Serotoninsyndrom: symptom och behandling

Serotoninsyndrom är en komplikation från användningen av mediciner som påverkar utbytet av serotonin i nervsystemet. I de flesta fall uppstår detta tillstånd vid användning av selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) och monoaminoxidashämmare (MAO). Orsaken till serotoninsyndrom är det alltför stora innehållet av serotonin i den synaptiska klyftan (utrymmet mellan membran av två neuroner) eller vid överexcitation av serotoninreceptorer på membranet neuroner. Klassiskt serotoninsyndrom innefattar tre grupper av symtom: psykiska störningar, symptom på vegetativa förändringar och neuromuskulära störningar. Det finns emellertid ofullständiga kliniska situationer. Serotoninsyndrom har hittills diagnostiserats med hjälp av kliniska data. Det finns inga laboratoriemetoder för att bekräfta denna diagnos. För behandling är det först och främst nödvändigt att avbryta lämpliga droger, det snabbaste avlägsnandet från kroppen och stöd för kroppens vitala funktioner, kampen mot feber och utnämningen av serotoninantagonister receptorer. Låt oss prata mer om problemet med serotoninsyndrom, om dess symtom och behandling.

Relevans av ämnet och historisk bakgrund

Under de senaste årtiondena använder befolkningen på vår planet nästan massivt antidepressiva medel av olika kemiska grupper. Och när SSRI har syntetiserats, började de att användas oftare eftersom de saknar många av de biverkningar av andra antidepressiva läkemedel. Till viss del är relaterad till en verklig nödvändighet för att använda dem som tillväxt depression och subdepression nyligen mycket hög frekventa användningen av antidepressiva medel. Å andra sidan tillåter tillgången på droger dem att köpa allt och allt, kombinera sin mottagning med andra läkemedel utan att först ha råd med en specialist. Och en annan aspekt av det moderna livet är droger. De spelar tyvärr en viktig roll i utvecklingen av serotoninsyndrom. Deras kombination med antidepressiva medel representerar en fruktansvärd och dödlig blandning. Dessa faktorer blev de direkta orsakerna till spridningen av ett fenomen som serotoninsyndrom.

För första gången började detta syndrom prata 1960, Oates och Sjoerdsma. De beskrev syndromets kliniska manifestationer hos patienter som drabbades av depression och som tog antidepressiva medel. Gradvis blev det känt att sådana symptom kan orsakas inte bara av en kombination av individuella antidepressiva medel, men också Samtidig användning av läkemedel för viktminskning eller hosta (innehållande Destrometorfan) med antidepressiva medel. Och även en enda dos av ett antidepressivmedel kan orsaka ett serotoninsyndrom.

Det finns ingen tillförlitlig statistik om antalet fall av serotoninsyndrom i Ryssland. Snarare finns viss information tillgänglig, men de återspeglar inte den verkliga situationen. Detta underlättas av ett antal anledningar:

• inte alltid patienter med symptom på serotoninsyndrom söka medicinsk hjälp;
• inte alltid, i närvaro av kliniska symptom på serotoninsyndrom, utsätts patienten exakt för denna diagnos;
• Det finns inga laboratoriebevis för serotoninsyndrom. Koncentrationen av läkemedlet i blodet får inte överstiga normen, och en förhöjd koncentration innebär inte nödvändigtvis utvecklingen av syndromet.
• och igen droger. Serotoninsyndrom associerat med deras användning, en ännu mer sällsynt diagnos. Även om dess enkla manifestationer kan diagnostiseras genom att gå till nästan vilken nattklubb som helst.

Hur utvecklar serotoninsyndromet?

Normalt finns det i vissa delar av hjärnan neuroner, vars funktion regleras av serotonin. En viss mängd av detta "lyckohormon" (som det kallas) gör att nervsystemet kan fungera harmoniskt. Serotonin i processen av en nervcell bildar bubblor, med vilka den släpps ut i den synaptiska klyftan (utrymmet mellan de två neuronerna). Där sammanfogar serotonin de speciella receptorerna på membranet hos en annan neuron, vilket därmed aktiverar denna neuron. Den senare realiserar sin funktion.

Mängden serotonin i den synaptiska klyftan regleras på flera sätt:

• omvänd infångning, det vill säga återföra den till processen av den första neuronen;
• återkoppling (information om tillgängliga i det synaptiska utrymmet för serotonin);
• enzymer som bryter ner serotonin.

Det högsta antalet serotoninneuroner finns i hjärnstammen, i området för retikulärbildning. De reglerar:

• cykel av sömn och vakenhet;
• aptit och mättnad;
• sexuell attraktion
• termoreglering;
• känslor;
• nivå av uppfattning om smärta
• delvis - muskelton.

Serotoninprocessens roll i utvecklingen av migrän har noterats. Vid periferin bestämmer serotoninöverföringen funktionen av mag-tarmkanalen (dess motorfunktion) och upprätthåller kärlens ton.

Serotoninsyndrom utvecklas med ett överskott av serotonin i den synaptiska klyftan. Detta kan bero på blockering av enzymer som bryter ner serotonin, med ett brott mot avkastningen, med överdriven aktivering av serotoninreceptorer, med en ökning av syntesen av serotonin. Alla dessa förändringar är provocerade genom att ta mediciner som påverkar serotonins metabolism. Och då är det en störning av alla processer i regleringen av vilken serotonin deltar. Detta orsakar kliniska symtom (kretslopp av sömn och vakenhet, känslor, termoregulering, muskelkontraktioner, gastrointestinal motilitet och så vidare, som vi kommer att tala om nedan).

Vilken kombination av droger kan utlösa ett serotoninsyndrom?

Listan över kombinationer av läkemedel som har potential att provocera serotoninsyndrom är ganska lång. Serotoninsyndrom utvecklas oftare vid samtidig användning:

• hämmare av MAO och SSRI;
• hämmare av MAO och Clomipramin, Imipramin, Amitriptylin, Carbamazepin, Sköldkörtelhormoner;
• hämmare av MAO och läkemedel för viktminskning (Fepranon, Desopimon);
• MAO-hämmare och / eller SSRI-preparat med St John's Wort-preparat, med L-tryptofan, med Destrometorphan (ett ämne som ingår i hostmedicinen. Till exempel, Glikodin, Kaffetin Cold, Tussin plus och andra), läkemedlet "ecstasy" (MDMA), litiumpreparat (Quilinium, Contemnol och andra);
• SSRI och Tramadol, preparat för migrändihydroergotamin och sumatriptan, antiparkinsonalt läkemedel Levodopa.

Förutom kombinationerna av dessa läkemedel kan serotoninsyndrom utvecklas vid början av SSRI, om deras dos överskrids eller om de förgiftas med dessa läkemedel. Om ovanstående kombinationer sannolikt kommer att orsaka serotoninsyndrom, är det nästan omöjligt att förutsäga förekomsten av den vanliga dosen av ett antidepressivt medel.

Det finns information om möjligheten till uppkomsten av serotoninsyndrom med samtidig användning av antidepressiva medel och alkohol.

Ibland kan ett serotoninsyndrom utvecklas när ett antidepressivt medel redan är avbrutet och en annan är ordinerad. Det är speciellt sannolikt att inträffa efter avskaffandet av SSRI och administrering av MAO-hämmare utan avbrott mellan dem. Detta gäller i fall där läkemedlet har lång halveringstid från kroppen. Så exempelvis är detekteringsperioden för metaboliten Fluoxetin (SSRI) i blodet cirka 3 veckor (och ibland 5 veckor). Om patienten i detta intervall börjar använda ett annat serotonergt läkemedel, har han därför en hög risk för serotoninsyndrom. Därför beräknas den optimala tidpunkten för avbrott mellan intaget av enskilda läkemedel, vilket säkerställer avlägsnandet av det föregående läkemedlet från kroppen. Den genomsnittliga perioden "medicinsk semester" mellan droger som påverkar serotoninmetabolism är 2 veckor. Det finns undantag från denna regel:

• från slutet av användning av fluoxetin innan andra SSRI-preparat eller MAO-hämmare ska vara minst 5 veckor (hos äldre, 8 veckor);
• en liknande paus för Sertralin, Paroxetin är 2 veckor;
• Efter behandling med Clomipramine bör man vänta 3 veckor innan ett annat serotonergt antidepressivt medel förskrivs.
• Övergången från moclobemid till andra SSRI-preparat kan utföras så tidigt som en dag.

Symptom på serotoninsyndrom

De kliniska symptomen på serotoninsyndrom verkar ganska snabbt:

• i halva fallen - under de första 2 timmarna;
• i en fjärdedel av fallen - inom 24 timmar
• i det återstående kvartalet - efter en dag.

Alla manifestationer är indelade i tre grupper:

• förändringar i mentala sfären;
• vegetativa symtom;
• neuromuskulära tecken.

Inga av symtomen är specifika. Diagnosen görs endast med hänsyn till en kombination av tillgängliga ändringar.

Psykiska störningar

Emosionell överexititation, panik kan vara tecken på ett brott mot utbytet av serotonin.

Dessa symtom blir de allra första när det finns ett serotoninsyndrom. Dessa är sådana tecken som:

• stark känslomässig upphetsning
• en känsla av ångest och rädsla, tills panik, som finner ett utlopp i motorisk ångest (en person "rusar");
• eller vice versa en känsla av stark glädje, eufori med en oupplöslig lust att göra någonting, flytta, en oändlig ström av tal;
• hallucinationer, delirium;
• nedsatt medvetenhet.

Naturligtvis beror svårighetsgraden av individuella symptom på serotoninsyndromets svårighetsgrad. Små doser av läkemedel, en enda kombinerad kombination av inkompatibla läkemedel åtföljs endast av känslomässig och motorisk excitation utan att det uppträder hallucinationer och nedsatt medvetenhet. Ibland kan även detta missuppfattas (som en förvärring av de psykiska symptomen på den underliggande sjukdomen, vilken behandling föreskrivs), varför medicinen fortsätter. Och då finns det allvarligare mentala förändringar i form av en förvrängning av medvetandet och utseendet av hallucinationer, vanföreställningar, desorientering i miljön och i sin egen personlighet.

Vegetativa symptom

Deras svårighetsgrad korrelerar också med syndromets svårighetsgrad. Dessa symtom inkluderar:

• acceleration av rörligheten i mag-tarmkanalen, vilket orsakar buksmärta, illamående, kräkningar, flatulens, upprördhet av avföringen (diarré);
• dilaterade elever (mydriasis) och lacrimation;
• ökning i kroppstemperatur från 37 ° С till 42 ° С;
• ökad andningsfrekvens
• ökad hjärtfrekvens (takykardi);
• ökat blodtryck;
• överdriven svettning (i svåra fall till riklig svett);
• torrhet i munslimhinnan
• frossa;
• huvudvärk.

Neuromuskulära symptom

Patienter med serotoninsyndrom kan utveckla anfall, upp till epileptiska anfall.

De representerar en stor grupp tecken som uppstår som ett resultat av försämring av överföringen av impulser från neuroner till muskelfibrer:

• ökade tendonreflexer (speciellt från nedre extremiteterna ner till kloner);
• ökad muskelton upp till muskelstivhet;
• snabba oregelbundna och ofrivilliga sammandragningar av enskilda muskler eller grupper av muskler;
• darrande lemmar;
• nystagmus - ögonbollens ofrivilliga vibrationella rörelser;
• oculogic kriser (plötsligt ofrivilligt rullning av ögonbollar upp eller ner. Ett annat namn är ett öga i krampen);
• nedsatt koordinering (ataxi);
• suddigt tal på grund av nedsatt muskelkontraktion hos den artikulatoriska apparaten;
• epileptiska anfall.

En fullständig klinisk bild av serotoninsyndrom är mycket sällsynt. Oftast finns det flera symtom från olika grupper.

Svårigheten att diagnostisera serotoninsyndrom ligger i det faktum att de initiala manifestationerna av det kan vara så obetydliga att patienterna inte omedelbart söker medicinsk hjälp. Men med det fortsatta intaget av serotonerga substanser i kroppen växer symtomologin ganska snabbt och ett hot mot patientens liv är möjligt. Tidsintervallet från de första symptomen till återupplivningen kan bara vara några dagar, eller till och med timmar. Och ju ju tidigare den korrekta diagnosen görs och den lämpliga behandlingen påbörjas, desto bättre är prognosen för patienten.

Serotoninsyndromets svårighetsgrader

Det milda serotoninsyndromet uppträder som en liten ökning av hjärtfrekvensen, ökad svettning och en liten tremor i lemmarna. Kroppstemperaturen ökar inte, eleverna spridas något, reflexerna ökar något. Det blir helt klart varför med sådana symtom går patienten inte till sjukhuset och associerar säkerligen inte deras utseende med användning av antidepressiva medel. Och om detta föregicks av ett stressigt tillstånd (till exempel en skandal hemma), verkar utseendet på alla ovan nämnda tecken ganska logiskt. Det är därför den första etappen ofta förbises.

Serotoninsyndrom med måttlig svårighetsgrad uppenbaras av en signifikant ökning av hjärtfrekvensen, ökat blodtryck, ökad peristaltik, smärta i buken, en temperaturökning till 40 ° C, fortsatt utbredning av eleverna, nystagmus, mental och motorisk spänning, ökade tendonreflexer och kloner från den lägre lemmar.

Svårt serotoninsyndrom är ett hot mot patientens liv. Höga siffror för hjärtfrekvens och blodtryck, hypertermi för 40 ° C (med ökad temperatur på grund av överdriven muskelkontraktion), en kraftig ökning av muskeln tonus, desorientering i rymden, tid, personlighet med ljusa och känslomässiga hallucinationer, vanliga idéer, kraftig svett, nedsatt medvetenhet - allt detta leder till komplikationer. Patienten faller i en koma. Utveckla brott mot intravaskulär koagulering, sönderdelning av muskler, metabolisk acidos. Njurar och lever i njurarna utvecklas. Detta kan vara dödligt.

Behandling av serotoninsyndrom

Den första och viktigaste åtgärden vid behandling av serotoninsyndrom är den fullständiga återtagandet av serotonerga läkemedel. Endast detta faktum bidrar till minskningen av symtom inom 6-12 timmar. Ibland på en dag finns det inget tecken på ett serotoninsyndrom. Men detta händer bara i fall som inte har rensats.

Nästa punkt är borttagandet av det återstående läkemedlet från kroppen. Om det är tillrådligt, tvättas magen, sorbenterna ordineras.

I fall av svårt och måttligt serotoninsyndrom föreskrivs antagonister av serotoninreceptorer Tsiproheptadin och Metisergid. Drogerna blockerar serotonins verkan. Cyproheptadin används i en dos av 12-32 mg / dag, Metisergig - vid 4-6 mg / dag i flera doser.

Annars är åtgärder för att bli av med serotoninsyndrom symptomatiska.De syftar till att bekämpa de förändringar som uppstått på vegetativa, mentala och muskulära sfärerna, så att deras uttryck inte hotar patientens liv. För detta ändamål gäller:

• Bensodiazepiner (sibazon, lorazepam). De kan minska muskelton och styvhet, liksom att avlägsna mentala fenomen av spänning och epileptiska anfall.
• Paracetamol för sänkning av kroppstemperaturen. Men här finns det en nyans: faktum är att hypertermi med serotoninsyndrom, i grund och botten, orsakas av en ökning av motoraktivitet och en konstant muskelspänning som producerar mycket värme. Det är därför den vanliga antipyretiska drogenklassen av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel inte har den korrekta effekten. Ett undantag är Paracetamol. Kroppstemperaturen reduceras också genom kalltorkning, applicering av ett ispaket och andra externa kylmetoder. Om kroppstemperaturen stiger över 40 ° C används muskelavslappnande medel;
• muskelavslappnande medel. Läkemedel används när hypertermi hotar patientens liv. Eftersom deras användning bryter mot en persons förmåga att andas på egen hand, överförs patienten först till en artificiell lungventilation, och sedan injiceras muskelavslappnande ämnen. De främjar muskelavslappning, vilket minskar kroppstemperaturen och minskar risken för att utveckla koagulationsstörningar.
• intravenösa infusioner av olika fluider. Med serotoninsyndrom i måttlig och svår grad, förhöjd kroppstemperatur, oändlig muskel spänning, motorisk ångest, kraftig svett, diarré orsakar en kraftig minskning av volymen cirkulerande blod. Detta försvårar den redan svåra situationen, bidrar till utvecklingen av njur- och leverinsufficiens mot bakgrund av sönderfallande muskelfibrer (från stark spänning och konstant sammandragning). Därför behöver sådana patienter uppfyllning av vätsketab, vilket utförs med hjälp av infusioner.

Med serotoninsyndrom kan det finnas behov av korrigering av hjärtarytmi (takykardi och arytmier). Arytmier kan uppstå på grund av hyperkalemi (och som i sin tur är förknippad med nedbrytning av muskelfibrer från överflödig spänning). Blodtrycket bör också övervakas.

Sålunda är serotoninsyndrom en följd av den orättvisa användningen av serotonerga läkemedel. I ett antal fall är det ganska förutsägbart (till exempel med samtidig användning av en kombination av vissa läkemedel). Ibland uppstår det även som svar på de första doserna av antidepressiva medel. Diagnosen är uteslutande av kliniska skäl. Det finns inga laboratoriemetoder för att diagnostisera detta tillstånd. I de flesta fall återvinner en person med omvändningen av de droger som orsakade syndromet. Men i allvarliga fall kan allt sluta mycket sorgligt. All användning av serotonerga läkemedel, särskilt antidepressiva medel, bör därför vara under överinseende av en behörig läkare. Det är inte värt att riskera ditt liv genom att välja självmedicin för behandling eller ersätta dem med liknande droger.