogad infektioner).

diagnostik

Diagnos av sjukdomen in vivo är ganska svår, eftersom det inte finns några kliniska symptom som är sällsynta för Alexanders sjukdom. Och ingen av forskningsmetoderna avslöjar några specifika förändringar (inte räknar den genetiska analysen, men det är ändå nödvändigt att förskriva, misstänker denna sjukdom).

När den magnetiska resonansbildningen av hjärnan (MR) med Alexanders sjukdom detekteras demyelinering av olika delar av hjärnan (när infantila och ungdomliga former - främst i frontalen med spridningen till andra områden, med vuxen - mer uttalad i cerebellum och hjärnstammen).

I elektroencefalografi registreras förändringar i hjärnans bioelektriska aktivitet i de främre regionerna.

Genetisk analys bekräftar mest noggrant diagnosen Alexanders sjukdom: hitta en mutation i genen GFAP på den 17: e kromosomen (i 95% av fallen). Man bör komma ihåg att 5% av patienterna med denna sjukdom inte hade en genetisk defekt till denna dag.

Bekräftelse av sjukdomen är detektion av Rosenthal-fibrer (vilket är möjligt med hjärnbiopsi eller efter döden vid obduktion).

behandling

Idag har medicin inte effektiva metoder för att behandla Alexanders sjukdom. Kanske är framtiden i den här riktningen tillhör genteknik.

Efter det att diagnosen har upprättats utförs vanligtvis symptomatisk terapi, vilket gör det möjligt att underlätta och förlänga patientens livslängd:

• vid pareses förskriva stimulatorer av neuromuskulär ledning (Neurromidine);
• med muskels spasticitet - muskelavslappnande medel (Baclofen, Sirdalud, Midokalm);
• med epileptiska anfall - antikonvulsiva läkemedel (Valproat, Sibazon och andra);
• Neuroleptika (Haloperidol, Azaleptin och andra) kan användas för att minska ofrivilliga rörelser.

För rörelse använd speciella anordningar, inklusive ortopediska. Med toppen av sjukdomen kan du bara flytta med hjälp av en rullstol. Självklart, i sjukdomens slutsteg behöver patienterna konstant extern vård.

Alexanders sjukdom är en sällsynt, främst genetiskt bestämd sjukdom. Hans detaljerade kliniska bild representerar rörelse, koordinationsstörningar, problem med tal och ätande. Nästan alla vuxna patienter lever inte mer än 10 år från sjukdomsutvecklingens ögonblick. Den mest exakta metoden för diagnos är genetisk. Behandlingsmetoder är under utveckling, patienterna får bara hjälp av symptomatiska medel.