Fabryjeva bolezen: vzroki, simptomi, zdravljenje

Fabryjeva bolezen (keramidna triheksokozidoza, Andersonova bolezen, difuzni univerzalni angiokeratom, dedna distonična lipidoza) - to je dedna metabolna bolezen, povezana z akumulacijo glikosfingolipidov (neke vrste maščob) v nekaterih celicah telesa pravice. Najpogosteje se bolezen manifestira kot vidna okvara, specifične kožne spremembe v obliki angiokere, ledvična insuficienca, težave s srcem, poškodbe živčnega sistema. Bolezen je progresiven in skrajša življenjsko dobo. Vendar pa je do sedaj prišlo do pomembnega napredka pri zdravljenju bolezni s pomočjo nadomestnega zdravljenja. Iz tega članka se lahko seznanite z vzroki, znaki in načini zdravljenja Fabryjeve bolezni.

Fabryjeva bolezen je znana že od leta 1898, ko so jo prvič opisali zdravniki Fabry in Anderson, katerih ime nosijo. To je zelo redka bolezen, njegova razširjenost je od 1: 117 000 do 1: 476 000 prebivalcev.

Bolezen se nanaša na bolezni akumulacije lizosomov. Pri Fabryjevi bolezni obstaja pomanjkljivost ali zmanjšana aktivnost encima lizosoma α-galaktozidaza A. Zaradi tega glikosfingolipidi niso popolnoma razcepljeni. Vmesni produkti metabolizma maščob (globotriaosylceramide in galabiosilceramida) se deponirajo v različnih organih in tkivih, kar povzroča motnje pri njihovi funkciji. Najprej se kopičijo v endotelijskih in gladkih mišičnih celicah krvnih žil, ledvenih celic, srčne mišice, centralnega živčnega sistema, celic roženice.

Vzroki

V osrčju bolezni je genetska pomanjkljivost spolnega kromosoma X. V enem od odsekov tega kromosoma so podatki o encima α-galaktozidaza A kodirani. Če pride do mutacije, to povzroči zmanjšanje količine tega encima ali zmanjšanje njegove aktivnosti.

Napaka ima recesivno naravo dedovanja. Kaj to pomeni? Ker moški spol samo vsebuje en X-kromosom (in drugi - Y), pri fantih s patološkim X-kromosomom se vedno razvija klasična slika bolezni. Bolnik mora brez mutacij vseeno prenesti mutant X kromosom na vse svoje hčerke (to je v 100% primerov), a njegovi sinovi bodo zdravi.

Ženske imajo dva X-kromosoma. Če je eden od njih mutiran, potem te ženske razvijejo klinične manifestacije, vendar so manj izrazite, kasneje razvijajo in počasi napredujejo, skoraj vedno atipične oblike bolezni. Če ima ženska enake mutirane X kromosome, enega od očeta, druga od matere (verjetnost je praktično nič, glede na razširjenost bolezni), potem se razvija tudi klasična slika Fabryjeva bolezen. Ženska lahko prenese mutant X kromosom na svoje sinove in njene hčerke (v prisotnosti enega mutiranega X kromosoma, verjetnost je 50%).

Simptomi

Ena izmed manifestacij Fabryjeve bolezni je lahko ishemična ali hemoragična kap.

Znane so dve obliki bolezni:

• klasični: z nastopom v otroštvu in adolescenci, z večkratno disfunkcijo organa;
• atipični: s poznim nastopom in izolirano lezijo enega organa (npr. ledvic ali srca).

Čeprav je bolezen podedovana, vendar so njeni manifestaciji celo med člani iste družine različni. To pomeni, da ni nujno, da bi en bolnik istočasno opazoval vse simptome bolezni. V večini primerov s klasično obliko Fabryjeve bolezni se simptomi različnih organov in sistemov pojavi postopoma, saj se bolezen napreduje.

S klasično obliko bolezni se prvič čuti v otroštvu (običajno do 10 let).

Kakšni so klinični znaki poškodb organov in sistemov v primeru Fabryjeve bolezni? Lahko je:

• kožne manifestacije: ti angiokeratomi. Te pike na koži nekaj milimetrov premera različnih barv, od rdečega do modrikastega. Pike so lahko ravne ali rahlo izstopajo nad nivojem kože. Običajno se nahajajo na zadnjici, bokih, v dimljah, v popku, na prstih, na kolenih in komolcih, manj pogosto - na obrazu v obliki "metulja". Ko pritisnete, se pike ne izginejo. Sama po sebi njihova prisotnost ne povzroča težav pacientu, razen kozmetične pomanjkljivosti. Pojavijo se v otroštvu in postopoma povečujejo velikost, saj rastejo. Morda pojav takih madežev na sluznici ust in konjunktiva. Angiokeratomi so v njihovi strukturi razširjene krvne žile, prekrite z več plasti kože;
• Polinevropatija: zelo značilen znak Fabryjeve bolezni. Pojavijo se na naslednji način: pacienti se ukvarjajo s pekočimi in hudimi bolečinami v okončinah. Bolečina se pojavi z rahlim draženjem bolečine, z rahlo spremembo temperature okolja (zlasti kot odziv na toplo in vročo vodo). Skupaj z bolečino v rokah in nogah so občutki ožganosti, mravljinčenja, plazenja plazenja (parestezije), ki že dolgo ne minejo in mučijo paciente. Poleg stalnih bolečin nevropatske narave se lahko pojavijo boleče krize: te boleče bolečine v okončinah, ki dajejo drugim delom telesa, ki trajajo od nekaj minut do nekaj dni, skupaj s povišanjem telesne temperature in ESR, ki jih tudi ne odstranijo mamila. Krize se pojavijo kot odziv na vremenske spremembe, fizični napetost, povečano telesno temperaturo, stres, vnos alkohola. Drug znak polinevropatije pri Fabryjevi bolezni je zmanjšanje ali odsotnost znojenja (hipo- ali anhidroza);
• lezije centralnega živčnega sistema: glavni vzrok "trpljenja" osrednjega živčnega sistema pri Fabryjevi bolezni je odlaganje keramida v stene posode majhnega kalibra. Posledično so prisotni ishemični in hemoragični možganski kapi. Včasih bolezen prinaša razvoj možganske kapi. Vsi primeri možganskih kapi pri mladih so sumljivi na Fabryjevo bolezen. Strokovi povzročajo paralizo, poslabšanje razumljivosti in razumevanje govora, poslabšanje koordinacije, konvulzivni sindrom. Če se postopno razvije pomanjkanje krvne slike v možganskem tkivu, se bolnik postopoma poslabša spomin, duševni procesi se upočasnjujejo, lahko pride do kršitve vedenja in nastanka duševnega zdravja motnje;
• poraz ledvic: začne se z manjšo izgubo beljakovin v urinu (normalni protein z urinom se ne izloča). Ta pojav se imenuje proteinurija. Postopoma se proteinurija poveča, v urinu izgine veliko beljakovin, kar vodi do otekline. Vsebnost proteinskih frakcij v krvi se zmanjša. Postopoma postanejo ledvične tubule zamašene in se razvije kronična ledvična odpoved. In potem se telo ne more znebiti "žlindre se intoksikacija povečuje. Poleg tega poškodba ledvic vodi do pojava hipertenzije, kar pomeni, da se poveča krvni tlak, ki lahko poslabša manifestacije bolezni iz osrednjega živčnega sistema in srca. Edini način za zdravljenje terminalne ledvične odpovedi je presaditev ledvic ali pa se pri teh bolnikih pokaže trajna hemodializa. Pogosto pogosto ledvična odpoved povzroči smrt bolnikov;
• poškodbe srca: lahko povzroči tudi zmanjšanje pričakovane življenjske dobe ljudi s Fabryjevo boleznijo. Večina bolnikov razvije zgoščevanje (hipertrofijo) stene levega prekata v mladosti. To stanje se imenuje hipertrofična kardiomiopatija. Krvne žile srca ne morejo zagotoviti tako debele stene miokarda s potrebno količino glukoze. Pri takih bolnikih obstajajo simptomi angine pektoris, možen je tudi miokardni infarkt. Skupaj s hipertrofijo se razvije fibroza, trpi srčno srčno popuščanje srca in srčno popuščanje. Disfunkcija sten srca vodi do pojava krvavitev srčnega ritma. To je lahko sindrom šibkosti sinusnega vozla, atrioventrikularnega bloka, atrijske fibrilacije. Motnje srčnega ritma lahko povzročijo nenadno smrt takšnih bolnikov. Včasih se s Fabryjevo boleznijo razvijejo poškodbe valov srca in velikih plovil - pogosteje je mitralna insuficienca in aortna stenoza;
• Očesne bolezni: 70-90% bolnikov je diagnosticirano. Obloga roženice je v obliki skodelic. Morda postopno nastanek katarakte, ki skupaj s škodo na posodah mrežnice povzroči hudo izgubo vida;
• lezije v prebavnem traktu: ni zelo pogost simptom pri bolezni zdravila Fabry. Mogoče je navzea, bruhanje (treba je upoštevati, da se lahko zaradi kronične ledvične odpovedi povezujejo z zastrupitvijo), razrahljajo blato do diareje;
• osteoartikularne manifestacije: občasne bolečine v sklepih, zvišana telesna temperatura in ESR simulirajo skupne bolezni. Sčasoma je možen razvoj deformacije medfalangalnih sklepov rok in nog, aseptična nekroza glave stegnenice. Zaradi presnovnih motenj se kalcij postopoma "opere" iz vretenc in se razvije osteoporoza;
• motnje v sistemu strjevanja krvi: so razvoj periferne venske tromboze. Možna spontana tromboembolija (na primer pljučna embolija), iz katere lahko pacient umre;
• motnje sluha in koordinacije: s Fabryjevo bolezen se bolniki pogosto pritožujejo proti tinitusu, njihovo sluh se postopoma zmanjšuje. Vestibularne motnje je značilna pogosta omotica in posledično nestabilnost v hoji.

Bolezen poteka tako, da ima bolnik 30 do 40 let celoten "šopek" različnih simptomov. Običajno v tej starosti, s klasično obliko bolezni, pacient trpi zaradi hude ledvične odpovedi in ima številne žilne težave iz osrednjega živčnega sistema ali srca.

Ne smemo pozabiti, da obstajajo atipične različice poteka bolezni, v kateri je vpleten en organ ali sistem. V tem primeru se bolezen manifestira v odrasli dobi, na primer zaradi nenadnega kapi v 40 letih ali srčnega popuščanja neznane geneze.

Diagnostika

Poleg številnih kliničnih manifestacij za potrditev diagnoze Fabryjeve bolezni je treba določiti aktivnost lizozoma encim α-galaktozidaza A v kulturi celic kožnih fibroblastov, levkocitov, seruma, plazme, kakršne koli biopsije (kože, ledvic in itd.).

Molekularne genetske metode diagnoze lahko zaznajo mutacijo na določenem področju X kromosoma. Takšne metode omogočajo opravljanje prenatalne (prenatalne) diagnoze, da se izključi plodna bolezen v družinah, kjer je bila mutacija opazovana.

Zdravljenje

Od leta 2001 je bila nadomestna terapija z rekombinantnimi pripravki α-galaktozidaze A uspešno uporabljena pri zdravljenju bolezni. To so zdravila, kot sta Replagal in Fabrazim. Zdravilo Replagal se daje intravensko v odmerku, mg / kg dvakrat na mesec, in se daje Fabrazyme, mg / kg dvakrat na mesec. Obe zdravili sta primerljivi glede učinkovitosti. Glede na uporabo teh zdravil je mogoče doseči zmanjšanje resnosti sindroma bolečine, regresijo hipertrofije miokardija levega prekata, stabilizira delovanje ledvic in preprečuje nastanek kroničnih ledvic in srca insuficience.

Obstajajo možnosti za zdravljenje za genetskim inženiringom. Morda bi bil potencialno uspešen uvedba normalnega gena (umetno ustvarjenega), ki kodira α-galaktozidazo A, v celice človeškega telesa, zlasti v kostni mozeg.

Ob nadomestnem zdravljenju se izvaja simptomatsko zdravljenje. Za zmanjšanje bolečin in parestezije se uporabljajo antikonvulzivi (karbamazepin, gabapentin, pregabalin, difenin). Priporočamo, da se vzdržite fizičnega napora, da se izognete stresom in temperaturnim spremembam. Tudi z anestetičnim ciljem se obliži in mazila z lidokainom uporabljajo za lokalizacijo bolečinskih občutkov.

Težave z ledvicami in visokim krvnim tlakom ledvene geneze se izravnajo z uporabo zaviralcev ACE (Ramipril, Lisinopril, Prestarium, Enap) in blokatorji receptorjev angiotenzina II (Irbesartan, Valsartan, Losartan). V primerih, ko ledvična odpoved doseže začetno stopnjo, je indicirana hemodializa ali presaditev ledvic.

Zaradi nagnjenosti k trombozi je treba bolnikom predpisovati, da neprekinjeno jemljejo Aspirin, Cardiomagnum ali Clopidogrel za preprečevanje zapletov v obliki tromboze in tromboembolizma. Ti ukrepi služijo tudi preprečevanju razvoja kapi.

V primerih motenj srčnega ritma se uporabljajo antiaritmična zdravila.

Kozmetične napake (angiokeratomi) lahko odstranimo z lasersko terapijo.

Tako je Fabryjeva bolezen redka dedna bolezen s porazom številnih organov. Najpogosteje se manifestira v otroštvu, vendar je mogoče in kasneje tudi v obliki (zlasti pri ženskah). Če se bolezen ne zdravi, postane vzrok za hudo ledvično ali srčno popuščanje, možgansko kap, tromboembolizem, iz katerega lahko bolnik umre. Uporaba substitucijskega zdravljenja lahko preprečuje zapletene zaplete ter poveča trajanje in kakovost življenja teh bolnikov.