Vad är amyloidos

"Amyloid" kallas R. Virchow 1854, särskilt samma ämne som finns i vävnaderna i de inre organen från patienter som dött av syfilis, tuberkulos, aktinomykos. Den beskrevs som stärkelse, färgad med jod. Ett århundrade senare bevisade Cohen amyloids proteintyp.

Termen "amyloidos" kombinerad grupp av sjukdomar relaterade till avsättningen i parenkymet glykoproteinet representerade fibrillära proteiner och globulär typ. Polysackarid ingår i strukturen. Sjukdomar orsakas av amyloid störning av de inre organens struktur och funktion. Behandling av amyloidos hittills är en olöslig uppgift för forskare.

Förekomst av sjukdomen

Frekvensen av amyloidskador ökar med åldern. Eftersom diagnosen uppvisar betydande svårigheter erhålls de mest korrekta uppgifterna från patologernas statistiska rapporter.

Det visar sig att detekteringen i olika länder är väsentligt annorlunda:

• i Japan finns 0,1% av alla obduktioner
• i Israel - 0,55%;
• i Spanien - 1,9%.

Den mest acceptabla förklaringen av det faktum att en annan fördelning av amyloidos är särdragen hos befolkningens näring

Den vanligaste lesionslokaliseringen är njurar (enligt uppgifter från olika författare, från 1,4 till 1,9% av alla obduktioner).

Teorier om utveckling

Orsakerna till amyloidos är fortfarande oklara. Samtliga studier av etiologi reduceras till tre teorier.

Teorin om lokala cellulära förändringar i Tailum

Ger förklaringar för förekomst av amyloid på cellulär nivå. Anser att processen går igenom två faser:

• predamyloid - cellerna i retikuloendotelialsystemet växer intensivt (proliferation), förvandlas till en speciell art som är berikad med ribonukleinsyra;
• amyloid - utarmad cellproliferation, i stället för dem att verka speciell innefattande polysackarid struktur, de syntetisera fibrillär amyloid precursor protein, och cellen är bildad amyloidfibrer av bindväv.

Ett antal kliniska fakta stöder denna uppfattning:

• speciell selektiv lokalisering av lesioner i retikuloendoteliala systemet i levern, mjälte;
• möjligheten att odla ett specifikt protein i vävnadsodling.

Men teorin är inte erkänd av specialister som universella.

Den immunologiska teorin av Leszek-Letterer

Han tror att amyloiden erhålles som ett resultat av antigen-antikroppsreaktionen. Antigen är ett främmande protein, amyloid uppträder när det inte finns tillräcklig produktion av kvalitativa antikroppar, ett överskott av antigener. Ange nu sannolikheten för autoantikroppar mot kroppens egna strukturer. För denna teori säger de:

• i närvaro av blod i patienter predamiloidnuyu steg hypergammaglobulinemi, när en droppe globulin amyloid;
• Karaktäristiska förändringar i inre organ, där antikroppar deponeras.

Men hur då förklara utvecklingen av amyloidos hos personer med en mycket låg nivå av gammaglobuliner?

Teorin av Capsley disproteinosis

Han ser i amyloiden produkten av försämrad metabolism av proteiner, syntesens anomali, ackumuleringen av grova fraktioner. Denna utvecklingsriktning indikeras av utseendet av en hög nivå av fibrinogen.

Alla teorier behöver ytterligare studier och förfining. Moderna forskare är alltmer övertygade om att det är omöjligt att hitta en teoretisk grund för att förklara sjukdomen. Detta beror förmodligen på frånvaron av en sjukdom, förekomsten av flera typer av amyloidos.

Patologisk anatomi och histologiska tecken

Amyloidavlagringar är lokaliserade:

• i väggarna i lymfatiska och blodkärl;
• i fartygets inre skal
• organ längs retikulära och kollagenfibrer;
• kapsel av körtelformationer.

Morfogenes av amyloidavlagringar är utmärkande:

• dropout bland celler (fibroblaster, retikulära) - periretikulyarny - främst belägna i mjälten stroma, njure, lever, adrenala körtlar, i kärlen, tarmarna (ett annat namn - parenkymal amyloidos);
• På grund av kollagenfibrer - perikollagenovy - typiskt vaskulär lesion inre skalet infarkt, slät och tvärstrimmig muskulatur, hud, nervstammar (eller mesenkymala systemisk amyloidos).

Makroberedningen av det drabbade organet har förstorade dimensioner, densiteten av träet, fet eller vaxartat lock. När det gäller patologer är karakteristiska: till exempel "njur talg" i avsnittet kroppen har ingen tydlig gränser cortex och medulla, ökat i volym och vikt.

Amyloid är målade i en röd nyans, för överskådlighetens skull rekommenderas att titta på sektionerna i polariserat ljus

Små delar av insättningar förändrar inte organens utseende, detekteras endast med biopsi, stör inte funktionen. Progressiv process leder till atrofi av parenkymala vävnader och ersätter dem med sklerotiska vävnader följt av organkrympning.

Vanliga tecken på alla former av amyloidos är:

• disproteinemi, en kränkning av blodets proteinsammansättning som en följd av förändrad metabolism;
• samma mikroskopiska initiala förändringar i preamyloidfasen;
• transformation av celler från retikuloendoteliala arter till fibrillära (tråd) strukturer;
• en enda biokemisk struktur och mikroskopisk form av amyloid.

Klassificering av amyloidos

Det finns flera klassificeringar av amyloidos. År 1935 föreslogs att allokera:

• primär sjukdom (idiopatisk variant);
• sekundär amyloidos, som uppstod mot bakgrund av olika sjukdomar.

År 1961 klargjorde Briggs typerna av amyloidos. Primär indelad:

• på den generaliserade
• familj;
• andningsorgan (tumörliknande och diffus).

Till sekundäret läggs till:

• hjärt eller senil;
• amyloidos på bakgrund av myelom;
• lokal tumörliknande form.

Heller-klassificeringen 1966 formuleras tydligare. Alla arter är uppdelade i tre grupper:

• genetisk eller ärftlig
• förvärvade former (analog av sekundären);
• idiopatisk.

Varje grupp är indelad i olika kliniska varianter, beroende på primärleken hos målorganen. Till ärftliga är:

• enzymatisk brist på proteinsyntesen i familjen Medelhavsfeber är sjukdomen vanligare hos människor av armenisk nationalitet, araber och judar leder till njursvikt.
• Kardiopatisk form med hjärtskada och dödligt utfall från hjärtsvikt.

En senare klassificering av Gafni föreslår tre kliniska och morfologiska grupper:

• Nephropathic - åtföljd av proteinuri (protein i urinen), nefrotiskt syndrom med ödem och uremi
• neuropatisk - är associerad med tecken på progressiv polyneurit, muskelatrofi, viktminskning, matsmältningssjukdomar på grund av skador på mag och tarmar;
• Kardiopatisk - skiljer förändringar i myokardiet och ökar hjärtsvikt.

Orsakerna till sekundär (förvärvad) amyloidos är:

• specifika kroniska infektioner (tuberkulos, syfilis);
• långvarig suppuration (osteomyelit, bronkiektas);
• psoriasis och reumatoid artrit
• ulcerös kolit;
• Bechterews sjukdom;
• cancer tumörer;
• Hodgkins sjukdom.

Specialisten kan bestämma mekanismen för sjukdomens utveckling

Lokal eller lokal amyloidos refererar till primära former. Patogenesens särdrag är den primära lesionen:

• slemhinna i nasofarynxen;
• vokalband;
• trakeobronchial tree;
• urinblåsarens väggar och blåsor;
• fettvävnad i ögonlocken;
• språket;
• hud.

Amyloid bildar tumörstrukturer på dessa platser. När senilform är vanligare är triadskador:

• amyloidos av hjärnan;
• öar av Langerhans, som producerar insulin i bukspottkörteln;
• hjärta.

Modern inställning till definitionen av typ och kliniska egenskaper hos former

Moderna studier av amyloids sammansättning gjorde det möjligt att skilja skillnader i substansens proteindel. Världshälsoorganisationen använder i sina kliniska rekommendationer 1993-klassificeringen med hänsyn till dessa egenskaper. I formuleringen av diagnosen indikeras A (från "amyloid") först, följt av en förkortning av flera initiala bokstäver av det engelska namnet av proteinmolekyler och en specifik form av sjukdomen.

Förhållandet mellan amyloids natur och de ovan beskrivna formerna av patologi har fastställts. Till exempel:

• AA-amyloidos är en sekundär process som orsakas av ökad syntes i levern av ett visst protein från alfa-globulin gruppen som ett svar på någon kronisk inflammatorisk sjukdom;
• ASC-amyloidos är en kardiovaskulär form av en sjukdom som påverkar äldre människor;
• AL-amyloidos - hänvisar till den primära patologin, i vilket i vilket organ som helst deponeras lätta kedjor av immunoglobuliner;
• AF-amyloidos - betyder ärftlig medelhavsfeber;
• AH-amyloidos - detekteras endast hos personer som har behandlats med hemodialys, enheten kan inte fullt ut utnyttja ackumuleringen av ett visst mikroglobulin.
• Aβ-amyloidos - som finns i Alzheimers sjukdom, är sällan arv.

Denna klassificering är mycket besvärlig. Varje formulär innehåller underarter. AA- och AL-blanketterna har störst praktisk betydelse i skadans frekvens. Därför kommer vi att överväga symptomen på sjukdomen för dessa typer av proteinmutationer.

Njurskada

Njurar är det mest drabbade organet i både primär och sekundär amyloidos. Nephrotisk syndrom bildas hos 60% av patienterna.

I det inledande skedet deponeras amyloiden i stroma runt basalmembranet och penetrerar därefter genom det i Shumlyansky-Bowman-kammaren

Utvidgning, det patologiska proteinet pressar kapillärglomeruli, sätter sig i en kapsel i njuren, kärlväggarna.

1. I latent stadium har patienten instabil protein i urinen (proteinuri), erytrocyter och leukocyter.
2. Proteinuricheskaya fas - kännetecknas av den konstanta frisättningen av protein i urinen, dess förlust i blodet, tillväxten av aldosteronsyntesen.
3. Utvecklingen av uthålligt nefrotiskt ödem indikerar ett nefrotiskt stadium.
4. Azotemi är ett irreversibelt slutet på njurskador, kväveformiga ämnen (kreatinin, urea) som verkar som gifter, giftorgan och vävnader ackumuleras i blodet.

Tiden för bildandet av ett nefrotiskt syndrom är individuellt. I det här fallet har inte alla patienter symtomatisk hypertoni (avslöjad hos 10-20%). Detta beror på minskad produktion av renin. Ett viktigt tecken på diagnos är detektering av förstorad eller oförändrad njurstorlek vid ultraljud, trots gradvis ersättning med ärrvävnad och nedsatt funktion.

Symtom som indikerar njurskador:

• ökande svaghet;
• aptitlöshet;
• svullnad först på benen och fötterna, sedan över hela kroppen;
• smärta i nedre delen av ryggen
• andfåddhet;
• svullnad och avföring (diarré);
• minskning i urinering (oliguri), ersätts i slutskedet av polyuri (en signifikant mängd utsöndrad urin).

Förutom den massiva förlusten av protein i urinen, i patientens analyser,

• ökning i kolesterol;
• ökad blodkoagulabilitet (provar trombos i njurkärlen);
• anemi och leukocytos;
• brott mot elektrolytkompositionen, vilket orsakar försurning av vävnader (acidos).

Sjukdomar i matsmältningssystemet

Lever involvering är det tredje vanligaste målorganet i amyloidos (efter njure och mjälte). Tecken finns hos 50% av patienterna med AA-amyloidos, i 80% med AL-amyloidos. Hos patienter upptäcks en signifikant ökning i levern, palpation bestäms av en smärtfri, tät spetsig kant.

Amyloiden avsätts mellan de hepatiska lobulerna

Dysfunktioner är sällsynta (gulsot och tecken på portalhypertension). Vid biokemiska blodprov detekteras inga avvikelser i innehållet av transferaser. Levern präglas av förmågan att kontrahera till normal storlek med omvänd utveckling av processen.

Tecken på patologin hos andra organ i matsmältningssystemet är svåra att relatera till amyloidos mot bakgrund av redan existerande kroniska sjukdomar. Patientens klagomål är inte typiska. Folk är oroliga:

• uppblåsthet (flatulens);
• minskad aptit
• benägenhet till diarré.

Malabsorptionssyndrom - ett brott mot absorption från tarmen, uppstår vid amyloidavsättning i tarmväggen. Diarré orsakas av:

• svullnad i slemhinnan;
• tarmdysbios
• konsekvenser av uremiska förändringar.

Aetonisk förstoppning bidrar till deponering av amyloid och förtjockning av tarmväggen med förlust av förmåga att komma i kontakt. Mindre frekventa manifestationer inkluderar:

• en kraftig ökning av tungan (makroglossia), detekteras hos 22% av patienterna, gör det svårt att prata, svälja mat, på natten, eventuellt sjunkande och kvävning från att blockera luftvägarna;
• amyloidskada på matstrupen och mage med intensiv smärta i epigastrium, illamående, kräkningar, detektering av tumörliknande bildning;
• kränkningar av blodtillförsel till mage eller tarm med lokalt infarkt, nekros, sårbildning, en bild av tarmblödning på grund av deponering av amyloid i foderkärl;
• inblandning av bukspottkörteln med en liten ökning av glukos i blodet, transienta störningar i syntesen av enzymer.

Kycklinglever innehåller ämnen som aktiverar syntesen av normalt protein

Hjärtattack

De vanligaste tecknen avslöjas i AL-typen av amyloidos. Deponeringen av protein i myokardiet åtföljs av en ökning i vävnadsdensitet och en minskning av elasticitet, störande i första hand av diastolisk avkoppling.

Hjärtans tillväxt (kadio-megalemi) och hjärtsvikt blir den vanligaste dödsorsaken (i 40% av fallen). Med nederlag av kranskärlskärl utvecklas en klinik med hjärtinfarkt. Brottet mot ventilreduktionen i kliniken liknar hjärtfel. Möjlig utveckling av constrictive perikardit. Enligt EKG fastställs fokalförändringar, väggförtjockning, rytmförstörningar, blockader.

Hur manifesterar andra organens patologi sig?

Andningsorganen lider hos hälften av patienterna med AL-amyloidos, i varje tionde fall av AA-typ. Symtom upptäckes tidigt:

• heshet av röst (amyloid finns i vokalband);
• trakeobronchitis med hosta
• alveolitis i lungvävnaden med infiltrering (lunginflammation), atelektas (luft passerar inte genom de överlappade små bronchiolerna och en del av andningsytan sänker sig).

Nersystemets nederlag längs de perifera stammarna manifesterar sig:

• symmetrisk kränkning av känslighet, rörelser;
• störning i inre organens sfinkter
• ortostatisk hypotension
• impotens hos män.

Från sidan av hjärnan detekteras patologi sällan. Gemensamma skador är associerade med en dialysform av amyloidos. Kombinationen med insättningar i musklerna leder till immobilitet hos patienten. På huden ser förändringarna ut:

• noduler;
• papler;
• infiltrerar med brott mot trofismen
• platser av albinism.

Noduler kan ligga på ögonlockens hud vilket orsakar blödningar

Hur utförs diagnostik?

En noggrann diagnos bör bekräfta närvaron av ett förändrat amyloidprotein. Laboratorietester indikerar en överträdelse av organens funktion, men är inte specifika. Prover används vid införandet i blodet av färgämnen som absorberas av amyloid och övervakar därefter utsöndringen i urinen eller koncentrationen i blodet.

Den mest tillförlitliga metoden är biopsi. Börja med provtagning från tandköttet, epitel i ändtarmen. För att upptäcka AL-amyloidos undersök punkteringen av benmärgen eller fettvävnaden från buken. Punktering i lever, njurar. Mjälten utförs när differentialdiagnos krävs med andra sjukdomar. Metoden för scintigrafi med märkt jod tillåter att avslöja fördelningen av amyloid genom hela kroppen.

Hur behandlas amyloidos?

För terapi är det nödvändigt att hämma bildandet av ett patologiskt protein. Metoden för vidhäftning till kosten med intag av leverkött förblir i kraft (rå är bättre än efter behandling). Man tror att det innehåller naturliga komponenter som återställer korrekt proteinsyntes. Leveransväxlingen och administrering av Sirepas är vanligt.

Sekundär amyloidos kräver behandling av den underliggande sjukdomen med alla tillgängliga metoder. Preparat från gruppen av aminokinolinderivat kan hämma framställning av myofibriller. gälla:

• delagil;
• Plaquenil;
• Rezohin;
• Hingamin.

För destruktion av sulfhydrylgrupper av myofibriller, en intravenös lösning av Unithiol

Patienterna behandlas med Dimexide, Colchicine, immunmodulatorer. Patienterna måste ta många mediciner för livet. Till mer "aggressiva" metoder inkluderar kemoterapi regimer med kombinationer av cytostatika och steroidhormoner. Den primära uppgiften i en viss situation kan vara att bekämpa blödning, eliminera ödem. Amyloidos i lever och njurar kräver en organtransplantation.

Svårigheter att diagnostisera en sjukdom gör det ofta svårt att ordinera en tidig behandling. Sjukdomen är erkänd endast i ett sena skede, när många organ är involverade i den patologiska processen. Läkare behöver uppmärksamhet på ovanliga symptom på andra sjukdomar, och från patienter - en patientinriktning mot undersökningen.