Kaj je amiloidoza

"Amiloid" imenovan R. Virchow leta 1854 je bila v tkivih notranjih organov bolnikov, ki so umrli zaradi sifilisa, tuberkuloze in aktinomikoze, odkrili posebno identično snov. Opisano je bilo kot škrob, obarvan z jodom. Že stoletje je Cohen dokazal aminokislinsko naravo proteinov.

Izraz "amiloidoza" združuje skupino bolezni, povezanih z odlaganjem v parenhima glikoproteina, ki ga predstavljajo proteini fibrilarnega in kroglastega tipa. Polisaharid je vključen v strukturo. Bolezni povzročajo amiloidne motnje strukture in delovanja notranjih organov. Zdravljenje amiloidoze do danes je nerešljiva naloga znanstvenikov.

Razširjenost bolezni

Pogostost poškodbe amiloida se poveča s starostjo. Ker diagnoza predstavlja znatne težave, so najbolj natančni podatki pridobljeni iz statističnih poročil patologov.

Izkazalo se je, da je odkrivanje v različnih državah bistveno drugačno:

• na Japonskem je ugotovljenih 0,1% vseh obdukcij;
• v Izraelu - 0,55%;
• v Španiji - 1,9%.

Najbolj sprejemljiva razlaga dejstva drugačne porazdelitve amiloidoze je posebnost prehrane prebivalstva

Najpogostejša lezija lokalizacije so ledvice (po podatkih različnih avtorjev, od 1,4 do 1,9% vseh obdukcij).

Teorije razvoja

Vzroki za amiloidozo ostajajo nejasni. Vse študije etiologije so zmanjšane na tri teorije.

Teorija lokalnih celičnih sprememb v Tailumu

Podaja pojasnila za nastanek amiloida na celični ravni. Meni, da proces poteka skozi dve fazi:

• predamiloid - celice retikuloendotelijskega sistema intenzivno naraščajo (proliferacija), postanejo posebne vrste, obogatene z ribonukleinsko kislino;
• amiloid - osiromašeni celična proliferacija, namesto da bi jim zdi gradbena obsega polisaharid strukturo, ki sintetizirajo fibrilarnega amiloidni prekurzorski proteinski, in celično tvorjen amiloida vlakna vezivnega tkiva.

To mnenje podpira številna klinična dejstva:

• posebna selektivna lokalizacija lezij v retikuloendotelnem sistemu jeter, vranice;
• možnost rasti specifičnega proteina v tkivni kulturi.

Toda teorijo strokovnjaki ne priznavajo kot univerzalni.

Imunološka teorija Leszek-Letterer

Verjame, da se amiloid pridobi kot posledica reakcije antigenovega protitelesa. Antigen je tuje beljakovine, amiloid se pojavi, kadar ni dovolj kakovostnih protiteles, presežek antigenov. Zdaj navedite verjetnost avtoantoidov na lastne strukture telesa. Za to teorijo pravijo:

• prisotnost hipergamaglobulinemije v krvi pri bolnikih v stadiju presamiloidov, padec globulina ob pojavu amiloida;
• značilne spremembe v notranjih organih, kjer so protitelesa deponirana.

Toda kako potem razložiti razvoj amiloidoze pri osebah z zelo nizko vsebnostjo gama globulina?

Teorija Capsleyjeve disproteinoze

V amiloidu vidi produkt okvarjenega metabolizma proteinov, anomalije sinteze, kopičenje grobih frakcij. Ta smer razvoja je pokazala pojav visokega nivoja fibrinogena.

Vse teorije potrebujejo nadaljnje študije in izpopolnjevanje. Sodobni znanstveniki so vedno bolj prepričani, da ni mogoče najti enotne teoretične osnove za razlago bolezni. To je verjetno posledica odsotnosti ene bolezni, prisotnosti več vrst amiloidoze.

Patološka anatomija in histološki znaki

Obloge amiloida so lokalizirane:

• v stenah limfnih in krvnih žil;
• v notranji lupini plovil;
• organov vzdolž mrežastih in kolagenskih vlaken;
• kapsula žlezaste oblike.

Razlikuje se morfogeneza amiloidnih depozitov:

• osipa med celicami (fibroblasti, reticular) - periretikulyarny - se nahajajo predvsem v vranici strome, ledvic, jeter, nadledvične žleze, v posodah, črevesja (drugo ime - parenhimske amiloidoze);
• Zaradi kolagenskih vlaken - perikollagenovy - običajno vaskularne lezije notranja lupina infarkta, gladka in progastih mišic, kože, živcev debla (ali mezenhimskega sistemske amiloidoze).

Makro priprava prizadetega organa ima povečane razsežnosti, gostoto drevesa, mastno ali voskasto pokrivalo. V zvezi so značilne patologi: na primer, "ledvični loj" v oddelku telesu nima jasne meje skorjo in medule, povečan volumen in težo.

Amiloid je naslikan v rdečem odtenku zaradi prepričljivosti, priporočamo, da si ogledate dele polarizirane svetlobe

Majhni odseki depozitov ne spreminjajo videza organov, zaznavajo se le z biopsijo, ne motijo ​​funkcije. Progresivni proces vodi do atrofije parenhimskih tkiv in njihove zamenjave s skleroznimi tkivi, ki jim sledi gubanje organov.

Pogosti znaki za vse oblike amiloidoze so:

• disproteinemija, krvavitev beljakovinske sestave krvi, kot posledica spremenjenega metabolizma;
• enake mikroskopske začetne spremembe v predamilojni fazi;
• transformacija celic retikuloendotelnih vrst v fibrilarne (nitne) strukture;
• enojna biokemijska struktura in mikroskopska oblika amiloida.

Klasifikacija amiloidoze

Obstaja več klasifikacij amiloidoze. Leta 1935 je bilo predlagano dodelitev:

• primarna bolezen (idiopatska varianta);
• sekundarna amiloidoza, ki je nastala v ozadju različnih bolezni.

Leta 1961 je Briggs pojasnil vrste amiloidoze. Primarno razdeljeno:

• na splošno;
• družina;
• respiratorne (tumorske in razpršene).

Na sekundarno se dodajo:

• srčni ali senilni;
• amiloidoza na ozadju mieloma;
• lokalno tumorsko podobno obliko.

Klasifikacija Hellerja iz leta 1966 je bolj jasno opredeljena. Vse vrste so razdeljene v 3 skupine:

• genetski ali dedni;
• pridobljene oblike (analog sekundarnega);
• idiopatsko.

Vsaka skupina je razdeljena na različne klinične različice, odvisno od primarne lezije ciljnih organov. Za dedno so:

• encimska pomanjkljivost sinteze beljakovin v družinski sredozemski mrzlici, je bolezen pogostejša pri ljudeh armenske narodnosti, arabskih in judovskih, vodi do odpovedi ledvic;
• Kardiopatska oblika s poškodbo srca in smrtnim izidom zaradi srčnega popuščanja.

Poznejša razvrstitev Gafnija predlaga tri klinične in morfološke skupine:

• Nephropatični - skupaj s proteinurijo (beljakovine v urinu), nefrotični sindrom z edemom in uremijo;
• nevropatična - je povezana z znaki progresivnega polinevritisa, atrofije mišic, izgube teže, prebavnih motenj zaradi poškodbe želodca in črevesja;
• Kardiopatija - spreminja spremembe v miokardiju in narašča srčno popuščanje.

Vzroki sekundarne (pridobljene) amiloidoze so:

• specifične kronične okužbe (tuberkuloza, sifilis);
• podaljšana suppuration (osteomielitis, bronhiectasis);
• psoriatični in revmatoidni artritis;
• ulcerozni kolitis;
• Bechterewova bolezen;
• rakavih tumorjev;
• limfogranulomatoza.

Specialist je sposoben ugotoviti mehanizem razvoja patologije

Lokalna ali lokalna amiloidoza se nanaša na primarne oblike. Posebnost patogeneze je primarna lezija:

• sluznica nosofarinksa;
• vokalne vrvice;
• traheobronhialno drevo;
• stene ureterja in mehurja;
• maščobno tkivo vek;
• jezik;
• koža.

Amiloid oblikuje tumorske strukture na teh mestih. Kadar je senilna oblika pogostejša triadna poškodba:

• amiloidoza možganov;
• otoki Langerhansa, ki proizvajajo insulin v trebušni slinavki;
• srce.

Sodoben pristop k definiranju tipov in kliničnih značilnosti oblik

Sodobne študije o sestavi amiloida so omogočile razlikovanje razlike v beljakovinskem delu snovi. Svetovna zdravstvena organizacija v svojih kliničnih priporočilih uporablja klasifikacijo iz leta 1993, pri čemer upošteva te lastnosti. Pri oblikovanju diagnoze je najprej navedena A (iz "amiloida"), čemur sledi okrajšava več začetnih črk angleškega imena proteinskih molekul in specifične oblike bolezni.

Ugotovljeno je bilo razmerje med naravo amiloida in zgoraj navedenimi oblikami patologije. Na primer:

• AA-amiloidoza je sekundarni proces, ki ga povzroča povečana sinteza v jetri določenega proteina iz skupine alfa-globulin kot odziv na katerokoli kronično vnetno bolezen;
• ASC-amiloidoza je kardiovaskularna oblika bolezni, ki prizadene starejše ljudi;
• AL-amiloidoza - se nanaša na primarno patologijo, v kateri so v katerem koli organu položene lahke verige imunoglobulinov;
• AF-amiloidoza - pomeni dedno sredozemsko mrzlico;
• AH-amiloidoza - je odkrit samo pri ljudeh, ki so bili zdravljeni s hemodializo, naprava ne more v celoti izkoristiti kopičenja določenega mikroglobulina;
• A-amiloidoza - ugotovljena pri Alzheimerjevi bolezni, redko podedovana.

Ta razvrstitev je zelo zapletena. Vsaka oblika vključuje podvrste. Oblike AA in AL imajo največji praktični pomen pri pogostosti poškodb. Zato bomo za te vrste mutacij proteinov upoštevali simptome bolezni.

poškodbe ledvic

Ledvice so najpogosteje prizadeti organi pri primarni in sekundarni amiloidozi. Nefrotični sindrom se tvori pri 60% bolnikov.

V začetni fazi se amiloid deponira v stromi okoli bazalne membrane, nato pa prodre skozi to v komoro Shumlyansky-Bowman

Razširijo se, patološki proteini stisnejo kapilarne glomerule, se usede v kapsuli ledvic, vaskularnih sten.

1. V latentni fazi bolnik ima nestabilne beljakovine v urinu (proteinurii), eritrocitih in levkocitih.
2. Proteinurična faza - je značilna konstantno sproščanje proteina v urinu, njegova izguba v krvi, rast sinteze aldosterona.
3. Razvoj vztrajnega nefrotičnega edema kaže na nefrotično stopnjo.
4. Azotemija je nepovraten konec okvare ledvic, dušikove snovi (kreatinin, sečnina), ki delujejo kot strupi, strupeni organi in tkiva se kopičijo v krvi.

Čas nastanka nefrotičnega sindroma je individualen. V tem primeru niso vsi bolniki simptomatsko hipertenzijo (razkrili v 10-20%). To je posledica zmanjšane proizvodnje renina. Pomemben znak pri diagnozi je odkrivanje povečane ali nespremenjene velikosti ledvic na ultrazvoku, kljub postopni zamenjavi s tkivom brazgotine in okvaro funkcije.

Simptomi, ki kažejo na poškodbo ledvic:

• povečanje šibkosti;
• izguba apetita;
• najprej na nogah in nogah, po celem telesu;
• bolečine v spodnjem delu hrbta;
• kratka sapa;
• napihnjenost in motnje blata (driska);
• zmanjšanje uriniranja (oligurija), v zadnji fazi zamenja s poliurijo (znatna količina izločenega urina).

Poleg velike izgube beljakovin v urinu, v bolnikovih analizah,

• povečanje holesterola;
• povečana koagulabilnost krvi (povzroča trombozo ledvicnih posod);
• anemija in levkocitoza;
• kršenje elektrolitne sestave, ki povzroča zakisljevanje tkiv (acidoza).

Motnje prebavnega sistema

Vpliv jeter je tretji najpogostejši ciljni organ pri amiloidozi (po ledvi in ​​vranici). Znaki se nahajajo pri 50% bolnikov z AA-amiloidozo, pri 80% z AL-amiloidozo. Pri bolnikih se zazna znatno povečanje jeter, palpacijo določi neboleč, gost, ozki rob.

Amiloid se deponira med jetrnimi lobulji

Disfunkcije so redke (zlatenica in znaki portalne hipertenzije). Pri biokemijskih preiskavah krvi ni zaznati odstopanj pri vsebnosti transferaz. Za jetra je značilna sposobnost sklenitve normalne velikosti z obratnim razvojem procesa.

Znaki patologije drugih organov prebavnega sistema se težko nanašajo na amiloidozo v ozadju že obstoječih kroničnih bolezni. Pritožbe pacienta niso značilne. Ljudje so zaskrbljeni:

• napenjanje (napenjanje);
• zmanjšan apetit;
• nagnjenost k driski.

Malabsorpcijski sindrom - kršitev absorpcije iz črevesja, izhaja iz depozicije amiloida v steno črevesja. Diareje povzroča:

• otekanje sluznice;
• črevesna dysbiosis;
• posledice uremičnih sprememb.

Aetonski zaprtje prispeva k odlaganju amiloida in zgoščevanju črevesne stene z izgubo sposobnosti sklepanja pogodb. Manj pogosti manifesti vključujejo:

• močno povečanje jezika (macroglossia), se odkrije pri 22% bolnikov, otežuje pogovor, pogoltne hrane, ponoči, morebitno potapljanje in zadušitev blokiranja dihalnih poti;
• amiloidna poškodba požiralnika in želodca z intenzivno bolečino v epigastriju, slabost, bruhanje, odkrivanje tumorsko podobne tvorbe;
• ožilja motenj želodca ali črevesja do krajevne infarkt, nekrozo, razjede, barvanje črevesno krvavitev zaradi amiloidnimi depoziti v pomožnih plovil;
• vpletenost trebušne slinavke z rahlim zvišanjem glukoze v krvi, prehodnih motenj v sintezi encimov.

Piščančja jetra vsebujejo snovi, ki aktivirajo sintezo normalne beljakovine

Srčni napad

Najpogostejši znaki so razkriti pri AL-tipu amiloidoze. Odlaganje beljakovin v miokardiju spremlja povečanje gostote tkiva in zmanjšanje elastičnosti, kar v prvi vrsti moti dijastično sprostitev.

Rast srca (kadio-megalemija) in srčno popuščanje sta najpogostejši vzrok smrti (v 40% primerov). S porazom koronarnih posod razvija klinična shema miokardnega infarkta. Kršitev zmanjšanja ventila v kliniki je podobna srčnim napakam. Možen razvoj konstrikcijskega perikarditisa. V skladu z EKG so ugotovljene žariščne spremembe, zgostitev sten, motnje ritma, blokade.

Kako se kaže patologija drugih organov?

Dihalni organi trpijo pri polovici bolnikov z AL-amiloidozo v vsakem desetem primeru tipa AA. Simptomi so odkriti zgodaj:

• hripavost glasu (amiloid je v vokalnih vrvicah);
• traheobronhitis s kašljem;
• alveolitis v pljučnem tkivu, da se tvori infiltrate (pljučnica), področja atelektaza (zrak ne prehaja skozi majhno prekriti odseka in dihalne bronhiole površinske zgrudi).

Poraz živčnega sistema vzdolž perifernega debla se kaže:

• simetrična kršitev občutljivosti, gibov;
• motnja sfinkterja notranjih organov;
• ortostatska hipotenzija;
• impotenca pri moških.

S strani možganov se patologija redko odkriva. Skupne lezije so povezane z dializo amiloidoze. Kombinacija z oblogami v mišicah vodi do nepremičnosti bolnika. Na koži spremembe izgledajo kot:

• nodule;
• papule;
• se infiltrira s kršenjem trofizma;
• mesta albinizma.

Nodule se lahko nahajajo na koži vek, kar povzroči krvavitve

Kako se izvaja diagnostiko?

Natančna diagnoza mora potrditi prisotnost spremenjenega amiloidnega proteina. Laboratorijski testi kažejo na kršitev delovanja organov, vendar niso specifični. Vzorce uporabljamo z vnosom krvi barv, ki jih absorbira amiloid, nato pa spremljamo izločanje z urinom ali koncentracijo v krvi.

Najbolj zanesljiva metoda je biopsija. Začnite z vzorčenjem iz dlesni, epitelija rektuma. Za odkrivanje AL-amiloidoze preglejte kostanje kostnega mozga ali maščobnega tkiva iz trebuha. Poškodovanje jeter, ledvic. Vranica se izvede, ko se z drugimi boleznimi zahteva diferencialna diagnoza. Metoda scintigrafije z označenim jodom omogoča odkrivanje porazdelitve amiloida po celem telesu.

Kako se zdravi amiloidoza?

Za terapijo je potrebno zavirati nastajanje patološkega proteina. Metoda spoštovanja prehrane z vnosom jetrnega mesa ostaja v veljavi (surova je boljša kot po zdravljenju). Menijo, da vsebuje naravne sestavine, ki obnavljajo pravilno sintezo beljakovin. Pogosto je izmenjava jetrnih aplikacij in dajanja zdravila Sirepas.

Sekundarna amiloidoza zahteva zdravljenje osnovne bolezni z vsemi razpoložljivimi metodami. Priprave iz skupine derivatov aminokinolina lahko zavirajo nastajanje miofibrilov. Uporabi:

• Delagil;
• Plaquenil;
• Rezokhin;
• Khingamin.

Za uničenje sulfhidrilnih skupin miofibrilov, intravensko raztopino Unithiol

Bolniki se zdravijo z Dimexide, Colchicine, imunomodulatorji. Bolniki morajo vzeti veliko zdravil za življenje. Za bolj "agresivne" metode vključujejo sheme kemoterapije s kombinacijami citostatikov in steroidnih hormonov. Glavna naloga v določeni situaciji je lahko boj proti krvavitvi, odpravljanje edemov. Amiloidoza jeter in ledvic zahteva presaditev organov.

Težave pri diagnosticiranju bolezni pogosto otežujejo predpisovanje pravočasnega zdravljenja. Bolezen je priznana šele v pozni fazi, ko je v patološki proces vključenih veliko organov. Zdravniki potrebujejo pozornost na nenavadne simptome drugih bolezni in pri bolnikih - pacientov odnos do raziskave.