Nyman-Pickova bolezen: kaj je to, simptomi in zdravljenje

Niman-Pickova bolezen (sfingomielinoza) je dedna bolezen, povezana s prekomerno kopičenjem maščob v raznih organov in tkiv, predvsem v možganih, jetrih, bezgavkah, vranici, kosti možganov. Ima več kliničnih možnosti, od katerih ima vsak drugačen napoved. Posebno zdravljenje trenutno ni na voljo. Iz tega članka se lahko seznanite z vzroki, simptomi in možnostmi zdravljenja bolezni Nyman-Pick.

Nyman-Pickova bolezen se nanaša na bolezni akumulacije lizosomov. To je, kadar se zaradi nezadostne aktivnosti encima vmesni metabolni produkti kopičijo v celicah telesa, ki se ponavadi podvrže nadaljnjemu cepivanju.

Vzroki bolezni Niman-Pick

V središču bolezni je genetska okvara 11. kromosoma (tipi A in B), 14. in 18. kromosomi (tip C). Zaradi prisotnosti motnje v strukturi gena opazimo zmanjšanje aktivnosti encima sfingomielinaze pri ljudeh, ki razcepi sfingomielin. Sphingomyelin je vrsta maščob. Taka biokemična motnja vodi v prekomerno kopičenje sfingomielina in holesterola v celicah retikuloendotelskega sistema: tkivnih makrofagov. Posledično je metabolizem moten.

Tkivni makrofagi so razpršeni po celotnem telesu, predvsem pa v vranici, jetrih, kostnem mozgu, bezgavkah, centralnem živčnem sistemu.

Bolezen je avtosomna recesivna, to je, da ni povezana s spolom, moški in ženske so lahko bolni. S sovpadanjem dveh patoloških genov (od očeta in od matere) se bolezen nadaljuje najhujše.

Simptomi

Obstaja več kliničnih variant bolezni Niman-Pick. Razdelitev v variante je posledica posebnosti sedanjih in biokemičnih sprememb.

Skupaj so bile proučevane 4 vrste bolezni:

• Tip A - klasična oblika bolezni (infantilna, akutna nevropatija);
• tip B - visceralna oblika (kronična, brez vplivanja na živčni sistem);
• tip C - mladostna oblika (subakutna, kronična nevropatija);
• tip D - obrazec iz Novaya Scotia (po imenu province v Kanadi, pri prebivalcih katerih je ta oblika najdena). V zadnjem času je bil ta tip združen s tipom C.

Tip A

To je najbolj neugodna oblika pričakovane življenjske dobe. Manificira se nekaj tednov po rojstvu (pri rojstvu otroci izgledajo zdrave). Otroški apetit se poslabša, začne izgubljati težo in zaostaja pri rasti. Možne so redne bruhanje in driska. Postopoma se trebuh raste zaradi jeter in vranice (jeter se prej zviša kot vranica), se razvije ascites. Okončine so videti tanke in zelo tanke v primerjavi z razširjenim trebuhom.

Otroška koža postane suha, izgubi elastičnost, pridobi rumenkasto barvo, na mestih se določijo rumenkasto-sive ali rumeno-rjave pike. Vse skupine bezgavk se povečujejo, kar je mogoče določiti z palpacijo.

Pri preučevanju fundusa se določi poseben simptom "češnjevega kamna" - temno rdeče barve na mrežnici. Morda nejasnost roženice in videz rjave barve leče.

Poraz živčnega sistema je najprej v zaostanku pri nevropsihološkem razvoju vrstnikov: otroci ne obdržijo svoje glave, ne preidejo iz želodca na hrbet, ne sledijo igračam. Poveča mišični ton v rokah in nogah, razvija mišično oslabelost. Tendonski refleksi se tudi povečujejo. Postopoma se sluh izgubi, vid se zmanjša, lahko pride do epileptičnih napadov. Na višini bolezni je otrok moteč in apatičen, reagira šibko na dogodke okoli njega, skoraj vedno prebiva z odprtimi usti, kar povzroča slinjenje.

Obstajajo obdobja nenadnega povečanja temperature: hipertermalne krize.

Postopoma se izčrpa, bolniki s to obliko bolezni pa umrejo v starosti 2-4 let.

Tip B

Ta oblika bolezni ima ugoden potek. V tem primeru živčni sistem ne vpliva, kopičenje sfingomielina in holesterola se pojavi samo v notranjih organih. Zakaj živčni sistem ostaja nedotaknjen - še vedno ostaja skrivnost za zdravnike.

Najprej se razprostira vranica, navadno traja 2-6 let. Kasneje se jetra povečala. Poraz jeter povzroči povečano krvavitev zaradi motnje v sistemu koagulacije krvi. Anemija se pogosto razvija. Motijo ​​bolečine v trebuhu, periodične motnje blata, občasno navzejo in bruhanje. Velikost trebuha se povečuje, vendar ne toliko kot pri tipu A.

V zvezi s kopičenjem maščob v pljučnem tkivu se oblikujejo infiltrati. To povzroča pogoste prehlade pri teh otrocih.

Za to obliko je značilen dolgotrajen kroničen potek. Življenjska doba je znatno daljša kot pri bolnikih s tipom A, pri bolnikih preživijo v odraslosti.

Tip C

Biokemična napaka s to obliko ni ravno jasna. Obstaja kršitev prevoza sfingomielina. Obstaja neuničljivo kopičenje sfingomilina in znatno kopičenje holesterola v možganih, vranici in jetrih.

Bolezen se najprej manifestira v intervalu od 2 do 20 let. Povečanje jeter in vranice je zanemarljivo v primerjavi z vrstami A in B. Značilna je ikterična barva kože. Na fundusu je simptom "češnjevega kamna pigmentne degeneracije mrežnice.

Nevrološke motnje začnejo z zmanjšanjem mišičnega tona, ki se nato, nasprotno, poveča. Postopoma oblikovana spastična paresa: mišična šibkost s hkratnim zvišanjem mišičnega tona. Moten sinergijskih zrkel postalo nemogoče usklajeno gibanje oči, še posebej, če gledamo navzgor (tako imenovani vertikalni oftalmoparez).

Razvija se pomanjkanje usklajevanja, v zvezi s katerim se hoda spremeni. Jitter in neprostovoljna gibanja v okončinah so pritrjeni. Značilni nasilni gibi v glavi in ​​trupu (torzijska distonija). Obstajajo epileptični napadi. Kršitev požiranja in govora. Mentalne bolezni postopoma napredujejo, otroci izgubijo sposobnost učenja, sčasoma se razvije demenca (demenca). Krši nadzor funkcije medeničnih organov. To je opisano precej poseben simptom za to obliko bolezni Niemann-Pick: To je nenadna izguba mišičnega tonusa v nogah, čeljusti in vratu smeh ali drugih močna čustva. Bolezen postopoma napreduje.

Po pojavu podrobne klinične slike bolezni so dnevi teh pacientov oštevilčeni.

Tip D

Opisano med prebivalci provinc Kanade: Nova Škotska (Scotia). Počisti biokemični napake ne zazna, vendar se bolezen razvije kot posledica manjšega kopičenja sfingomielina in bistveno - holesterola. V svojih kliničnih manifestacijah se praktično ne razlikuje od tipa C, zato nekateri raziskovalci ne želijo, da bi ga ločili v ločeno obliko.

Diagnostika

Za potrditev aktivnost diagnoza sfingomielinazo določimo v gojenih kožnih fibroblastih in levkocitov (tipa A in B), kažejo kopičenje nezaščitenega holesterola v kulturi kostne fibroblasti (za tip C), iskanje genetskih napak na 11., 14., 18. mestu kromosomi.

punkcijo kostnega mozga pri teh bolnikih razkriva posebne "penastih" celice Niemann-Pick (izgledajo kot da zaradi kopičenja maščob).

Zdravljenje

Bolezen je neozdravljiva. Na splošno se izvaja simptomatsko zdravljenje, da se olajša trpljenje bolnika.

Med uporabljenimi simptomatskimi sredstvi:

• antikonvulzivi (Depakin in drugi Valproats);
• Pripravki za korekcijo slinjenje (kapalne atropin v ustih, zaradi česar injekcijo botulinusovega toksina v žlez slinavk, uporablja giostsinovye obliži);
• za duševne motnje - antidepresivi (selektivni inhibitor privzema serotonina - Prozac Serlift, Zoloft) z vdolbinami in valproata v psihozo;
• antidiarrhi: loperamid (Imodium), dietna terapija;
• pri razvijanju infekcijskih zapletov iz dihalnih poti uporabite antibiotike, bronhodilatatorje (Berodual), fizioterapevtske postopke;
• z distonijo in tresenjem: antiholinergična zdravila (Cyclodol, Parkopan, Biperiden, Akineton).

V zadnjih letih je zaustavitev kopičenja sfingomielina v celicah začela uporabljati Miglustat. Blokira encim, odgovoren za sintetiziranje glikosfingolipidov (predhodnih sestavin sfingomielina). Uporabite v odmerku od 100 mg 1-2 krat na dan do 200 mg 3-krat na dan (odvisno od starosti in telesne površine bolnika). Miglustat preprečuje uničenje živčnih celic in s tem upočasni razvoj nevroloških simptomov, povzroči podaljšanje pričakovane življenjske dobe. Vidni pozitivni rezultat uporabe zdravila se razvije po 6 mesecih - 1 leto stalnega vnosa.

Tako je Nyman-Pickova bolezen precej huda dedna bolezen kopičenja sfingomielina v celicah telesa, kar vodi do poškodb jeter, možganov, bezgavk, pljuč. Bolezen je vztrajno napredovala. V nekaterih primerih bolniki hitro umrejo, druge vrste so bolj benigne. Jasno in učinkovito zdravljenje trenutno ni razvito, vendar so bili že storjeni uspešni koraki v tej smeri.