Antikonvulsiva medel för epilepsi: en översyn av medel

Antikonvulsiva medel är läkemedel för att kontrollera anfall, liksom hos epilepsiets huvudsakliga manifestation. Termen "antiepileptiska" läkemedel anses vara mer korrekt, eftersom de används för att bekämpa epileptiska attacker, som inte alltid åtföljs av utvecklingen av anfall.

Antikonvulsiva läkemedel, hittills, representeras av en ganska stor grupp av medel, men sökandet och utvecklingen av nya droger fortsätter. Detta beror på de olika kliniska manifestationerna av epilepsi. Det finns trots allt många typer av anfall med olika utvecklingsmekanismer. Sökandet efter innovativa droger är också konditionerat av resistens hos epileptiska anfall till några redan existerande läkemedel, förekomsten av biverkningar, vilket komplicerar patientens liv och några andra aspekter. Från den här artikeln får du information om de viktigaste antiepileptiska läkemedlen och funktionerna i deras tillämpning.

Några principer för farmakoterapi av epilepsi

Huvudmålet med att behandla epilepsi är att bevara och förbättra patientens livskvalitet. Detta försökas med fullständig eliminering av epileptiska anfall. Men sålunda bör de utvecklade biverkningarna från konstant mottagning av medicinska produkter inte överstiga negativt inflytande av anfall. Det innebär att man inte kan eliminera anfall "till varje pris". Det är nödvändigt att hitta ett "gyllene medel" mellan manifestationer av sjukdomen och negativa effekter av exponeringen antiepileptika: så att antalet anfall minskar och biverkningarna är minimal.

Valet av ett antiepileptiskt medel bestäms av flera parametrar:

• klinisk form av attack
• typ av epilepsi (symptomatisk, idiopatisk, kryptogen);
• ålder, kön, patientens vikt
• förekomsten av samtidiga sjukdomar;
• livsstil.

Innan din läkare har en svår uppgift: det överflöd av alla antiepileptika att välja (och vara bra på första försöket) effektivt sätt. Vidare är monoterapi av epilepsi, det vill säga användningen av ett enda läkemedel, önskvärt. Endast i fall där flera droger i sin tur inte klarar av anfall, tillgriper samtidig intag av två eller till och med tre droger. Rekommendationerna om användning av enskilda läkemedel baserade på deras effektivitet i denna eller den form av epilepsi och typer av anfall har utvecklats. I det avseendet är det förberedelser av den första och andra raden av val, det vill säga de från vilka det är nödvändigt att börja behandlingen (och sannolikheten för deras effektivitet är högre), och de som bör utnyttjas vid ineffektivitet av de första läkemedlen linje.

Komplexiteten i valet av läkemedlet beror till stor del på tillgängligheten av sin individuella (!) Effektiva dos och tolerans. Det är för två patienter med samma typer av anfall, samma kön, vikt och ungefär samma ålder, och även samma sammorbiditeter kan en annan dos av samma läkemedel krävas för att kontrollera sjukdom.

Man måste också ta hänsyn till att läkemedlet ska användas under lång tid utan avbrott: efter kontrollen av anfall är etablerad i ytterligare 2-5 år! Tyvärr är det ibland nödvändigt att ta hänsyn till patientens materiella möjligheter.

Hur fungerar antikonvulsiva läkemedel?

Förekomsten av anfall i epilepsi är resultatet av onormal elektrisk aktivitet i cortexen: ett epileptiskt fokus. Reduktion av excitabilitet hos neuroner av epileptisk fokus, stabilisering av membranpotentialer hos dessa celler leda till en minskning av antalet spontana utsläpp och följaktligen till en minskning av antalet anfall. Här i denna riktning och "arbeta" antiepileptika.

Det finns tre huvudsakliga verkningsmekanismer för antikonvulsiva medel:

• stimulering av GABA-receptorer. GABA - gamma-aminosmörsyra - är den inhiberande mediatorn i nervsystemet. Stimulering av dess receptorer leder till inhibering av neuronaktivitet;
• blockering av jonkanaler i neuronmembranet. Utseendet på en elektrisk urladdning är förknippad med en förändring i cellmembranets aktionspotential, och Det senare inträffar vid ett visst förhållande mellan natrium, kalcium, kaliumjoner på båda sidor av membran. Förändringen i förhållandet joner leder till en minskning av epiaktiviteten;
• minskning av mängden glutamat eller blockad av dess receptorer i den synaptiska klyftan (vid överföringsplatsen för en elektrisk urladdning från en neuron till en annan). Glutamat är en neurotransmittor med en spännande typ av åtgärd. Eliminering av dess effekter gör att du kan lokalisera fokuset på excitation, vilket inte tillåter att det sprids till hela hjärnan.

Varje antikonvulsiva läkemedel kan ha en eller flera verkningsmekanismer. Biverkningar från användningen av antiepileptika är också associerade med dessa verkningsmekanismer, eftersom de inser deras förmåga inte selektivt, men i själva verket i hela nervsystemet (och ibland inte bara i det).

Grundläggande antikonvulsiva medel

Epilepsi behandlas med olika mediciner sedan XIX-talet. Valet av dessa eller andra preparat varierar med tiden i samband med utseendet av ny data om användningen av dem. Ett antal droger har sjunkit in i det förflutna, och vissa behåller fortfarande sina positioner till denna dag. För närvarande är bland de antikonvulsiva läkemedlen de vanligaste och ofta använda följande droger:

• Valproatnatrium och annat valproat;
• karbamazepin;
• oxkarbazepin;
• lamotrigin;
• etosuximid;
• topiramat;
• gabapentin;
• pregabalin;
• fenytoin;
• fenobarbital;
• Levetiracetam.

Det här är naturligtvis inte hela listan över befintliga antikonvulsiva medel. Endast i Ryssland, idag har mer än 30 droger registrerats och godkänts för användning.

Separat bör det noteras att vid behandling av epilepsi är detta faktum av stor betydelse: ett original (varumärkes) läkemedel eller generiskt (generiskt) används. Den ursprungliga drogen är ett läkemedel som skapades för första gången, testad och patenterad. Generic är ett läkemedel med samma aktiva substans, men produceras redan upprepade gånger, av ett annat företag och vid utgången av varumärkets patentperiod. Hjälpämnena och tillverkningstekniken hos generiken kan skilja sig från originalet. Så, vid behandling av epilepsi spelar användningen av varumärke eller generisk en stor roll, eftersom det noteras att när patienten överförs från det ursprungliga läkemedlet till generisk (vanligtvis på grund av ekonomiska svårigheter, eftersom märkesmedicin är mycket dyr), en dosjustering av den senare (oftare åt sidan öka). Även med användning av generika ökar frekvensen av biverkningar vanligtvis. Som du kan se kan likvärdigheten av droger i detta fall inte sägas. Därför kan man i behandlingen av epilepsi inte byta ett läkemedel till en annan med en liknande aktiv substans utan att rådgöra med en läkare.

Valproatnatrium och annat valproat

Det ursprungliga läkemedlet från denna grupp är Depakin. Depakin finns i form av olika läkemedelsformer: tabletter, sirap, tabletter och långvariga granuler åtgärd, entero-lösliga tabletter och även som ett lyofilizat för framställning av en lösning för intravenös administrering. Generika med liknande aktiv substans är många: Convulex, Enkorat, Convulsofin, Acediprol, Valparin, Valproatnatrium, Valproatkalcium, Valproinsyra, Valprokom, Apilepsin.

Depakin är ett första läkemedel för behandling av praktiskt taget alla befintliga epileptiska anfall, både partiella och generaliserade. Därför är det ganska ofta med honom att behandlingen av epilepsi börjar. En positiv egenskap hos Depakin är avsaknaden av negativt inflytande på någon art epileptiska anfall, det vill säga det orsakar inte frekventare anfall, även om det visar sig ineffektivt. Läkemedlet fungerar genom GABA-ergic-systemet. Den genomsnittliga terapeutiska dosen är 15-20 mg / kg / dag.

Mottagande Depakin har en negativ effekt på levern, så det är nödvändigt att kontrollera nivån av leverenzymer i blodet. Av de vanligaste biverkningarna bör följande noteras:

• viktökning (fetma);
• minskning av antalet blodplättar i blodet (vilket leder till kränkningar av blodkoagulationssystemet);
• illamående, kräkningar, buksmärtor, upprörd avföring (diarré) i början av behandlingen. Om några dagar passerar dessa fenomen;
• liten skakning av lemmar och dåsighet. Dessa fenomen är i vissa fall dosberoende;
• ökad koncentration av ammoniak i blodet;
• håravfall (kan vara ett övergående eller dosberoende fenomen).

Läkemedlet är kontraindicerat vid akut och kronisk hepatit, hemorragisk diatese, samtidig intag av Johannesjurs, hos barn under 6 år.

karbamazepin

Originalberedning med en aktiv ingrediens, som Finlepsin. Generics: Carbamezepin, Tegretol, Mazetol, Zeptol, Carbapin, Zagreton, Actinerval, Stazepin, Storilat, Epial.

Först av allt börjar behandlingen med partiella och sekundärt generaliserade anfall. Finlepsin kan inte användas för frånvaro och myokloniska anfall, eftersom det i det här fallet verkligen är ett ineffektivt läkemedel. Den genomsnittliga dagliga dosen är 10-20 mg / kg. Finlepsin kräver en titreringsdos, dvs initialdosen ökas gradvis för att uppnå optimal effekt.

Förutom den antikonvulsiva effekten har den också en antipsykotisk effekt som tillåter "att döda två kaniner "med hjälp av ett läkemedel i närvaro av patienten medföljande förändringar i mentala område.

Drogen får barn från år till år.

De vanligaste biverkningarna är:

• yrsel, ostadighet i gång, sömnighet, huvudvärk;
• allergiska reaktioner i form av utslag (urticaria);
• en minskning av innehållet av leukocyter, blodplättar, en ökning av innehållet av eosinofiler;
• illamående, kräkningar, torr mun, ökad alkalisk fosfatasaktivitet;
• vätskeretention i kroppen och följaktligen svullnad och viktökning.

Du kan inte använda Finlexin till patienter med akut intermittent porfyri, atrioventrikulärt hjärtblock, med störning av benmärgshematopoiesis (anemi, minskning av antalet leukocyter) samtidigt med litiumpreparat och hämmare av MAO.

Oxkarbazepin (trileptal)

Detta är andra generationens läkemedel av karbamazepin. Det används också, som karbamazepin, för partiella och generaliserade anfall. Jämfört med karbamazepin har flera fördelar:

• frånvaron av toxiska metaboliska produkter, det vill säga hans vistelse i kroppen åtföljs av utvecklingen av ett mycket mindre antal biverkningar. De vanligaste biverkningarna av att ta Oxcarbazepin är huvudvärk och generell svaghet, yrsel.
• tolereras bättre av patienter
• orsakar mindre ofta allergiska reaktioner;
• kräver ingen dosjustering
• mindre interagerar med andra droger, så det är bättre att använda om du samtidigt behöver ta med andra läkemedel;
• är godkänt för användning hos barn från den första månaden.

lamotrigin

Originalberedning: Lamykal. Generikerna är Lamitor, Convulsant, Lamotriks, Trigineth, Seizar, Lamolep.

Används vid behandling av generaliserade tonisk-kloniska anfall, frånvaro, partiella anfall.

Den genomsnittliga terapeutiska dosen är 1-4 mg / kg / dag. Kräver en gradvis ökning av dosen. Förutom antikonvulsiva läkemedel har den antidepressiv effekt och normaliserar humör. Det är tillåtet för användning hos barn från 3 års ålder.

Läkemedlet tolereras ganska väl. Till frekventa biverkningar av Lamotrigin omfattar:

• utslag på huden
• aggressivitet och irritabilitet
• huvudvärk, sömnstörningar (sömnlöshet eller sömnighet), yrsel, darrningar av lemmar;
• illamående, kräkningar, diarré
• snabb trötthet.

Ett annat plus av detta läkemedel är ett litet antal uppenbara kontraindikationer att använda. Detta är en intolerans (allergiska reaktioner) av lamotrigin och de första tre månaderna av graviditeten. Vid amning kan upp till 60% av dosen av läkemedlet i blodet komma in i barnet.

etosuximid

Ethosuximid, eller Suxilep, refererar till mindre vanliga läkemedel. Det används bara för att behandla frånvaro som ett första läkemedel. Den effektiva dosen är 15-20 mg / kg / dag. Det används ofta vid behandling av epilepsi hos barn.

De viktigaste biverkningarna:

• yrsel, huvudvärk
• hudutslag;
• fotofobi;
• fenomenen av parkinsonism;
• gastrointestinala sjukdomar;
• minskning av antalet blodkroppar.

Använd inte vid nedsatt njur- eller leverinsufficiens, blod, porfyri, graviditet och amning.

topiramat

Det ursprungliga läkemedlet är känt som Topamax, generika - Topaleptsin, Topsaver, Maxitopyr, Epitop, Toreal, Epimax.

Det kan användas i generaliserad tonisk-klonisk, sekundär generaliserad och partiell anfall, myoklonier som ett medel för första linjen. Den effektiva dosen är 200-400 mg / kg / dag.

Ofta orsakar dåsighet, yrsel, utseende av parestesier (en känsla av krypning, frossa, domningar i någon del av kroppen), minnesbrist, uppmärksamhet, tänkande, aptitlöshet och till och med anorexi, muskelsmärta, dubbel vision, suddig syn, smärta och ringar i öronen, näsblod, håravfall, hudutslag, provar bildandet av sand och njursten, leder till utveckling av anemi. Och även om absoluta kontraindikationer endast omfattar överkänslighet mot drogen och barnen ålder upp till 2 år, men ett stort antal biverkningar kräver en avsiktlig överenskommelse Topiramat. Därför är det i de flesta fall detta läkemedel i andra raden, det vill säga det används endast vid ineffektivitet av sådana läkemedel som Depakin, Lamotrigin, Finplepsin.

Gabapentin och Pregabalin

Dessa aktiva substanser är analoger av gamma-aminosmörsyra, där mekanismen för deras verkan är baserad. Ursprungliga droger är Neuronthin och Lyrics. Generics of Neurontin: Tebantin, Gapentec, Lepsitin, Gabagamma. Generics Lyric: Algerika, Pregabalin, Prabegin.

Båda läkemedlen klassificeras som andra läkemedel mot epilepsi. Det är mest lämpligt att använda dem för partiella och sekundärt generaliserade anfall, i ett antal fall - för primär generaliserade anfall. Den erforderliga dosen av Gabapentin är 10-30 mg / kg / dag, Pregabalin - 10-15 mg / kg / dag. Förutom epileptiska anfall är läkemedel välstoppande neuropatisk smärta (postherpetic neuralgi, diabetisk smärta, smärta i alkoholisk polyneuropati), liksom smärta i fibromyalgi.

En funktion av användningen av droger är deras goda tolerans. Bland biverkningarna är de vanligaste:

• yrsel och dåsighet
• torr mun, nedsatt aptit och avföring
• suddig syn;
• erektil dysfunktion.

Gabapentin används inte hos barn under 12 år, Pregabalin är förbjudet till 17 år. Rekommendera inte droger och gravida kvinnor.

Fenytoin och fenobarbital

Dessa är "veteraner" bland terapeutiska läkemedel med epilepsi. Hittills är de inte droger av första raden, de används endast vid resistens mot behandling med andra droger.

Fenytoin (Diphenin, Digidan) kan användas för alla typer av anfall, med undantag för frånvaro. Fördelen med drogen är dess låga pris. Den effektiva dosen är 5 mg / kg / dag. Läkemedlet kan inte användas för problem med lever och njurar, hjärtrytmstörningar i form av olika blockader, porfyri, hjärtsvikt. Vid användning av fenytoin kan biverkningar uppstå i form av yrsel, feber, excitation, illamående och kräkningar, darrande, överdriven hårväxt, ökade lymfkörtlar, ökad blodsocker, andningssvårigheter, allergisk utslag.

Fenobarbital (Luminal) har använts som ett antikonvulsivt medel sedan 1911. Det används för samma typer av anfall som fenytoin, i en dos, g / dag. Läkemedlet "drog sig tillbaka" till bakgrunden i samband med ett stort antal biverkningar. Bland dem är de vanligaste: utveckling av sömnlöshet, uppkomsten av ofrivilliga rörelser, försämring kognitiva funktioner, utslag, sänkning av arteriellt tryck, impotens, giftig effekt på levern, aggressivitet och depression. Läkemedlet är förbjudet för myasthenia gravis, alkoholism, läkemedelsberoende, svår lever- och njursjukdom, diabetes, svår anemi, obstruktiva bronkialsjukdomar, graviditet.

levetiracetam

Ett av de nya läkemedlen för behandling av epilepsi. Det ursprungliga läkemedlet heter Keppra, generika - Levitinol, Komviron, Levetiracetam, Epitera. Det används för att behandla både partiella och generaliserade anfall. Den dagliga dosen är i genomsnitt 1000 mg.

De viktigaste biverkningarna:

• dåsighet;
• asteni;
• yrsel;
• buksmärta, nedsatt aptit och pall;
• hudutslag;
• dubbelsyn i ögonen;
• ökad hosta (om det finns problem med andningssystemet).

Kontraindikationer bara två: individuell intolerans, graviditetsperioden och amning (eftersom läkemedlets effekt inte har studerats under sådana förhållanden).

Förteckningen över befintliga preparat för epilepsi kan fortsättas ytterligare, eftersom det idealiska läkemedlet inte existerar ännu (det finns för många nyanser vid behandling av epileptiska anfall). Försök att skapa en "guldstandard" för behandling av denna sjukdom fortsätter.

Sammanfattningsvis ovanstående vill jag förtydliga att något läkemedel från antikonvulsiva medel inte är ofarligt. Man bör komma ihåg att behandlingen endast ska göras av en läkare, det kan inte vara fråga om något oberoende val eller förändring av drogen!