Kaj je fakomatoza?

Fakomatozy, ali neyrokozhnye sindromi - je celotna skupina bolezni, za katere je značilno sočasno poškodbe kože, živčnega sistema in notranjih organov, ki nastanejo iz podobnih embrionalnih bolezni kršitve. To pomeni, da so izvorna fakomatoza genetski. Samo ime ne pove ničesar človeka na ulici. Morda se zdi, da gre za nekatere čudaške in povsem neobičajne bolezni. Toda tukaj, na primer, o albinizmu, morda vsi slišali. In to je prava phakomatosis. Skupina več kot 30 bolezni je vključena v skupino znanih nevroloških sindromov. Vsak od njih ima svoje klinične lastnosti. Iz tega članka lahko izveste več o najpogostejših fakomatozah.

Zakaj razvijati phakomatosis?

V srcu večine phakomatoses je genetsko pogojena pomanjkljivost embrionalnega razvoja (mutacija v enem od človeških genov). Za vsako vrsto sindroma nevrocesa je mutacija lokalizirana v določenem genu.

Živčni sistem in koža sta oblikovana iz istega sloja zarodnih celic. Nekateri notranji organi so delno oblikovani iz istega sloja. Zato se edina genetska napaka kaže s hkratnim porazom na videz popolnoma drugačnih struktur. Vendar pa je čas nastanka takšnih lezij drugačen: kožne spremembe, na primer, vidimo že, kdaj medtem ko se lahko simptomi poškodbe živčnega sistema pojavijo samo pri mladostnikih ali celo odraslih starost. Pogoste za vse phakomatose so tumorske rastline v obliki fibroidov, angiomov, telangiektasij in motenj pigmentacije kože. Hkrati ima vsaka vrsta svoje posebne simptome.

Katere bolezni imenujemo fakomatoze?

Najpogostejši phakomatoses vključujejo bolezni, kot so:

• Nevrofibromatoza tipa I (Recklinghausenova bolezen);
• nevrofibromatoza tipa II (dvostranski slušni nevrini);
• gomolja skleroza (bolezen Burneville-Pringle);
• Sturgeon-Weberjev sindrom (encefalotrigeminalna angiomatoza);
• sindrom Klippel-Trenone-Weber (hipertrofična hemangiektazija);
• ataksija-telangiektazija (sindrom Louis-Bar);
• Hippel-Lindauova bolezen (retinocerebrovaskularna angiomatoza);
• Osler-Randu-Weberjeva bolezen (dedno hemoragično telangiektazijo);
• hipomelanos ito;
• inkontinenca pigmenta (Bloch-Sulzbergerjev sindrom);
• albinizem.

Klinični znaki fakomatoze

Nevrofibromatoza tipa I (Recklinghausenova bolezen)

Pri bolnikih z nevrofibromatozo tipa 1 se na telesu pojavi veliko nevrofibromov.

To je precej pogosta bolezen: glede na različne vire se njegova frekvenca giblje od 1 primera na 2500 prebivalcev do 1 pri 7800.

Genetska napaka se nahaja na 17. kromosomu. Bolezen se kaže v prvih nekaj letih življenja. Nevrofibromatoze tipa I so značilni klinični simptomi različnih organov in sistemov.

Motnje pigmentacije kože in oči:

• v obliki koz in mleka. Število in velikost pik se razlikujejo glede na starost: pred adolescentnim obdobjem njihova diagnoza mora biti najmanj 5 premerov večja od 5 mm, po puberteti - 6 mest s premerom 15 mm;
• pegastih izpuščaj 1-3 mm v pod pazduh, dimeljskih področjih, poplitealne fosse, ki je se lahko najprej pojavijo kot odziv na učinek vzbujevalnega faktorja (intertrigo, trenja, manjša poškodbe);
• Nodules Lisha - pigmentirana področja šarenice (glej le, če jih gledamo v žarnici). Barva ustnic se razlikuje od barve šarenice. Ne kažejo se, ne povzročajo tesnobe in ne vplivajo na vid, ampak so zelo specifični simptom za to fakomatozo.

Bolezni živčevja:

• Neurofibroma: benigna proliferacija neoplazma iz živcev. Lahko so kožni, podkožni in pleksi. Nahajajo se v kateremkoli delu telesa.Kožaneurofibromas pojavijo kot gomoljev od nekaj milimetrov do enega metra v premeru, ki jih razporejeni na nogi ali na široko osnovo, vijolično-rdeče barve. Mehke so na dotik in niso spajkane z osnovnimi tkivi.Subkutanonevrofibromi so gostejši in še vedno velik, od velikosti od nekaj milimetrov do 3-4 centimetra, boleči pri palpiranju.Plexiformzdružujejo značilnosti prejšnjih dveh vrst nevrofilnih vlaken. Vsi so nagnjeni k povečanju in povečanju števila, v zvezi s katerimi stisnejo okoliške organe in tkiva, ki povzroča ustrezno simptomatologijo (na primer, stiskanje grla povzroči motnje v dihanju in tonu glasovi);
• Tumori vizualnih poti (gliomi): nahajajo se na katerem koli področju živčnih žic, ki prenašajo informacije o sliki. V začetku so asimptomatični, a ko rastejo, povzročijo zmanjšanje vida, znižanje veke in izliv očesnega očesa;
• motnje duševnega razvoja, epileptični napadi, omedlevica, migrenski glavoboli.

Poškodbe drugih organov in sistemov:

• fakokostealne motnje: nerazvitost kroglice, skolioze, anomalije hrbtenice v kombinaciji z meningocele (izcedek iz meninga pod kožo), velika lobanja (makrocefalija), psevdoartroza, kriva noga, cistična spremembe v kosteh;
• anomalije plovil, kar vodi do zožitve njihovega lumena in krvavitve krvnega obtoka.

Nevrofibromatoza tipa II (dvostranski slušni nevrino)

Specifični simptom nevrofibromatoze tipa 2 je bilateralni tumor pred kohlearnega živca in nastala izguba sluha.

Ta fakomatoza je manj pogosta. Pogostost je 1 primer na 30 000-40 000 prebivalcev. Razlog je mutacija v regiji 22. kromosoma.

Glavne značilnosti so:

• nastanek tumorja lobanjskih živcev: Poseben je dvostranski dvojni par Schwannoma VIII, ki povzroči zmanjšanje ali izgubo sluha. Ta vrsta tumorja ima neenakomerno površino in vsebuje dlak, ki je specifičen za nevrofibromatozo tipa II. Prav tako se pogosto odkrije glioma optičnega živca;
• tumorji iz lupin živčnih prevodnikov različnih mest (možganov, okončin, notranjih organov, nasolabialnih gub, dlani): meningiomi, nevrofibromi, gliomi, švanoni;
• zadnja subkapsularna katarakta: povzročijo močno zmanjšanje vida. Lahko je prvi manifestacija bolezni.

Za nevrofibromatozo tipa II je značilna naslednja značilnost: podaljšan asimptomatski tok. To pomeni, da se tumorske formacije kljub svoji prisotnosti ne počutijo več let. Prvi klinični znaki se lahko pojavijo le v adolescenci (ali celo po 30 letih), saj so tumorji že precej impresivni. Simptomi kože v obliki madežev barve kave z mlekom, pege, upogibanja kosti, Lišovih vozličev niso značilni (lahko so v majhnem odstotku bolnikov). Ponavadi samo slučajno MRI možganov (izveden zaradi drugega razloga) razkriva spremembe v predklinični fazi.

Tuberoza skleroza

V povprečju je pogostnost 1 primera na 5.000 prebivalcev. Genetske pomanjkljivosti lahko najdemo v 9., 11., 16. kromosomskem območju. To se kaže s takšnimi znaki:

• spremembe kože in njenih dodatkov:
• hipopigmentirane (lahke) točke od 3-4 do 100. Pojavijo se v prvih treh letih življenja;
• razbarvanje pramenov las, obrvi, trepalnic;
• adenomov lojnic na obrazu (angiofibroma obraza). To so majhne nodule rožnato rdečkaste barve, ki se nahajajo v nasolabialnih gubah, na obrazih v obliki "metuljevskih kril
• Vlakna tesnila majhne velikosti, ki ustvarjajo učinek hrapavosti pri občutku. Kopičenje takšnih površin, rahlo štrlečih nad površino kože, ki spominja na prašičevo kožo, se imenuje "shagreen skin
• okolonogtevymi fibromas: dolgočasno več nodul na prstih, pod nohti (pogosteje na nogah);
• poraz živčnega sistema v obliki duševne retardacije z različno resnostjo in epileptičnimi napadi;
• patologija notranjih organov:
• angiomiolipomi in ledvične ciste;
• benigni tumorji srca in pljuč;
• polipi v črevesju;
• simptomi oči (tumorji očesnega jabolka v obliki murve, katarakte, atrofija optičnega živca itd.).

Precej težke poškodbe notranjih organov, pogoste epileptične napade s to fakomatozo lahko povzročijo smrt v starosti do 30 let.

Sturgeon-Weberjev sindrom (encefalotrigeminalna angiomatoza)

Obstaja pogostost 1 primera na 50 000-100 000 prebivalcev. Natančna genetska napaka ni ugotovljena.

Najpogostejši simptomi so:

• prirojeni pigmentni nevus (kožni hemangiom) na velikem obrazu ("pristanišče" ali "plamen" nevus): mesto svetle rdeče ali češnjeve barve, ki zajame skoraj polovico obraza. Ponavadi enostransko, vendar se lahko nahaja na obeh straneh. Dimenzije nevza v razmerju obraza se med življenjem ne spreminjajo (raste z otrokom);
• epileptični napadi žariščnega tipa, ki jim sledi generalizacija. Po napadih se mišična oslabelost v eni polovici telesa (paresis) vztraja že nekaj časa;
• demenca;
• zvišan intraokularni tlak (glaukom) iz pigmentnega nevusa. Lahko je prirojeno ali se razvije do 2. leta;
• kalcifikacija v možganih.

Obstajajo tako imenovane elementarne oblike te bolezni, za katere je značilen pojav samo nekaterih zgoraj opisanih simptomov, zaradi česar je težko diagnosticirati.

Če se encefalotrigeminalna angiomatoza povezuje s porazom notranjih organov v obliki angiomov, je ta verzija fakomatoze ločena v ločeni obliki - sindrom Klippel-Trenone-Weber.

Ataksija-telangiektazija

Ta fakomatoza se pojavi s pogostnostjo 1 primera na 40 000-100 000 prebivalcev. Mutacija se pojavi v kromosomu 11.

Bolezen se v otroštvu manifestira kot množica simptomov. Najbolj značilni znaki so:

• cerebelarna ataksija: nestabilnost pri hoji in stoji, nihajoča hojo, slabša koordinacija gibov pri poskušanju vzeti predmet, tresenje prstov, kršenje govora v obliki deljenja besed na zloge s poudarkom na vsakem od njih, spontano nihanje gibov oči jabolka. Sčasoma te manifestacije spremlja povečanje mišičnega tona, ki preprečuje gibanje, osiromašenje mimikrije, neprostovoljno gibanje v rokah, posebna namestitev prstov, upognjeno držo;
• telangiektazija (vaskularni kalčki): širjenje venskih kapilar. Pojavijo se pri starosti od 3 do 6 let, najprej na konjuktivi oči, nato pa na odprtih površinah kože (obraz, ušesa, kolena, poplitealna fossa) niso povezane z bolečino;
• pogoste nalezljive bolezni dihal, okužbe prebavil. To je posledica nerazvitosti timusa (imunskega organa) in posledično pomanjkanja imunskega odziva;
• naklonjenost na maligne novotvorbe, kot so levkemija, limfosarkom (ki je povezana tudi z okvaro imunskega sistema);
• zaostajanje v rasti, zgodnje sivo;
• nerazvitost tonzilov (ali celo njihova odsotnost);
• kondenzacija in suha koža, seboroični dermatitis.

Bolezen stalno napreduje. Imunska pomanjkljivost povzroča kronične gnilobne bolezni bronhopulmonalnega sistema. Otroci umirajo zaradi povezanih okužb ali malignih tumorjev. V redkih primerih z vzdrževalno terapijo takšni bolniki preživijo do 30-40 let.

Hippel-Lindauova bolezen

Hemangioma mrežnice je vzrok bolečine v očesu in izguba vida pri osebah s Hippel-Lindau boleznijo.

Fakomatoz je povezan z genetsko mutacijo v tretjem kromosomu. Glavni pojav bolezni je več angiom, ki se pojavijo v najbolj raznolikih delih telesa.

Najpogostejši simptomi so:

• hemangiomi mrežnice, ki povzročajo bolečine v očesu, izgubo vida in poznejše krvavitve, odmik mrežnice in izgubo vida;
• angiomi možganov (pojavijo se pri najmanj 60% bolnikov): manifestirajo se kot cerebelarna ataksija z omotico, nestabilnostjo in nestabilnostjo pri hoji, nerodnosti in nerodnih gibih. Ko tumor raste, obstajajo znaki povečanega intrakranialnega tlaka;
• hemangiomi hrbtenjače, ki prenehajo z oslabelim občutkom, nato pa z mišično šibkostjo;
• poškodbe ledvic (ciste, adenomi, hemangiomi, karcinomi);
• vaskularne neoplazme jeter, trebušne slinavke, testisa;
• feohromocitom (nadledvični tumor).

Za bolezen je značilno stalno napredovanje, rastline tumorjev pa se ponavljajo tudi po odstranitvi.

Osler-Randu-Weberjeva bolezen

Ta fakomatoza je lahko povezana z mutacijo v regiji 5, 9 ali 12 kromosomov. Redko je - 1-2 primera na 100 000 prebivalcev.

Bistvo bolezni je porast krvnih žil z redčenjem njihovih sten in povečano ranljivostjo. Zaradi teh sprememb se pojavi krvavitev: nosni, želodčni, ledvični, pljučni. Pojavijo se tudi majhne krvavitve v možganih.

Na koži se pojavijo telangiectasias sluznice in notranji organi.

Najpogosteje se bolezen najprej manifestira v obliki nosu v otroštvu. Po tem se pojavijo prve telangiektazije, katerih število se s starostjo poveča.

Količina izgube krvi je zelo individualna: od nekaj kapljic do 500 ml in celo več. Konstantna krvavitev povzroči anemijo pri pomanjkanju železa.

Poraz živčnega sistema je zelo raznolik, saj so simptomi odvisni od mesta izliva krvi v možganih ali hrbtenjači. Najpogostejši očitki so glavobol, omotica in mišična oslabelost. Daljše je bolezen, večja je njegova manifestacija.

Masivne krvavitve pomenijo grožnjo življenju bolnika in zahtevajo transfuzijo krvi in ​​njegovih sestavin.

Hitojev hipovolanoz

Ta fakomatoza je v večini primerov sporadična (naključna) bolezen. Opisani so posamezni primeri s prenosom dedovanja. B, krat pogostejši pri ženskah.

Glavni klinični simptomi:

• hipopigmentacija kožnih površin v obliki kodrov, črtic, zigzagov, mramornih razvez (razkrita ob rojstvu ali v prvih šestih mesecih življenja). Po obdobju pubertete se pike postanejo manj izrazite in na nekaterih mestih popolnoma izginejo;
• Mongoloidne modre lise na koži, madeže kave barve z mlekom;
• epileptični napadi, ki niso primerni za zdravljenje z antikonvulzivi;
• duševna zaostalost;
• avtizem;
• makro- ali mikrocefalija (velika ali majhna lobanja);
• Skeletne motnje - skolioza, kiloznica hrbtenice, deformacije stopal;
• izguba las, displazija, nepravilna struktura obraza.

Inkontinenca pigmenta

Fakomatoz, povezan s patologijo X-kromosoma in zato se kaže predvsem pri ženskah (razmerje med ženskami in moškimi je 2 :).

Bolezen se v prvih mesecih življenja začne z izpuščaj v obliki veziklov različnih velikosti. Občasno so novi izpuščaji. Izpuščaj ima videz vrstic ali pasov. Vesili se izsušijo, skorja oblikujejo, nato pa ostanejo pigmentacija v obliki pajčev, trakov, marmornih madežev, kodrov, bizarnih razvez. Pigmentacija je sivkasta ali modrikasta. Ko starate, se pigmentacija bledi in postane manj opazna.

Možna je displazija zob, nohtov in las v obliki obliži plešavosti.

Od nevroloških motenj, bolezen spremlja kršitev duševnega razvoja, epileptični napadi, zvišan intrakranialni pritisk, šibkost in krvavitev mišičnega tona okončine.

Pri 30% bolnikov so očesni simptomi v obliki strabizma, katarakte, atrofije optičnega živca.

Albinizem

Ta vrsta phakomatosis je tudi genetsko pogojena. Mutacija vodi v odsotnost pigmenta - melanina. Če je odsoten le v iris, potem je to oblika oči albinizma. Če pigment ni prisoten v šarži, v laseh ali v koži, potem je to očesna oblika. Pri istih lasih, trepalnicah, obrvah so belkaste, koža je bleda ali roza zaradi prozornih posod. Oči ne bodo nujno rdeče, kot se običajno verjamejo. Imajo lahko povsem naravno barvo. Rdeči odtenek (kot pri fotografiji z bliskavico) se pojavi kot posledica refleksije svetlobe iz mrežnice.

Bolezen se pojavi s pogostnostjo 1-20 primerov na 100 000 prebivalcev. Je podvržen vsem dirkam na vseh kontinentih.

Poleg sprememb barve oči, kože in las, albinizem kaže nistagmus (tresenje nehotenih gibov oči), vozličastih gibov glave, vidne okvare. Takšni ljudje ne prenašajo sončne svetlobe, ker njihova koža ne ve, kako se sončijo, temveč popolnoma absorbirajo žarke, kar lahko privede do opeklin in celo kožnega raka.

Rude in očitne nevrološke motnje običajno niso zaznane, albino se v tem smislu ne razlikujejo od navadnih ljudi. Njihov duševni in duševni razvoj ustreza normi.

Zdravljenje fakomatoze

Ta skupina bolezni je do danes neozdravljiva. Celoten nabor načinov oskrbe teh bolnikov je razvrščen kot simptomatičen.

Neurofibromi velike velikosti so kirurško odstranjeni, vendar se ponavadi ponovijo. Uporabljamo tudi laser in kriosurgijo (pri zdravljenju hemangioma, mrežnice očesa). Pri izbiri metod zdravljenja vodijo posamezne značilnosti poteka bolezni.

Med zdravili, ki se pogosto uporabljajo:

• antikonvulzivi;
• antioksidanti in multivitaminski kompleksi;
• nevrometaboliti za izboljšanje delovanja možganov;
• sredstva za zmanjšanje intrakranialnega tlaka;
• antibiotikov in imunskih zdravil (zlasti s sindromom Louis-Bar).

V primeru degeneracije tumorjev v maligne tumorje, ustrezno zdravljenje opravi onkolog.

Fakomatoza je velika skupina, večinoma gensko določenih bolezni. Napaka nastane med nosečnostjo in se uresniči po rojstvu. Na kožo, živčni sistem in včasih na notranje organe vplivajo. V nekaterih primerih je bolezen se manifestira naenkrat (npr urinske pigment, albinizem), v drugih - lahko desetletji asimptomatski (nevrofibromatoza tipa II). Fakomatoza je neozdravljiva, vendar mnogim bolnikom delno pomagajo simptomatsko zdravljenje.