Glikogenoze: vrste, simptomi, zdravljenje

Glikogenoze - skupina dokaj redkih dednih bolezni, povezanih z napakami različnih encimov, potrebnih za sintezo in razkroj glikogena. V tem primeru kopičenje normalnega ali "nepravilnega" glikogena v organih in tkivih osebe, ki povzroča klinične manifestacije bolezni. Primarna akumulacija glikogena se lahko pojavi v jetrih, mišicah, ledvicah. Opisanih je skupaj 12 oblik glikogenoze, katerih razlika je v naravi pomanjkanja encimov. Napoved za vsako vrsto glikogenoze je drugačna: nekateri imajo ugodno pot, pacienti živijo v starosti, drugi - konča se smrtonosno celo v otroštvu. Bolezni so razvrščene kot neozdravljive, posebno zdravljenje trenutno ni na voljo. Glavna vloga pri zdravljenju je dietetna terapija z visoko vsebnostjo ogljikovih hidratov. V tem članku bomo govorili o vseh znanih vrstah glikogenoze, o njihovih simptomih in možnostih zdravljenja.

Kaj je glikogen in za kaj gre?

Glikogen je zapleten ogljikov hidrat, ki ga sintetizira s povezovanjem molekul glukoze, ki prihaja s hrano. Gre za strateško zalogo glukoze v celicah. To je shranjena predvsem v jetrih in mišicah s posebnost, ki glikogena iz jeter v njen dekolte zagotavlja glukoze celotno človeško telo, in mišičnega glikogena - samo mišice sami. Glikogen v jetrih je lahko 8% svoje telesne teže, v mišicah pa le 1%. Toda ob istem času, ker je celotna mišična masa v telesu precej večja od teže jeter, rezerva mišic presega zmogljivost jeter. Majhna količina glikogena je v ledvicah.

Takoj, ko oseba začne s svojo dejavnostjo (telesno ali duševno), potrebuje energijo, ki jo dobi zaradi razgradnje glikogena in glukoze. Na začetku je glukoza vsebovana v krvi, vendar pa, ko so njene zaloge izčrpane (in ni zunanjega vnosa), se porabi glikogen. Potrošeni rezervo za glikogen se nato polni (ob prihodu hrane).

Tako glikogen omogoča osebi, da je aktivna pri razmeroma velikih odmori v hrani in ne sme biti "vezana na ploščo".

Prizorišča pretvorbo glukoze v glikogen in njene reverzno cepljenje izvedemo z uporabo različnih encimov, in v jetrih in mišice so različni. Kršitve aktivnosti takšnih encimov povzročajo razvoj glikogenoz.

Glikogenoze se pojavijo v povprečju s frekvenco 1 primera na 40-68 000 prebivalcev. Vedno so dedne v naravi, se pravi, ko nastanejo, ko zaradi genskih motenj, količino ali aktivnost enega od encimov, potrebnih za biokemijske procese nastanka in cepitve glikogen. Način dedovanja, predvsem avtosomno recesivno (ni povezan s tlemi, in njegov nastop je potrebno, da se ujemajo patoloških gene, ki izhajajo iz očeta in od matere). Od dvanajstih vrst znanih glikogena je 9 jetrnih oblike, 2 - mišične, 1 - bodisi mišične ali generalizirane (z lezijo skoraj vsega organizem). Vsaka glikogenoza ima svoje lastne značilnosti.

Vrste glikogenaz

Glikogenoza tipa 0 (aglikogenoza)

Kadar glikogenoza pogosto razvije hipoglikemične pogoje, ki zahtevajo vnos glukoze.

Ta vrsta glikogeneze nastane, ko pomanjkanje encima, ki sodeluje pri nastanku glikogena iz glukoze, zaradi česar glikogen preprosto ne tvori v zadostnih količinah. To pomeni, da obstaja pomanjkanje glikogena, zato je ta glikogenoza pod ničelno številko, kot če bi bila drug od drugega.

S aglikogenozo, ko se porabi ves sladkor v krvi, se hipoglikemični sindrom razvije z izgubo zavesti do komi. Bolezen se manifestira skoraj od prvih dni življenja, še posebej, če mati med dojenjem nima dovolj mleka. Velik odmori med hranjenjem, nočni interval postane vzrok za razvoj komi.

Koma se razvija zaradi pomanjkanja zadostne oskrbe z energijo v možganih. Zelo verjetno je smrt v zgodnjem otroštvu. Če jim uspe preživeti, se razvoj takih otrok, tako duševnih kot fizičnih, bistveno razlikuje od vrstnikov za slabše. Uvajanje glukoze intravenozno odstrani takšne bolnike iz komi, vendar hiperglikemija traja dlje časa (ker se glikogen ne sintetizira).

Glikogenoza tipa I (Girke-ova bolezen)

Taki otroci morda nimajo očitnega vzroka za zvišano telesno temperaturo.

Vir te sorte je pomanjkanje glukoze-6-fosfataze. Posledica je čezmerno kopičenje glikogena v jetrih in ledvicah. V krvi je nizka vsebnost glukoze (hipoglikemija). Obstaja nekakšen paradoks: presežek glikogena, vendar ga ni treba razdeliti, zato obstaja pomanjkanje glukoze. Bolniki potrebujejo zelo pogoste obroke, tako da koncentracija glukoze v krvi zadostuje za zadovoljitev potreb po energiji.

Bolezen se kaže v prvih letih življenja. Takšni otroci nimajo apetita, pogosto pride do bruhanja. Obstajajo težave pri dihanju zaradi presnovnih motenj: kratka sapa, kašelj. Hipoglikemija lahko povzroči nastanek kome s konvulzijami. Pogosto se temperatura dvigne brez infekcijskih vzrokov.

Odlaganje glikogena v jetrih in ledvicah povzroči povečanje teh organov s kršitvijo njihove funkcije. Zaradi poškodbe jeter se razvije hemoragični sindrom (tendenca spontane krvavitve), kršitev filtracije funkcije ledvic vodi v kopičenje sečne kisline. Če smrtonosni izid ne prehiteva pacientov v zgodnji dobi, kasneje zaostajajo v telesnem razvoju, imajo nesorazmerno telo (velika glava z izrazom "lutka" obraza). Mentalni razvoj ne trpi. Značilen zaradi hipotenzije in mišične hipotrofije. Spolno zorenje pride veliko pozneje kot pri vrstnikih. Pri nekaterih bolnikih se zmanjša število nevtrofilcev v krvi. Sekundarne bakterijske okužbe so pogosto povezane. Bolniki, ki so uspeli preživeti in odrasti, prehitevajo protinapropatijo in jetrne adenome. Poškodbe ledvic povzročajo izgubo beljakovin v urinu in zvišajo krvni tlak. Lahko pride do okvare ledvic. Adenomov jeter lahko degenerirajo v raka.

Glikogenoza tipa II (bolezen Pompe)

Ta sorta je lahko zastopana v dveh oblikah: generalizirana (pri jetrih, ledvicah, mišicah) in mišicah (pomanjkanje encima samo v mišicah).

Posplošena oblika se počuti v prvih šestih mesecih življenja. Povezan je s pomanjkanjem α-glukozidaze. Slabi apetit, anksioznost, letargija, nizek mišični tonus, razvojni zamik, motnje dihanja postanejo prvi simptomi. Postopoma se povečuje srce, jetra, ledvice, vranica. Pri dihalnem sistemu se pogostejši bronhitis in pljučnica razvijejo. Srčno popuščanje se razvije. Poraz živčnega sistema se kaže kot paraliza, kršitev požiranja. Napoved življenja v splošni obliki je neugodna.

Mišična oblika ima ugodnejši tečaj. Je posledica pomanjkanja kislega α -glukozidaze le v mišicah. Kasneje se deklarira: približno 15-25 let. Glavna manifestacija mišične oblike je šibkost in zmanjšan mišični tonus. Poleg težav z mišicami obstajajo tudi kršitve drže (skoliotična deformacija prsne hrbtenice), pojav manjšega srčnega popuščanja. Bolniki s to obliko bolezni preživijo do starosti.

Glikogenoza tipa III (Coryjeva bolezen, Forbesova bolezen, limidekstrinoza)

To je najpogostejša glikogenoza. Njen vzrok je neustreznost amilo -glukozidaze, kar ima za posledico sintezo abnormalnega glikogena. Napačen glikogen se odloži v jetrih, srcu in mišicah. Začetni znaki bolezni se odkrijejo tudi pri dojenčkih. Takšni otroci imajo pogosto bruhanje, zamudo fizičnega razvoja, "lutka" obraz. Hipoglikemija lahko povzroči izgubo zavesti. Mišični ton se zmanjša, skupaj z zgoščevanjem mišic, povezanih z akumulacijo glikogena. Iz istega razloga se srčna mišica zgostra (miokardna hipertrofija), ki povzroča motnje srčne prevodnosti in srčni ritem.

Včasih po obdobju pubertete bolezen poteka manj agresivno. Hkrati se motnje jetrnih oteklosti spuščajo v ozadje in prevladujoča simptomatologija postane glavobol šibkost mišic in redčenje mišic (predvsem gastrocnemius).

Glikogenoza tipa IV (Andersenova bolezen, difuzna glikogenoza s cirozo jeter, amilopektinoza)

To je posledica pomanjkanja amil- (, ) -transglikozidaze. To vodi k nastanku nenormalnega glikogena. To vrsto glikogenoze lahko podedujemo spolno povezano in ne samo avtosomno. Od prvih dni življenja se začne odlaganje nenormalnega glikogena v jetrih. To hitro povzroči motnje v delovanju jetrnih celic, stazo žolča, razvoj hepatitisa, nato pa jetrno cirozo. Žolčnica, povečana krvavitev, povečana velikost trebuha s kopičenjem tekočine v trebušni votlini (ascites), srbenje kože, zastrupitev telesa - vse to so posledice razvite ciroze jeter. Razvija se splošna mišična hipotrofija in huda kardiomiopatija. Bakterijske okužbe se pogosto pridružijo. Usodni izid je v 3-5 letih življenja.

G tip glikogeneze (Mc-Ardl-ova bolezen, insuficienca miofosforaze)

To je izključno mišična glikogenoza, ker je osnovni vzrok napaka v encimu, kot je mišična fosforilaza. V mišičnem tkivu se odloži nenasičen glikogen, zaradi česar se mišice zgostijo in zgostijo, vendar postanejo zelo šibke in hitro utrujene. Obstajajo boleči mišični krči s telesno aktivnostjo, ki jih lahko spremljajo povečano potenje in bledenje kože, tahikardija. V seču lahko sproščamo mišične proteine. Vse te manifestacije se pojavijo pred adolescenco in se postopoma povečujejo. Morda oblikovanje kontraktov velikih sklepov. V primerjavi z drugimi vrstami glikogenoze je glikogenoza tipa V benigna bolezen.

Glikogenoza tipa VI (bolezen Gears, pomanjkanje hepatofosforilaze)

Ta glikogena temelji na težavah s jetrno fosforilazo. Posledično se glikogen kopiči v jetrih. Že pri dojenčkih se povečuje velikost jeter, pri razvoju otrok pride do zaostanka, otroci pridobijo manj telesne mase. Skupaj z drugimi metabolnimi motnjami v krvi se odkrije povečana vsebnost maščob. Opažena je povečana vsebnost glikogena v eritrocitih (eritrocitov).

Glikogenoza vrste VII (bolezen TARUI, insuficienca miofosfruktokinaze)

Bolezen je povezana z pomanjkanjem miofosfruktokinaznih mišic, zaradi česar povzročajo odlaganje glikogena. V skladu s svojimi kliničnimi znaki se glikogeneza tipa VII praktično ne razlikuje od glikogeneze tipa V in ima relativno benigno potek.

Vrsta glikogenoze VIII (Thomsonova bolezen)

Ta glikogenoza ne pozna točnega genetskega vzroka, pomanjkljivost encima pa najdemo v jetrih in možganih. Na prvem mestu so bolezni v živčnem sistemu. Značilnost je nistagmus (nehoten tresenje gibov očescev), ki se imenuje "Plesne oči" v tem primeru, disokordinacija mišičnih kontrakcij, ki se kaže z netočnostjo gibanja. Postopoma razvijamo krvavitev mišičnega tona, paresis, konvulzivno trzanje. Nevrološke motnje stalno napredujejo. Jetra se poveča v velikosti, povečajo se znaki odpovedi jeter. Takšni bolniki nimajo možnosti, da bi živeli v srednjih letih, bolezen se konča s smrtjo v otroštvu.

Vrsta glikogenoze IX (Hagova bolezen)

To je neke vrste glikogena, ki se prenaša s spolnim kromosomom. Vir je pomanjkanje encima v jetrih. Akumulacija glikogena vodi do jetrne insuficience.

Glikogenoza tipa X

Ta vrsta je opisana le enkrat na celem svetu. Vrsta dedovanja ni bilo mogoče ugotoviti. Bolezni je spremljalo povečanje jeter, skupaj s bolečino in mišicami, ko so bili vključeni v delo.

Glikogenoza tipa XI (Fanconi-Bickelova bolezen)

Glikogenoza z neidentificiranim mehanizmom prenosa. Okvare encimov najdemo v jetrih in ledvicah. Za to vrsto glikogeneze je značilno povečanje velikosti in zbadanje jeter, zaostajanje pri rasti. Razlika med drugimi vrstami glikogenoz je zmanjšanje količine fosfatov v krvi in ​​razvoj rahitisa v povezavi s tem. Po doseganju pubertete je tendenca do neke izboljšave v stanju: jeter zmanjša velikost, vsebnost fosforja se normalizira, otroci začnejo rasti.

Zdravljenje

Koruzni škrob otroku zagotavlja glukozo več ur, pomaga pri preprečevanju hipoglikemije ponoči.

Glikogenoze, tako kot skoraj vse genske bolezni, so neozdravljiva patologija. Vsi ukrepi zdravstvene oskrbe so v bistvu simptomatični. Kljub temu, ker imajo številne glikogenoze ugodno prognozo za življenje v številnih pogojih (zlasti mišično obliko II tipa III, V, VI, VII, IX, XI), terapevtski ukrepi pomagajo zmanjšati število simptomov in izboljšati zdravje pacient.

Osnova za zdravljenje glikogenez je dietoterapija, ki omogoča preprečevanje hipoglikemije in manjših presnovnih motenj v telesu. Bistvo prehrane je preučevanje glikemičnega profila pacienta in izbiro načina prehranjevanja, ki se bo izognila napredovanje biokemičnih motenj (kršitve metabolizma maščob, mlečne kisline) in zagotoviti zadostno raven glukoze v kri. Pogosto, vključno z nočjo, hranjenje pri majhnih otrocih pomaga preprečiti hipoglikemijo. Običajno je predpisana hrana, ki vsebuje veliko beljakovin in ogljikovih hidratov, maščobe pa so omejene. Odstotno razmerje je približno naslednje: ogljikovi hidrati - 70%, beljakovine - 10%, maščobe - 20%.

Da otroka ne bi bilo treba večkrat hraniti v noč, se lahko uporablja surovi koruzni škrob (dodeljen otrokom, starejšim od enega leta), ki ga razredčimo z vodo v razmerju:. Začnite injiciranje z odmerkom 5 mg / kg, nato ga postopno povečajte tako, da injicirani odmerek škroba zadostuje, da telo dobite glukozo 6-8 ur, to je za celo noč. Tako lahko nočni dodatek škampe omogoča opustitev nočnega hranjenja, ki otrokom omogoča popolno spanje brez prekinitve.

V primerih, ko mladi otroci trpijo zaradi pogostih napadov hipoglikemije in jih samo prizadenejo skladnost z dieto ni mogoča, dodatna injekcija čiste glukoze ali obogatena zmes maltodekstrin.

Z glikogenezo tipa I je treba znatno omejiti izdelke, ki vsebujejo galaktozo in fruktozo (mleko, večino sadja). Pri glikogenozi tipa III takšnih omejitev ni. Pri tipu VII mora biti vnos saharoze omejen.

V številnih primerih (še posebej, če se pri takih otrocih pojavijo druge, sočasne bolezni), ena enteralna prehrana ni dovolj, saj se telesna potreba po energiji dvigne. Nato se poslužujejo prehrane skozi nazogastrično cev in intravensko infuzijo v bolnišnici.

Te vrste glikogenoz, v katerih so napake encimov lokalizirane samo v mišicah, zahtevajo vnos fruktoze v 50-100 g na dan, kompleks vitaminov, adenozin trifosfat.

Od zdravil za glikogenezo tipa I, kalcijevih pripravkov, vitamina D in B1, alopurinola (za preprečevanje gavte in urate v ledvicah), nikotinska kislina (za zmanjšanje tveganja kompulzivnega holecistitisa in za preprečevanje pankreatitis). Če se protein začne izločati, so predpisani zaviralci angiotenzinske konvertaze (lizinopril, enalapril in drugi).

Za glikogenazo tipa II je bila razvita specifična encimska terapija (nadomestno zdravljenje). Zdravilo Myosim se daje na 20 mg / kg vsaka dva tedna. Myozyme je umetni človeški encim α-glukozidaza, ustvarjen s pomočjo genskega inženiringa. Seveda je učinek večji, se je zgodnejše zdravljenje začelo. Doslej je drog odobren le za uporabo v nekaterih državah Evrope, Japonske in ZDA. Genetski inženiring se še naprej razvija v tej smeri, poskuša sintetizirati in druge encime, potreben za normalno sintezo in cepitev glikogena, da bi pomagal bolnikom z drugimi oblikami glikogenoze.

Nekaterim bolnikom pomaga dajati glukokortikoide, anabolične hormone in glukagon. Drog spodbuja nekatere biokemične procese (npr. Glukoneogenezo, to je proces sinteze glukoze iz snovi, ki niso ogljikovi hidrati), s čimer se zmanjšajo pojavnosti bolezni.

Iz kirurških načinov zdravljenja v nekaterih oblikah glikogenoze se uporablja uporaba portokavalne anastomoze ali presaditve jeter. Portokavalno anastomozo se uporablja za bolnike s hudo obliko glikogeneze I in III. Pomaga zmanjšati metabolične motnje, spodbuja regresijo velikosti jeter in izboljša prenašanje hipoglikemije. Presaditev jeter iz darovalca se izvaja pri vrstah glikogenoze I, III in IV. V primeru glikogeneze tipa I se operacija izvaja le, če so ukrepi za dietno terapijo neučinkoviti, z glikogenezo tipa III - kadar bolnikovo jetra ni več mogoče shraniti.

Tako so glikogenozi precej obsežna skupina presnovnih bolezni z genetskim izvorom. Do danes medicina nima 100% metod za učinkovito zdravljenje te bolezni, možnosti v tej smeri pripadajo genskemu inženirstvu.