Fenilketonurija: simptomi in zdravljenje

Fenilketonurija (fenil piruvična oligofrenija, bolezen oplaščenja) je dedna bolezen, povezana z okvarjeno aminokislinsko izmenjavo fenilalanina. Zaradi kopičenja strupenih proizvodov zaradi nepravilnega metabolizma se razvije zaostanek duševnega in telesnega razvoja. In nastale kršitve v zdravstvenem stanju so nepovratne, vendar pravočasna diagnoza bolezni lahko prepreči vse patološke spremembe. Zdravljenje je sestavljeno iz izključitve živil, ki vsebujejo fenilalanin. Če se taka izločilna prehrana uporablja skoraj od rojstva, oseba postane zdrava. Podrobneje pojasnimo, kakšno bolezen je, kako se kaže, kako se diagnosticira in zdravi.

Najprej opisano leta 1934. Dr. Felling, od koder je dobil drugo ime. Pojavlja se s povprečno frekvenco 1: 10.000, vendar v različnih državah sveta nihajo od: 600 (v Turčiji) do: 00 000 (na Finskem in na Japonskem), v Rusiji od: 000 do: 0 000.

Vzroki fenilketonurije

V srcu bolezni je genetska napaka - mutacija gena 12. kromosoma (98% vseh primerov fenilketonurije). To je tako imenovana klasična fenilketonurija. Gen kodira količino encima fenilalanin-4-hidroksilaze. Encim je odgovoren za pretvorbo aminokisline fenilalanina v človeško telo v tirozin v celicah jeter. Fenilalanin je aminokislina, ki jo najdemo v beljakovinskih izdelkih (meso, ribe, mleko, jajca in druge).

Ko je gen mutiran, se količina encima zmanjša, kar vodi do kopičenja fenilalanina in vmesnih metabolnih produktov v tkivih telesa. Telo poskuša znebiti fenilalanina in produktov njegovega razpada, jih odstraniti z urinom.

Takšne presnovne motnje povzročajo razčlenitev strukture živčnih žic, zmanjšanje tvorbe nevrotransmiterjev. Vse to, skupaj z neposrednim toksičnim učinkom presežka fenilalanina, vodi do razvoja duševnih motenj, ki so glavni manifestacija bolezni.

Fenilketonurija je podedovana avtosomno recesivno, to je, da ni odvisna od spola in se pojavi, ko se sovpadata dva patološka gena od očeta in matere.

Preostalih 2% primerov fenilketonurije so povezane z drugimi genetskimi napakami in so odvisne od koncentracije drugih encimov (dihidropteridin reduktaze itd.). Imajo iste klinične znake, vendar jih ni mogoče zdraviti z dieto. Take variante se imenujejo atipični tok bolezni. Med njimi je običajno izolirati fenilketonurijo II in III. Genetska defekta v fenilketonurii II se nahaja v 4. kromosomu, s III - v 11. kromosomu.

Simptomi

Otroci s fenilketonurijo imajo blond lase, bledo kožo in modre oči.

Otrok s fenilketonurijo se rodi očitno zdravo, to pomeni, da se ne razlikuje od drugih otrok. S prihodom hrane v telo začne udariti beljakovine in s tem fenilalanin. Slednji se postopoma kopičijo in običajno do 2 meseca življenja so prvi simptomi: letargija ali anksioznost, pomanjkanje zanimanja za svet okoli sebe, regurgitacija, spremembe mišičnega tona. Včasih je regurgitacija tako pogosta in obilna, da obstaja sum patologije prebavil (pyloricna stenoza). Otrok zaradi regurgitacije lahko slabo pridobi težo.

Do 4-6 mesecev postane očitna mentalna zaostalost. Otrok ne sledi igrači, ne reagira na zvok, ne prepozna staršev. Čim se nadaljuje pretok fenilalanina v telo s hrano, bolj izrazite so motnje v duševnem in duševnem področju. Razvoj govora nenadoma zamuja. Včasih je besednjak omejen na nekaj besed. Če diagnoza ni izvedena in zdravljenje se ne začne, potem bodo do 3-4 leta duševne motnje dosegle stopnjo idiocije (najhujša stopnja oligofrenije).

Posebnost kliničnega poteka fenilketonurije je nepovratnost nastalih duševnih in intelektualnih sprememb. To pomeni, da s poznim odkrivanjem teh otrok ni več mogoče pomagati - ostanejo duševno retardirani za življenje.

Fizični razvoj se tudi zaostaja: otroci kasneje začenjajo držati glave, obrniti, sedeti. Ko taki otroci začnejo hoditi, so široko razširili noge, ki jih hkrati nagibajo v kolenskih in kolčnih sklepih. Hod hodi, v majhnih korakih. V sedečem položaju otroci prevzamejo "krojaško postavo" - upogibata obe roki in noge, potiskata slednjega pod njim. Običajno je glasnost glave manjša od običajne. Morda je izrazita mikrocefalija: majhna glava.

Med drugimi nevrološkimi simptomi lahko pride do motenj v mišičnem tonu, konvulzivnih napadov. Epileptični napadi se običajno pojavijo v starosti, letih in vodijo k še večjemu napredovanju intelektualnih motenj.

Nekaterim bolnikom s fenilketonurijo se pojavijo nehotena gibanja v okončinah, tresenje (hiperkineza). V premikih ni gladke in dosledne, ravnovesje je moteno.

Poleg številnih duševnih in intelektualnih sprememb je za fenilketonurijo značilen naslednji simptom:

• poseben "vonj" (ali vonj plesni) od otroka: ta simptom je značilen samo za fenilketonurijo. Vonj se pojavi kot posledica sproščanja presnovnih produktov fenilalanina (fenilpruviča, fenilnega mleka, fenilocetnih kislin) skozi kožo in urin;
• kožne manifestacije: dermatitis, ekcem, le piling (pojavijo se iz istega razloga kot "mišji" vonj);
• pozneje zamašitev: pri takih otrocih se lahko po 18 mesecih pojavijo prvi zobje, emajl je nerazvit;
• Pigmentacijska motnja: ti otroci imajo običajno modre oči, zelo lahko kožo in dlake zaradi zmanjšanja količine melanina (njegova vsebnost je odvisna od metabolizma fenilalanina). Zaradi tega so ti otroci povečali občutljivost na sončno svetlobo;
• vegetativni simptomi: nizek krvni tlak, pretirano znojenje, zaprtje, akrocyanosis (cianotične ščetke in noge);
• pogosto fenilketonurijo spremljajo prirojene srčne pomanjkljivosti.

Atipični primeri fenilketonurije, povezani z okvarjenim delovanjem drugih encimov, vključenih v presnovo fenilalanina, razen duševnih Za spremembe je značilno razvoj mišične oslabelosti v vseh okončinah s hkratnim povečanjem mišičnega tona, spastično tetraparesis. Tudi s temi oblikami se razvije slinjenje, poškodbe vročine.

Pri odraslih, ki trpijo zaradi fenilketonurije, se lahko pojavijo krči, koordinacijske motnje, tresenje v okončinah, pomanjkanje spomina in pozornosti, pojav depresije. Običajno se ti simptomi pojavijo, ko prehrana izločanja ni opažena.

Diagnostika

Preskusni testi za vsebnost fenilalanina pri vseh novorojenčkih se izvajajo v bolnišnici.

V zvezi z dejstvom, da fenilketonurijo spremlja razvoj nepopravljivih duševnih motenj, je v mnogih državah sveta, tudi v Rusiji, običajno uporabljati metode presejanja za diagnozo. Kaj to pomeni? Vse brez izjeme so novorojenci v bolnišnici izpostavljeni hitrim testom za vsebnost fenilalanina. Za to naredite kapilarno kri (od pete) na 4. do 5. dan življenja otroka (pri nedonošenčkih na sedmem mestu), se prijavite na poseben papirni obliki in poslana v laboratorij, kjer laboratorijski zdravnik za določene spremembe sklepa o vsebnosti fenilalanina v krvi. Negativen test kaže odsotnost fenilketonurije.

Če je test pozitiven, se izvedejo dodatne študije za določitev vsebnosti fenilalanina v krvi in ​​urinu (kromatografija, fluorimetrija). Med zdravljenjem se redno preverja koncentracija fenilalanina v krvi in ​​urinu, da se spremlja učinkovitost prehrane in po potrebi popravi.

Gensko študijo je mogoče izvesti za potrditev mutacije v genu, ki je odgovoren za fenilalanin-4-hidroksilazo. Takšna študija je možna kot prenatalna diagnoza, to je med nosečnostjo (vzemite amnijsko tekočino s punkcijo). Ta invazivni pregled se opravi v skladu s strogimi indikacijami (na primer prisotnost bolnika s fenilketonurijo v družini). Odkrivanje genetske napake v plodu omogoča prekinitev nosečnosti.

Zdravljenje fenilketonurije

Do danes je najučinkovitejši in najbolj pogost način za zdravljenje fenilketonurije dietilna eliminacija: prehrana, razen hrane, ki vsebuje fenilalanin. Če se strogo sledi v prvih letih otrokovega življenja, ko je razvoj živčnega sistema, še vedno v teku, je možno, da raste zdravo in odgovorno osebo. Zelo pomembno je, da v prvem letu življenja izključimo fenilalanin, ko se živčni sistem najbolj aktivno razvije. Če je prehrana izločanja predpisana po enem letu, duševne motnje niso izločene. Vsak mesec prvega leta življenja brez diete bo otrok nepreklicno izgubil okoli 4 točke IQ. Običajno je dovolj, da se drži prehrane 16-18 let, po tem času telo postane manj občutljivo na toksični učinek fenilalanina in je mogoče razširiti prehrano. Vključitev novih izdelkov je treba izvajati pod nadzorom vsebine fenilalanina v krvi. Včasih je potrebno vseživljenjsko strogo spoštovanje prehrane. Noseče ženske in ženske, ki načrtujejo nosečnost, in s pacientom fenilketonurijo, se morajo za rojstvo zdravega otroka strogo držati prehrane.

Stopnja resnosti prehrane je odvisna od koncentracije fenilalanina v krvi otroka. Na njeni ravni ni predpisana prehrana do 2-6 mg% (120-360 μmol / l), večja je od tega indikatorja - obvezna.

Bistvo prehrane je izključitev beljakovinskih izdelkov.

Zavrnitev dojenja ni potrebna, v tem primeru pa mora matična mati strogo se držite prehrane za izločanje, ker materino mleko vsebuje beljakovine (oziroma, fenilalanin). Vprašanje možnosti dojenja je individualno rešeno!

Za dopolnitev beljakovinskih rezerv so predpisane posebne zmesi, ki ne vsebujejo fenilalanina - Afenylac, Lofenalak, Nofemix. Po enem letu je to Phenilfrey, Nofelan, Bigrefen, Tetrafen, MD Mil PKU-3 in drugi. Kot dopolnilna živila, zelenjavni in sadni pireji, sadni žele, žita brez proteinov (riž, koruza) so predpisana. Po 6 mesecih lahko uporabite posebne pijače Loprofin, Nutrigen in druge, jedo testenine, kruh brez proteinov.

V Rusiji je zagotavljanje prehranske hrane za otroke s fenilketonurijo zakonsko brezplačno.

Kontraindicirana pri bolnikih s fenilketonurijo naslednjih izdelkov: meso, ribe (in morskih sadežev), oreški, skuto, sir, fižol, jajca, izdelke iz pšenične moke, ajde in zdrob, ovseni kosmiči.

Med odpravo imenovanje prehrana zahteva strog nadzor vsebnosti fenilalanina v krvi: Prvi 3 mesec življenja - vsak teden, od 3 mesecev do enega leta - vsaj enkrat na mesec, od enega leta do 3 let - 1 na 2 mesec. Aspiracija na vsebnost fenilalanina 2-6 mg% pri mlajših otrocih, po 10 letih - do 10 mg%. Poskrbite za otrokovega psihoneurologo.

Poleg prehrane izločanja se redno predpisujejo kompleksi vitaminov in mineralov. Če imate epileptične napade, zahteva uporabo antikonvulzivi (Depakine, klonazepama, itd). Mnogi od teh otrok kažejo masažo, telesno terapijo. Fizioterapijo je mogoče uporabiti za popravljanje mišičnega tona.

Atipične oblike fenilketonurije niso primerne za zdravljenje z dieto izločanja. V tem primeru ponazarja uporabo jetrne, antikonvulzivi, drog z levodopo (za popravek hiperkinezij), 5-oksitriptofana, tetrahidrobiopterin (BH 4). Te oblike fenilketonurije imajo slabšo napoved za življenje in še bolj intelektualni razvoj.

Do sedaj se razvijajo nove smernice pri zdravljenju fenilketonurije. Med njimi je vredno omeniti naslednje:

• nadomestno zdravljenje fenilalaninliazoy (PAL) - rastlinski encim, odcepitev fenilalanin ne-toksičnim spojinam;
• genetski inženiring (injekcija umetno ustvarjen normalen gen za fenilalanin-4-hidroksilaze);
• Metoda "velike nevtralne aminokisline" - zmanjšanje vnosa fenilalanina od hrane in prihodka v možganih s pomočjo posebnih zdravil.

Medtem ko se ta sodobna gibanja ne pogosto uporabljajo, nekatere študije, ki potrjujejo njihovo učinkovitost, že potekajo.

Materinska fenilketonurija

Če je ženska, ki trpijo za fenilketonurijo, pri načrtovanju nosečnosti in v času njegovega nastanka ne držijo diete, kar se odraža v razvoju otroka. Potomci takih žensk imajo zamudo pri intrauterinem razvoju in prirojenih malformacij: malformacije srca, nenormalnosti pri razvoju možganov, mehurja, mikrocefalije, anomalije obraznih skeleta (razpoke).

Da bi preprečili patoloških sprememb na otroka, zato morajo ženske držati diete odprave pred zanositvijo in celotno nosečnost. Pomanjkanje beljakovin nadomestijo posebne mešanice proteinov brez fenilalanina.

Tako fenilketonurija - genetska motnja presnove aminokislin, ki za pozno diagnozo vodi do razvoja izrazite intelektualnih motenj pri otrocih. Pregledovanje te bolezni v domovih za materinstvo vam omogoča diagnosticiranje v prvih tednih življenja in pravočasno za predpisovanje zdravljenja. Glavna metoda je trenutno imenovanje dietne prehrane, ki vam omogoča, da shranite intelekt majhnemu človeku in zato ohraniti zdravje, kar bo zagotovilo polnopravni obstoj vse življenje.