Porfirija - bolezen pigmentne izmenjave

Porfirija je celotna skupina presnovnih bolezni, ki temelji na kršitvi sinteze hema in nekaterih encimov dihalne verige, detoksikacije, antioksidantnega sistema. Hem je predhodnik hemoglobina, pigmenta, ki daje rdečo barvo krvi. Hemoglobin je glavni nosilec kisika v človeškem telesu.

Prevoz hemoglobina izvajajo rdeče krvne celice. Encimi detoksikacije in antioksidativnega sistema omogočajo človeku, da se ukvarja s škodljivimi vplivi okolja. V porfiriji telo nabira prekomerno vsebnost prekurzorjev heme-porfirina, ki ga spremljajo zastrupitve in številni drugi klinični znaki.

Ker sinteza heme pride v kostnem mozgu (zlasti v eritrocitih rdečih krvnih celic) in v jetrih, je v medicini običajno, da izolira eritropoetične in jetrne oblike porfirije. Vsak od njih ima svoje klinične lastnosti. Poglejmo si podrobneje o sortah porfrije, bolezni pigmentacije, njihovih vzrokih, simptomih in načinih zdravljenja.

Razvrstitev

Porfirija je heterogena bolezen. V medicini je običajno izločiti dve skupini porfirije, ob upoštevanju lokacije heme:

• eritropoetik;
• jetrno.

Na kliničnem tečaju so:

• akutna porfirija (skupaj s kriznim potekom, z obdobji poslabšanja in relativnimi remisijami);
• porfirija s prevladujočo poškodbo kože (oblike s kroničnim tokom bolezni, predvsem s kožnimi simptomi brez akutnih napadov).

Akutni porfiriji m vključujejo:

• porfirijo, ki jo povzroča pomanjkanje dehidrataze δ-aminolevulinske kisline;
• akutna prekinitvena porfirija;
• dedno kopropofirijo;
• variegata porfirija.

Porfiriji s kožnimi manifesti vključujejo:

• prirojena eritropoetična porfirija (Günterjeva bolezen, eritropoetična uroporfrija);
• eritropoetska protoporfrija;
• Pozna kožna porfirija (urokoppororphy).

Vzroki

V srcu večine sort porfirije so genetske pomanjkljivosti, to je situacije, v katerih vse mutacije škodljivih faktorjev se pojavijo pred rojstvom v dednem materialu, ki je odgovoren za sintezo hema in encimi. Otrok se rodi s takim "napačnim" genomom, ki se kasneje manifestira kot simptomi porfirije. Skupaj je potrebnih 8 encimov za pravilno fazo ustvarjanja hema, pomanjkljivost katerega koli od njih pa povzroča porfirijo.

Edina oblika porfirije, ki jo lahko pridobimo v življenjskem procesu, je pozna kožna porfirija. Njena pojava je navadno povezana s strupenim učinkom na telo alkohola, svinca, bencina in težkih soli kovine, z dolgim ​​vnosom zdravil iz estrogena, barbituratov, s hudo obliko hepatitis.

Pojav znakov bolezni je včasih povezan z učinkom spodbudnih dejavnikov. Lahko je:

• stradanje (majhna količina ogljikovih hidratov v hrani);
• prekomerna izpostavljenost soncu;
• prenesene okužbe;
• obdobja hormonskih sprememb v telesu (puberteta, nosečnost, porod in tako naprej);
• jemanje zdravil (antidepresivi, pomirjevala, antialergična zdravila, diuretiki, sulfonamidi, sintetični ženski spolni hormoni in nekatere druge).

Običajno so taki dejavniki, ki spodbujajo, pomembni za pozno kožno porfirijo, akutno prekinjeno porfirijo, variegatno porfirijo. Na pojav eritropoetskih sort porfirije nimajo učinka.

Mehanizem razvoja porfira

Zaradi krvavitve heme sinteze v krvi se nabrani izdelki kopičijo: uroporpirin, koproporpirin in nekateri drugi. Uroporfirin se izloci z urinom, koproporporfin skupaj z žolčem - v črevesje. Vendar pa so še vedno preveč v telesu. V visokih koncentracijah so porfirini toksične spojine, s pretokom krvi pa se širijo po telesu, pridejo v različne organe in tkiva.

Akumulirajo v koži, so vzrok povečane občutljivosti na sončno svetlobo. Pod vplivom sončne svetlobe porfirini v koži prispevajo k pojavljanju izpuščaj različnih vrst, pigmentacije. Izpuščaj lahko vodi do nastanka razjed, pri katerih v hudih primerih obstajajo brazgotine. Z dolgoletnim obstojem bolezni lahko takšne brazgotine povzročijo sklepanje sklepov in obrazno onesnaženje.

Porfirini povzročajo krče krvnih žil, kar je povezano z nastankom bolečine v trebuhu, zaprtjem, zmanjšanjem količine urina. Vsi porfirini fluorescirajo z rdečo barvo. Zato je urina bolnika s porfirijo rdeča ali roza.

Živčni sistem je zelo občutljiv na učinke porfirinov, kar povzroča pogost pojav simptomi porazja (najbolj raznolika: od manjših bolečin in srbenja do paralize in komi država).

Simptomi

Vsaka klinična oblika porfirije ima lastne značilnosti, hkrati pa je med njimi veliko skupnega. Zato je priporočljivo upoštevati znake porfirije s položaja, ki jih deli v akutne in dermalne oblike.

Znaki akutne porfirije

Značilna lastnost vseh vrst akutne porfirije je potek krize, to je izmenjava napadov nenadnega poslabšanja stanja v obdobju relativne remisije. Akutni napadi ali napadi se lahko pojavijo s takšnimi znaki:

• akutna bolečina v trebuhu. Ni simptomov draženja peritoneuma. Bolečina nastane nenadoma in je tako izrazita, da lahko kliniki dajo akutni trebuh. Zato se pogosto taki bolniki podvržejo nerazumnim kirurškim posegom;
• dodelitev rdečega ali rožnatega urina v času napada;
• vegetativne motnje. To je lahko zvišanje srčnega utripa, pojav motenj srčnega ritma, zaprtje, slabost in navzea bruhanje, zvišan krvni tlak, poslabšanje uriniranja (malo urina in redkih ur), zvišana telesna temperatura telo. Vse te spremembe povzročajo toksični učinki porfirinov na avtonomni živčni sistem;
• polinevropatija. Znaki poliuropatije s porfirijo so zelo raznoliki. To je lahko bolečina z dotikom pekočega občutka v kateremkoli delu telesa, občutek plazenja, prisotnost tujega telesa, otrplost, izguba občutljivosti; To so motnje motorja v obliki šibkosti v mišicah, do paralize dihal muskulatura. Včasih se oseba med napadom sploh ne more premakniti;
• spremembe iz psihike: občutki tesnobe, nenadne vzburjanja, halucinacije, blodnje, psihomotorična vznemirjenost. Možne motnje spanja, depresije, duševnih motenj;
• epileptični napadi;
• povečanje ravni levkocitov v krvi, zvišanje ravni jetrnih encimov ALAT in ASAT, hemolitična anemija (to je zmanjšanje števila rdečih krvnih celic zaradi njihovega okrepljenega uničenja).

Treba je upoštevati, da nobena od zgornjih značilnosti ni specifična. Za akutno porfirijo je značilna hkratna pojavitev številnih simptomov, le celovita ocena vseh sprememb pa sumi na prisotnost porfirije.

In še en odtenek: akutni napad porfirije - to je resno stanje, ki lahko celo ogrozi življenje bolnika. Po statističnih podatkih je tveganje smrti v času napada 20%. ki je povezana s kršitvami dihanja in delovanja srca.

Kožne manifestacije porfirije

Pigmentni izpuščaj se pojavi na izpostavljenih območjih telesa pod vplivom sončne svetlobe.

Simptomi se poslabšajo v spomladanskih in poletnih mesecih, ko je oseba bolj občutljiva na insolacijo. Odmerek v koži uroporpirin pod vplivom sončne svetlobe povzroči sproščanje histamina in razvoj vnetnega procesa. Klinično, to se kaže v pojavu izpuščaja, videz srbenja, žganja. Na odprtih površinah kože (več na obrazu, vratu, rokah) se lahko pojavijo pigmentirane pike na svojem mestu - mehurčki s prozorno vsebino. S stalno izpostavljenostjo soncu se nastajajo mehurčki, poči in razjede. Možna vezava okužbe in suppuration razjed.

V porfiriji imajo sami po sebi večjo ranljivost. Namesto razjed, če so površni, po zdravljenju ostane pigmentacija umazane sive, rjavkaste, rjave barve. Globje razjede ozdravi z oblikovanjem brazgotin. To povzroči deformacijo sklepov (in pojav kontraktov), ​​obrazno onesnaženost (deformacija nosu, parjenje ust). Deformacije in uničenje nohtov so možne. V blageh primerih s porfirijo obstajajo območja zgoščene kože - hiperkeratoza.

Bolniki s porfirijo lahko trpijo zaradi povečane lasišča, tako imenovane hipertrichoze. Spletna mesta presežne rasti las se nahajajo na templjih, na obrazu. Trepalnice in obrvi hitro rastejo in imajo temno barvo.

Seveda se vse oblike porfirije ne kažejo kot hude kožne lezije. Včasih je poškodba kože minimalna, saj je celotno spomladansko-poletno obdobje le še eno poslabšanje v obliki majhnega območja in globine poškodb izpuščaja.

Poleg splošnih značilnosti kliničnega sevanja ima vsaka vrsta porfirije tudi svojo lastnost. Nekatere izmed njih je treba omeniti:

• eritropoetična uroporfirina (Ginterova bolezen) je značilna pojava simptomov v prvih tednih otrokovega življenja. To je resna bolezen z grobo kožno lezijo. Razjede so boleče le v ozadju antibiotične terapije, deformirajo posamezne dele telesa. Taki otroci morda sploh nimajo las in žebljev, lahko so popolnoma slepi. Pri bolnikih s to obliko se vranica poveča, življenjska doba eritrocitov se zmanjša. Takšni bolniki v zgodnji starosti postanejo invalidi, smrti so zelo pogoste;
• za eritropoetično protoporfirijo je značilen bolj ugoden potek kot prejšnja oblika. Zaznana je zaradi povečane občutljivosti kože na sončno svetlobo, vendar stopnja kožne lezije redko doseže razjede in brazgotine. Vsebina uroporpirina in ko-proporfirina je lahko normalna v urinu in eritrocitih. Včasih je možna krvavitev, povezana s poškodbo sten krvnih žil. Vranica se ne poveča;
• Akutna prekinitvena porfirija je značilna valovit tok. Napadi so ponavadi težki, s hudo bolečino v trebuhu, paralizo mišic, psihozo in celo sotočnostjo v komi. Tveganje smrti je veliko. Ta vrsta te vrste dedovanja, da se v vsaki generaciji nujno manifestira sama bolezen;
• nasledstvennnaya koproporfirije se tudi kaže v vsaki generaciji, toda ugodnejše potek bolezni, ki je povezana z nižjimi stopnjami porfirinov v urinu, blatu in krvi;
• pester PorphyriA podobni simptomom akutne prekinitvami porfirijo, vendar v tej obliki morda celo organ dodeljevanja škoda zaradi razvoja odpovedi ledvic;
• Pozna porfirija kože je pogostejša pri moških (ker pogosteje zlorabljajo alkoholne pijače in dima, stik z različnimi hepatotoksičnimi snovmi). Glavne manifestacije so kožne, vendar se tudi dimenzije jeter povečujejo in njeno funkcionalno stanje moti. Pri takih bolnikih se poveča tveganje za nastanek raka na jetrih.

Diagnostika

Diagnostični postopek pri porfirijo temelji na nizu kliničnih podatkov, kot tudi laboratorijske vrednosti povečanje vsebnosti porfirinov v urinu, blatu, serum, eritrocitov. V obdobju akutnih napadov je to dovolj. Za razjasnitev raznolikosti porfirije med remisijo je treba določiti aktivnost encimov, vključenih v heme sintezo (v krvnih celicah), kot tudi analizo DNA.

Ker je porfirija v večini primerov dedna bolezen, pri postavitvi diagnoze je treba pacientove sorodnike pregledati tudi za določitev latentnih oblik bolezni.

Zdravljenje

Do danes medicina nima radikalnih sredstev za boj proti tej bolezni. Glavno preventivno merilo pojavljanja simptomov se šteje za zaščito pred sončno svetlobo.

Akutni napadi porfirije zahtevajo obvezno hospitalizacijo. Prikazani so naslednji preparati:

• Hem Arginate v odmerku 3 mg / kg na 100 ml slanice za 1-4 dni ali v velikih odmerkih intravensko glukoze (200-500 g na dan). Takšni ukrepi zmanjšujejo proizvodnjo porfirinov;
• β-adrenoblockers (Obsidan, Anaprilin) ​​za odpravo vegetativnih motenj (tahikardija, zvišan krvni tlak in tako naprej);
• Za zdravljenje hude bolečine se uporabljajo opiati (narkotiki). Prosimo, da se zaveda, da analgin, barbiturati, pomirjevala kontraindicirana pri porfirijo, saj njihovo uporabo, nasprotno, povzroča poslabšanje bolezni;
• vitamini C, E, B, folna kislina, riboksin 600-800 mg na dan;
• če je uporaba navedenih zdravil neučinkovita, se izvajajo plazmaferezni tečaji. Običajno so 3-4 kroga dovolj z intervalom več dni z zamenjavo krvne plazme s pripravki albuminov, sveže zamrznjene plazme in tako naprej.

Delagil se je izkazal kot zelo uspešen pri zdravljenju pozne kutne porfirije. Vezuje porfirine kože in jih odstrani v urinu, s čimer zmanjša njihovo vsebnost v koži. Zdravilo Delagil se najprej nanaša na 25 g 2-krat na teden 14 dni, nato po 25 g vsak drugi dan 14 dni in z dobrimi prenosi še vedno 25 g na dan 3 mesece. Včasih se pri kombinaciji takšne metode z zdravilom Delagil z zdravilom Riboxin doseže dober učinek 2-3 mesece. Alternativa tej metodi zdravljenja je porfirija cutanea tarda izločanje eritrocitov po ponavljajočih bloodletting (približno 400 ml krvi, kot v darovanjem). Po določitvi ravni hemoglobina in beljakovin v krvni plazmi se ponavljajo plodovi krvi.

Eritropoetična protoporfrija se zdravi z uporabo β-karotena. β-karoten poveča odpornost na sončno svetlobo, s čimer zmanjša pojavljanje bolezni.

Torej, porfirija je večplastna bolezen z veliko kliničnimi znaki, od katerih nobena ni specifična. Zato je takšna diagnoza redko izpostavljena. V večini primerov je vzrok porfirije genetske pomanjkljivosti. Bolezen ima kronični ponavljajoči se tečaj. Zdravljenje je na splošno simptomatično, glavna metoda preprečevanja pa je najmanjša izpostavljenost sončni svetlobi.