Progresivna supranuklearna paraliza: simptomi, zdravljenje

Napredovanje supranuklearne (supranuklearne) paralize je sorazmerno redka nevrodegenerativna bolezen skupine taupatij, imenovane tudi Steele-Richardson-Olszewski bolezen. Njeni simptomi so posledica kopičenja v nevronih možganov patološkega proteina. Proces je nepovraten in progresiven ter na pomembni stopnji nastaja precej značilna klinična slika.

Zgodovina študija

Do sredine XX. Stoletja se ta bolezen ni štela za samostojno nosologijo, ampak je bila napačno interpretirana kot posledice takrat razširjenega epidemičnega encefalitisa. Dejstvo je, da je veliko primerov polimorfnega postencefalitičnega parkinsonizma prikrivalo bolj redke patologije, ki so se štele za atipične oblike. In v odsotnosti kakršne koli zgodovine podatkov o nevroinfekti, se je domnevalo, da so bolniki prenesli encefalitis v izbrisani (subklinični) in ne diagnosticirani obliki.

Progresivno supranuklearno paralizo kot neodvisna nevropatologija je bila izolirana v letih 1963-1964. skupina kanadskih zdravnikov: nevrologi J. Jeklo in J. Richardson in patolog J. Olszewski. Opisali in analizirali smo 7 primerov nevrodegeneracije z značilno klinično sliko. V ZSSR so leta 1980 napredovalno supranuklearno paralizo prvič omenjali zdravniki klinike z živčnimi boleznimi Moskovske medicinske akademije po imenu A.Ya. I.M. Sechenov, ki je opazoval dva bolnika.

Kasneje se je bolezen še naprej proučevala, v domačih in svetovnih klasifikacijah pa je bila opredeljena kot ločena nosovalna enota. V ICD-10 se progresivna supranuklearna paraliza nanaša na bolezni živčnega sistema (odsek ekstrapiramidnih in druge motnje motorja, podsektor drugih degenerativnih bolezni bazalnih ganglij), kodirano G23.1.

Razširjenost

V srcu bolezni je progresivna degeneracija nevronov, ki nastane zaradi kopičenja patološkega proteina v njih.

Po sodobni medicinski statistiki progresivna supranuklearna paraliza povzroči 4-7% primerov diagnosticiranega parkinsonizma. Tudi zdaj nekateri bolniki s to boleznijo napačno diagnozejo, še posebej v zgodnjih fazah. Splošna razširjenost progresivne supranuklearne paralize v populaciji je v povprečju 5 primerov na 100 tisoč. prebivalstvo, od, do, primerov v različnih državah.

Bolezen je odkrita predvsem pri ljudeh starejših starostnih skupin, tudi v hereditarno pogojenih oblikah se običajno pojavijo v starosti 50 let.

Etiologija: zakaj se ta bolezen razvija

Razlogi za razvoj progresivne supranuklearne paralize niso zanesljivi. Ta bolezen ni povezana z nobenimi okužbami, travmatiziranimi ali izpostavljenimi zunanjim škodljivim dejavnikom.

Napredujoča supranuklearna paraliza se šteje za sporadično patologijo (ki se pri ljudeh manifestira naključno). Hkrati so od leta 1995 objavljeni podatki o prisotnosti redkih družinskih primerov bolezni z avtosomno dominantno vrsto dedovanja. Ta varianta bolezni je povezana s heterozigotno mutacijo gena, ki kodira tau protein, in se nahaja na 17q21.31.

Patogeneza: kaj se zgodi v možganih?

Razvoj simptomov progresivne supranuklearne paralize je povezan z nepovratno in stalno naraščajočo degeneracijo nevronov na določenih področjih možganov. Ta destruktivni proces temelji na prekomernem znotrajceličnem kopičenju nevrofibrilarnih glomerul in nevropskih niti, ki so izgubile strukturo. Motijo ​​delovanje nevronov, spodbujajo njihovo prezgodnjo apoptozo (programirano samouničenje).

Neurofibrilarne zaplete v citoplazmi nevronov možganov so oblikovane s posebnim τ-proteinom (tau-protein), ki je v patološkem hiperfosforiliranem stanju. Običajno je pritrjen na mikrotubule tubulina, ki so odgovorne za njihovo polimerizacijo in stabilizacijo mikrotubularnih snovi in ​​fiksiranje nekaterih intracelularnih encimov.

Glavne funkcije normalne beljakovine tau so:

1. udeležba v procesih vzdrževanja nevronskega citoskeletona (okvira živčnih celic);
2. oblikovanje in podaljševanje aksonalnih procesov;
3. obnovitev nevronov po poškodbah;
4. regulacija intracelularnega transporta veziklov (citoplazemskih veziklov) s sintetiziranimi nevropeptidi.

Hiperfosforiliran tau protein ne more več zadržati mikrotubularne strukture. Razkrojijo se in nenormalni proteini tvorijo nepravilno oblikovane filamente (tubule), ki se zbirajo v citoplazmi v nevrofibrilarne zapletke. Prizadeta celica je prekinil biokemijski stik z drugimi nevroni, sposobnost nastajanje in zadrževanje aksonalnih povezav postane nestabilen citoskelet, znatno zmanjša trajanje življenja. Takšna nevrodegeneracija je nepovratna in progresivna, postopoma se širi od značilnih primarnih območij do celotnih možganov.

Neurofibrilarni tangli v nevronih se ne tvorijo le s progresivno supranuklearno paralizo. Podobne degenerativne spremembe v možganih najdemo tudi pri Alzheimerjevi bolezni, kortikobazno degeneracijo, frontotemporalno demenco in z nekaterimi drugimi, bolj redkimi bolezni. Imajo številne pogoste simptome in so združeni v skupino tavatij z parkinsonizmom. Imenujejo se tudi bolezni parkinsonizma plus, kar pomeni obvezno prisotnost ekstrapiramidnih motenj v kliniki v kombinaciji z drugimi simptomi.

Raziskava različnih tipov, razvoj vprašanj njihove diferencialne diagnoze in izboljšanje nosoloških meril Posebno ustvarjena delovna skupina Reisenburg (Reisensburg delovna skupina za tauopatije s Parkinsonizem).

Kaj vpliva na napredujočo supranuklearno paralizo

Pri napredujoči supranuklearni paralizi se nevrodegeneracija v večini primerov začne v subcortikalnih in stebnih formacijah. Skorja cerebralne hemisfere se najprej zajame v manjši meri, toda, ko se bolezen napreduje, se proces nežno razširi na to. V glavnem so prizadeti sprednji deli možganskih hemisfer.

Lokalizacija glavnih sprememb:

• črna snov;
• subtalamsko in pedantno jedro;
• bledo balon;
• talamus;
• srednji možgani;
• izvirni del retikularne tvorbe;
• časovna in predprostorska območja skorje možganskih hemisf.

Primarna lezija na teh območjih pojasnjuje značilno zaporedje pojavov simptomov in tipični parkinson podoben prvenec bolezni. Obvezna prisotnost očulomotoričnih motenj je povezana z degeneracijo hrbtnega dela srednjega možganskega sistema, kar vodi do ločitve centrov med centrima v očesu v kortiki in možganskem steblu. Jaredi kranialnih živcev, odgovornih za mišice očesnih jabolk ostanejo nedotaknjeni. Zato se paraliza imenuje supranuklearna.

Klinična slika

Tresenje počitka za napredovanje supranuklearne paralize ni tipično.

Vsi simptomi progresivne supranuklearne paralize so združeni v več skupin:

• Okulomotorične motnje v obliki paralize očesa in številne druge simptome, skupaj z retrakcijo (dvigovanjem) zgornjih vek z oblikovanjem značilnega izraza "presenečenega" obraza.
• Parkinsonizem (akinetično-toga oblika). Poleg tega imajo ekstrapiramidne motnje v klasičnem poteku progresivne supranuklearne paralize številne funkcije, ki omogočajo pravilno diferencialno diagnozo. Značilna je prevlada togosti mišic vratu in ramenskega pasu z oblikovanjem značilne "ponosne" drže, bradikinezija (počasnost gibov), simetrija motenj tudi v začetnih fazah, zgodnji pojav posturalne nestabilnost. Ta ekstrapiramidna simptomatologija ni odpravljena z anti-paskinsonskimi zdravili. Tresenje počitka, padcev, očitnih vegetativnih in medeničnih motenj ni značilno.
• Motnje hoje, običajno po tipu subkortične astaze z izrazitim vplivom posturalne nestabilnosti. Ob istem času se trajanje koraka, površina podpore in začetek gibanja prvotno ne spremenita, ohranjajo prijazna gibanja rok in nog. Ljudje s progresivno supranuklearno paralizo že med prvimi stopnjami bolezni med zavoji, spremembami hitrosti, kretnjami, hoji na nagnjeni površini že izgubijo stabilnost. V prvem letu bolezni padajo in ne poskušajo ohraniti ravnovesja.
• Kognitivna okvara, s precej hitrim razvojem demence pri čelnem podkortičnem tipu. Govor umre, izgublja abstraktnost in generalizacija, apatija, vedenje na terenu, nizka govorna dejavnost, ehopraxija so značilni.
• Pseudobulbarjev sindrom, ki ga povzroča poškodba čelne skorje in regulacijski poti, ki prihajajo iz nje. Zgodnji razvoj dizartrije (nejasen zvok), disfagija (motnje požiranja in z ohranjen in celo povečan faringealni refleks), simptome ustnega avtomatizma, nasilnega smeha in jokati.

Za progresivno supranuklearno paralizo, iluzije, halucinatorno-pogubni sindrom, kvalitativne in kvantitativne motnje zavesti, svetle afektivne motnje niso značilne.

Možne atipične klinične oblike progresivne supranuklearne paralize: s prevalenco parkinsonizma in pojavom asimetrična distonija konic, s prvenec v obliki hitro rastočih kognitivnih motenj, s prevlado primarnega progresivna afazija.

Okulomotorne motnje s progresivno supranuklearno paralizo

So obvezna manifestacija bolezni in so značilna značilna kombinacija simptomov:

• Izguba sposobnosti za samovoljno premikanje očesnih očes: navadno na začetku v horizontalni in nato v navpični ravnini. Izid je popolna palmoplergija z nezmožnostjo, da bi se namesto tega prevedel pogled.
• Zmanjšanje konvergence, ki že v zgodnjih fazah bolezni spremljajo pritožbe z zamegljenim vidom in dvojnim vidom v očeh pri prevajanju videza nepovezanih predmetov.
• Ohranjanje refleksnih prijaznih gibov očesnih jabolk.
• Pojav pojava lutk, ko očesni žolci še vedno nehoteno pritrdijo predmet med premikanjem glave. To je posledica pomanjkanja supresije vestibulo-očesnega sindroma. Na zgodnejših stopnjah se zabeleži diskontinuiteta in "zaostajanje" sledenja s pogledom v gibljivem objektu (kdaj pregled - nevrološki malleus), kar vodi k pojavu nenadnih "dohitevanja" gibov oči jabolka.
• Postopno izumrtje amplitude in hitrosti samovoljnih sakadičnih gibov očesnih jabolk. Med nevrološkim pregledom se to prikaže pri preverjanju nadaljnjih gibov, vsak ponovljeni prevod Pogled v ekstremno stranskih vodih spremlja vedno večja omejitev gibljivosti oči (hipometrija).
• Odsotnost spontanega nistagmusa.

Uporabi se lahko metoda za spodbujanje optokinetičnega nistagmusa, pri čemer se vrtenje črtastega bobna pred pacientovim obrazom. S progresivno supranuklearno paralizo se hitra faza nistagmusa najprej upočasni v navpični ravnini in na poznejših stopnjah bolezni sploh ni povzročena.

Prvi znaki oftalmopatije se običajno pojavljajo že v zgodnjih fazah bolezni. Poleg tega se pri bolniku pogosto pojavi zmanjšanje konvergence, spremembe optokinetičnega nistagmusa in zmanjšanje samovoljnih navpičnih sakad. Da bi postavili domnevno diagnozo, je treba imeti vsaj omejitev pogleda navzdol v kombinaciji z drugimi znaki nevrodegenerativnega procesa.

Diagnostika

Pri diagnozi progresivne supranuklearne paralize se uporablja nevrološki pregled in preverjanje kognitivnih funkcij. Kljub prisotnosti velikega števila instrumentalnih tehnik ostaja klinična analiza simptomov glavni način diagnosticiranja napredujoče supranuklearne paralize.

Dodatne metode:

• MRI - omogoča potrditev prisotnosti cerebralne atrofije v anteriornih delih možganskih hemisferejev, prekritja srednjega možganskega sistema. Uporablja se predvsem za diferencialno diagnozo, da izključi številne druge bolezni, ki se pojavijo pri parkinsonizmu in kognitivnih motnjah.
• EEG. Služi kot pomožna diagnostična tehnika, čeprav je sposobna zaznati precej značilne spremembe v obliki splošnega upočasnitve ritma z dominacijo D valov v prednji ali frontotemporalni regiji.
• EMG in ENMG - s progresivno supranuklearno paralizo niso informativni, ne razkrivajo nobenih specifičnih sprememb, kažejo na varnost nevromuskularnega prenosa.
• Splošni klinični laboratorijski testi krvi in ​​urina niso informativni.

Napredujoča supranuklearna paraliza mora biti diferencirana z drugimi boleznimi iz skupine tau-pati (kortiko-bazalna degeneracija, bolezen Alzheimerjeva, frontotemporalna demenca), Parkinsonova bolezen, multiple sistemska atrofija, postencefalitični in toksični parkinsonizem, bolezen Whipple et al.

Zdravljenje

Zdravljenje je izključno simptomatsko in je predpisano bolniku, pri čemer se upoštevajo posamezne značilnosti poteka njegove bolezni.

Na žalost v tem trenutku ni resnično učinkovitih metod zdravljenja, zadrževanja razvoja bolezni ali celo oprijemljive olajšave stanja. Napredujoča supranuklearna paraliza se nanaša na kronično, stalno napredovanje in neozdravljivo cerebralno patologijo. Predpisano zdravljenje je usmerjeno v nekatere ublažitve simptomov.

Pri zdravljenju se uporabljajo naslednje:

• Pripravki levodope, v nekaterih primerih do 1500-2000 mg / dan. Približno pri 50% bolnikov to zdravljenje za nekaj časa nekoliko olajša manifestacijo parkinsonizma, čeprav ne more radikalno vplivati ​​na motnje oligoboradikinesia in hojnice.
• Pripravek amantadina (do 200 mg / dan). V približno 20% primerov dajejo začasni delni učinek.
• SSRI in SSRI. Nekatere strokovnjake predpisujejo, da ublažijo posturalno nestabilnost in nekatere druge simptome. Včasih se uporabljajo tudi antidepresivi z neselektivnim mehanizmom delovanja.
• Zdravila za zdravljenje memantina vplivajo na kognitivne primanjkljaje.

Na splošno nobena uporabljena zdravila in njihove kombinacije niso dovolj učinkovite pri napredovanju supranuklearne paralize.

Napoved

Za napredovanje supranuklearne paralize je značilno stalno napredovanje nevrodegenerativnega procesa in povečanje simptomov. Najbolj onesposobljiv dejavnik so na začetku posturalne motnje, v težjih stadijih pa postajajo vse bolj pomembne posledice neaktivnosti in pogoltnih bolezni. Skupna pričakovana življenjska doba po pojavu očitnih simptomov bolezni ne presega 10-15 let, številni bolniki pa že 5-7 let po prvenstvu dejansko delno hitro.

Vzrok smrti pri napredujoči supranuklearni paralizi je običajno medsebojna okužba, aspiracijska pljučnica, spalna apnea.