Duchenne mišična distrofija: simptomi in zdravljenje

Duchennovo mišično distrofijo je genetska motnja, povezana z motnjo v strukturi mišičnih vlaken. Mišična vlakna v tej bolezni, na koncu, se razširijo, izguba sposobnosti gibanja. Duchennovo mišično distrofijo se prenaša na spol, moški so bolni. To se kaže že v otroštvu. Poleg bolezni mišic lahko bolezen vodi do skeletnih deformacij, jih lahko spremljajo dihalna in srčna odpoved, duševne in endokrine motnje. Radikalna metoda zdravljenja, ki omogoča izkoreninjenje bolezni, še ni na voljo. Vsi obstoječi ukrepi so simptomatični. Pacientom je uspelo preživeti 30-letni prag. Ta članek je namenjen vzrokom, simptomom, diagnozi in zdravljenju mišične distrofije Duchenne.

Bolezen je prvič opisal leta 1861 (po drugih virih - 1868) francoskega nevrologa in nosi njegovo ime. Ni tako redko: 1 primer za 3.500 novorojenčkov. Od vseh znanih zdravil je najpogostejša mišična distrofija.

Vzrok bolezni

V srcu Duchenne je mišična distrofija genetska pomanjkljivost seks X kromosoma.

Eno od mest X kromosoma vsebuje gen, ki kodira proizvodnjo v telesu posebnega mišičnega proteina, imenovanega distrofin. Proteinski distrofin je osnova mišičnih vlaken (miofibril) na mikroskopski ravni. Funkcija distrofina je vzdrževanje celičnega okostja, da se zagotovi zmožnost miofibrila do večkratnih učinkov kontrakcije in sprostitve. Z mišično distrofijo Duchenne je ta protein v celoti odsoten ali sintetiziran zaradi pomanjkljivega. Raven normalnega distrofina ne presega 3%. To povzroči uničenje mišičnih vlaken. Mišice se ponovno prenesejo in nadomeščajo z maščobo in veznim tkivom. Seveda se hkrati motorna komponenta človeške dejavnosti izgubi.

Bolezen podeduje recesivna vrsta, povezana s kromosomom X. Kaj to pomeni? Ker so vsi človeški geni seznanjeni, to pomeni, da se podvajajo, da bi se pojavile patološke spremembe v telesu s dedno boleznijo, je potrebno, da je genetska napaka nastala v enem kromosomu ali podobnih delih obeh kromosomi. Če se bolezen pojavlja le pri mutacijah obeh kromosomov, se ta vrsta dedovanja imenuje recesivna. Če je genetska anomalija odkrita le v enem kromosomu, vendar se bolezen še vedno razvija, se ta tip dedovanja imenuje prevladujoči. Recesivni tip je možen le pri sočasni poškodbi enakih kromosomov. Če je drugi kromosom "zdrav se bolezen ne pojavi. Zato je mišična distrofija Duchennea veliko moških, ker imajo v genetskem setu en kromosom X in drugi (par) - U. Če fant dobi "zdrobljen" X kromosom, potem mora imeti bolezen, ker nima zdravega kromosoma. Da bi Duchenove mišične distrofije nastale pri deklici, je treba v njenem genotipu dva patološka kromosoma X sovpadati, da je skoraj neverjetno (v tem primeru mora dekle dekleta biti bolno, mati v genetskem setu pa mora imeti napako X kromosom). Dekleta delujejo samo kot nosilci bolezni in jih prenesejo na svoje sinove. Seveda nekateri primeri bolezni niso posledica dedovanja, temveč se pojavijo občasno. To pomeni spontano pojavitev mutacije v genetskem setu otroka. Nova mutacija se lahko podeduje (pod pogojem, da se ohranja sposobnost razmnoževanja).

Simptomi bolezni

Duchenove mišične distrofije se vedno kažejo pred petim letom. Najpogosteje se prvi simptomi pojavijo tudi pred 3 leti. Vse patološke manifestacije bolezni lahko razdelimo na več skupin (odvisno od narave sprememb):

• poraz skeletnega mišičja;
• deformacije okostja;
• poraz srčne mišice;
• duševne motnje;
• endokrinih motenj.

Poškodbe skeletnih mišic

Poraz mišičnega tkiva je glavni manifestacija bolezni. Povzroči splošno mišično šibkost. Začetni simptomi ostanejo neopaženi.

Otroci so rojeni brez odstopanj. Vendar pa njihov razvoj motorjev zaostaja v hitrostjo v primerjavi s kolegi. Takšni otroci so manj aktivni in gibljivi. Medtem ko je otrok zelo majhen, je pogosto povezan z značilnostmi temperamenta in ne upošteva začetnih sprememb.

Očitni znaki se pojavijo ob nastopu hoje. Otroci pogosto padajo in se premikajo na prste (na nogavicah). Omeniti je treba, da se te kršitve ne razlagajo v prvih korakih otroka, saj je pravica do vseh otrok najprej povezana z padci in nerodnostjo. Ko se večina vrstnikov že precej samozavestno premika, fantje z mišično distrofijo Duchenne vztrajno padajo.

Ko se otrok nauči govoriti, se začne pritoževati šibkosti in hitro utrujenosti, nestrpnosti do telesne dejavnosti. Tek, plezanje, skakanje in druge najljubše dejavnosti otrok za otroka z mišično distrofijo Duchenne niso privlačne.

Hodica takih otrok je podobna raci: zdi se, da padejo z ene noge v drugo.

Poseben manifest bolezni je simptom Hovers. Sestoji iz naslednjega: ko otrok skuša dvigniti s kolen, muči, iz poda pa z rokami pomaga pomagati šibkim mišicam nog. Za to pa si zase roke položi na sebe, »vzpne po lestvi, na sebi.«

Duchenne mišična distrofija ima naraščajočo mišično oslabelost. To pomeni, da se najprej šibkost kaže v nogah, nato se razširi na medenico in trup, nato na ramena, vrat in, končno, na roke, dihalne mišice in glavo.

Kljub temu, da s to boleznijo mišična vlakna pretrpijo uničenje in razvoj atrofije, lahko nekatere mišice izgledajo povsem normalno ali celo napihnjene navzven. Razvija se ti pseudohypertrofija mišic. Najpogosteje je ta proces opazen v gastrocnemiusu, glutealni in deltoidni mišici, mišicah jezika. Mesto zlomljenih mišičnih vlaken zavzema maščobno tkivo, zato se ustvari učinek dobrega mišičnega razvoja, kar pa ne velja za testiranje.

Atrofični proces v mišicah je vedno simetričen. Naraščajoča usmeritev procesa vodi do videza "aspen" pasu, "pterygoid" rezil (lopa zaostaja za trupom, kot krila), simptom "prostih ramenskih pasov" (ko glava zdi, da pade v ramena, ko poskuša dvigniti otroka pod miška). Obraz je hipomimetičen, lahko se ustnice zgostijo (zamenjava mišic z maščobo in veznim tkivom). Pseudohypertrofija jezika postane vzrok motenj govora.

Uničenje mišic spremlja razvoj sklepanja mišic in skrajšanje kite (jasno je razvidno iz primera Ahilove tetive).

Tendonski refleksi (koleno, Achilles, biceps, triceps in tako naprej) se postopoma zmanjšujejo. Mišice so čvrste, a neboleče. Mišični ton se običajno zmanjša.

Postopno napredovanje mišične šibkosti vodi v dejstvo, da do 10-12 let mnogi otroci izgubijo sposobnost samostojnega gibanja in potrebujejo invalidski voziček. Sposobnost stati ostane v povprečju do 16 let.

Ločeno moramo omeniti vključenost dihalnih mišic v patološki proces. To se opazi po obdobju mladostnika. Šibkost membrane in drugih mišic, vključenih v dihanje, povzroči postopno zmanjšanje življenjske zmogljivosti pljuč in količino prezračevanja. Ponoči je še posebej opazno (obstajajo napadi zadušitve), zato se otroci lahko bojijo spanja. Oblika dihalne odpovedi, ki poslabša potek medsebojnih okužb.

Deformacije okostja

To je povezano s simptomi sprememb mišic. Otroci postopoma razvijejo ledveno fleksibilnost (lordozo), ukrivljenost prsne hrbtenice na stran (skolioza) in stanka (kifosa), oblika noge se spremeni. Sčasoma se razvije difuzna osteoporoza. Ti simptomi dodatno prispevajo k poslabšanju motoričnih motenj.

Poraz srčne mišice

To je obvezen simptom Duchennejeve mišične distrofije. Bolniki razvijejo kardiomiopatijo (hipertrofično ali dilatirano). Klinično se kaže kot motnje srčnega ritma, spremembe krvnega tlaka. Meje srca se povečujejo, vendar ima tako veliko srce majhne funkcionalnosti. Na koncu se oblikuje srčno popuščanje. Kombinacija hudega srčnega popuščanja z motnjami dihanja v ozadju okužbe lahko povzroči smrt pri bolnikih z mišično distrofijo Duchenne.

Mentalne motnje

To ni obvezen, ampak možen znak bolezni. Povezan je s pomanjkanjem določene oblike distrofina - apodistrofina, ki ga vsebujejo možgani. Intelektualne invalidnosti segajo od nepomembnega do idiocija. V tem primeru resnost duševnih motenj nikakor ni povezana s stopnjo mišičnih motenj. Socialna dezadaptacija zaradi nezmožnosti prostega gibanja in obiska otroških ustanov (vrtcev, šol) prispeva k poslabšanju kognitivnih motenj.

Endokrini motnje

Pojavijo se pri 30-50% bolnikov. Lahko je precej raznolika, vendar pogostejša je ta debelost z prevladujočim odlaganjem maščobe v področjih mlečnih žlez, stegen, zadnjice, ramenskega pasu, nerazvitosti (ali motenj delovanja) spolnega telesa. Bolniki imajo pogosto nizko rast.

Duchennejeva mišična distrofija stalno napreduje. Do 15-20 let skoraj vsi bolniki ne morejo služiti sami zaradi nepremostnosti. Na koncu so bakterijske okužbe (dihalni in urinarni organi, okuženi decubitus z nezadostno oskrbo), ki v ozadju srčne in dihalne insuficience povzroči usoden rezultat. Nekaj ​​bolnikov preživi starost 30 let.

Diagnostika

Diagnoza mišične distrofije Duchenne temelji na več vrstah raziskav, od katerih je glavni genski test (diagnoza DNA).

Le ugotavljanje napake kromosoma X na mestu, ki je odgovorno za sintezo distrofina, zanesljivo potrjuje diagnozo. Pred izvedbo take analize je diagnoza predhodna.

Iz drugih metod raziskovanja lahko uporabimo:

• določanje aktivnosti kreatin fosfokinaze (CK). Ta encim odraža smrt mišičnih vlaken. Njegova koncentracija v mišični distrofiji Duchenne presega normo v desetinah in več sto krat do 5 let starosti. Kasneje se stopnja encima postopoma zmanjšuje, ker so nekatera mišična vlakna nepovratno uničena;
• elektromiografija. Ta metoda nam omogoča, da potrdimo dejstvo, da bolezen temelji na primarnih spremembah mišic, medtem ko so živčne žice povsem neokrnjene;
• mišična biopsija. Z njeno pomočjo določimo vsebnost beljakovin v distrofinu v mišicah. Toda v povezavi z izboljšanjem genetske diagnostike v zadnjih desetletjih se je ta travmatski postopek umaknil v ozadje;
• dihalne preiskave (pregled življenjske zmogljivosti pljuč), EKG, ultrazvok srca. Te metode se ne uporabljajo za ugotovitev diagnoze, vendar so potrebne za ugotavljanje patološkega stanja spremembe dihalnih in kardiovaskularnih sistemov, da bi popravili razpoložljive kršitve.

Odkrivanje bolnega otroka v družini pomeni, da je patogen X kromosom prisoten v materinem genotipu. V redkih primerih je mati lahko zdrava, če se mutacija zgodi po naključju. Prisotnost okvarjenega X kromosoma nosi tveganje za poznejše nosečnosti. Zato mora takšne družine svetovati genetik. V primeru ponavljajočih se nosečnosti se staršem ponudi prenatalna diagnostika, to je študija genotip nerojenega otroka z namenom izključitve dednih bolezni, vključno z mišično distrofijo Duchenne.

Za študijo bodo potrebne celične plodove, ki jih dobimo z različnimi postopki v različnih obdobjih nosečnosti (npr. Chorionic biopsy, amniocentesis in drugi). Čeprav te medicinske manipulacije nosijo določeno tveganje za nosečnost, vam omogočajo, da natančno odgovorite na vprašanje: ali ima plod genetska bolezen.

Zdravljenje

Duchennejeva mišična distrofija je trenutno neozdravljiva bolezen. Otroku (odraslih) lahko pomagate podaljšati čas motorične dejavnosti, z uporabo različnih način podpore mišične moči, kompenzacija sprememb v kardiovaskularni in dihalni sistemi.

Kljub temu so napovedi znanstvenikov o popolnem zdravljenju te bolezni precej optimistični, saj so bili v tej smeri že sprejeti prvi koraki.

Trenutno za zdravljenje mišične distrofije Duchenne iz zdravil uporabljamo:

• Steroidi (z redno aplikacijo lahko zmanjšajo mišično oslabelost);
• β-2-adrenomimetiki (tudi začasno dajejo moč mišicam, vendar ne upočasnjujejo napredovanja bolezni).

Uporaba β-2-adrenomimetikov (Albuterol, Formotherol) nima statistično pomembnega priznanja, saj je malo izkušenj z njihovo uporabo pri tej patologiji. Nadzor nad spremembami zdravstvenega stanja v skupini bolnikov, ki so uporabili ta zdravila, je potekal eno leto. Zato trdijo, da delajo dlje časa, ni možnosti.

Osnova današnjega zdravljenja so steroidi. Menijo, da njihova uporaba omogoča nekaj časa, da ohrani mišično moč, to pomeni, da lahko upočasni napredovanje bolezni. Poleg tega je bilo dokazano, da steroidi zmanjšajo tveganje za skoliozo pri mišični distrofiji Duchenne. Kljub temu so možnosti teh zdravil omejene in bo bolezen stalno napredovala.

Kdaj začnejo zdraviti s hormoni? Menijo, da je optimalen čas za začetek terapije faza bolezni, ko se motorična znanja ne izboljšajo, vendar se še ne poslabšajo. Običajno se to zgodi v starosti 4-6 let. Najpogosteje uporabljana zdravila so Prednisolone in Deflazacort. Odmerki se dodelijo posamično. Zdravila se uporabljajo, dokler je vidni klinični učinek. Ko pride faza napredovanja bolezni, potreba po uporabi steroidov izgine in postopoma (!) Prekličejo.

Od zdravilnih pripravkov tudi pri mišični distrofiji Duchenne uporabljajo srčna sredstva (antiaritmična, metabolična, zaviralci encima, ki pretvarja angiotenzin). Omogočajo vam, da se ukvarjate s kardiološkimi vidiki bolezni.

Med metodami zdravljenja brez zdravil imajo pomembno vlogo fizioterapija in ortopedska oskrba. Fizioterapevtske tehnike omogočajo daljši, brez njihove uporabe, ohranjanje prožnosti in gibljivosti sklepov, podpiranje mišične moči. Dokazano je, da zmerna telesna aktivnost ugodno vpliva na potek bolezni, vendar pa neaktivnost in postelji nasprotno pripomorejo k še hitrejšemu napredovanju bolezni. Zato je treba čim bolj podpirati fizično aktivnost, tudi po tem, ko se je bolnik "preselil" na invalidski voziček. Prikazani so redni programi masaže. Na dobro počutje bolnika pozitivno vpliva plavanje.

Ortopedske prilagoditve lahko veliko olajšajo življenje bolnika. Njihov seznam je precej širok in raznolik: različne vrste vertikal (pomoč pri stojanju), naprave za samostojno stacioniranje in invalidski vozički z invalidskimi vozički električni pogon in posebne pnevmatike za odpravo kontrakture v spodnjem delu noge (uporablja se tudi ponoči), steznikov za hrbtenico in dolgih pnevmatik za noge (ortoze kolenskega gležnja) in veliko drugo.

Ko bolezen prizadene dihalne mišice in neodvisno dihanje postane neučinkovito, je mogoče uporabiti umetne prezračevalne naprave različnih sprememb.

In vendar, tudi uporaba vseh teh ukrepov v kompleksu ne omogoča, da bi premagali bolezen. Do danes obstajajo številna obetavna področja raziskav, ki bodo morda predstavljala preboj pri zdravljenju mišične distrofije Duchenne. Med najpogostejšimi med njimi so:

• gensko terapijo (uvedba "desnega" gena s pomočjo virusnih delcev, dobava genskih konstruktov v sestavi liposomov, oligopeptidov, polimernih nosilcev in drugih);
• regeneracija mišičnih vlaken s pomočjo matičnih celic;
• presaditev miogenih celic, ki so sposobne sintetizirati normalni distrofin;
• preskoči eksone (z uporabo protismiselnih oligoribonukleotidov) kot poskus za upočasnitev napredovanja bolezni in zmehčanje njegovega poteka;
• zamenjava distrofina z drugim proteinom, atrofinom, katerega gen je dešifriran. Tehnika smo testirali na miših in dali pozitivne rezultate.

Vsak od novih dogodkov ima upanje za bolnike z mišično distrofijo Duchenne za popolno okrevanje.

Tako je Duchennejeva mišična distrofija genetski problem moških. Za bolezen je značilna napredna mišična šibkost zaradi uničenja mišičnih vlaken. Trenutno je neozdravljiva bolezen, vendar mnogi znanstveniki po vsem svetu delajo za ustvarjanje radikalnega načina za rešitev tega problema.

Animirani film "Mišična distrofija Duchenne Eng. glas, podnapisi v ruščini: