Recklinghausenova bolezen: vzroki, simptomi in zdravljenje

Recklinghausenova bolezen ali nevrofibromatoza tipa I je bolezen s genetskim izvorom, za katero je značilen razvoj več tumorjev, kožnih lezij v obliki kave z mlekom, izpuščenih izpuščaj na netipičnih območjih in številnih drugi simptomi. Bolezen je precej razširjena med svetovnim prebivalstvom. Progresiven je in je neozdravljiv. Izvaja se samo simptomatsko zdravljenje. Posebno zdravljenje je trenutno v razvoju. Iz tega članka se lahko seznanite z vzroki, simptomi, diagnostiko in metodami zdravljenja Recklinghausenove bolezni.

Bolezen ima veliko sopomenk: periferna nevrofibromatoza, nevrofibrolopomatoza, klasična nevrofibromatoza, gliophybromatoza, ontogenična distrofija, prirojena nevroektodermalna displazija Van-Bogarta, bolezen Watson. Zgodovinsko ime "Recklinghausenova bolezen" je zakoreninjena leta 1882, ko so simptomi nevrofibromatoze najprej opisali Friedrich von Recklinghausen.

Razširjenost bolezni

Recklinghausenova bolezen je zelo pogosta bolezen. Pogostost pojava je 1 primer za 2500 - 7800 prebivalcev. To je zelo visoka številka. To je najpogostejša bolezen z genetsko naravo. Poleg tega v zvezi s prenosom dediščine ni trendov za zmanjšanje stopnje razširjenosti.

Bolezni so dovzetne za moške in ženske. Dirka ni pomembna. Ni odvisnosti od geografskega kraja prebivanja, značilnosti krme in drugih dejavnikov.

Reklinghausenova bolezen

V 90. letih prejšnjega stoletja je bil ugotovljen natančen genski vzrok bolezni: mutacije v enem od genov 17. kromosoma.

Gen je odgovoren za proizvodnjo proteinov, ki zavirajo rast tumorja v človeškem telesu. To je običajno, ko se tumorjeva celica pojavi v telesu, jo imunski sistem prepozna in uniči. Z Recklinghausnovo boleznijo takšna tumorska celica ostane živeti in se razvija, razmnožuje in postaja velik tumor. Običajno so benigne neoplazme. Vendar pa je pri 3-15% malignomov in nastanka rakavih celic mogoče. Na splošno je tveganje za maligne tumorje pri bolnikih z nevrofibromatozo tipa I večje kot pri populaciji 200-500-krat.

Gen ima velike razsežnosti v primerjavi z drugimi. Ta funkcija povzroča visoko frekvenco novih mutacij. Približno 50% vseh primerov Recklinghausenove bolezni je dedno (tj. Mutacija se je pojavila v enem od generacij prej in preprosto prenese na potomce), druga polovica pa je posledica novih spontanih mutacij.

Posebnost Recklinghausenove bolezni je, da ima nastala mutacija visoko stopnjo klinične manifestacije (penetrance), kar pomeni, da ga čutimo v skoraj 100% primerih. Ne more ostati neopažen skozi celotno življenje osebe, nosilca te mutacije.

Bolezen se prenaša z dedovanjem po avtosomalnem prevladujočem tipu, vključno z novimi nastajajočimi mutacijami. Ta vrsta prenosa ne pomeni povezave s spolom in uresničitve učinka tudi v prisotnosti samo enega defektnega gena (vsi človeški geni so seznanjeni). Drugi normalni geni v tem primeru ne morejo "premagati" okvarjenega.

Simptomi bolezni Recklinghausen

Za Recklinghausenovo bolezen je značilna širina in raznolikost kliničnih manifestacij. Med njimi je običajno razlikovati rast tumorjev, kožne motnje, patologijo mišično-skeletnega sistema in živčni sistem.

Kožne motnje

Posebna značilnost nevrofibromatoze tipa I so pigmentirane pike na koži barve "kava z mlekom". Lahko jih zaznamo že ob rojstvu in se lahko pojavijo v otroštvu. Ali so ravne, neboleče površine kože od svetlega beževega do temno rjave ali celo sivo-modre na različnih lokacijah in velikostih. Najpogosteje se nahajajo na koži prsnega koša in okončin. Na dotik se koža na teh področjih ne razlikuje od običajne. Poti so trajne, ne nagibajo k razbarvanju ali izginotju. Toda v resnici ima skoraj vsaka oseba rojstni znak ali celo nekaj, kar pa ne pomeni prisotnosti nevrofibromatoze. Za Recklinghausenovo bolezen ima število takih mest: pri odraslih, mora biti najmanj 6 mm v velikosti, 15 mm ali več. Le v tem primeru služi kot diagnostični kriterij za to bolezen.

Druga kožna manifestacija je pelagični izpuščaj v obliki "grozdov". Nahajajo se na netipičnih mestih: v pazduhih, dimeljskih predelih, poplitealnih jamah. Tako kot tudi pike barve "kave z mlekom" se pojavljajo skozi vse življenje. Ponavadi je njihov pojav povezan s povzročiteljevim faktorjem: trenja, mikrottrauma, intertrigo. Pege na obrazu se ne štejejo za manifestacijo bolezni.

Druga značilnost za Recklinghausenovo bolezen je pigmentacija Lischovih vozličev (gamarthroma). Te pigmentacijske pike so v belini v očesu belkaste. Niso vidni s prostim očesom, ampak so razkriti, ko jih gledamo v žarnici. Sami po sebi Lisa nožnice ne povzročajo tesnobe. Po 20 letih starosti jih najdemo pri več kot 95% bolnikov in zato velja za posebno značilnost nevrofibromatoze tipa I. Lizina stegna, ki postanejo zanesljivi dokazi o Recklinghausenovi bolezni pri opravljanju diferencialne diagnoze z drugimi vrstami nevrofibromatoze.

Rastline tumorjev

Neurofibromi se lahko nahajajo v katerem koli delu telesa in imajo različne velikosti.

Z boleznijo Recklinghausen je nastalo veliko število tumorskih rastlin - nevrofiber. Pomnožujejo celice perifernih živčnih membran. Neurofibromi izgledajo kot vozli (vozli - odvisno od velikosti), lahko rastejo na pediklu ali na široki osnovi. Nodule se ne smejo razlikovati po barvi od preostale kože, temveč imajo rdečkasto-vijolično barvo. Na vrhu nekaterih od njih lahko rastejo lase.

Število neurofibromas odvisna od starosti bolnika: v otroštvu so zelo majhne, ​​z nastopom pubertete, rastejo kot gobe po dežju. Število nevrofibromov pri vsakem bolniku je drugačno. V dobesednem pomenu besede lahko pokrijejo celo telo in so lahko enojne. Po 30 letih se pri 94% bolnikov pojavijo nevrofibromi.

Razlike v nevrojufini so tudi spremenljive: od nekaj milimetrov do premera metra. V tem pogledu lahko razpadejo okončine in posamezne dele telesa, kar povzroča pošast. Nevrofibrom lahko povzroči nenormalno povečanje okončin, ki se imenuje elephantiasis. Ko se dajo v telo, stisnejo notranje organe, motijo ​​njihovo delovanje, zato simptomi manifestacije takšnih nevrofilcev so zelo raznolike, saj se lahko tumorji nahajajo v kateremkoli delu organizem. Ta kašelj in zasoplost med rastjo neurofibromas na območju tracheobronchial, je prebavne motnje pri lokalizaciji v prebavnem traktu in tako naprej.

Med nevrofibromi se razlikujejo naslednje sorte;

• dermalni: niso spajkani z osnovnimi tkivi, so premaknjeni glede na spodnja tkiva;
• podkožni: bolj gosti in nepremični formacije;
• pleksiform: razvijejo se na velikih živcih, pogosto dosežejo velikansko velikost.

Ko sodelujejo v tumorskem procesu živčnih korenin, nevrofibromom spremlja nevrološka bolezen simptomatologija: bolečina, oslabel občutek, mišična oslabelost v ustreznem živčevju strani.

Neurofibromi so benigne neoplazme, toda v 3-15% primerov jih lahko preoblikujejo v maligne.

Poleg nevrofibroma je pri bolnikih s Recklinghausenovo boleznijo pogostnost pojavljanja večja kot pri populaciji drugi tumorji (zlasti živčni sistem): astrocitomi, meningiomi, ependimomi, gliomi vidnega živec. Razvijajo znotraj lobanje, povzročajo povečan intrakranialni pritisk, mišično oslabelost (pareza), izgubo občutljivosti, govora, vida, sluha in duševnih motenj. Pogosto je ugotovitev v boleznih Recklinghausna fehoromocitom, tumor nadledvičnih žlez, ki povzroča nenadzorovano zvišanje krvnega tlaka.

Glioma optičnega živca najdemo pri 15% bolnikov. Tumor najprej naredi ne manifestacijo, ampak kot rastejo lahko povzroči poslabšanje vida, bolečine ali nastavka zrkla, ptoza stoletja. Značilnost glioma optičnega živca je ponovitev, tudi po popolni, navidezno kirurški odstranitvi.

Spremembe živčnega sistema

Nevrološke motnje pri Recklinghausenovi bolezni (razen simptomov, ki jih povzroča stiskanje možganov nevrofibroma in drugih tumorjev v živčnem sistemu) predstavljajo duševne motnje različnih stopenj izraz. Rahlo zmanjšanje intelektualnih sposobnosti, težave pri obvladovanju natančnih znanosti, pridobitev pisanje in branje spretnosti je seznam najpogostejših problemov pri nevrofibromatozi I tip.

Pogosto v Recklinghausenovi bolezni so epileptični napadi, depresija in spremljajoči simptomi. Včasih so psihološke motnje povezane s kozmetičnimi napakami, ki nastanejo zaradi velike količine nevrofibroma. Bolniki, ki so sramežljivi glede njihovega videza, postanejo sami izolirani, kar je vzrok duševnih motenj in vedenja.

Motnje mišično-skeletnega sistema

Za bolezen je značilna prisotnost nepravilne strukture nekaterih kosti telesa. Med najpogostejšimi anomalijami kozjega sistema je treba omeniti naslednje:

• nerazvitost krila sphenoidne kosti;
• kifoskoliozna deformacija hrbtenice;
• okvare vzdolž robov teles vretenc, spodnje robove reber;
• ne-rasti hrbtenice;
• širitev medvretenčnih reputacij;
• spondilolisteza (premik nad osnovnim vretencem glede na osnovni del);
• deformacija prsnega koša;
• asimetrija lobanje, velika lobanja (makrocefalija);
• kraniovertebralne anomalije (npr. bazalni vtis);
• psevdoartroza (zaradi pogostih zlomov);
• ciste cevastih kosti;
• deformacija cevastih kosti (na primer golenice).

V nekaterih primerih se anomalije hrbtenice kombinirajo z meningocele - hernialnim izrastkom membran v možganih.

Drugi simptomi

Obstajajo številne spremembe na delu telesa, ki so registrirane pri Recklinghausenovi bolezni. Pojavljajo se manj pogosto kot opisani simptomi, vendar so diagnostično dragoceni znaki. To so naslednje spremembe:

• slabitev rasti;
• endokrine motnje v puberteti (prezgodnja puberteta, ginekomastija);
• zožitev ledvičnih in / ali pljučnih arterij;
• pljučne ciste;
• syringomyelia.

Diagnostika

Obstajajo diagnostična merila za Mednarodni odbor strokovnjakov za nevrofibromatozo. Za zanesljivo diagnozo "Recklinghausenove bolezni" mora imeti bolnik vsaj dva simptoma od naslednjega:

• 5 ali več "kave in mleka ki imajo več kot 5 mm premera do adolescence in 6 ali več takih mest več kot 15 mm po puberteti;
• dva katera koli nevrofibroma (ali ena pleksiformna);
• prisotnost pege v aksilarnih in dimeljskih gubah;
• nerazvitost krila sphenoidne kosti ali redčenje kortikalne plasti tubularnih kosti s tvorbo psevdoartroze ali brez njega;
• glioma optičnega živca;
• vsaj dva gnezda Lisha;
• podobne spremembe v eni od sorodnikov prve linije sorodstva (starši, otroci, sestre in bratje).

Za natančno diagnozo je potrebno, da se bo posvetovala s strokovnjaki: oftalmologa, dermatologa, nevrolog, kirurg (če je to potrebno - za onkolog), genetike, travme, ortopedija, izvršen nevrokirurški. Seznam dodatnih raziskovalnih metod za diagnosticiranje Recklinghausenove bolezni je precej širok. Izbira metode je odvisna od lokalizacije patoloških sprememb.

Če je bolniku diagnosticirana diagnoza, je treba skrbno preučiti sorodnike glede na značilnosti dednega prenosa bolezni (verjetno je tudi približno 50% sorodnikov) bolniki). Treba je upoštevati, da je proces pojavljanja različnih simptomov pri Recklinghausenovi bolezni precej dinamičen. To pomeni, da odsotnost številnih simptomov trenutno ne zagotavlja njihove odsotnosti v prihodnosti. Zato je priporočljivo, da se ta patologija izključi periodične preiskave.

Zdravljenje

Recklinghausenova bolezen je še vedno neozdravljiva bolezen. Vse metode nege so klasificirane kot simptomatske, kar pripomore k odpravi številnih znakov in patoloških sprememb.

Glavna metoda zdravljenja je kirurška odstranitev nevrofilne celice. Izvaja se v primerih velikih tumorjev, ki stisnejo posamezne strukture in povzročijo njihovo kršitev funkcije (na primer ovira za normalno gibanje v prisotnosti tumorja na spodnjem udju, ki je povzročil slonost). V nekaterih primerih, stiskanje živcev neurofibromas vozlišč povzroči hude bolečine, nastajanje pareza in senzoričnih motenj. Ta položaj je tudi indikacija kirurškega posega. Tudi kirurško zdravljenje se uporablja za kozmetične namene, kadar nevrofibroma povzročajo onesnaženje. Kirurško zdravljenje je mogoče le v primeru majhnega števila tumorjev. Več neurofibromov, ki se nahajajo na majhnem območju, ni mogoče radikalno odstraniti.

V primerih, ko se bolniku diagnosticira maligni tumor, se zdravljenje izvaja z uporabo vseh obstoječih metod v onkologiji. Kemoterapija, radioterapija v kombinaciji s kirurško odstranitvijo tumorja. Značilnosti zdravljenja bodo odvisne od vrste tumorja.

Na stopnji klinične študije trenutno obstajajo zdravila tipa Tipipharnib in Pirfenidone. Toda dokler se testi ne končajo v celoti, zdravila ne moremo priporočiti za zdravljenje Recklinghausenove bolezni.

Napoved za Recklinghausenovo bolezen

Nevrofibromatoza tipa I je bolezen z nejasno prognozo, ker ni jasnih meril za zanesljivo napovedovanje poteka bolezni. Kakšno velikost bodo tumorji, kje bodo nameščeni, kako se bodo med življenjem obnašali, ali bo prišlo do ponovitve odstranjenega tumorja - na ta vprašanja ni mogoče odgovoriti. Znano je samo, da nosečnost povzroča povečanje števila nevrofibroma.

Benigni tumorji ne prinašajo tveganja za življenje, če pa se proces spremeni v maligno, se napoved poslabša.

Pričakovana življenjska doba bolnikov z nevrofibromatozo tipa I v povprečju ustreza tisti pri populaciji (z izjemo primerov degeneracije tumorja v maligne tumorje).

Tako je Recklinghausenova bolezen pogost genetski problem človeštva. Ta bolezen z večplastno klinično sliko, pri kateri je najpogostejša poškodba kože, živčni sistem z razvojem različnih tumorjev. Bolezen je podedovana. Glavna metoda zdravljenja je zdaj kirurška metoda, vendar se preučuje več zdravil, ki lahko učinkoviteje pomagajo tem bolnikom.

Izobraževalni program o nevrologiji, predavanje na temo "Nevrofibromatoza