Wilson-Konovalovova bolezen

Z naravo morfoloških sprememb v patologijo imenuje gepatotserebralnoy distrofijo, po mnenju avtorjev - Wilsonove bolezni. Drugo ime - hepatolentikularna degeneracija - določa in dopolnjuje naravo bolezni.

Sodobne raziskave je omogočilo razvrstiti bolezni do prirojenih napak metabolizma bakrovih spojin s prenosa z dedovanjem. Spletna stran mutirajočega gena je odgovorna za to. Nedvomno je povezava s cirozo jeter. Za je Wilsonova bolezen je značilna zgodnje odkrivanje: simptomi pojavljajo v šolskih otrok in mlajši.

študija zgodovine

Od konca zdravnikov stoletja XIX pozoren in opiše prikriti bolezni, ki ga spremlja nehoteni gibi udov, mišice telesa, okorelost, motnje govora, težave pri požiranju hrane, vsaj - duševnih motenj z zmanjšano inteligenco, razvoj demence. Podobna je bila multipla skleroza, zato je bila imenovana "psevdoskleroza".

angleški zdravnik nevrolog S. Wilson je leta 1912 prvič povezane simptome bolezni z obvezno prisotnostjo cirozo sprememb v jetrih, je pokazala odnos s porazom leče jeder v možganih.

treba opozoriti, da ni sprememb v piramidno traktu bolnikov( ti skupina jeder in živčnih poteh oseba, odgovorna za gibanje).Pomemben prispevek k raziskavi na to temo je opravil ruski znanstvenik akademik N.V.Konovalov.

Kaj je znano o razširjenosti?

Statistike kažejo, da je Wilsonova bolezen diagnosticirana v treh ljudi, je 100 tisoč evrov. Prebivalstvo. Kazalnik je višji v tistih državah, kjer so možne tesno povezane zakonske zveze. Po mnenju nekaterih avtorjev so moški bolj verjetno bolni, drugi pa pravijo, da sta moški in ženske enako dovzetni.

V družinah z nosilci patološko genoma bolnih 25% brate in sestre. V tem primeru so lahko starši klinično zdravi. Simptomi se začnejo pojavljati v povprečju od 11 do 25 let.

Kako je bolezen podedovana? Vrsta dedovanje

gen nenormalno bolezen imenujemo avtosomno recesiven. To pomeni, da se lahko bolijo samo otroci, ki so prejeli dva mutirana gena( od matere in očeta).Starši so homozigotni prevozniki.

Če otrok prejme gen iz samo enega od staršev, potem je ni bolan, ampak postane heterozigotno nosilec. Lahko ima odstopanja pri izmenjavi bakra, vendar je šibko izražena. Kako velika bo tretja generacija je odvisna od sestanka s podobno spremenjeni strukturi kromosomov iz žene in moža.

znan gen bolezni - ATP7B - omogoča sintezo beljakovin transportna bakrov( tserulloplazmina).To se nahaja na daljšem kraku kromosoma №13, na mestu, ki 13q14-Q21 kodo.

mutacije, povezane z zamenjavo vključitev

aminokislin sekvenc so bile ugotovljene različne vrste mutacij pri bolnikih, na Kitajskem in v zahodnih državah. Vzroki za kršitve ostajajo nejasni. Pri 10% bolnikov sploh ni bilo genskih sprememb. Ugotovljeno je bilo, da pri manifestaciji bolezni pomembni dejavniki spadajo v dejavnike, ki vplivajo na jetra. Te vključujejo prenesene nalezljive bolezni( virusni hepatitis), zastrupitve.

vloga bakra v zdravstvu in hepatolentikularna degeneracija

zdravi osebi prejme na dan s hrano 2 mg bakra, se absorbira le 1/3, vendar je dovolj za potrebe telesa.

Baker potrebuje jetra:

• za sintezo beljakovin in encimov, kar pomeni rast, fizični in duševni razvoj;
• nastanek hemoglobina, transport železa;Sinteza
• eritrocitov in levkocitov;
• , ki zagotavlja elastičnost sten plovil zaradi udeležbe pri sintezi kolagena;
• stimulacija hormonske aktivnosti hipofize in insulina;
• produkcija celic imunosti;
• oblikovanje antioksidantov, preprečevanje zgodnjega staranja.

Ko vstopijo v tanko črevo v kri, se molekule bakra preko portalske vene dostavijo v jetrne celice. Tu se del veže na protein ceruloplazma in se vrne v krvni obtok, drugi( odveč) - prehaja v žolč in se odstrani iz telesa. Ena molekula ceruloplazma vsebuje 8 bakrovih atomov.

V patogenezi bolezni Wilson-Konovalov sta obe funkciji kršeni. Ceruloplazmin je uničen. Bolnikova kri je prelita s precejšnjo količino nevezanega bakra. Odloži se v različnih organih: v jetrih, možganih, ledvicah, roženici oči prehaja v urin.

hepatocitov v jetrih, kot odziv na uvedbo bakrovega tvorjen vnetja, ki poteka v gomoljastega ciroze. V ledvičnem tkivu trpijo proksimalni tubule. Poškodbe možganov so izražene v porazu bazalnih ganglij, jedra malega možganov in črne snovi.

V očesnih tkivih se bakren nanese okoli roženice in tvori viden Kaiser-Fleischerjev prstan. Prevladujoče usedanje bakra v enem od organov je odvisno od starosti. Običajno otroci poškodujejo jetra. Po 20 letih so glavne motnje lokalizirane v možganih.

Katere spremembe v možganih povzročajo simptome bolezni?

hepatolentikularna degeneracija povzroča možganskega tkiva mehčanje več jedrskih formacije( leče, repa, zobati, podbugornyh), male možgane, globoka kortikalne plasti. Tvorijo majhne ciste.

Posebni strupeni spremembe razlikujemo:

• vaskularna - atonijo plovil majhne prispeva k zastoju krvi, otekanje okoliškega tkiva, celic omogočil, krvavitve z sproščanja hemosiderin;
• celično - distrofija je podvržena makroglialnim nevronom, ki morda tvorijo Alzheimerjevo glijo, medtem ko časovne celice umrejo.

Ugotovljeno je, da so celične motnje pogostejše ob poznih začetkih bolezni in počasnem toku. V jetrih atrofični proces vodi do smrti hepatocitov, celih lobulov s tvorbo nekrotičnih vozlov. Med njimi ostanejo žepi izterjave, normalne celice.

novih krvnih žil se tvorijo, ki tvorijo povezavo med veje vene jeter portala in spodnje veno struge

ki se kaže bolezni? Za je

gepatotserebralnoy distrofija značilna nastopom v otroštvu ali do 25 let, nadaljnji razvoj ima kronično tečaj z napredovanjem klinične manifestacije. Pogosto pred pojavom nevroloških simptomov Wilson-Konovalovove bolezni odkrijejo motnje delovanja jeter in črevesja.

Bolniki doživljajo dolgotrajne bolečine v desnem zgornjem kvadrantu, zlatenici, driski ali zaprtju. Manj razvit hepatolenialni sindrom. Med nevrološkimi znaki: hiperkinezi

• ( nehoteni gibi v rokah in nogah, tremor) so podobni ubijanju;
• mišični krči( togost) in konvulzije;
• paraliza;Epileptiformni epileptični napadi
• ;Zdrobljen govor
• ;
• drooling;Motnja vedenja
• , psiha.

Med drugim simptomom, kar kaže odpoved notranjih organov:

• obroč Kaiser-Fleischer - zelenkasto baker odlaganje na obodu roženice, obstajajo na dolgo fazah bolezni;
• pigmentirane pike na koži obraza in debla rumenkasto rjave barve;
• znaki hemoragičnih motenj - pogoste krvavitve iz nosu, krvavitev iz žlez, toni marmorja, cianotične ustnice, prsti;
• bolečine v sklepih;
• je povečal krhkost kosti, zlome zaradi osteoporoze;
• obilno izpust znoja.

patološke motnje v jetrih, odkritih v 1/3 primerih, pogosto jih je mogoče zaznati pri krvnih preiskavah izboljšati raven transaminaz, bilirubina, trombocitov in levkocitov jeseni, hemolitična anemija. Jetra je znatno povečana. Klinična preiskava je potrdila

aktivni hepatitis ciroze prehoda

potek in obliko

bolezni z naravo bolezni so akutne in kronične oblike. Akutna - značilna za zgodnje otroštvo, je značilna razvoj strele, hiter smrtonosni izid celo v zdravljenju. Kronična oblika - nadaljuje počasi s postopnim uteževanjem nevrološke simptomatologije.

Glede na prevladujočo škodo organu je običajno razlikovati pet vrst bolezni. Astmatično-togo - se pojavlja najpogosteje, se začne v adolescenci, počasi nadaljuje z remisijami in poslabšanji.

stanje nenadoma poslabša rahlo zvišani telesni temperaturi, v rokah se določi s kombinacijo mišična rigidnost in tremor ritmični gibi trzanjem 2-8 na sekundo. Manifestacije se intenzivirajo z mišično napetostjo, navdušenjem in v mirnem stanju, v sanjah izginejo.

Psihiatrično - se pojavlja do starosti 20 let, se razlikuje po počasnem toku. V kliniki prevladuje tresenje roke.Žilavost mišic se pojavlja mnogo let kasneje. Tipična izguba obraznih izrazov, počasen govor brez čustev, včasih zmanjšanje mišičnega tona.Človeška psiha je močno prizadeta, izbruhi agresije, epileptiformni napadi so možni.Življenjska doba bolnikov do 15 let in več.

Abdominalna bolezen - najhujša različica bolezni Wilson-Konovalov pri otrocih. Poraz jeter s hudo pomanjkljivostjo povzroči zgodnjo smrt. Nevrološki simptomi nimajo časa za razvoj. Trajanje bolezni ne presega 5 let, lahko otrok umre v nekaj mesecih.

Rigidno-aritmično-hiperkinetično - drugo ime - zgodnja oblika. Začne se v otroštvu, za katerega je značilen hiter napredek. V kliniki kaže znatno mišična togost vztrajno kontraktur, težave in počasnost gibanja, motnje govora in požiranja, choreoathetoid pogoste gibanja. Intelekt se zmerno zniža. Bolezen traja dve do tri leta, preden umre otrok.

Bolniki so konvulzivne jok ali smeh

ekstrapiramidne-kortikalna - redka oblika bolezni. Značilni znaki vključujejo parezo in paralizo, hude epileptične napade in razvoj popolne demence. V možganski možganski skorji nastajajo obsežni žari mehčanja. Povprečno trajanje je 6-8 let. Smrt je neizogibna.

Najstarejša smrtnost pri otrocih z abdominalno obliko. V polovici primerov je ogromen jetrna nekroza, hemolizirane motnje, gastrointestinalne krvavitve( učinki portalne hipertenzije).Po nevroloških spremembah bolniki brez zdravljenja umrejo po 5-15 letih.

Diagnoza Diagnoza temelji na kliničnih simptomov, informacije o bolezni v družinah staršev, sklene genetske raziskave. V specializiranih nevroloških oddelkih se preveri:

• količina bakra v krvnem serumu;
• koncentracijo ceruloplazma( tako pri padcu bolezni);
• sproščanje bakra v urinu( gojenje);
• pregled oftalmolog s špranjsko svetilko razkriva obroč Kaiser-Fleischer, včasih namesto polnega obroč odkrivanje "fragmentov."

Na špranjsko svetilko slike jasno razvidno zelenkasto obroč, da ima ne vsi bolniki

Matter vzorci biokemični jeter, povečanje transaminaze, alkalne fosfataze, bilirubina, timol, spreminjanje frakcij beljakovin, ki razkrivajo zmanjłaj strjevanje.

Za splošno preiskavo krvi, tipično zmanjšanje rdečih krvnih celic in trombocitov, levkopenija. Renalne tubularne pride do sprememb v glukozo v urinu odkrivanje, soli fosforjeve kisline, urati, proteina.

računalniško tomografijo in magnetno resonanco lobanje zazna spremembe v možganih še značilnimi nevroloških simptomov: povečanje( širitev) prekati, kontaktne motnje v talamusa območju lupine in okroglimi pallidus. V težkih primerih se opravi biopsija jeter, določimo vsebnost bakra v hepatocitih. Oznake

DNA se uporabljajo za genetske študije bolezni Wilson-Konovalov, ki imajo visoko natančnost. Pri diferencialni diagnozi se upošteva, da se ceruloplazmin zmanjša s hepatitisom, ki trpi zaradi lakote.

Značilnosti zdravljenja

To časovno trajanje življenja bolnikov na sedanji ravni medicine je mogoče bistveno povečati s pomočjo zgodnje zdravljenje bolezni Wilson in uporabiti vsa možna sredstva.

Bolnik je treba hraniti v skladu s prehransko mizo št. 5a( pri boleznih jeter).Izključuje vse začinjene jedi, ocvrte in maščobe. Hkrati omejiti prehranskih bakra dohodne strogo prepovedano: naravni proizvodi in proizvodi, ki vsebujejo čokolado, orehe, kavo, meso, jetra raka in lignji, suho sadje, stročnice, žitarice iz cele pšenice.

Glavna usmeritev je zagotovitev odvzema presežka bakra. Glavna droga je D-penicilamin. Zdravilo je predpisano z majhnim odmerkom sheme, nato pa se poveča. Treba je upoštevati vseživljenjsko sprejemanje zdravila in njegovih negativnih lastnosti.

Specialisti pozorni na nizko kakovost domačega penicilamina, njegovo toksičnost. Pri nekaterih bolnikih s hepatolentikularno degeneracijo, neželeni učinki vključujejo dermatitis, anemijo.

zdravilne oblike kompleksi z bakrom, ki so sprejeti v urinu in izloča iz telesa, poleg, ki lahko inhibirajo aktivnost intracelularno bakra

drugo smer - cinkove soli terapijo( sulfat, oksid).Uporaba kombinacij D-penicilamina s cinkovi zdravili omogoča zdravljenje z nizkimi odmerki in preprečevanje negativnih posledic.Če se bolezen odkrije pred pojavom kliničnih manifestacij, se priporoča le cinkove pripravke. Dodatek je uporaba zdravila Unithiol.

Pacientu je predpisano hepatoprotektivno zdravilo: vitamini, Essentiale. Podpora za prevodnosti v živčnih vlaknih bistveno B vitaminov postopku bioloških hemoperfuzije krvi z živimi izoliranih jeter in vranice celic. Tehnika se imenuje "pomožna jetra".

se izvaja v specializiranih centrih z neuspešnega zdravljenja za podporo pacienta pred operacijo za presaditev jeter. Presaditev zdrave darove jeter pomaga rešiti različne težave pri zdravljenju.

Sama operacija zahteva pripravo pacienta, ob upoštevanju tveganj, povezanih z zmanjšano koagulacijo krvi. To je najbolj radikalna metoda zdravljenja oblik bolezni s prevladujočo okvaro jeter.

magnetno resonanco se uporablja pri spremljanju zdravljenja

Učinkovitost zdravljenja je znatno izboljšati z zgodnjo diagnozo. Možno je zmanjšanje manifestacij. Bolniki ostajajo socialno prilagojeni ljudje: sposobni so v celoti samopostrežni, študirati, poklicati in ustvarjati družino. Obstajajo opazki mladih žensk z Wilson-Konovalovovo boleznijo, ki so preživele nosečnost in rodile zdravih otrok.

Ko učinek zdravljenja bolezni je odvisen od zgodnje odkrivanje in zgodnje, družine, ki imajo otroka z hepatolentikularna degeneracije, je treba preučiti njegove brate in sestre, z uporabo sodobnih molekularnih genetskih tehnik. Poznavanje prihodnjih staršev o svojem prevozniku bo preprečilo rojstvo bolnega otroka.