Wilson-Konovalovs sjukdom

Genom arten av morfologiska förändringar i patologi som kallas gepatotserebralnoy dystrofi, enligt författarna - Wilsons sjukdom. Ett annat namn - hepatolentikulärt degeneration - specificerar och kompletterar arten av sjukdomen.

Modern forskning har gjort det möjligt att klassificera sjukdomen till medfödda fel i metabolismen av kopparföreningar till överföringen genom arv. Platsen för den muterande genen är ansvarig för den. Det finns ingen tvekan om en länk med levercirros. Wilson-Konovalovs sjukdom kännetecknas av tidig upptäckt: tecken förekommer hos barn i skolåldern och yngre.

historia studie

Sedan slutet av artonhundratalet läkarna uppmärksammat och beskriva dunkla sjukdom som åtföljs av ofrivilliga rörelser i armar och ben, muskler i kroppen, stelhet, talsvårigheter, svårigheter att svälja mat, åtminstone - psykiska störningar med minskad intelligens, utveckling av demens. Det liknade multipel skleros, varför den kallades "pseudoskleros."

engelsk läkare neurolog S. Wilson 1912 för första gången kopplat symptom på sjukdomen med den obligatoriska närvaron av cirrotiska förändringar i levern avslöjade relationen med nederlag lins kärnor i hjärnan.

noteras frånvaron av förändringar i pyramidbanan av patienterna( sk grupp av kärnor och nervbanor personen ansvarig för rörelsen).Ett viktigt bidrag till forskningen om detta ämne gjordes av den ryska forskaren Academician N.V.Konovalov.

Vad är känt om prevalens?

Statistiken visar att Wilson-Konovalovs sjukdom detekteras hos tre personer per 100 000 personer. Indikatorn är högre i de länder där närstående äktenskap är möjliga. Enligt vissa författare är män mer benägna att bli sjuka, andra säger att både män och kvinnor är lika mottagliga.

I familjer med bärare av det patologiska genomet blir 25% av bröderna och systrarna sjuka. I detta fall kan föräldrar vara kliniskt hälsosamma. Symtom börjar att visas i genomsnitt från 11 till 25 år.

Hur är sjukdomen ärvd? Typ arv

gen onormal sjukdom kallas autosomalt recessivt. Det innebär att endast barn som har fått två mutanta gener( från mor och far) kan bli sjuka. Föräldrar är homozygota bärare.

Om barnet får genen från endast en förälder, då är han inte sjuk, men blir en heterozygot bärare. Det kan ha avvikelser i utbytet av koppar, men svagt uttryckt. Hur stor är den tredje generationen, beror på mötet med den likadana förändrade kromosomstrukturen hos fru eller make.

känd gen sjukdom - ATP7B - det tillåter proteinsyntesen transport koppar( tserulloplazmina).Den ligger på den långa axeln i kromosom 13, på platsen med kod 13q14-q21.

Mutationer i samband med byte av

införande av aminosyror sekvenser upptäcktes olika typer av mutationer hos patienter i Kina och västvärlden. Orsakerna till överträdelser är oklara. Hos 10% av patienterna fanns det inga genförändringar alls. Man fann att viktiga faktorer hör till de faktorer som påverkar levern vid sjukdoms manifestationen. Dessa inkluderar överförda infektionssjukdomar( viral hepatit), förgiftning.

roll koppar i hälsa och hepatolentikulär degeneration

frisk person får dagligen med mat 2 mg av koppar, det är bara 1/3 av absorberat, men det är tillräckligt för kroppens behov.

Koppar behövs via levern:

• för syntes av proteiner och enzymer, vilket betyder för tillväxt, fysisk och psykisk utveckling;
• bildning av hemoglobin, järntransport;
• -syntes av erytrocyter och leukocyter;
• ger elasticitet av kärlens väggar på grund av deltagande i syntesen av kollagen;
• stimulering av hypofysens och insulinets hormonella aktivitet
• -produktion av immunitetsceller;
• bildandet av antioxidanter, vilket förhindrar tidig åldrande. Symptom på leversjukdom

Getting deras tunntarmen in i blodet, genom portvenen kopparmolekyler avges till levercellerna. Det är ofta förknippat med protein ceruloplasmin och tillbaka in i blodomloppet, och den andra( extra) - går in i gallan och elimineras från kroppen. En molekyl av ceruloplasmin innehåller 8 kopparatomer.

Vid patogenesen av Wilson-Konovalov-sjukdomen, bryts båda funktionerna. Ceruloplasmin förstörs. Patientens blod överflödas med en betydande mängd obundet koppar. Det deponeras i olika organ: lever, hjärna, njure, hornhinnan, passerar in i urinen.

hepatocyter i levern, som ett svar på införandet av koppar bildas inflammation, passerar i nodulär cirrhos. I njurvävnaden lider de proximala tubulerna. Skador på hjärnan uttrycks i nederlag av de basala ganglierna, kärnorna i cerebellumet och den svarta substansen.

I ögonvävnaden deponeras koppar runt hornhinnan och bildar en synlig Kaiser-Fleischer ring. Den övervägande deponeringen av koppar i ett av organen beror på åldern. Vanligtvis lider barn av leverskador. Efter 20 år är stora störningar lokaliserade i hjärnan.

Vilka förändringar i hjärnan orsakar symtom på sjukdomen?

hepatolentikulär degeneration orsakar hjärnvävnad mjukgörande flera nukleära formationer( linsformiga, caudatus, tandad, podbugornyh), lillhjärnan, de djupa kortikala skikt. De bildar små cyster.

Specifika toxiska förändringar kan urskiljas:

• vaskulär - atoni av små fartyg bidrar till stagnation av blod, svullnad av den omgivande vävnaden, celldöd, blödning med hemosiderin frisättning;
• cell - dystrofi exponerad macroglia neuroner, gliaceller, bildandet av Alzheimers, med cellerna dör så småningom.

Det är uppenbart att cellstörningar är vanligare vid sena sjukdomsförlopp och långsamt flöde. I levern leder den atrofiska processen till hepatocyternas död, hela lobuler med bildandet av nekrotiska noder. Mellan dem förblir fickor av återhämtning, normala celler.

nya blodkärl bildas, vilka bildar förbindningen mellan grenarna i levern portvenen och vena flodbädden

Som manifesterad sjukdom? För

gepatotserebralnoy dystrofi karakteriseras av debut i barndomen eller upp till 25 år, tar vidareutveckling en kroniskt förlopp med utvecklingen av kliniska manifestationer. Ofta före utseendet av neurologiska symptom på Wilson-Konovalovs sjukdom detekteras störningar i lever och tarmfunktioner.

Patienter upplever tråkig smärta i den högra övre kvadranten, gulsot, diarré eller förstoppning. Mindre utvecklat hepatolensyndrom. Bland de neurologiska tecken:

• hyperkinesi( ofrivilliga rörelser i armar och ben, tremor), liknande upptåg;
• muskelspasmer( styvhet) och konvulsioner;
• förlamning;
• epileptiform anfall
• brutet tal;
• drooling;
• beteendestörning, psyke.

Bland andra symptom, vilket indikerar fel på inre organ:

• ring Kaiser-Fleischer - grön koppar deposition på omkretsen av hornhinnan, finns vid sena stadier av sjukdomen;
• pigmenterade fläckar på ansiktets och stammen av en gulbrun färg;
• tecken på blödningsrubbningar - ofta näsblod, blödande tandkött, marmor hudfärg, cyanotisk läppar, fingrar;
• ledsmärta;
• ökade bröthet i benet, frakturer på grund av osteoporos
• riklig frisättning av svett.

patologiska störningar i levern upptäcks i 1/3 fall ofta de kan upptäckas i blodprover för att höja nivån på naser, bilirubin, blodplättar och leukocyter fall, hemolytisk anemi. Leveren är signifikant förstorad. Klinisk undersökning bekräftade

aktiv hepatit till cirrhos övergångs

kurs och form av sjukdomen

Genom arten av sjukdomen är akuta och kroniska former. Akut - typiskt för tidig barndom, kännetecknas av blixtutveckling, snabbt dödligt utfall även vid behandling. Den kroniska formen - fortskrider långsamt med gradvis viktning av en neurologisk symptomatologi.

Beroende på den rådande organskada är det vanligt att skilja fem sorter av sjukdomen. Astmatisk-stel - förekommer oftast, börjar i ungdomar, fortskrider långsamt med remissioner och exacerbationer.

tillstånd plötsligt försämras något ökad kroppstemperatur, i händerna bestäms av en kombination av muskelstelhet och tremor rytmiska ryckningar rörelser av 2-8 per sekund. Manifestationer intensifieras med muskelspänning, spänning och i ett lugnt tillstånd, i en dröm försvinner.

Throbbing - förekommer vid 20 års ålder, skiljer sig från ett långsamt flöde. I kliniken råder handskakning. Muskelstivhet framträder många år senare. Typisk förlust av ansiktsuttryck, långsamt tal utan känslor, ibland en minskning av muskelton. Den mänskliga psyken påverkas allvarligt, utbrott av aggression, epileptiform anfall är möjliga. Livslängd hos patienter upp till 15 år och äldre.

Abdominal - den mest allvarliga varianten av Wilson-Konovalovs sjukdom hos barn. Leverans nederlag med allvarlig brist leder till en tidig död. Neurologiska symptom har inte tid att utvecklas. Varaktigheten av sjukdomen överstiger inte 5 år, barnet kan dö om några månader.

Rigid-arytmo-hyperkinetik - ett annat namn - tidig form. Det börjar i barndomen, kännetecknas av en snabbt framskridande kurs. I klinik manifest betydande muskelstelhet ihållande kontrakturer, svårigheter och långsamma rörelser, försämrad tal och svälja, choreoathetoid frekventa rörelser. Intellekt minskar måttligt. Sjukdomen varar i två till tre år innan barnet dör.

Patienter med konvulsiv gråt eller skratt

Extrapyramidal-kortikala är en sällsynt form av sjukdomsförloppet. Karakteristiska tecken innefattar pares och förlamning, allvarliga epilepsibeslag och utveckling av fullständig demens. I hjärnans cerebrala cortex bildas omfattande foci av mjukning. Den genomsnittliga varaktigheten är 6-8 år. Döden är oundviklig.

Den tidigaste dödligheten hos barn med bukform. I hälften av sjukdomsfallet finns massiv levernekros, hemolytiska störningar, gastrointestinal blödning( effekterna av portalhypertension).Från neurologiska förändringar dör patienter utan behandling döda efter 5-15 år.

Diagnos Diagnosen baseras på kliniska symptom, information om sjukdomen i familjer av föräldrar, avsluta den genetiska forskningen. I specialiserade neurologiska avdelningar kontrolleras följande:

• mängden koppar i blodserum;
• koncentrationen av ceruloplasmin( båda i sjukdomsfallet);
• frisättning av koppar i urin( växande);
• en ögonläkare undersöker Kaiser-Fleischer ringarna med en slitlampa, ibland finns "skräp" istället för en full ring.

På spaltlampa bilder tydligt grönaktig ring, det har inte alla patienter

Matter biokemiska leverprover, transa öka, alkaliskt fosfatas, bilirubin, tymol, ändra proteinfraktioner, avslöjar minskning koagulering.

För ett allmänt blodprov, typisk reduktion av röda blodkroppar och blodplättar, leukopeni. Renal tubulära förändringar manifesteras av detektionen i glukosens urin, salter av fosforsyra, urater, protein.

Datortomografi och magnetisk resonans skalle detekterar förändringar i hjärnan tills de karakteristiska neurologiska symtom: ökning( breddning) ventriklarna, fokala störningar i talamiska området av skalet och globus pallidus. I svåra fall utförs en leverbiopsi, innehållet av koppar i hepatocyterna bestäms.

DNA-markörer används för genetiska studier av Wilson-Konovalov-sjukdomen, som har hög noggrannhet. Vid differentialdiagnos tas hänsyn till att ceruloplasmin minskar med hepatit, som lider av hunger.

funktioner

behandling Dessa tidsvaraktigheten av livet för patienter på den nuvarande nivån av medicin är det möjligt att avsevärt öka med hjälp av tidig behandling av sjukdomen Wilsons och använda alla till buds stående medel.

Patienten ska matas enligt diettabellen No.5a( för leversjukdomar).Det utesluter alla kryddiga rätter, stekt och fet. Samtidigt, för att begränsa diet koppar Inkommande strängt förbjudet: naturliga produkter och produkter som innehåller choklad, nötter, kaffe, kött, lever cancer och bläckfisk, torkad frukt, legumes, spannmål från hela vete.

Huvudriktningen är att säkerställa återtagande av överskott av koppar. Det huvudsakliga läkemedlet är D-penicillamin. Läkemedlet är ordinerat med en liten dos av systemet, då ökar det. Det är nödvändigt att överväga livslång mottagning av ett läkemedel och dess negativa egenskaper.

Specialister uppmärksammar den låga kvaliteten på inhemska penicillamin, dess toxicitet. Hos vissa patienter med hepatolentikulär degenerering innefattar biverkningar dermatit, anemi.

läkemedels bildar komplex med koppar, som passerar in i urinen och utsöndras från kroppen, förutom, kunna inhibera aktiviteten av intracellulär koppar

andra riktningen - zinksalter terapi( sulfat, oxid).Användningen av kombinationer av D-penicillamin med zinkdroger möjliggör behandling med lågdos och undviker negativa konsekvenser. Om sjukdomen upptäcks före starten av kliniska manifestationer rekommenderas endast zinkpreparat. Ett tillägg är användningen av Unithiol.

Patienten är ordinerad hepatoprotektiva medel: vitaminer, Essentiale. Stöd för ledning i nervfibrer väsentliga B-vitaminer Ett förfarande för bio-hemoperfusion blod med levande isolerade lever- och mjältceller. Tekniken kallas "hjälplever".

Det utförs i specialiserade centra med misslyckad terapi för att stödja patientens kropp före operationen av levertransplantation. Att transplantera en hälsosam donorlever hjälper till att lösa en mängd olika behandlingsproblem.

Operationen i sig kräver förberedelse av en patient, med beaktande av riskerna i samband med minskad koagulerbarhet av blod. Detta är den mest radikala metoden att behandla former av sjukdomen med övervägande leverskada.

Magnetisk resonansundersökning används för kontroll av behandling

Effektiviteten av behandlingen förbättras signifikant med tidig diagnos. Det är möjligt att uppnå en minskning av manifestationer. Patienterna förblir socialt anpassade personer: de kan fullt ut självbetjäna, studera, arbeta med yrke, skapa en familj. Det finns observationer av unga kvinnor med Wilson-Konovalovs sjukdom som utlevde graviditet och födde friska barn.

När effekten av behandlingen av sjukdomen beror på tidig upptäckt och tidigt de familjer som har ett barn med hepatolentikulär degeneration, är det nödvändigt att undersöka dess syskon med hjälp av modern molekylärgenetiska metoder. Att veta framtida föräldrar om sin bärare kommer att förhindra att en sjuk baby föder.