Antikonvulzivi za epilepsijo: pregled sredstev

Antikonvulzivi so zdravila za nadzor napadov, kot pri glavnem pojavu epilepsije. Izraz "antiepileptični" zdravila se šteje bolj pravilen, ker se uporabljajo za boj proti epileptičnim napadom, ki jih vedno ne spremlja razvoj napadov.

Antikonvulzantne droge do danes predstavljajo dokaj velika skupina sredstev, vendar se nadaljuje iskanje in razvoj novih zdravil. To je posledica raznolikosti kliničnih manifestacij epilepsije. Navsezadnje obstaja veliko tipov napadov z različnimi mehanizmi razvoja. Iskanje inovativnih zdravil je tudi odvisno od odpornosti epileptičnih napadov na nekatere že obstoječih zdravil, prisotnosti neželenih učinkov, ki otežujejo življenje bolnika in nekatere druge vidike. V tem članku boste dobili informacije o glavnih antiepileptičnih zdravilih in značilnostih njihove uporabe.

Nekatera načela farmakoterapije epilepsije

Glavni cilj zdravljenja epilepsije je ohranjanje in izboljšanje kakovosti bolnika. To se poskuša dokončno izločiti epileptične napade. Ampak razviti neželeni učinki stalne recepcije medicinskih izdelkov ne smejo presegati negativnega vpliva napadov. To pomeni, da ne moremo doseči odprave zasegov "za vsako ceno". Treba je najti "zlato sredino" med manifestacijami bolezni in škodljivimi učinki izpostavljenosti antiepileptična zdravila: tako se število epileptičnih napadov zmanjša in neželeni učinki minimalno.

Izbira antiepileptičnega sredstva določimo z več parametri:

• klinična oblika napada;
• vrsta epilepsije (simptomatska, idiopatska, kriptogena);
• starost, spol, težo pacienta;
• prisotnost sočasnih bolezni;
• način življenja.

Pred zdravnikom, ki je prisoten, je težka naloga: od vsega obilice antiepileptičnih učinkovin, da bi vzeli (in, seveda, ob prvem poskusu) učinkovito zdravilo. Poleg tega je zaželeno samostojno zdravljenje epilepsije, to je uporaba ene same droge. Samo v primerih, ko več zdravil v zameno ne morejo obvladati napadov, se zatečejo k sočasnemu vnosu dveh ali treh zdravil. Razvili so priporočila o uporabi posameznih zdravil, ki temeljijo na njihovi učinkovitosti pri tej ali drugi obliki epilepsije in vrstah napadov. V zvezi s tem so pripravljene prve in druge izbire, to je tiste, iz katerih je treba začeti zdravljenje (in verjetnost njihove učinkovitosti je višja), in tiste, ki jih je treba uporabiti v primeru neučinkovitosti zdravil prvega line.

Kompleksnost izbire zdravila je v veliki meri odvisna od razpoložljivosti njenega posameznega (!) Učinkovitega odmerka in tolerance. To pomeni, da pri dveh bolnikih z enakimi tipi napadov, istega spola, teže in približno iste starosti ter celo enake komorbidnosti, se lahko za nadzor potrebuje drugačen odmerek istega zdravila bolezni.

Prav tako ne pozabite, da mora biti zdravilo, ki se uporablja za dolgo časa brez prekinitve: po vzpostavitvi nadzora napadov za še 2-5 let! Na žalost je včasih potrebno upoštevati materialne možnosti pacienta.

Kako deluje antikonvulziv?

Pojav epileptičnih napadov je posledica nenormalne električne aktivnosti v korteksu: epileptični fokus. Zmanjšanje ekscitabilnosti nevronov epileptičnega ostrine, stabilizacija membranskih potencialov teh celic privede do zmanjšanja količine spontanih izpustov in s tem zmanjšanje števila zasegi. Tukaj v tej smeri in "delo" antiepileptičnih zdravil.

Obstajajo trije glavni mehanizmi delovanja protikonvulzivnih snovi:

• stimulacijo receptorjev GABA. GABA - gama-aminobužna kislina - je zaviralni mediator živčnega sistema. Stimulacija njegovih receptorjev vodi k zaviranju nevronske aktivnosti;
• blokada ionskih kanalov v nevronski membrani. Pojav razelektrenjem je povezana s spremembami v akcijskega potenciala celične membrane in ta nastopi v določenem razmerju natrija, kalcija, kalija, na obeh straneh membrana. Sprememba razmerja ionov povzroči zmanjšanje epiactivnosti;
• zmanjšanje količine glutamata ali blokade njegovih receptorjev v sinaptični razcepu (na mestu prenosa električnega praznjenja iz enega nevrona v drugega). Glutamat je nevrotransmiter z vznemirljivo vrsto delovanja. Odprava njegovih učinkov vam omogoča, da lokalizirate osredotočenost vzburjenosti, ne da bi se lahko razširila na vse možgane.

Vsako antikonvulzivno zdravilo lahko ima enega ali več mehanizmov delovanja. Neželeni učinki uporabe antiepileptičnih zdravil so povezani tudi s temi mehanizmi delovanja, ker svoje sposobnosti ne spoznavajo selektivno, ampak dejansko v celotnem živčnem sistemu (in včasih ne samo v njej).

Osnovni antikonvulzivi

Epilepsija se zdravi z različnimi zdravili že od XIX. Stoletja. Izbira teh ali drugih pripravkov se s časom spreminja glede na pojav novih podatkov o njihovi uporabi. V preteklosti so se droge pretrgale, nekateri pa še vedno ohranjajo svoja stališča do danes. Trenutno so med antikonvulzivi najpogostejša in pogosto uporabljena naslednja zdravila:

• Natrijev valproat in drugi valproat;
• Karbamazepin;
• Okscarbazepin;
• Lamotrigin;
• Etosuksimid;
• Topiramat;
• Gabapentin;
• Pregabalin;
• Fenitoin;
• Fenobarbital;
• Levetiracetam.

Seveda to ni celoten seznam obstoječih antikonvulzij. Le v Rusiji je danes več kot 30 zdravil registriranih in odobrenih za uporabo.

Ločeno je treba omeniti, da je pri zdravljenju epilepsije to dejstvo zelo pomembno: izvirno (blagovno) zdravilo ali generično (generično) se uporablja. Prvotno zdravilo je zdravilo, ki je bilo prvič ustvarjeno, testirano in patentirano. Generic je zdravilo z enako aktivno snovjo, vendar ga že večkrat pripravi drugo podjetje in ob izteku trajanja patenta blagovne znamke. Pomožne snovi in ​​proizvodna tehnologija generičnega zdravila se lahko razlikujejo od izvirnika. Torej, v primeru zdravljenja epilepsije, igra blagovna znamka ali generična igra pomembno vlogo, saj je opaziti, da pri prenosu bolnika iz prvotnega zdravila na generično (običajno zaradi finančnih težav, saj so blagovne znamke zelo drago), prilagajanje odmerka slednjih (pogosteje stran povečanje). Tudi z uporabo generikov se pogostost neželenih učinkov navadno poveča. Kot lahko vidite, ekvivalence zdravil v tem primeru ni mogoče reči. Zato pri zdravljenju epilepsije ne moremo spremeniti ene droge drugemu s podobno zdravilno učinkovino brez posvetovanja z zdravnikom.

Valproat natrij in drugi valproat

Prvotno zdravilo iz te skupine je Depakin. Depakin je na voljo v obliki različnih zdravilnih oblik: tablet, sirupa, tablet in granul podaljšanih delovanje, tablete, topne v tabletah, in tudi kot liofilizat za pripravo raztopine za intravensko uvod. Generiki s podobno zdravilno učinkovino so številni: Convulex, Enkorat, Convulsofin, Acediprol, Valparin, natrijev valproat, valproatni kalcij, valprojska kislina, Valprokom, apilepsin.

Depakin je zdravilo prve linije za zdravljenje skoraj vseh obstoječih epileptičnih napadov, delnih in posplošenih. Zato se pogosto z njim začne zdravljenje epilepsije. Pozitivna lastnost Depakina je odsotnost negativnega vpliva na katero koli vrsto epileptičnih napadov, to pomeni, da ne povzroča pogostejših napadov, tudi če se izkaže za neučinkovite. Zdravilo deluje prek GABA-erergičnega sistema. Povprečni terapevtski odmerek je 15-20 mg / kg / dan.

Sprejemanje zdravila Depakin ima negativen učinek na jetra, zato je potrebno nadzorovati raven jetrnih encimov v krvi. Med najpogostejšimi neželenimi učinki je treba opozoriti na naslednje:

• povečanje telesne mase (debelost);
• zmanjšanje števila trombocitov v krvi (kar vodi do krvavitev krvnega koagulacijskega sistema);
• slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu, motnje blata (driska) na samem začetku zdravljenja. V nekaj dneh ti fenomeni prehajajo;
• rahel tresenje okončin in zaspanost. Ti pojavi so v nekaterih primerih odvisni od odmerka;
• povečana koncentracija amoniaka v krvi;
• izguba las (lahko je prehodni ali od odmerka odvisen pojav).

Zdravilo je kontraindicirano pri akutnem in kroničnem hepatitisu, hemoragični diatezi, sočasno jemanje šentjanževke, pri otrocih, mlajših od 6 let.

Karbamazepin

Izvirna priprava z aktivno sestavino, kot je Finlepsin. Generika: karbamezepin, tegretol, mazetol, zeptol, karbapin, zagreton, aktinerval, stazepin, storilat, epial.

Najprej se zdravljenje delnih in sekundarnih generaliziranih napadov začne z njo. Zdravila Finlepsin ne moremo uporabiti za odsotnost in mioklonične napade, ker je v tem primeru zagotovo neučinkovita zdravila. Povprečni dnevni odmerek je 10-20 mg / kg. Za finlepsin je potreben titracijski odmerek, to pomeni, da se začetni odmerek postopoma zviša, da se doseže optimalni učinek.

Poleg antikonvulzivnega učinka ima tudi antipsihotični učinek, ki omogoča "ubiti dva zajcev "s pomočjo enega zdravila v prisotnosti bolnika, ki spremlja spremembe v duševnem zdravju krogla.

Drog je otrokom dovoljeno iz leta v leto.

Najpogostejši neželeni učinki so:

• omotičnost, nestabilnost v hoji, zaspanost, glavobol;
• alergijske reakcije v obliki izpuščajev (urtikarija);
• zmanjšanje vsebnosti levkocitov, trombocitov, povečanje vsebnosti eozinofilov;
• slabost, bruhanje, suha usta, povečana aktivnost alkalne fosfataze;
• zadrževanje tekočine v telesu in posledično nabrekanje in povečanje telesne mase.

Zdravila Finlexin ne morete uporabljati pri bolnikih z akutno prekinjeno porfirijo, atrioventrikularnim srčnim blokom, motnje hematopoeze v kostnem mozgu (anemija, zmanjšanje števila levkocitov), ​​hkrati z litijskimi pripravki in zaviralci MAO.

Okscarbazepin (Trileptal)

To je druga generacija karbamazepina. Uporablja se, tako kot karbamazepin, tudi za delne in generalizirane napade. V primerjavi s karbamazepinom ima več prednosti:

• Pomanjkanje strupenih produktov metabolizma, tj njegovo bivanje v telesu, ki ga spremlja razvoj bistveno manj stranskih učinkov. Najpogostejši neželeni učinki jemanja oksarkabazepina so glavobol in splošna šibkost, omotica;
• bolje prenašajo bolniki;
• manj pogosto povzroča alergijske reakcije;
• ne zahteva prilagoditve odmerka;
• manj vpliva na druga zdravila, zato je bolje, če jemljete hkrati z drugimi zdravili;
• je odobren za uporabo pri otrocih od prvega meseca.

Lamotrigin

Izvirna priprava: Lamykal. Generična zdravila so Lamitor, Konvulsan, Lamotriks, Triginet, Seyzar, Lamolep.

Uporablja se pri zdravljenju splošnih tonično-kloničnih napadov, odsotnosti, delnih napadov.

Povprečni terapevtski odmerek je 1-4 mg / kg / dan. Zahteva postopno povečanje odmerka. Poleg antikonvulzanta deluje antidepresivno in normalizira razpoloženje. Dovoljeno je uporabljati pri otrocih od 3 leta starosti.

Drog se precej dobro prenaša. Pogostne neželene učinke zdravila Lamotrigine vključujejo:

• izpuščaj na koži;
• agresivnost in razdražljivost;
• glavobol, motnje spanja (nespečnost ali dremavost), omotičnost, tresenje okončin;
• slabost, bruhanje, driska;
• hitro utrujenost.

Še en plus tega zdravila je majhno število očitnih kontraindikacij za uporabo. To je nestrpnost (alergijske reakcije) lamotrigina in prvih 3 mesecev nosečnosti. Med dojenjem lahko dojenček vstopi do 60% odmerka zdravila, ki ga vsebuje krvna skupina.

Ethosuximide

Ethosuximide ali Suxilep se nanaša na manj pogosto uporabljena zdravila. Uporablja se le za zdravljenje odsotnosti kot zdravila s prvo linijo. Učinkovit odmerek je 15-20 mg / kg / dan. Pogosto se uporablja pri zdravljenju epilepsije pri otrocih.

Glavni neželeni učinki:

• omotica, glavobol;
• kožni izpuščaj;
• fotofobija;
• pojavi parkinsonizma;
• gastrointestinalne motnje;
• zmanjšanje števila krvnih celic.

Ne uporabljajte pri ledvični ali jetrni insuficienci, krvi, porfiriji, nosečnosti in dojenju.

Topiramat

Prvotna drog je znana pod imenom Topamax Generics - Topalepsin, Topsaver, Maksitopir, epitop Toreal, Epimaks.

Lahko se uporablja za generalizirani tonično-kloničnih in sekundarno generalizacijo parcialne, miokloničnih kreteni kot prvi vrstici. Učinkovit odmerek je 200-400 mg / kg / dan.

Pogosto povzroča zaspanost, omotica, parestezije izgled (občutek mravljinčenja, pekoč občutek, otrplost kateremkoli delu telesa) poslabšanje spomina, pozornosti, razmišljanja, pomanjkanje apetita in celo anoreksija, bolečine v mišicah, dvojni vid, zamegljen vid, bolečina in zvonjenje v ušesih, nosu krvavitev, izpadanje las, kožni izpuščaji, povzroča nastanek peska in kamnov v ledvicah, kar vodi k razvoju anemija. Čeprav absolutne kontraindikacije vključujejo le preobčutljivost za zdravilo in otroke starost do 2 let, kljub temu pa veliko število neželenih učinkov zahteva namerno sestavo Topiramat. Zato je v večini primerov je to zdravilo je v drugi vrsti, med drugim, da se uporablja le v primeru izpada teh sredstev, kot Depakine, lamotrigin, Finlepsin.

Gabapentin in Pregabalin

Te aktivne snovi so analogi gama-aminobutirne kisline, na kateri temelji mehanizem njihovega delovanja. Originalne droge so Neuronthin in Lyrics, respectively. Generika Neurontina: Tebantin, Gapentec, Lepsitin, Gabagamma. Generika Lyric: Algerika, Pregabalin, Prabegin.

Obe zdravili so razvrščeni kot druga zdravila za epilepsijo. Najbolj priporočljivo je njihova uporaba v delnih in sekundarno generaliziranih napadih, v nekaterih primerih - v primarne generalizirane epileptične napade. Potreben odmerek zdravila Gabapentin je 10-30 mg / kg / dan, Pregabalin - 10-15 mg / kg / dan. Poleg napadov, so zdravila kot obrezana nevropatske bolečine (postherpetična nevralgija, diabetična bolečina, bolečina v alkoholnem polinevropatije) in bolečine v fibromialgije.

Značilnost uporabe drog je njihova dobra toleranca. Med neželenimi učinki so najpogostejši:

• omotica in zaspanost;
• suha usta, prizadetost apetita in blata;
• zamegljen vid;
• erektilna disfunkcija.

Zdravilo Gabapentin se pri otrocih, mlajših od 12 let, ne uporablja, pregabalin je prepovedan do 17 let. Ne priporočam zdravil in nosečnic.

Fenitoin in fenobarbital

To so "veterani" med terapevtskimi zdravili z epilepsijo. Do danes niso droge prve linije, uporabljajo se le v primeru odpornosti na zdravljenje z drugimi zdravili.

Fenitoin (Difenin, Digidan) se lahko uporablja za vse vrste napadov, razen za odsotnost. Prednost zdravila je njena nizka cena. Učinkovit odmerek je 5 mg / kg / dan. Zdravila ne moremo uporabljati za težave z jetri in ledvicami, motnjami srčnega ritma v obliki različnih blokad, porfirije, srčnega popuščanja. Pri uporabi fenitoina se lahko pojavijo neželeni učinki v obliki vrtoglavice, zvišane telesne temperature, vzbujanja, navzee in bruhanja, tresenje, pretirana rast las, povečane bezgavke, zvišana koncentracija glukoze v krvi, težko dihanje, alergični izpuščaji.

Phenobarbital (Luminal) je bil uporabljen kot antikonvulziv od leta 1911. Uporablja se za iste vrste napadov, kot je fenitoin, v odmerku g / dan. Zdravilo "je umaknilo" v ozadje v povezavi z velikim številom neželenih učinkov. Med njimi so najpogostejši: razvoj nespečnosti, nastanek neprostovoljnih gibov, poslabšanje kognitivne funkcije, izpuščaj, znižanje arterijskega tlaka, impotenca, toksični učinek na jetra, agresivnost in depresija. Drog je prepovedano za miastenijo gravis, alkoholizem, odvisnost od drog, hudo bolezen jeter in ledvic, diabetes, hudo anemijo, obstruktivne bronhialne bolezni, nosečnost.

Levetiracetam

Eno od novih zdravil za zdravljenje epilepsije. Izvirno zdravilo se imenuje Keppra, generiki - Levitinol, Komviron, Levetiracetam, Epitera. Uporablja se za zdravljenje tako delnih kot generaliziranih napadov. Dnevni odmerek je v povprečju 1000 mg.

Glavni neželeni učinki:

• zaspanost;
• astenija;
• omotica;
• bolečine v trebuhu, okvaro apetita in blata;
• izpuščaji;
• dvojni vid v očeh;
• povečan kašelj (če pride do težav z dihalnim sistemom).

Kontraindikacije le dve: posamezna nestrpnost, obdobje nosečnosti in dojenja (ker učinek zdravila ni bil raziskan pod takimi pogoji).

Seznam obstoječih pripravkov za epilepsijo se lahko nadaljuje še naprej, saj idealno zdravilo še ne obstaja (preveč odtenkov pri zdravljenju epileptičnih napadov). Poskusi ustvariti "zlati standard" za zdravljenje te bolezni še naprej.

Če povzamem zgoraj, bi rad pojasnil, da nobeno zdravilo iz antikonvulzij ni neškodljivo. Ne smemo pozabiti, da zdravljenje opravi le zdravnik, ne more biti nobenega vprašanja o nobeni neodvisni izbiri ali spremembi zdravila!