Homocystinuri: Symptom och behandling

Homocystinuri är en genetisk störning i samband med en metabolisk störning i aminosyran metionin. Det är sällsynt. I detta fall påverkas nervsystemet, syn, osteoartikulär apparat påverkas, multipla tromboser av blodkärl bildas. För diagnos används molekylärgenetiska metoder, biokemiska metoder för blod och urintester. Behandlingen är baserad på uteslutande av livsmedelsprodukter som innehåller metionin och intaget av vitamin B6. I vissa fall används läkemedel dessutom. Från den här artikeln kan du få grundläggande information om homocystinuri, om symptomen och behandlingen av denna sjukdom.

skäl

Aminosyran metionin träder in i människokroppen med mat. Det är en oumbärlig aminosyra, det vill säga det kan inte syntetiseras från andra ämnen. Med den normala funktionen av biokemiska processer från metionin bildar ett antal omvandlingar cystathionin och cystin. Mellanprodukt av liknande reaktioner är homocystein. För att genomföra hela omvandlingskaskaden behövs ett antal enzymer, vissa av dem beror på intag av folsyra, vitamin B6 och B12 i kroppen.

I hjärtat av homocystinuri är insufficiensen av enzymet cystathionsyntetas, vilket resulterar i ackumulering av homocystein och metionin i människokroppen. Brist på vitamin B6, B12 och folsyrahalten kan bidra till att minska enzymens aktivitet. Akkumulering av homocystin och metionin åtföljs av en toxisk effekt på nervsystemet, bindemedlet vävnad (förstör strukturen av kollagen), leder till en ökning av blodets och utbildningens koagulationsegenskaper blodproppar.

Koncentrationen av cystathion-syntetasenzymet bestäms av den normala funktionen av genen som ligger i den 21: a kromosomen. Om mutationen påverkar denna kromosom uppträder homocystinuri.

Det finns två typer av sjukdomen:

• B6-beroende (pyridoxinkänslig): därmed är koncentrationen av cystathionsyntetas normalt, men enzymets aktivitet reduceras. Behandling med höga doser av vitamin B6 förbättrar en persons tillstånd;
• B6-oberoende (pyridoxinresistent): intaget av vitamin B6 normaliserar inte enzymets funktion.

Sjukdomen överförs av en autosomal recessiv typ av arv. Det betyder att det inte beror på kön (det påverkar både män och kvinnor) och utseendet av kliniska tecken är möjligt när mutantgenerna sammanfaller i barnet från moder och pappa. Det är, när en gång uppstått, överförs mutation från generation till generation omärkbart (när det finns en "fel" gen, finns det inga symtom på sjukdomen) tills mutantgenerna sammanfaller. Sjukdomen är sällsynt: 1 fall per 200 000 population.

symptom

Hos barn med homocysteinuri upptäcks ofta abnormiteter i muskuloskeletala systemet.

Sjukdomen är mycket polymorf, det vill säga de framväxande symptomen indikerar nederlag av olika organ och system.

Nyfödda barn skiljer sig inte från friska barn. Då börjar barnen äta, metionin träder in i kroppen, dess metabolism störs och ackumuleringen av giftiga ämnen börjar. Alla symptom uppträder gradvis som koncentrationen av metionin och homocystin i blodet och urinen ökar.

Den huvudsakliga kliniska symptomatologin utvecklas under de första 10 åren av livet.

Alla manifestationer av homocystinuri kan representeras enligt följande:

• barnet har en fördröjning i uppsättningen kroppsvikt och höjd. Införandet av korrigerande tillsatser och lures försvårar bara processen.
• karakteristisk irritabilitet, tårighet, sömnstörning, mental retardation;
• sen stängning av fontanellerna;
• ögat nederlag är mycket specifikt för homocystinuri subluxation av linsen, liksom en skarp minskad synskärpa (uttalad närsynthet), skakning av iris (ögonens färgdel kring elev). Gradvis bildade astigmatism, grå starr, ökat intraokulärt tryck, utvecklar atrofi hos de optiska nerverna och som en konsekvens blindhet. Retinal avlägsnande är möjlig;
• nederlag i muskuloskeletala systemet: anomalier i kroppens struktur avslöjas. Eventuella oproportionerligt långa extremiteter och fingrar (araknodactyly), plana fötter eller en ihålig fot, överdriven rörlighet leder, köl ("kyckling" bröstet) eller trattformad bröstkorg, korsning av ryggraden och benen, hög (gotisk) himlen. Tidig utveckling av osteoporos, i samband med vilka det ofta finns många patologiska benfrakturer med mindre skador.
• nedgången i kärlsystemet är förknippat med multipel trombos. Tromber bildas i arteriella och venösa kärl helst: i lungorna (tromboembolism lungartären), i hjärtat (infarkter), i njurarna, i lemmar (tromboflebit), i hjärnan (Slag);
• nervsystemets nederlag: i de flesta fall är det associerat med progressiv trombos av små kärl. Uppenbar överträdelse av intellektuell utveckling, muskeltonus, uppkomsten av ofrivilliga rörelser i armar och ben, kramper, psykiska störningar. Bildandet av trombos i stora kärl är fylld med förekomsten av ischemisk stroke med utvecklingen av pares i armar och ben, talsvårigheter, samordning, svälja, Sensation störningar;
• hudskador: visas rödaktiga fläckar i kinderna i ansiktet ( "brinnande" kindbenen), å lemmar, telangiektasi (vaskulär "stjärna").

Det finns externa funktioner (fenotyp) hos patienter med homocystinuri: denna långa, smala människor med ljus gallring hår och blå ögon (ibland även en albino).

diagnostik

För diagnos utförs biokemiska blod och urinprov: bestämmer ökade nivåer av metionin, homocystein.

Specifik enzymatisk defekt tsistationsintetazy bestäms i kulturen av fibroblaster i huden och leverbiopsier.

Den slutliga diagnosen görs på grundval av molekylärgenetiska tekniker (mutationsdetektions).

I familjer där det redan sjuka barn homocystinuri, i händelse av upprepade graviditeter bör utföras prenatal (prenatal) diagnostik, för att eliminera sjukdomen hos fostret.

behandling

Homocystinuri är en obotlig sjukdom. Men du kan lära dig att leva med det. Terapeutisk taktik beror på sjukdomsformen.

Piridoksinchuvstvitelnaya bildar mottagliga för användningen av stora doser av vitamin B6 (50-600 mg / dag).Samtidigt rekommenderas att man tar folsyra 1 mg / dag. I sådana fall är det möjligt att "tvinga" enzymet att fungera och undvika den toxiska effekten av homocystein och metionin.

Piridoksinrezistentnaya form behandlas med en diet som exkluderar metionin leverans i kroppen. Mat är huvudsakligen av vegetabiliskt ursprung, innehållande litet protein. Kött, ost, ägg, keso, fisk, sojabönor är undantagna från kosten. Aktiverade produkter såsom get eller stoets mjölk, bröstmjölk (dvs amning uppmuntras), yoghurt, spannmål, ris, potatis, morötter, rödbetor, kål, tomater, ärtor, äpplen, apelsiner, citroner, mandariner, bananer. Även i denna form av sjukdomen är tilldelad Betain - barn under 3 år som börjar med 100 mg / kg / dag för barn som är äldre än 3 år och vuxna 2 till 3 g p / dag.

Proteinbrist kompenseras genom användning av en speciell blandning av aminosyror (inget metionin) - Anamiks, Homidon, Analog, Maksamum.

Tillsammans med denna diet, patienter behöver ytterligare källa till kalcium och järn, som är fylld med läkemedel (Kalciumglukonat Sorbifer, Fenyuls, Tardiferon och andra).

Effektiviteten av dietterapi testas i metionin och homocystein i blodet och urinen.

Eftersom sjukdomen åtföljs av en ökning av blodets koagulation, visar sådana patienter kronisk administrering av trombocytaggregationshämmande medel i små doser (t ex acetylsalicylsyra eller cardiomagnyl).

Vid behandling av läkemedel kan användas för att förbättra blodcirkulationen, nootropics, gepatoprotektory. I det här fallet har de en symtomatisk effekt. Beroende på de kliniska symtomen, patienter visar sjukgymnastik, sjukgymnastik, massage, akupunktur.

Således är homocystinuri en sällsynt ärftlig sjukdom som drabbar många organ i människokroppen. Om sjukdomen diagnostiseras i ett tidigt skede kan patienten bidra till att undvika allvarliga symptom genom behandling med diet eller vitamin B6, vilket beror på formen av homocystinuri.