Amiotrofična lateralna skleroza: vzroki in mehanizem razvoja

Amiotrofična lateralna skleroza (ALS, Charcotova bolezen, bolezen motornega motoneurona, Lou Geringova bolezen, progresivno mišična atrofija) je smrtna bolezen centralnega živčnega sistema, za katero je značilen selektivni poraz motorja nevroni. Klinično se kaže kot naraščajoča mišična oslabelost in mišično hujšanje, ki zajema vse več mišičnih nizov. Na koncu to vodi k popolni nepremičnosti pacienta in kršitvi dihanja. Bolezen se konča v fatalnem primeru v povprečju 5 let od diagnoze. Le 7% bolnikov živi več kot 60 mesecev.

Vodilni medicinski znanstveniki še niso popolnoma razumeli vzrokov za to bolezen, razvojni mehanizem pa ni bil temeljito raziskan. Povej, kaj znan znanosti.

Splošne informacije

Bolezen je znana ne tako dolgo nazaj. Najprej ga je opisal Jean-Martin Charcot leta 1869. Po statističnih podatkih je zaznano 2-5 ljudi na 100 000 prebivalcev na leto, kar kaže, da je ta patologija sorazmerno redka. V zadnjih letih se je trend povečevanja obolevnosti in "pomlajevanja" ALS povečal. Skupaj je približno 70 tisoč bolnikov z amiotrofično lateralno sklerozo. Moški trpijo nekoliko pogosteje kot ženske, razmerje je: 1, po 65 letih pa se to razmerje izenači. Običajno se bolezen manifestira pri ljudeh, starejših od 50 let. V zadnjem času je bilo izraženo mnenje, da so primeri amiotrofne lateralne skleroze pogosteje zabeleženi v zelo inteligentnih ljudi, strokovnjake v svojem poslu, pa tudi športniki, športniki, ki so skozi svoje življenje odlikovali močno zdravje.

Vzroki

Razvoj bolezni je povezan z napako v encimu, ki ščiti celice pred škodljivimi učinki prostih radikalov.

Kljub aktivnim raziskavam v tej smeri vzrok razvoja ALS še vedno ni imenovan. Večina znanstvenikov ponavadi razmišlja o polifaktorski genezi bolezni, t.j. Pričakuje se več učinkov.

Predpostavlja se, da je glavna vloga sprememba lastnosti superoxid dismutaze-1. To je encim, ki ščiti telo celice pred uničenjem pod vplivom kisikovih radikalov, t.j. ima antioksidativno funkcijo. Pri 30% bolnikov z amiotrofično lateralno sklerozo so odkrili mutacije v 21 kromosomskih genih, ki kodirajo superoxid dismutazo-1. V 25% primerih se ta mutacija prenaša z dedovanjem naslednjim generacijam, pri preostalih bolnikih pa se prvič razvije v rod pod vplivom neugodnih dejavnikov. Mogoče imajo tudi vlogo mutacij drugih struktur: nevrofilamenti (formacije, ki zagotavljajo okvir živčne celice, ki ji dajejo obliko), beljakovina, povezana z vezikulo.

Med mnogimi dejavniki, ki lahko povzročijo razvoj ALS, je posebna pozornost namenjena:

• glutamatna eksitotoksičnost - začetek poškodb nevronov pod vplivom glutamata (snov, ki prenese "informacije" v živčni sistem);
• prekomerni vnos kalcijevih ionov v celico, kršitev odnosa med intracelularnim in zunajceličnim kalcijem;
• pomanjkanje nevrotrofičnih dejavnikov;
• avtoimunski procesi;
• eksotoksini (patološki učinek kmetijskih pesticidov, svinca);
• kajenje.

Prepričljivi podatki o specifičnih učinkih katerega od zgornjih dejavnikov še niso na voljo, se domneva njihova skupna vloga pri razvoju bolezni.

Zakaj amiotrofična lateralna skleroza vpliva le na motorične nevrone, je še vedno skrivnost.

Mehanizem razvoja

Bistvo bolezni je v degeneraciji motoričnih nevronov, t.j. pod vplivom številnih razlogov se sproži proces uničenja živčnih celic, odgovornih za mišične kontrakcije. Ta proces vpliva na nevrone možganske skorje, jedra možganov in nevronov sprednjih rogov hrbtenjače. Motorni nevroni umirajo in nihče drug ne opravlja svojih nalog. Nerve impulzi do mišičnih celic niso več prisotni. In mišice oslabijo, paresis in paraliza razvije, se razvije atrofija mišičnega tkiva. Kako se to zgodi?

Če je osnova amiotrofične lateralne skleroze mutacija v gene superoxide dismutase-1, potem postopek izgleda tako. Mutantna superoxid dismutaza-1 se kopiči v mitohondriji motoričnih nevronov (v elektrarnah celice). To "moti" normalni znotrajcelični transport, vključno s premikanjem beljakovin. Proteini se kombinirajo med seboj, saj se držijo skupaj, kar sproži proces degeneracije celic.

Če je vzrok presežek glutamata, potem mehanizem za sprožitev uničenja motoričnih nevronov izgleda takole: glutamat odpre kanale v membrani nevronov za kalcij. Kalcij prehaja v celice. Presežek kalcija aktivira intracelularne encime. Zdi se, da encimi "prebavljajo" strukture živčnih celic, medtem ko se oblikuje veliko število prostih radikalov. Ti prosti radikali poškodujejo nevrone, ki postopoma vodijo do njihovega popolnega uničenja.

Predpostavlja se, da je vloga drugih dejavnikov pri razvoju ALS tudi začetek oksidacije prostih radikalov.

Če povzamemo vse zgoraj navedeno, potem postane jasno, da pri preučevanju vzrokov in mehanizma razvoja amiotrofne lateralne skleroze ni več znano kot raziskano. Dvoumnost pri teh vprašanjih se odraža v načinih zdravljenja te bolezni. Zdravljenje, simptomi in diagnoza te bolezni najdete v naslednjem članku.

Izobraževalni program o nevrologiji, video predstavitev na temo »Amiotrofična lateralna skleroza«:

Amiotrofična lateralna skleroza

Oglejte si ta video v YouTubu