Friedreichova ataksija: simptomi, diagnoza, zdravljenje

Friedreichova ataksija je dedna bolezen, za katero je značilna kršitev transmembranskega prevoza železa in smrti najbolj energetsko odvisne celice telesa: nevroni, kardiomiociti, celice trebušne slinavke, retinalne celice in mišično-skeletna sistem. V tem članku vam bom povedal o simptomih te bolezni, o diagnostiki in možnem zdravljenju bolezni.

Med dedno ataksijo se ta vrsta najpogosteje ugotovi: pri 2-7 ljudi na 100.000 ljudi diagnosticira to patologijo. Manifestacije bolezni lahko odkrijejo številni strokovnjaki: nevropatologi, kardiologi, ortopedisti, oculisti, endokrinologi. Testiranje molekularnih DNA ima pomembno vlogo pri diagnozi Friedreichove bolezni. Pri zdravljenju te patologije še vedno ni nobene točke, rešitev je v mejah molekularne genetike. Obstaja zanimiva lastnost: predstavniki rase Negroida niso izpostavljeni Friedreichjevi ataksiji.

Vzroki

Kršitev sinteze frataxina vodi v prekomerno kopičenje železa in poškodbe živčnih celic.

Bolezen je avtosomna recesivna. To pomeni, da se razvoj bolezni pojavlja v primeru, da sta oče in mati nosilci patološkega gena. Mutacija se nahaja v dolgi roki devetega kromosoma, kar ima za posledico razgradnjo sinteze proteina frataxin. To povzroči povečanje vsebnosti železa v mitohondriji. Visoka koncentracija železa spodbuja tvorbo prostih radikalov, ki uničujejo strukturo celice. Najbolj občutljivi na poškodbe so celice živčnega sistema (večinoma zadnji in bočni stebri hrbtenjače, hrbtenjače, občutljiva vlakna perifernih živcev), miokardiociti, naprave za pankreatično b-insulin, palice in stožci mrežnice, kostne celice sistem.

Odvisno od resnosti genetske napake lahko pride do "klasičnih" oblik bolezni (z izrazito mutacijo) in atipičnih, relativno benignih sindromov.

Simptomi

Pred pojavom diagnostike DNK so klinične manifestacije Friedreichove ataksije opisali samo v tako imenovani »klasični« obliki. Po uvedbi analize DNA je znanstvenikom postalo jasno, da je resnična razširjenost bolezni precej višja kot je bilo prej. Začeli so razlikovati in izbrisati netipične oblike.

Tipična ataksija Friedreicha

Bolezen pogosto debutuje s kršitvami hoje in ravnovesja, medtem ko je bolnik v položaju Romberg nestabilen.

Začne se v starosti 10-20 let. Za bolezen je značilno stalno napredovanje in povečanje simptomov. Ženske živijo malo dlje, čeprav so podvržene tej patologiji enako kot moški. Razlikujemo naslednje nevrološke manifestacije bolezni:

• Motnje hoje in ravnovesja: najprej se pri hoji pojavi negotovost, bolj izražena v mraku in ponoči. Postopoma se pridruži žrebec, spotikanje na hojo in celo nemotiviran padec. Pacient je v položaju Romberg nestabilen, ne more opraviti testa kolenskega psa (dotik nasprotnega kolena s komolcem);
• Kršitev koordinacije v rokah, ki jo spremlja pogrešek pri izvajanju testa prsta, tresenje iztegnjenih rok, kršenje rokopisa;
• Neenakomeren govor ali dizartrija;
• Eden od prvih simptomov je zmanjšanje (ali izguba) tetivnih refleksov iz spodnjih okončin: kolena in achilla. Včasih se ta simptom pojavi nekaj let pred nastopom drugih nevroloških motenj. Z napredovanjem bolezni so izgubljeni refleksi zgornjih okončin: fleksor-ulnar, ekstenzor-komolec, carporadial. Razvija se celotna aksefleksija;
• Kršitev globoke občutljivosti: vibracije in občutki na mišicah. Z zaprtimi očmi se motnje v položaju Romberg povečajo, pacient ne more določiti smeri pasivnega gibanje okončin (na primer, ko so pacientove oči zaprto, zdravnik zavije ali prereže kateri koli prst roke ali stopala. Pacient s Friedreichovo ataksijo ne more določiti, kateri prst je zdravnik vzel in v katero smer se gibljejo);
• Zmanjšan ton mišic;
• V daljnosežnih fazah se razvije pareza (šibkost) in mišična atrofija. Slabost se razteza od spodnjih okončin do zgornjih okončin. Postopoma izgubili samopostrežne spretnosti;
• Morebitne motnje medeničnega organa (urinska inkontinenca ali retencija);
• Včasih se pojavijo simptomi poškodbe možganov: nistagmus (tresenje veke), motnje sluha, duševna pomanjkljivost, atrofija optičnega živca.

Ekstra nervni manifesti bolezni:

• Kardiomiopatija (hipertrofična ali razširjena) - spremlja bolečina v srcu, palpitacija, motnje srčnega ritma, dispneja. Včasih se bolniki najprej obrnejo na kardiologa samo glede tega, ker drugi simptomi Friedreichove bolezni niso prisotni. Napredovanje kardiomiopatije povzroči srčno popuščanje, iz katere pacienti umrejo;
• Kobne deformacije - mogoča je kifoskolioza, deformacije prstov in prstov, klopi. Karakteristična je "Friedreichova noga" - visoka luka s preoblikovanjem prstov v glavnih falangah in upogibanje v distalnih;
• Endokrini manifesti - diabetes, debelost, spolno nerazvitost (infantilizem), disfunkcija jajčnikov;
• Katarakta.

Večina bolnikov ima veliko zgoraj navedenih simptomov. Običajno od trenutka začetnih manifestacij ataksije in do smrtonosnega izida poteka nekaj več kot 20 let. Vzrok smrti je pljučna ali srčna odpoved, infekcijski zapleti, ki so se pridružili.

Atipične oblike

Razvili so se pri ljudeh z manjšo mutacijo v 9. kromosomu. Značaj poznejše starosti začetka bolezni je 3-5 desetletja življenja. Potek in napoved za življenje sta bolj ugodna kot v "klasični" obliki Friedreichove ataksije.

Atipične oblike ni isflexia, kardiomiopatija, diabetes mellitus. Pareses se ne razvijajo, že dolgo ostaja sposobnost samopostrežbe. Takšni primeri so opisani pod imenom "pozno Friedreichova bolezen "Friedreichova bolezen z ohranjenimi refleksi".

Diagnostika

Natančna diagnoza je določena s polimerazno verižno reakcijo.

Da bi potrdil diagnozo Friedreichove ataksije, zdravnik upošteva avtosomno recesivno dedovanje, prvič v adolescenci ali adolescenci, kombinacijo ataksija z arefleksijo, krvavitev globoke občutljivosti, šibkost in atrofija mišic nog in rok, skeletne deformacije, endokrine motnje in kardiomiopatija.

Od dodatnih diagnostičnih metod:

• MRI (slikanje z magnetno resonanco) - tudi v zgodnjih fazah je odkrita difuzna atrofija hrbtenjače, malo kasneje je mogoče identificirati cerebelarno atrofijo;
• elektroneuromiografija - razkriva zmerno zmanjšanje potenciala delovanja motornih vlaken, izraženo (do popolnega izginotja) zmanjšanje potenciala delovanja zaradi občutljivosti vodniki;
• EKG, ultrazvok srca, testi izjemnih situacij - za diagnosticiranje bolezni srca;
• preskus krvnega sladkorja in ocena tolerance za glukozo - za ugotavljanje osnovnega diabetesa mellitusa;
• radiografija hrbtenice;
• Za zanesljivo potrditev diagnoze se uporablja DNA diagnostiko - vzorce krvi se izvedejo v verižni reakciji s polimerazo in odkrije mutacija.

Danes, zahvaljujoč novim tehnologijam, je mogoče prenatalno diagnozo kromosomskih mutacij, vključno s Friedreichovo ataksijo, ki omogoča, da imajo nosilci patoloških genov zdravi potomci.

Zdravljenje

Do sedaj je zdravljenje te bolezni simptomatično. Molekularna genetika se ukvarja z ustvarjanjem zdravil, ki "odstranijo" mutacijo ali njegove biokemijske posledice.
Med uporabljenimi zdravili:

• antioksidanti - vitamin E in A za isti namen (kot tudi z obnovitvenim) uporabo multivitaminov;
• sintetični analog koencima Q10 - (nooben), da bi "upočasnili" proces degeneracije v živčnem sistemu in ustavili razvoj kardiomiopatije;
• nootropiki - piracetam, aminalon, encefabol, cerebrolysin, citokrom C, picamilon, semax, ginkgo biloba;
• presnovki - kokarboksilaza, riboxin, mildronat, citoflavin;
• Botulin toksin - s spastičnostjo mišic.

Izvede se kirurška korekcija deformacij nog, hrbtenica. Vzporedno, zdravljenje diabetes mellitus, kardiomiopatija pri endokrinologu in kardiologu. Katarakti so podvrženi kirurškemu zdravljenju z oftalmologi.
LFK in masaža sta potrebna za bolnike, da ohranjajo motorno aktivnost in mišično moč. Včasih fizikalna terapija omogoča dolgo časa, da odpravi bolečine v mišicah brez uporabe bolečinskih zdravil.

Izobraževalni program o nevrologiji, predavanje e. m. Kotova A. C. na temo »Ataxia Friedreich»