Fabrys sjukdom: orsaker, symptom, behandling

Fabrys sjukdom (ceramid-trihexokosidos, Anderson's sjukdom, diffus universell angiokeratom, ärftlig dystonisk lipidos) - detta är en ärftlig metabolisk sjukdom i samband med ackumulering av glycosphingolipider (en slags fett) i vissa celler i kroppen person. Oftast yttrar själva sjukdomen synskadade, specifika hudförändringar i formulär angiokeratomas, njursvikt, hjärtproblem, skador på nervsystemet. Sjukdomen är progressiv och förkortar förväntad livslängd. Hittills har dock betydande framsteg gjorts vid behandling av sjukdomen med hjälp av substitutionsbehandling. Från den här artikeln kan du lära dig om orsakerna, tecknen och metoderna för behandling av Fabrys sjukdom.

Fabrys sjukdom har varit känd sedan 1898, när den först beskrivits av läkarna Fabry och Anderson, vars namn de bär. Detta är en mycket sällsynt sjukdom, dess prevalens varierar från 1: 117 000 till 1: 476 000 populationer.

Sjukdomen avser lysosomala ackumulationssjukdomar. I Fabrys sjukdom föreligger en brist eller minskning av aktiviteten hos enzymet lysosom-a-galaktosidas A. På grund av detta är glycosphingolipider inte fullständigt klyvda. Mellanprodukter av fettmetabolism (globotriaosceramidamid och galabiosylceramid) deponeras i olika organ och vävnader, vilket orsakar störning i deras funktion. Först och främst uppkommer ackumuleringen i endotel- och glattmuskelceller i blodkärl, njurceller, hjärtmuskler, centrala nervsystemet, hornhinnceller.

skäl

I hjärtat av sjukdomen är en genetisk defekt av kön X-kromosomen. I en av sektionerna av denna kromosom kodas information om enzymet a-galaktosidas A. Om en mutation uppstår leder detta till en minskning av mängden av detta enzym eller en minskning av dess aktivitet.

En defekt har en recessiv karaktär av arv. Vad betyder detta? Eftersom manlig kön endast har en X-kromosom (och den andra - Y) hos pojkar med en patologisk X-kromosom, utvecklas den klassiska bilden av sjukdomen alltid. En sjuk man kommer nödvändigtvis att passera mutant X-kromosomen till alla sina döttrar utan undantag (det vill säga i 100% fall), men hans söner kommer att vara friska.

Kvinnor har två X-kromosomer. Om en av dem är mutant, utvecklar dessa kvinnor kliniska manifestationer, men de är mindre uttalade, utvecklas senare och långsammare framsteg, nästan alltid atypiska former av sjukdomen. Om kvinnan har samma mutant X kromosomer, en från fadern, den andra från moderen (sannolikheten för är praktiskt taget noll, med tanke på förekomsten av sjukdomen), då utvecklas den klassiska bilden också Fabrys sjukdom. En kvinna kan överföra en mutant X-kromosom till både hennes söner och hennes döttrar (i närvaro av en mutant X-kromosom är sannolikheten 50%).

symptom

En av manifestationerna av Fabrys sjukdom kan vara ischemisk eller hemorragisk stroke.

Två former av sjukdomen är kända:

• klassisk: med början i barndomen och ungdomar med multipel organdysfunktion
• atypisk: med sena händelser och isolerad lesion av ett organ (t.ex. njure eller hjärta).

Även om sjukdomen är ärvt, men dess manifestationer även bland medlemmar i samma familj är olika. Det är inte nödvändigt att en patient samtidigt observerade alla symtom på sjukdomen. I de flesta fall, med den klassiska formen av Fabrys sjukdom, uppträder symptom från olika organ och system successivt, som sjukdomen fortskrider.

Med den klassiska formen av sjukdomen för första gången får man sig själv i barndomen (vanligen upp till 10 år).

Vad är de kliniska tecknen på organskador och system vid Fabrys sjukdom? Det kan vara:

• kutana manifestationer: de så kallade angiokeratomerna. Dessa fläckar på huden några millimeter i diameter av olika färger, från röd till blåaktig. Fläckarna kan vara plana eller något utskjutande över hudnivån. De är vanligtvis placerade på skinkorna, höfterna, i ljummen, i naveln, på fingrarna, på knä och armbågar, mindre ofta - på ansiktet i form av en "fjäril". När du trycker på försvinner inte fläckarna. I sig själva orsakar deras närvaro inte problem för patienten, förutom en kosmetisk defekt. Visas i barndomen och ökar gradvis i storlek när de blir äldre. Kanske utseendet på sådana fläckar på slemhinnan i munnen och konjunktivan. I deras struktur är angiokeratomer dilaterade blodkärl täckta med flera skikt av hud;
• Polyneuropati: ett mycket karakteristiskt tecken på Fabrys sjukdom. De manifesterar sig som följer: Patienterna är bekymrade över brännskador och svår smärta i extremiteterna. Smärta uppstår med liten smärtairritation, med en liten förändring i omgivande temperatur (speciellt som svar på varmt och varmt vatten). Tillsammans med smärtor i händer och fötter, finns det känslor av att brinna, stickande, krypande krypning (parestesi), som under lång tid inte passerar, torterar patienter. Förutom de konstanta smärtan i en neuropatisk natur kan det uppstå smärtsamma kriser: dessa smärtsamma smärtor i benen som ger andra delar av kroppen, varar från några minuter till flera dagar, åtföljd av en ökning av kroppstemperaturen och ESR, inte avlägsnas även av narkotiska droger. Kris uppstår som svar på väderförändringar, fysisk stress, ökad kroppstemperatur, stress, alkoholintag. Ett annat tecken på polyneuropati i Fabrys sjukdom är en minskning eller frånvaro av svettning (hypo- eller anhidros).
• sår i centrala nervsystemet: huvudorsaken till "lidandet" i centrala nervsystemet i Fabrys sjukdom är avsättningen av ceramider i väggar av småkaliber. Som ett resultat finns det ischemiska och hemorragiska stroke. Ibland gör sjukdomen sin debut med utvecklingen av en stroke. Alla fall av stroke hos ungdomar är misstänksama för Fabrys sjukdom. Stroker orsakar förlamning, nedsatt förståelse och förståelse för tal, nedsatt koordination, krampsyndrom. Om bristen på blodtillförsel till hjärnvävnad utvecklas gradvis, försämras patienten gradvis minne, mentala processer saktas ner, det kan finnas ett brott mot beteendet och uppkomsten av mentala störningar;
• njurarnas nederlag: det börjar med en liten proteinförlust i urinen (normalt protein med urin utsöndras inte). Detta fenomen kallas proteinuri. Gradvis ökar proteinurien, en betydande mängd protein förloras i urinen, vilket leder till svullnad. Innehållet av proteinfraktioner i blodet minskar. Gradvis blir njurtubularna täppt och kroniskt njursvikt utvecklas. Och då kan kroppen inte bli av med "slaggen förgiftningen ökar. Dessutom leder njurskador till början av högt blodtryck, det vill säga ökat blodtryck, vilket kan förvärra manifestationerna av sjukdomen från centrala nervsystemet och hjärtan. Det enda sättet att behandla terminal njursvikt är en njurtransplantation, eller en permanent hemodialys visas för sådana patienter. Något ofta orsakar njursvikt patienternas död;
• hjärtskada: kan också leda till en minskning av livslängden hos personer med Fabrys sjukdom. De flesta patienter utvecklar förtjockning (hypertrofi) i vänster ventrikelväg i ung ålder. Detta tillstånd kallas hypertrofisk kardiomyopati. Blodkärl i hjärtat kan inte ge en sådan tjock vägg i myokardiet med den nödvändiga mängden glukos. Hos sådana patienter finns symptom på angina pectoris, även hjärtinfarkt är möjligt. Tillsammans med hypertrofi utvecklas fibros, hjärtspumpfunktionen lider och hjärtsvikt utvecklas. Dysfunktion av hjärtans väggar leder till förekomsten av kränkningar av hjärtrytmen. Detta kan vara syndrom av svaghet i sinusnodet, atrioventrikulärt block, förmaksflimmer. Hjärtrytmstörningar kan orsaka plötsliga död hos sådana patienter. Ibland med Fabrys sjukdom utvecklas skador på hjärtens ventiler och stora kärl - oftare är mitralinsufficiens och aortastenos
• Oftalmiska störningar: 70-90% av patienterna diagnostiseras. Det finns ett moln i hornhinnan i form av lockar. Kanske den gradvisa bildningen av grå starr, som tillsammans med skadorna på näthinnans skador orsakar allvarlig synförlust.
• lesioner i mag-tarmkanalen: inte ett mycket frekventt symptom i Fabrys sjukdom. Det kan finnas illamående, kräkningar (man bör komma ihåg att de kan vara förknippade med berusning på grund av kroniskt njursvikt), lossning av avföring tills diarré.
• osteoartikulära manifestationer: intermittent ledsmärta, feber och ESR simulerar gemensamma sjukdomar. Över tiden är utvecklingen av deformation av händerna och fötternas interphalangeal leder, aseptisk nekros hos lårbenets huvud möjlig. Som ett resultat av metaboliska störningar sönderförs kalcium gradvis från ryggkotorna och osteoporos utvecklas.
• störningar i blodkoagulationssystemet: de är utvecklingen av perifer venetrombos. Eventuell spontan tromboembolism (till exempel lungemboli), från vilken patienten kan dö;
• hörsel och koordinationsstörningar: med Fabrys sjukdom, klagar patienter ofta på tinnitus, deras hörsel minskar successivt. Vestibulära störningar kännetecknas av frekvent yrsel och som ett resultat ostabilitet i gång.

Sjukdomen fortskrider på ett sådant sätt att patienterna med 30-40 år har en hel "bukett" av olika symptom. Vanligtvis, i denna ålder, med en klassisk sjukdomsform, lider patienten av allvarligt njursvikt och har ett antal kärlproblem från centrala nervsystemet eller hjärtat.

Man bör komma ihåg att det finns atypiska varianter av sjukdomsförloppet, där ett organ eller system påverkas. I detta fall manifesterar sig sjukdomen i vuxenlivet, till exempel en plötslig stroke på 40 år eller hjärtfel hos en okänd genes.

diagnostik

Förutom en rad olika kliniska manifestationer för att bekräfta diagnosen av Fabrys sjukdom är det nödvändigt att bestämma aktiviteten av lysosomal enzym a-galaktosidas A i odlingen av celler av hudfibroblaster, leukocyter, serum, plasma, vilken biopsi (hud, njure och etc).

Molekylärgenetiska metoder för diagnos kan detektera en mutation i ett specifikt område av X-kromosomen. Sådana metoder medger att prenatal diagnos kan utföras för att utesluta en fostersjukdom hos familjer där mutationen observerades.

behandling

Sedan 2001 har ersättningsbehandling med rekombinanta preparat av a-galaktosidas A framgångsrikt använts vid behandling av sjukdomen. Dessa är sådana läkemedel som Replagal och Fabrazim. Replagal administreras intravenöst i en dos, mg / kg två gånger i månaden och Fabrazyme administreras, mg / kg två gånger i månaden. Båda läkemedlen är jämförbara i effektivitet. Mot bakgrund av användningen av dessa läkemedel är det möjligt att uppnå en minskning av smärtsyndromets svårighetsgrad, regression av hypertrofi myocardium i vänster ventrikel, stabiliserar njurefunktionen och förhindrar utveckling av kronisk njure och hjärt misslyckande.

Utsikterna för behandling ligger bakom genteknik. Potentiellt lyckad är kanske introduktionen av en normal gen (konstgjort skapad) kodande a-galaktosidas A i celler i människokroppen, i synnerhet benmärgen.

Tillsammans med substitutionsbehandling utförs symptomatisk behandling. För att minska smärtsamma smärtor och parestesier används antikonvulsiva medel (Carbamazepin, Gabapentin, Pregabalin, Difenin). Det rekommenderas att avstå från fysisk ansträngning för att undvika stress och temperaturförändringar. Också med ett narkosmål används plåster och salvor med lidokain för att lokalisera smärtavkänningarna.

Problem med njurarna och högt blodtryck av njursgenesen är jämnare genom användning av ACE-hämmare (Ramipril, Lisinopril, Prestarium, Enap) och angiotensin II-receptorblockerare (Irbesartan, Valsartan, Losartan). I fall där njurfel når slutsteget, indikeras hemodialys eller njurtransplantation.

Med tanke på tendensen till trombos är sådana patienter förskrivna för att hela tiden ta Aspirin, Cardiomagnum eller Clopidogrel för att förhindra komplikationer i form av trombos och tromboembolism. Dessa åtgärder tjänar också till att förhindra utvecklingen av stroke.

Vid hjärtrytmstörningar används antiarytmiska läkemedel.

Kosmetiska defekter (angiokeratomer) kan avlägsnas genom laserterapi.

Således är Fabrys sjukdom en sällsynt ärftlig sjukdom med nederlag av många organ. Ofta uppenbarar sig sig i barndomen, men det är möjligt och senare former (särskilt hos kvinnor). Om sjukdomen inte behandlas blir det orsaken till allvarligt njur- eller hjärtsvikt, stroke, tromboembolism, från vilken patienten kan dö. Användning av substitutionsbehandling kan förhindra formidliga komplikationer och öka varaktigheten och livskvaliteten hos sådana patienter.