Alexanderova bolezen: simptomi, diagnosticiranje, zdravljenje

Alexanderova bolezen (Rosentalova levkodistrofija, Rosenthalova bolezen) je precej redka bolezen živčnega sistema, ki jo povzroča genska mutacija. Simptomi se razvijejo kot posledica podhranjenosti živčnih celic in bloka proženja živčnih impulzov vzdolž mielinskih vlaken. Klinična slika bolezni je zelo raznolika. Učinkovite metode zdravljenja še ne obstajajo. V tem članku se lahko seznanite z vzroki, simptomi, metodami diagnosticiranja Aleksandrijeve bolezni in možnostmi zdravstvene oskrbe za takšne bolnike.

Prvič je bolezen opisal patolog Aleksander leta 1949. Za bolezen je značilno stalno napredovanje. Prevalenca Alexanderove bolezni ni bila zanesljivo raziskana zaradi nizke pojavnosti te patologije. Opisanih je približno 500 primerov bolezni v ZDA; Študija na Japonskem je odkrila prisotnost 1 primera bolezni za 2.700.000 ljudi. Verjetnost pojava Alexanderove bolezni pri ljudski populaciji je teoretično ocenjena: - 000 000. Natančno je znano, da začetek bolezni ni odvisen od rase, spola ali kraja prebivališča na Zemlji.

Vzroki

V 95% primerov se Alexanderova bolezen razvije kot posledica mutacije v genu, ki se nahaja na 17. kromosomu. Običajno se mutacija pojavlja spontano, to je, da so starši povsem zdravi, njihov genotip pa nima takšnih sprememb. Najbolj verjetno je, da se sprememba v genu pojavlja pri očetovskem kromosomu med spermatogenezo, in če takšna "nenormalna" spermija opliva jajce, potem se bolezen razvije pri otroku.

Gen je odgovoren za proizvodnjo glial fibrillar kislih beljakovin GFAP. V primeru mutacije se spremenjeni protein GFAP nabira v nevroloških pomožnih celicah (nevroglia), kar preprečuje dobavo nevronov s hranili. Poleg tega z Alexanderovo boleznijo v najbolj spremenjenem proteinu GFAP nastajajo nodule, ki se imenujejo vlakna Rosenthala. Slednji motijo ​​normalno izvajanje živčnih impulzov vzdolž mieliniranih vlaken.

Pri 5% ljudi, ki jim je diagnosticirana Alexanderova bolezen, taka ali druga genetska napaka ni odkrita, torej vzrok za razvoj ostaja neznan.

Simptomi

Bolezen se najprej manifestira pri ljudeh različnih starosti. Glede na to je običajno razlikovati več kliničnih oblik:

• infantilni (infantilni);
• mladostnik (mladosten);
• odrasla oseba.

Predpostavlja se, da obstaja tako imenovana neonatalna oblika bolezni, ko se otrok rodi z manifestacijami bolezni. Pri takih otrocih, običajno od prvih dni življenja, se pojavi povečan intrakranialni tlak, nenormalno velika lobanja. Značilen s konvulzivnim sindromom, izrazito zakasnitvijo pri nevropsihičnem razvoju. Na žalost, pričakovana življenjska doba teh otrok ni celo leto. Nekateri znanstveniki pripisujejo to obliko infantilni, vendar že zelo zgodaj.

Infantilna oblikarazvija v zgodnjem otroštvu, v povprečju - po 6 mesecih. Ti otroci imajo slab apetit, pogosto pa pokažeta do bruhanja. Obstaja patološko hitro povečanje velikosti glave, povečanje intrakranialnega tlaka. Seveda to vpliva na hitrost fizičnega in nevropsihičnega razvoja. Otroci težko pridobijo težo, pozno začnejo obdržati glavo (po 3 mesecih), sedeti in plaziti. Ko otrok raste in se razvije, se razvije mišična oslabelost v udih (paresis) skupaj z povečan mišični ton (spastičnost), ki se manifestira z omejevanjem volumna in moči poljubnega gibanja. Na ozadju pareze v okončinah se pojavljajo nehoteni gibi: zvijanje, vermiformno gibanje prstov, obračanje glave s pritrditvijo drže in podobno. Ti pojavi se imenujejo hiperkineza, še zlasti horeoatetoza. Možni konvulzivni epileptični napadi. Intelekt trpi: otroci ne prepoznajo svojih najdražjih, niso zadovoljni z igračami, ne znajo veščin (na primer, ne morejo niti obročev priti na piramido v ustrezni starosti). Prav tako se moti usklajevanje gibanj, opazijo se trzanje očesnih jabolk (nistagmus). Neodvisna hoja je skoraj nemogoča. Bolezen stalno napreduje in konča s smrtjo v roku 2-3 let.

Juvenilna oblikase pojavi nekoliko kasneje, v starosti od 4 do 14 let, v povprečju - približno 9 let. Čeprav se nekateri znaki bolezni lahko pojavijo prej - v 2-3 letih, vendar običajno niso povezani z Alexanderovo boleznijo. Taki otroci nekoliko zaostajajo pri nevropsihološkem razvoju, trpijo zaradi epileptičnih napadov. V primerjavi s svojimi vrstniki imajo večjo glavo (vendar ne veliko večja od infantilne oblike). Nekoliko kasneje so dodane motnje govora (zamegljenost, nejasnost), popper pri zaužitju hrane in nato med požiranjem vode. Glas pridobi nosni odtenek. Premiki v jeziku so težavni. Vse te spremembe predstavljajo bulbar in pseudobulbarne motnje in nastanejo kot posledica poškodbe možganskega debla. Zjutraj bolnike moti neprimerno bruhanje. Tako kot v infantilni obliki obstaja mišična šibkost v okončinah, ki se postopoma gradi.

Mišični ton se poveča, mišice postanejo gosto in trdno na dotik, pojavijo se patološki znaki zaustavljanja (Babinskyov simptom in drugi). Postopoma te spremembe pokrivajo vse štiri okončine, ki so vzrok motenj gibanja in samopomoč. Možne motnje ravnotežja, vedenjske motnje. Običajno so intelektualne motnje izražene malo ali nič, čeprav so opisani ostri padci kognitivnih sposobnosti. Pri bolnikih z mladostno obliko se občasno zabeleži refleksna zaustavitev dihanja: apneja. Na koncu se progresivni poraz živčnega sistema konča s smrtjo, povprečno 10 let od pojavljanja začetnih kliničnih znakov bolezni.

Odrasli obrazecse razvija v obdobju od 20 do 70 let. Klinični simptomi so precej raznoliki, saj so lahko odraz patologije katerega koli dela možganov. Najpogosteje gre za parise in paralizo s povečanim tonusom mišic, slabim usklajevanjem gibov in ravnotežja, neprostovoljnimi nenadzorovanimi gibi, motnjami govora in požiranja. Zmanjšana inteligenca je nepomembna. Pogosto je nistagmus in kršitev prijaznih (simultanih in enosmernih) gibov očesnih jabolk. Bolezen napreduje in se neizogibno konča s smrtonosnim izidom (ponavadi iz vezave medsebojnih okužb).

Diagnostika

Diagnoza bolezni in vivo je precej težavna, saj ni kliničnih simptomov, ki so značilni le za Alexanderovo bolezen. In nobena od raziskovalnih metod ne razkriva nobenih specifičnih sprememb (ne upošteva genetske analize, ki pa je kljub temu treba predpisovati, sumi na to bolezen).

Pri slikanju možganov (MRI) z magnetno resonanco z Alexanderovo boleznijo se odkrije demielinizacija različnih delov možganov (ko infantilne in mladostne oblike - predvsem v fronti s širjenjem na druga območja, pri odraslih pa bolj izrazite v možganih in možgansko steblo).

V elektroencefalografiji so zabeležene spremembe v bioelektrični aktivnosti možganov v čelnih regijah.

Genetska analiza najbolj natančno potrjuje diagnozo Alexanderove bolezni: najdemo mutacijo v genu GFAP na 17. kromosomu (v 95% primerov). Treba je opozoriti, da 5% bolnikov s to boleznijo še danes ni genetsko.

Potrditev bolezni je odkrivanje vlaken Rosenthala (kar je možno z biopsijo možganov ali po smrti ob obdukciji).

Zdravljenje

Danes zdravilo nima učinkovitih metod zdravljenja Alexanderove bolezni. Morda je prihodnost v tej smeri gensko inženirstvo.

Po ugotovitvi diagnoze se običajno izvaja simptomatsko zdravljenje, kar omogoča olajšanje in podaljšanje življenjske dobe pacienta:

• v parresih predpisujejo stimulatorje nevromuskularne prevodnosti (nevromidin);
• z spastičnostjo mišic - mišični relaksanti (Baclofen, Sirdalud, Midokalm);
• z epileptičnimi napadi - antikonvulzivnimi zdravili (Valproate, Sibazon in drugi);
• Neuroleptike (Haloperidol, Azaleptin in drugi) se lahko uporabljajo za zmanjšanje neprostovoljnih gibov.

Za gibanje uporabljajte posebne pripomočke, vključno z ortopedskimi pripomočki. Najvišja stopnja bolezni vam omogoča, da se premikate le s pomočjo invalidskega vozička. Seveda, v terminalnih stopnjah bolezni potrebujejo bolnike stalno zunanjo oskrbo.

Alexanderova bolezen je redka, pretežno genetsko določena bolezen. Njegova podrobna klinična slika predstavlja gibanje, koordinacijske motnje, težave z govori in prehranjevanjem. Skoraj vsi odrasli bolniki živijo največ 10 let od trenutka razvoja bolezni. Najbolj natančna metoda diagnoze je genetska. Metode zdravljenja so v razvoju, pacientom trenutno pomagajo le simptomatska sredstva.