Recklinghausens sjukdom: orsaker, symptom och behandling

Recklinghausens sjukdom eller typ I-neurofibromatos är en sjukdom med genetiskt ursprung som präglas av utveckling flera tumörer, hudskador i form av "kaffe med mjölk" fläckar, fräcka utslag i atypiska områden och ett antal andra symptom. Sjukdomen är ganska utbredd bland världens befolkning. Har en progressiv karaktär och är obotlig. Endast symptomatisk behandling utförs. Särskild behandling är under utveckling. Från denna artikel kan du lära dig om orsakerna, symtomen, diagnostiken och metoderna för behandling av Recklinghausens sjukdom.

Sjukdomen har många synonymer: perifer neurofibromatos, neurofibrolypomatos, klassisk neurofibromatos, gliofibromatoz, ontogeni dystrofi, medfödd neuroektodermala dysplasi Van Bogart, sjukdom Watson. Den historiska namnet "Recklinghausen sjukdom" går tillbaka till 1882, då symptomen på neurofibromatosis Friedrich von Recklinghausen beskrevs först.

Förekomst av sjukdomen

Recklinghausen sjuka anses vara en mycket vanlig sjukdom. Frekvensen av förekomst är 1 fall för 2500 - 7800 population. Detta är en mycket hög siffra. Detta är den vanligaste sjukdomen med genetisk natur. Vidare är det i samband med överlåtelse av arv inte någon trend mot minskad prevalens.

Sjukdomar är mottagliga för både män och kvinnor. Race spelar ingen roll. Det finns inget beroende av en geografisk bostadsort, egenskaper hos ett foder och andra faktorer.

Reklinghausen sjuka

Under 90-talet av förra seklet fastställdes den exakta genetiska orsaken till sjukdomen: mutationer i en av generna i den 17: e kromosomen.

Genen är ansvarig för produktion av proteiner som undertrycker tumörtillväxt i människokroppen. Det är normalt när en tumörcell uppstår i kroppen, det känns igen av immunsystemet och förstörs. Med Recklinghausen sjuka återstår en sådan tumörcell att leva och utvecklas, multiplicera och bli en stor tumör. Vanligtvis finns det godartade neoplasmer. Men i 3-15% malignitet och bildandet av cancerceller är möjliga. I allmänhet är risken för maligna tumörer hos patienter med typ I-neurofibromatos högre än hos befolkningen 200-500 gånger.

Genen har stora dimensioner i jämförelse med andra. Denna funktion orsakar en hög frekvens av nya mutationer. Omkring 50% av alla fall av Recklinghausens sjukdom är ärftliga (det vill säga en mutation inträffade i en från generationer tidigare och enkelt överfört till efterkommande), andra hälften är resultatet av nya spontana mutationer.

En särdrag hos Recklinghausens sjukdom är att den resulterande mutationen har en hög grad av klinisk manifestation (penetrance), det vill säga det känner sig i nästan 100% av fallen. Det kan inte förbli obemärkt under hela livet för personen, bäraren av denna mutation.

Sjukdomen överförs genom arv enligt den autosomala dominerande typen, inklusive nyutvecklade mutationer. Denna typ av överföring betyder ingen samband med kön och realiseringen av effekten även i närvaro av en enda defekt gen (alla mänskliga gener är parade). Den andra normala genen i det här fallet kan inte "besegra" den defekta.

Recklinghausen sjuksymtom

Recklinghausen sjuka kännetecknas av bredden och mångfalden av kliniska manifestationer. Bland dem är det vanligt att skilja tumörtillväxt, hudsjukdomar, patologi i muskuloskeletala systemet och nervsystemet.

Hudsjukdomar

En specifik egenskap av typ I neurofibromatos är pigmenterade fläckar på färgen av "kaffe med mjölk". De kan detekteras redan vid födseln och kan förekomma i barndomen. Är platta, smärtfria områden i huden från ljus beige till mörkbrun och till och med gråblå i olika ställen och storlekar. Oftast ligger de på stammen och extremiteterna. Vid beröring skiljer sig inte huden i sådana områden från det normala. Platser är permanenta, tenderar inte att missfärga eller försvinnas. Men faktiskt har nästan varje person ett födelsemärke eller till och med några, vilket inte betyder närvaron av neurofibromatos. För Recklinghausens sjukdom spelar antalet sådana fläckar en roll: hos en vuxen måste de vara minst 6 mm i storlek, 15 mm eller mer. Endast i detta fall tjänar det som ett diagnostiskt kriterium för denna sjukdom.

En annan hudpresentation är fräckta utslag i form av "bunkar". De är belägna på atypiska ställen: i armhålorna, inguinalområdena, popliteala gropar. De, liksom fläckarna av färgen på "kaffe med mjölk uppträder hela livet. Vanligtvis är deras förekomst förenad med en provocerande faktor: friktionskläder, mikrotrauma, intertrigo. Fregnar i ansiktet anses inte som en manifestation av sjukdomen.

En annan typ av Recklinghausens sjukdom är pigmenteringen av Lischs noduler (gamarthroma). Dessa pigmenteringspunkter är vita i ögonens iris. De är inte synliga för blotta ögat, men avslöjs när de ses i en slitlampa. I själva verket orsakar inte Lisas knölar ångest. Efter 20 års ålder återfinns de hos mer än 95% av patienterna och anses därför vara ett specifikt kännetecken för typ I-neurofibromatos. Det är knutarna av Lisha som blir ett tillförlitligt bevis på Recklinghausens sjukdom vid differentialdiagnos med andra typer av neurofibromatos.

Tumörtillväxt

Neurofibromor kan ligga i vilken del av kroppen som helst och har olika storlekar.

Med sjukdom bildade Recklinghausen ett stort antal tumörtillväxter - neurofibrerna. De multiplicerar celler i perifera nervmembran. Neurofibromer ser ut som knutor (noder - beroende på storlek), de kan växa på en pedicle eller på en bred bas. Nodlar får inte skilja sig från färg från resten av huden, men kan ha en rödfärgad färg. På toppen av några av dem kan växa hår.

Antalet neurofibrom beror på patientens ålder: i barndomen de är mycket små, med början av puberteten, de växer som svampar efter regn. Antalet neurofibrom i varje patient är annorlunda. De kan, i ordets ordalydelse, täcka hela kroppen och kan vara singel. Efter 30 år finns neurofibromer hos 94% av patienterna.

Dimensionerna av neurofibren är också variabla: från några millimeter till en meter i diameter. I det avseendet kan de disfigure lemmar och enskilda delar av kroppen, vilket orsakar fulhet. Neurofibroma kan orsaka onormal utvidgning av lemmarna, som kallas elefantiasis. När de placeras inuti kroppen pressar de de inre organen, stör deras funktion, så symtomen manifestationer av sådana neurofibrer är mycket olika, eftersom tumörer kan vara belägna i någon del kropp. Denna hosta och andnöd under tillväxten av neurofibrom i trakeobronkiala området, är en mag sjukdom i lokaliseringen i det gastrointestinala området och så vidare.

Bland neurofibromerna är följande sorter utmärkta;

• dermala: ej lödda med de underliggande vävnaderna, förskjuts i förhållande till de underliggande vävnaderna;
• subkutan: mer täta och immobila formationer;
• plexiform: utvecklas på stora nerver, når ofta en gigantisk storlek.

När de är involverade i nervrotens tumörprocess, åtföljs neurofibromer av ett neurologiskt symptomatologi: smärta, nedsatt känsla, muskelsvaghet i motsvarande nerv områden.

Neurofibromer är godartade neoplasmer, men i 3-15% av fallen kan de omvandlas till maligna.

Förutom neurofibroma, hos patienter med Recklinghausens sjukdom, är frekvensen av förekomst högre än hos befolkningen andra tumörer (särskilt nervsystemet): astrocytom, meningiom, ependymom, visuell gliom nerv. Att utveckla inuti skallen orsakar ökat intrakraniellt tryck, muskelsvaghet (pares), förlust av känslighet, tal, syn, hörsel och psykiska störningar. Ganska ofta fynd i Recklinghausen sjukdom är feokromocytom - adrenal tumör, vilket okontrollerad ökning av blodtrycket.

Gliom hos den optiska nerven finns hos 15% av patienterna. Tumör först gör ingen manifestation, men när de växer kan orsaka försämrad syn, smärta eller utskjutning av ögongloben, ptos talet. Ett kännetecken hos glinsen i den optiska nerven är tendensen att återkomma, även efter fullständigt, till synes kirurgiskt avlägsnande.

Förändringar från nervsystemet

Neurologiska störningar i Recklinghausens sjukdom (förutom symptom som orsakas av hjärnans kompression neurofibromer och andra tumörer i nervsystemet) representeras av psykiska störningar i varierande grad svårighetsgrad. En liten minskning av intellektuella förmågor, svårigheter att behärska exakta vetenskaper, förvärv skriv- och läsförmåga är en lista över de vanligaste problemen i neurofibromatos I skriver.

Sällan i Recklinghausen sjuka är epileptiska anfall, depression och följande symtom. Ibland är psykiska störningar förknippade med kosmetiska defekter som uppstår på grund av den stora mängden neurofibroma. Patienter som är blyg av deras utseende, blir isolerade i sig, vilket är orsaken till psykiska störningar och beteende.

Störningar i det muskuloskeletala systemet

Sjukdomen kännetecknas av förekomsten av en oregelbunden struktur av vissa ben i kroppen. Bland de vanligaste anomalierna hos osseous-systemet är det värt att notera följande:

• underutveckling av vingen av sphenoidbenet;
• kyphoscoliotisk deformation av ryggraden;
• defekter längs ryggkroppens kanter, ribbens nedre kanter;
• icke-tillväxt av ryggradsbågar;
• utvidgning av intervertebrala foramen;
• spondylolistes (förskjutning ovanför den underliggande ryggkotan med avseende på den underliggande en);
• bröst deformation
• skalle asymmetri, stor skalle (makrocefali);
• kraniovertebrala anomalier (t.ex. basiliska intryck);
• pseudoartros (som ett resultat av frekventa frakturer);
• cystor av rörformiga ben;
• deformation av rörformiga ben (till exempel skenben).

I vissa fall kombineras ryggarnas anomalier med meningocel-hernial utskjutning av hjärnans membran.

Andra symptom

Det finns ett antal förändringar från kroppen som är registrerade hos Recklinghausens sjukdom. De uppträder mindre ofta än de beskrivna symptomen, men de är diagnostiskt värdefulla tecken. Det här är följande ändringar:

• tillväxtnedgång
• endokrinstörande puberteten (för tidig puberteten, gynekomasti);
• inskränkning av njur- och / eller lungartärerna;
• lungcyster;
• syringomyeli.

diagnostik

Det finns diagnostiska kriterier för den internationella expertkommittén om neurofibromatos. För en tillförlitlig diagnos av Recklinghausen's sjukdom, ska patienten ha minst 2 symptom från följande:

• 5 eller mer "kaffe och mjölk" fläckar mer än 5 mm i diameter för ungdomar och 6 eller fler sådana fläckar som är mer än 15 mm i diameter efter puberteten;
• två några neurofibromer (eller en plexiform);
• Förekomst av fräckor i axillära och inguinalveckar;
• hypoplasi flygel kilben eller kortikal uttunning av långa ben med eller utan pseudartros den;
• gliom hos den optiska nerven
• åtminstone två bonar av Lisha;
• liknande förändringar i en av släktingarna till släktskapets första led (föräldrar, barn, systrar och bröder).

För en korrekt diagnos är nödvändigt att konsultera specialister: ögonläkare, hudläkare, neurolog kirurg (om nödvändigt - onkolog), genetik, trauma, ortopedi, neurokirurgi. Listan över ytterligare forskningsmetoder som används för att diagnostisera Recklinghausens sjukdom är ganska bred. Valet av metod beror på lokalisering av patologiska förändringar.

Om en patient diagnostiseras med en sådan diagnos, ska släktingar undersökas grundligt med tanke på egenskaper hos arvelig överföring av sjukdomen (ca 50% av släktingarna är sannolikt också patienter). Man bör komma ihåg att processen med uppkomsten av olika symptom i Recklinghausens sjukdom är ganska dynamisk. Det betyder att frånvaron av många symtom för närvarande inte garanterar sin frånvaro i framtiden. Därför rekommenderas periodiska undersökningar för att utesluta denna patologi.

behandling

Recklinghausen sjuka är fortfarande en obotlig sjukdom. Alla vårdmetoder klassificeras som symptomatiska, vilket bidrar till att eliminera ett antal tecken och patologiska förändringar.

Den huvudsakliga metoden för behandling är kirurgisk avlägsnande av neurofibrer. Det utförs i fall av stora tumörer som klämmer in enskilda strukturer och leder till deras överträdelse funktioner (till exempel ett hinder mot normal rörelse i närvaro av en tumör på den nedre delen som orsakade elefantiasis). I vissa fall, kompression av nerver neurofibrom noder leder till svår smärta, bildning av pares och sensoriska störningar. Denna situation är också en indikation på kirurgisk ingrepp. Även kirurgisk behandling används för kosmetiska ändamål, när neurofibroma orsakar disfigurement. Kirurgisk behandling är endast möjlig vid ett litet antal tumörer. Flera neurofibromer som ligger på ett litet område kan inte radikalt avlägsnas.

I fall där en patient diagnostiseras med en malign tumör utförs behandlingen med alla befintliga metoder i onkologi. Kemoterapi, strålbehandling i kombination med kirurgisk avlägsnande av tumören. Funktioner av behandling beror på typen av tumör.

Vid klinisk studie finns det för närvarande sådana läkemedel som Tipipharnib och Pirfenidone. Men tills testen är färdiga helt, kan drogerna inte rekommenderas för behandling av Recklinghausens sjukdom.

Prognos för Recklinghausens sjukdom

Typ I neurofibromatos är en sjukdom med en otydlig prognos, eftersom det inte finns några tydliga kriterier för att på ett tillförlitligt sätt förutse sjukdomsförloppet. Vilken storlek kommer tumören, där de kommer att placeras, hur man beter sig under sin livstid, om den borttagna tumören återfall - dessa frågor kan inte besvaras. Det är bara känt att graviditet provocerar en ökning av antalet neurofibromer.

Godartade tumörer bär inte någon risk för livet, men om processen blir malaktig, försvårar prognosen.

Livet för patienter med neurofibromatos typ I, i genomsnitt motsvarar den av befolkningen (utom i malignt degeneration av tumörer).

Recklinghausens sjukdom är således ett vanligt genetiskt problem för mänskligheten. Denna sjukdom med en mångfacetterad klinisk bild, där den vanligaste är skador på huden, nervsystemet med utveckling av olika tumörer. Sjukdomen är ärvd. Den huvudsakliga behandlingsmetoden är nu den kirurgiska metoden, men flera läkemedel studeras som kan hjälpa sådana patienter mer effektivt.

Utbildningsprogram om neurologi, föreläsning om ämnet "Neurofibromatosis