Serotoninski sindrom: simptomi in zdravljenje

Serotoninski sindrom je zapleti zaradi uporabe zdravil, ki vplivajo na izmenjavo serotonina v živčnem sistemu. Najpogosteje se ta pogoj pojavi pri uporabi selektivnih zaviralcev ponovnega privzema serotonina (SSRI) in zaviralcev monoaminooksidaze (MAO). Vzrok serotoninskega sindroma je prekomerna vsebnost serotonina v sinaptični razcepu (prostor med membranama dveh nevronov) ali prekomerno izločanje serotoninskih receptorjev na membrani nevroni. Klasični serotoninski sindrom vključuje tri skupine simptomov: duševne motnje, simptome vegetativnih sprememb in nevromuskularne motnje. Vendar pa so nepopolne klinične situacije. Serotoninski sindrom je do sedaj diagnosticiran izključno s pomočjo kliničnih podatkov. Za to diagnozo ni laboratorijskih metod. Za zdravljenje, najprej in najpomembnejše, je treba preklicati ustrezna zdravila, najhitrejšo odstranitev iz telesa, in podpora vitalnih funkcij telesa, boj proti zvišani telesni temperaturi in imenovanje serotoninskih antagonistov receptorji. Govorimo podrobneje o problemu serotoninskega sindroma, o njegovih simptomih in zdravljenju.

Ustreznost teme in zgodovinskega ozadja

V zadnjih desetletjih prebivalstvo našega planeta skoraj množično uporablja antidepresive različnih kemičnih skupin. In ko so sintetizirali SSRI, so se začeli še pogosteje uživati, saj nimajo veliko stranskih učinkov drugih antidepresivov. Do neke mere je pogosta uporaba antidepresivov povezana z resnično potrebo po njihovi uporabi, saj je bila rast depresivnih stanj in poddepresij v zadnjem času zelo visoka. Po drugi strani pa razpoložljivost zdravil omogoča, da kupujejo vse in vse, kombinirajo svoj sprejem z drugimi zdravili brez predhodnega posvetovanja s specialistom. In še en vidik sodobnega življenja je droga. Žal imajo pomembno vlogo pri razvoju serotoninskega sindroma. Njihova kombinacija z antidepresivi predstavlja grozno in smrtonosno mešanico. Ti dejavniki so postali neposredni vzroki za širjenje pojava, kot je serotoninski sindrom.

Prvič je ta sindrom začel govoriti leta 1960, Oates in Sjoerdsma. Opisali so klinične manifestacije sindroma pri bolnikih, ki so utrpeli depresijo in so vzeli antidepresive. Postopoma je postalo znano, da takšne simptome lahko povzroči ne le kombinacija posameznih antidepresivov, temveč tudi hkratna uporaba, na primer, zdravil za hujšanje ali kašlja (ki vsebujejo Destrometorfan) z antidepresivi. In tudi sam odmerek antidepresiva lahko povzroči serotoninski sindrom.

Ni zanesljivih statističnih podatkov o številu primerov serotoninskega sindroma v Rusiji. Nekatere informacije so na voljo, vendar ne odražajo dejanskega stanja. To je olajšano zaradi več razlogov:

• bolniki s simptomi serotoninskega sindroma ne iščejo medicinske pomoči;
• ne vedno, v prisotnosti kliničnih simptomov serotoninskega sindroma, je pacient natančno izpostavljen tej diagnozi;
• Ni laboratorijskih dokazov o serotoninskem sindromu. Koncentracija zdravila v krvi ne sme presegati norme in povišana koncentracija ne pomeni nujno razvoja sindroma;
• in spet zdravila. Serotoninski sindrom, povezan z njihovo uporabo, še bolj redko diagnozo. Čeprav je mogoče enostavne manifestacije diagnosticirati, ko gre skoraj v vsak nočni klub.

Kako se razvije serotoninski sindrom?

Običajno v nekaterih delih možganov obstajajo nevroni, katerih delovanje ureja serotonin. Določena količina tega "srebrnega hormona" (kot se imenuje) omogoča, da živčni sistem deluje harmonično. Serotonin v procesu ene živčne celice tvori mehurčki, s katerimi se sprosti v sinaptični razcep (prostor med dvema nevronoma). Tam se serotonin pridruži posebnim receptorjem na membrani drugega nevrona, s čimer aktivira ta nevron. Slednja uresničuje svojo funkcijo.

Količina serotonina v sinaptični cepini je urejena na več načinov:

• povratni zajem, torej vrnitev v proces prvega nevrona;
• povratne informacije (podatki o razpoložljivih v sinaptičnih prostorih serotonina);
• encimi, ki razgrajujejo serotonin.

Največje število serotoninskih nevronov vsebuje možgansko deblo, v območju retikularne tvorbe. Urejata:

• ciklus spanja in budnosti;
• apetit in sitosti;
• spolna privlačnost;
• termoregulacija;
• čustva;
• raven percepcije bolečine;
• delno - mišični ton.

Ugotovljena je bila vloga serotoninskih procesov pri razvoju migrene. Na obodu serotoninski prenos določa delovanje gastrointestinalnega trakta (njegovo funkcijo motorja) in ohranja tone posod.

Serotoninski sindrom se razvije s presežkom serotonina v sinaptični razcepu. To je lahko posledica blokade encimov, ki razgrajujejo serotonin, s kršitvijo povratnega donosa, s prekomerno aktivacijo serotoninskih receptorjev, s povečanjem sinteze serotonina. Vse te spremembe se izzovejo z jemanjem zdravil, ki vplivajo na metabolizem serotonina. In potem pride do motenj v vseh procesih, v katerih regulira serotonin. To povzroča klinične simptome (kršitev ciklusa spanja in budnosti, čustev, termoregulacije, mišičnih kontrakcij, gastrointestinalne motilityjev in tako naprej, o katerih bomo govorili spodaj).

Kakšna kombinacija zdravil lahko sproži serotoninski sindrom?

Seznam kombinacij zdravil, ki imajo potencial za izzivanje serotoninskega sindroma, je precej dolg. Pogosteje razvije serotoninski sindrom s hkratno uporabo:

• zaviralci MAO in SSRI;
• zaviralci MAO in klomipramina, imipramina, amitriptilina, karbamazepina, ščitničnih hormonov;
• zaviralci MAO in zdravila za zmanjšanje telesne mase (Fepranon, Desopimon);
• Zaviralci MAO in / ali SSRI-ji s pripravki šentjanževke, z L-triptofanom, z destrometorfanom (snov, ki je del zdravil za kašelj. Na primer, Glikodin, Kaffetin Cold, Tussin-plus in drugi), droga "ekstazija" (MDMA), litijevih pripravkov (Quilinium, Contemnol in drugi);
• SSRI in Tramadol, pripravki za migrenski dihidroergotamin in sumatriptan, antiparkinsonsko zdravilo Levodopa.

Poleg kombinacije teh zdravil, lahko serotoninski sindrom razvije v začetku SSRI, predvsem njihovih odmerkov, ko je zastrupil s temi pripravki. Če bodo zgornje kombinacije verjetno povzročile serotoninski sindrom, je skoraj nemogoče napovedati njeno pojavljanje pri uporabi običajnega odmerka antidepresiva.

Obstajajo informacije o možnosti nastanka serotoninskega sindroma ob sočasni uporabi antidepresiva in alkohola.

Včasih se lahko razvije serotoninski sindrom, ko je en antidepresiv že preklican in drugi predpisan. Še posebej je verjetno, da bo prišlo po odpravi SSRI-jev in dajanju zaviralcev MAO brez prekinitev med njimi. To velja za primere, ko ima zdravilo dolg razpolovni čas od telesa. Torej, na primer, obdobje odkrivanja metabolita Fluoksetin (SSRI) v krvi je približno 3 tedne (in včasih 5 tednov). Če torej v tem intervalu bolnik začne uporabljati drugo serotonergično zdravilo, potem ima visoko tveganje za serotoninski sindrom. Zato je izračunan optimalni čas prekinitev med vnosom posameznih zdravil, ki zagotavlja odstranitev prejšnjega zdravila iz telesa. Povprečno obdobje "medicinskih počitnic" med zdravili, ki vplivajo na metabolizem serotonina, je 2 tedna. Obstajajo izjeme tega pravila:

• od konca uporabe fluoksetina pred jemanjem drugih SSRI ali zaviralcev MAO mora biti vsaj 5 tednov (pri starejših, 8 tednov);
• podoben odmik za Sertralin, Paroxetine je 2 tedna;
• Po zdravljenju s Clomipraminom je treba počakati 3 tedne preden je predpisan drug serotonergični antidepresiv;
• Prehod z moklobemida na druge SSRI je mogoče izvesti že v enem dnevu.

Simptomi serotoninskega sindroma

Klinični simptomi serotoninskega sindroma se zdijo precej hitro:

• v polovici primerov - v prvih dveh urah;
• v četrtini primerov - v 24 urah;
• v preostalem četrtletju primerov - po enem dnevu.

Vsi manifestacije so razdeljeni v tri skupine:

• spremembe v duševni sferi;
• vegetativni simptomi;
• nevromuskularni znaki.

Noben od simptomov ni specifičen. Diagnoza se izvede le ob upoštevanju kombinacije razpoložljivih sprememb.

Motnje psihi

Čustvena prekomernost, panika so lahko znaki kršitve izmenjave serotonina.

Ti simptomi postanejo prvi, ko je serotoninski sindrom. To so signali, kot so:

• močno čustveno vzburjenje;
• občutek tesnobe in strahu, dokler ne pride do panike, ki najde vtičnico v anksioznosti motorja (oseba "rushes");
• ali obratno občutek močnega veselja, euforija z nezadržno željo, da bi nekaj naredili, se premaknili, neskončni tok govora;
• halucinacije, delirij;
• slabša zavest.

Naravnost posameznih simptomov je odvisna od resnosti serotoninskega sindroma. Majhne odmerke drog, eno kombinirano kombinacijo nezdružljivih zdravil spremlja le čustveno in motorično vzburjenje brez videza halucinacij in motenj zavesti. Včasih je tudi to morda napačno razumljeno (kot poslabšanje duševnih simptomov osnovne bolezni, za katero je predpisano zdravljenje), zato se zdravilo nadaljuje. In potem so hujše duševne spremembe v obliki motenj zavesti in videza halucinacij, blodnosti, dezorientacije v okolju in v lastno osebnost.

Rastlinski simptomi

Njihova resnost je povezana tudi s resnostjo sindroma. Ti simptomi vključujejo:

• pospešek gibljivosti gastrointestinalnega trakta, ki povzroča bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje, napenjanje, vznemirjenje blata (diareja);
• dilatirane dlake (mydriazo) in solzenje;
• zvišanje telesne temperature od 37 ° C do 42 ° C;
• povečana stopnja dihanja;
• povišan srčni utrip (tahikardija);
• zvišan krvni tlak;
• prekomerno znojenje (v hudih primerih, da se znoja);
• suhost ustne sluznice;
• mrzlica;
• glavoboli.

Neuronuskularni simptomi

Pri bolnikih s serotoninskim sindromom se lahko pojavijo napadi do epileptičnih napadov.

Predstavljajo veliko skupino znakov, ki nastanejo kot posledica poslabšanja prenosa impulzov iz nevronov v mišična vlakna:

• povečani refleksi tetov (zlasti iz spodnjih okončin, do klonov);
• zvišan ton mišic do togosti mišic;
• hitro nepravilno in nehoteno krčenje posameznih mišic ali skupin mišic;
• tresenje okončin;
• nistagmus - nehoten vibracijski premik očesnih jabolk;
• oculogične krize (nenamerno nehoteno zvijanje očesov gor ali dol. Drugo ime je krči očesa;
• slaba koordinacija (ataksija);
• zamegljen govor zaradi motenj mišične kontrakcije artikulacijskega aparata;
• epileptični napadi.

Popolna klinična slika serotoninskega sindroma je zelo redka. Najpogosteje je več simptomov iz različnih skupin.

Težava pri diagnosticiranju serotoninskega sindroma je v tem, da so lahko začetne manifestacije tega zdravila tako nepomembne, da bolniki takoj ne iščejo zdravniške pomoči. Vendar pa pri nadaljnjem vnosu serotoninergičnih snovi v telo simptomatologija hitro narašča in je možna nevarnost za življenje bolnika. Časovni interval od prvih simptomov do oživljanja je lahko le nekaj dni ali celo ure. In, seveda, prej je narejena pravilna diagnoza in začetek ustreznega zdravljenja, boljša je prognoza za bolnika.

Stopnje resnosti serotoninskega sindroma

Blagni serotoninski sindrom se kaže kot rahlo povečanje srčnega utripa, povečano znojenje in rahel tremor v okončinah. Temperatura telesa se ne poveča, učenci se rahlo dilatirajo, refleksi se rahlo povečajo. Postalo je povsem jasno, zakaj s takšnimi simptomi bolnik ne teče v bolnišnico in zagotovo ne poveže svojega videza z uporabo antidepresivov. In če bi temu sledilo stresno stanje (na primer škandal doma), se zdi, da se pojavljanje vseh zgoraj omenjenih znakov zdi precej logično. Zato je prva stopnja pogosto spregledana.

Serotoninski sindrom zmerne resnosti se kaže s pomembnim povečanjem srčnega utripa, zvišanim krvnim tlakom, povečanim peristaltom, bolečino v želodec, dvig temperature na 40 ° C, obstojne midriaza, nistagmus, duševnih in motoričnih vzbujanja povečanih kit refleksov in clonus z nižjo okončine.

Hudo serotoninski sindrom je grožnja za življenje bolnika. Visoke vrednosti srčnega utripa in krvnega tlaka, hipertermije za 40 ° C (s povečano temperaturo zaradi prekomerne mišične krče), močno povečanje mišic ton, zmedenost v prostor, čas, oseba z živimi in čustvenih halucinacije, blodnje, obilno znojenje, motnje zavesti - vse to vodi do zaplete. Bolnik pade v komo. Razvijejo kršitve intravaskularne koagulacije, razpad mišic, metabolične acidoze. Ledvične ledvice in jetra se razvijejo v več organskih okvar. To je lahko usodno.

Zdravljenje serotoninskega sindroma

Prvi in ​​najpomembnejši ukrep pri zdravljenju serotoninskega sindroma je popolni odvzem serotoninergičnih zdravil. Samo to dejstvo prispeva k zmanjšanju simptomov v 6 do 12 urah. Včasih v enem dnevu ni znakov serotoninskega sindroma. Toda to se zgodi le v primerih, ki niso bili očiščeni.

Naslednja točka je odstranitev preostale droge iz telesa. Če je priporočljivo, potem želodec speremo, predpisujemo sorbente.

V primeru hudega in zmernega serotoninskega sindroma so predpisani antagonisti serotoninskih receptorjev ciproheptadin in metisergid. Drog blokira delovanje serotonina. Cyproheptadin se uporablja v odmerku 12-32 mg / dan, Metisergig - po 4 do 6 mg / dan v več odmerkih.

V nasprotnem primeru so simptomi, da se znebite serotoninskega sindroma.Njihov namen je boj proti spremembam, ki so se pojavile v vegetativnem, duševnem in mišičnem okolju, tako da njihov izraz ne ogroža življenja bolnika. V ta namen veljajo:

• Benzodiazepini (Sibazon, Lorazepam). So sposobni zmanjšati tonus mišic in togost, pa tudi odstraniti duševne pojave vznemirjenja in epileptičnih napadov;
• Paracetamol za znižanje telesne temperature. Toda tu je ena odtenek: dejstvo je, da je hipertermija s serotoninskim sindromom, povzroča povečanje motorične aktivnosti in stalna mišična napetost, ki nastane veliko toplote. Zato običajen razred protiprireznih zdravil nesteroidnih protivnetnih zdravil nima pravilnega učinka. Izjema je paracetamol. Temperatura telesa se zmanjša tudi s hladnim brisanjem, z uporabo pakiranja ledu in drugih zunanjih hladilnih metod. Če se telesna temperatura dvigne nad 40 ° C, se uporabijo mišični relaksanti;
• mišični relaksanti. Zdravila se uporabljajo, kadar hipertermija ogroža pacientovo življenje. Ker njihova uporaba krši človekovo sposobnost samostojnega dihanja, se bolnik najprej prenese na umetno prezračevanje pljuč, nato pa se injicirajo mišični relaksanti. Spodbujajo mišično relaksacijo, s čimer zmanjšajo telesno temperaturo in zmanjšajo tveganje za nastanek motenj strjevanja krvi;
• intravenske infuzije različnih tekočin. S serotoninskim sindromom zmerne in hude stopnje, povišane telesne temperature, neskončne mišice napetost, tesnoba motorja, znojenje znoja, driska povzročijo močno zmanjšanje volumna kroženje krvi. To poslabšuje že tako težko stanje, prispeva k razvoju ledvične in jetrne insuficience v ozadju razpadajočih mišičnih vlaken (iz močne napetosti in stalne krčenja). Zato je treba takšnim pacientom dopolniti izgubo tekočine, ki se izvaja s pomočjo infuzij.

S serotoninskim sindromom je morda treba odpraviti srčne aritmije (tahikardijo in aritmije). Zaradi hiperkalemije se lahko pojavijo aritmije (in to je posledica razgradnje mišičnih vlaken pred prekomerno napetostjo). Krvni tlak je treba nadzorovati.

Tako je serotoninski sindrom posledica neupravičene uporabe serotonergičnih zdravil. V številnih primerih je dokaj predvidljivo (na primer s hkratno uporabo kombinacije določenih zdravil). Včasih se to zgodi tudi kot odziv na prve odmerke antidepresivov. Diagnoza je narejena izključno na kliničnih razlogih. Za diagnosticiranje tega stanja ni laboratorijskih metod. V večini primerov z obračanjem zdravil, ki so povzročila sindrom, se oseba obnovi. Vendar pa se v hudih primerih vse lahko zelo žalostno konča. Zato mora biti vsaka uporaba serotonergičnih zdravil, zlasti antidepresivov, pod nadzorom pristojnega zdravnika. Ni vredno tvegati svojega življenja z izbiro zdravil za zdravljenje ali zamenjavo s podobnimi zdravili.