Porphyria - pigmentär utbytessjukdom

Porfyri är en hel grupp metaboliska sjukdomar, som är baserad på en kränkning av syntesen av hem och vissa enzymer i andningskedjan, avgiftning, antioxidantsystem. Hem är en föregångare till hemoglobin, ett pigment som ger blodets röda färg. Hemoglobin är den huvudsakliga bäraren av syre i människokroppen.

Transport av hemoglobin utförs av röda blodkroppar. Enzymer av avgiftning och antioxidantsystem gör det möjligt för en person att hantera de skadliga effekterna av miljön. I porfyri ackumulerar kroppen ett alltför stort innehåll av heme-porfyrinprekursorer, vilket åtföljs av berusning och ett antal andra kliniska tecken.

Eftersom hedesyntes förekommer i benmärgen (i synnerhet i röda blodkroppar - erytrocyter) och i levern, är det vanligt i medicin att isolera erytropoietiska och hepatiska former av porfyri. Var och en av dem har sina egna kliniska egenskaper. Låt oss titta närmare på sorterna av porfyri, pigmentens sjukdom, deras orsaker, symtom och sätt att behandla.

klassificering

Porfyri är en heterogen sjukdom. I medicin är det vanligt att utesluta två grupper av porfyri, med hänsyn till platsen för hemmet:

• erytropoietiskt;
• levern.

På en klinisk kurs finns följande:

• akut porfyri (åtföljd av krisförlopp, med perioder av exacerbationer och relativa remissioner);
• porfyri med hudens övervägande skada (bildar en kronisk sjukdomskurs, huvudsakligen med hudsymptom utan akuta attacker).

Till akut porfyri m ingår:

• porfyri, orsakad av en brist på 5-aminolevulinsyradehydratas;
• akut intermittent porfyri;
• ärftlig coproporphyria;
• variegate porfyri.

Till porfyri med kutana manifestationer innefattar:

• medfödd erytropoietisk porfyri (Günters sjukdom, erytropoietisk uroporfyri);
• erytropoietisk protoporfyri;
• Sen hudporfyri (urokoppororfi).

skäl

Kärnan i de flesta sorter av porfyri är genetiska defekter, det vill säga situationer där Eventuella skadliga faktorer mutationer förekommer före födseln i det ärftliga materialet, vilket är ansvarigt för syntesen av hem och enzymer. Ett barn är född med en sådan "felaktig" uppsättning gener, som senare uppträder som symptom på porfyri. Totalt krävs 8 enzymer för det korrekta skedet av hembildning, orsakad av någon av dem orsakar porfyri.

Den enda formen av porfyri som kan förvärvas under livets process är sen kutan porfyri. Dess förekomst är vanligtvis förknippad med en toxisk effekt på kroppen av alkohol, bly, bensin, salter av tunga metaller, med ett långt intag av östrogenläkemedel, barbiturater, med en svår form hepatit.

Utseendet på tecken på sjukdomen är ibland associerat med effekten av provokerande faktorer. Det kan vara:

• svält (en liten mängd kolhydrater i mat);
• överdriven solexponering
• överförda infektioner;
• perioder av hormonella förändringar i kroppen (pubertet, graviditet, förlossning och så vidare);
• tar mediciner (antidepressiva medel, lugnande medel, antiallergiska läkemedel, diuretika, sulfonamider, syntetiska kvinnliga könshormoner och några andra).

Vanligtvis är sådana provokationsfaktorer viktiga för sen kutan porfyri, akut intermittent porfyri, variegateporfyri. Vid framväxten av erytropoietiska sorter av porfyri har de ingen effekt.

Mekanism för utveckling av porfyri

På grund av ett brott mot hemsyntesen i blod samlas progenitorprodukter: uroporfyrin, coproporphyrin och några andra. Uroporfyrin utsöndras i urinen, coproporfyririn tillsammans med gallan - in i tarmarna. De är dock fortfarande för mycket i kroppen. I höga koncentrationer är porfyriner giftiga föreningar, med blodflöde sprider de sig genom kroppen, kommer in i olika organ och vävnader.

Ackumuleras i huden, de är orsaken till ökad känslighet mot solljus. Under inflytande av solljus bidrar porfyriner i huden till utseende av utslag av olika slag, pigmentering. Utsprängningar kan leda till att sår bildas, i stället för vilka i allvarliga fall finns ärr. Med den långa existensen av sjukdomen kan sådana ärr orsaka kontrakter av leder, ansiktsdispergering.

Porphyriner orsakar en spasm av blodkärl, som är associerad med förekomsten av buksmärta, förstoppning, en minskning av mängden urin. Alla porfyriner fluorescerar, vilket ger en röd färg. Det är därför att urin hos en patient med porfyri är röd eller rosa.

Nervsystemet är mycket känsligt för effekterna av porfyriner, vilket orsakar frekvent utseende symtom på dess nederlag (den mest varierande: från smärtsmärta och klåda till förlamning och koma tillstånd).

symptom

Varje klinisk form av porfyri har sina egna egenskaper, och samtidigt finns det mycket gemensamt mellan dem. Därför är det lämpligt att överväga tecknen på porfyri från positionen att dela dem i akuta och dermala former.

Tecken på akut porfyri

En karaktäristisk egenskap hos alla sorter av akut porfyri är krisens gång, det vill säga alterneringen av attacker av plötslig försämring av staten med perioder av relativ eftergift. Akuta attacker eller attacker kan uppstå med sådana tecken:

• akut smärta i buken. Det finns inga symptom på irritation av bukhinnan. Smärtan uppstår plötsligt och är så uttalad att det kan ge kliniken en akut buk. Därför genomgår sådana patienter ofta orimligt kirurgiskt ingrepp.
• Tilldelningen av röd eller rosa urin vid angreppstidpunkten
• vegetativa sjukdomar. Detta kan vara en ökning av hjärtfrekvensen, utseendet av hjärtrytmstörningar, förstoppning, illamående och kräkningar, ökat blodtryck, nedsatt urinering (liten urin och sällsynt trängsel), feber kropp. Alla dessa förändringar orsakas av de toxiska effekterna av porfyriner på det autonoma nervsystemet.
• polyneuropati. Tecken på polyneuropati med porfyri är mycket olika. Det kan vara smärta med en känsla av brännande känsla i någon del av kroppen, en känsla av krypning, närvaro av en främmande kropp, domningar, förlust av känslighet Dessa är motoriska störningar i form av svaghet i några muskler, upp till förlamning av andningsorganen muskulatur. Ibland kan en person under en attack inte flytta alls;
• förändringar från psyken: känslor av ångest, plötslig upphetsning, hallucinationer, illamående, psykomotorisk agitation. Möjliga störningar i sömn, depression, psykiska störningar;
• epileptiska anfall
• en ökning av leukocyterna i blodet, en ökning av levernzymerna ALAT och ASAT, hemolytisk anemi (det vill säga en minskning av antalet röda blodkroppar på grund av deras förstärkta förstöring).

Man bör komma ihåg att ingen av ovanstående egenskaper är specifika. Akut porfyri kännetecknas av samtidig förekomst av ett antal symtom, och endast en omfattande bedömning av alla förändringar bidrar till att misstänka förekomsten av porfyri.

Och en ny nyans: akut attack av porfyri - detta är ett allvarligt tillstånd, vilket även kan hota patientens liv. Enligt statistiken når risken för död vid attacken 20%. vilket är förknippat med andningsskador och hjärtaktivitet.

Kutan manifestationer av porfyri

Pigmentutslag förekommer på utsatta områden av kroppen under inflytande av solljus.

Symtom förvärras under våren och sommarmånaderna, när en person är mer mottaglig för insolation. Utsatt i huden uroporfyrin under påverkan av solljus orsakar frisättning av histamin och utvecklingen av inflammatorisk process. Kliniskt manifesteras detta genom utslag av utslag, utseende av klåda, brinnande. I de öppna områdena i huden (mer på ansikte, nacke, händer) kan pigmenterade fläckar dyka upp, på deras plats - bubblor med transparent innehåll. Med fortsatt exponering för solen, växer blåsorna, spricker och sår bildas. Möjlig infästning av infektion och uppmjukning av sår.

I porfyri har själva integritet en ökad sårbarhet. I stället för sår, om de är ytliga, återstår efter pigment pigmentering av en smutsig grå brunaktig brun färg. Djupa sår läker av bildandet av ärr. Detta leder till deformation av lederna (och utseende av kontrakturer), ansiktsdispergering (deformation av näsan, parning av munnen). Deformation och förstörelse av naglar är möjliga. I milda fall med porfyri finns det områden av förtjockad hud - hyperkeratos.

Patienter med porfyri kan drabbas av ökad hårighet, den så kallade hypertrichosen. Platser av överdriven hårväxt ligger på templen, i ansiktet. Ögonfransar och ögonbryn växer snabbt och har en mörk färg.

Naturligtvis manifesterar inte alla former av porfyri sig som svåra hudskador. Ibland är skada på huden minimal, för hela vårsommarperioden finns det bara en exacerbation i form av ett litet område och djup av hudutslag.

Förutom de allmänna egenskaperna hos den kliniska kursen har varje art av porfyri sin egen. Det bör noteras några av dem:

• erytropoietisk uroporfyri (Günthers sjukdom) kännetecknas av utseendet av symtom under de första veckorna av ett barns liv. Detta är en allvarlig sjukdom med grov hudskada. Sår är bara rädda mot bakgrund av antibiotikabehandling, deformera enskilda delar av kroppen. Sådana barn får inte ha hår och naglar alls, de kan vara helt blinda. Vid patienter med denna form förstärks mjälten, livslängden av erytrocyter reduceras. I en tidig ålder blir sådana patienter inaktiverade, dödsfall är mycket frekventa.
• erytropoietisk protoporfyri är karakteriserad av en mer fördelaktig kurs än den tidigare formen. Kännetecknas av hudens ökade känslighet mot solljus, men graden av hudskador uppnår sällan sår och ärr. Innehållet av uroporfyrin och co-proporfyrin kan vara normalt i urin och erytrocyter. Ibland är blödning möjlig, förknippad med skador på blodkärlens väggar. Mjälten ökar inte;
• akut intermittent porfyri präglas av en vågig ström. Attacker är vanligtvis tunga, med allvarlig buksmärta, muskelförlamning, psykos och till och med sammanflöde i koma. Risken för dödsfall är hög. Denna typ av denna typ av arv, att i varje generation manifesterar sjukdomen nödvändigtvis sig själv;
• ärftlig coproporphyria manifesterar sig också i varje generation, men sjukdomsförloppet är mer gynnsamt, vilket är förknippat med en lägre nivå av porfyriner i urin, avföring och blod.
• Variegate porfyri är likartad i symptom på akut intermittent porfyri, men med denna form är det möjligt att besegra organen av utsöndring med utveckling av njurinsufficiens;
• Sen hudporfyri är vanligare hos män (eftersom de oftare missbrukar alkoholhaltiga drycker och röker, kontaktar olika hepatotoxiska ämnen). De huvudsakliga manifestationerna är kutana, men leverns dimensioner ökar också, och dess funktionella tillstånd störs. Hos sådana patienter ökar risken att utveckla leverkreft.

diagnostik

Diagnostisk process i porfyri bygger på ett komplex av kliniska data samt på laboratorieindikatorer för att öka innehållet av porfyriner i urin, avföring, serum, i erytrocyter. Under perioden med akuta attacker är detta tillräckligt. För att klargöra sorten av porfyri under remission är det nödvändigt att bestämma aktiviteten hos enzymer som är involverade i heme-syntese (i blodceller), såväl som DNA-analys.

Eftersom porfyri i de flesta fall är en ärftlig sjukdom, då diagnosen görs, bör patientens släktingar också undersökas för att bestämma latenta former av sjukdomen.

behandling

Hittills har medicin inte det radikala sättet att bekämpa denna sjukdom. Den främsta förebyggande åtgärden av utseendet av symtom anses vara skydd mot solljus.

Akuta angrepp av porfyri kräver obligatorisk sjukhusvistelse. Följande förberedelser visas:

• Hem Arginera i en dos av 3 mg / kg per 100 ml saltlösning i 1-4 dagar eller stora doser glukos intravenöst (200-500 g / dag). Sådana åtgärder minskar produktionen av porfyriner;
• p-adrenoblocker (obsidan, anaprilin) ​​för eliminering av vegetativa sjukdomar (takykardi, ökat blodtryck osv.);
• För behandling av allvarlig smärta används opiater (narkotiska droger). Det bör noteras att analgin, barbiturater, lugnande medel är kontraindicerade i porfyri, eftersom deras användning tvärtom orsakar en exacerbation av sjukdomen;
• vitaminer C, E, B, folsyra, Riboxin 600-800 mg per dag;
• om tillämpningen av ovannämnda medel är ineffektiv, så genomförs plasmaferesiska kurser. Vanligtvis är 3-4 kurser tillräckliga med ett intervall på flera dagar med ersättning av blodplasma med albuminpreparat, fryst fryst plasma och så vidare.

För behandling av sen kutan porfyri visade sig Delagil vara mycket framgångsrik. Det binder porfyrinerna i huden och tar bort dem i urinen, vilket minskar deras innehåll i huden. Delagil gäller först 25 g 2 gånger i veckan i 14 dagar, därefter 25 g varannan dag i 14 dagar och med god tolerans fortsätter 25 g varje dag i 3 månader. Ibland observeras en bra effekt när man kombinerar en sådan metod med Delagil med Riboxin i 2-3 månader. Ett alternativ till denna metod för behandling av sen kutan porfyri är avlägsnande av röda blodkroppar från kroppen genom upprepad blödning (cirka 400 ml blod samlas, som vid donation). Upprepade blodfoster utförs efter bestämning av nivået av hemoglobin och proteiner i blodplasma.

Erytropoietisk protoporfyri behandlas med användning av p-karoten. p-karoten ökar toleransen för solljus, vilket reducerar sjukdoms manifestationer.

Så, porfyri är en mångfacetterad sjukdom med många kliniska tecken, varav ingen är specifika. Därför utvisas en sådan diagnos sällan. I de flesta fall är orsaken till porfyri genetiska defekter. Sjukdomen har en kronisk återkommande kurs. Behandling är i allmänhet symptomatisk, och den huvudsakliga förebyggande metoden anses vara den minsta exponeringen för solljus.