Nyman-Pickova choroba: čo to je, príznaky a liečba

Niman-Pickova choroba (sfingomyelinóza) je dedičné ochorenie spojené s nadmernou akumuláciou tukov v rôzne orgány a tkanivá, najmä v mozgu, pečeni, lymfatických uzlinách, slezine, kostiach mozog. Má niekoľko klinických možností, z ktorých každá má inú prognózu. Špecifická liečba momentálne nie je k dispozícii. Z tohto článku sa môžete dozvedieť príčinu, príznaky a možnosti liečby Nyman-Pickovej choroby.

Nyman-Pickova choroba sa týka lymfatických akumulujúcich ochorení. To je prípad, keď sa v dôsledku nedostatočnej aktivity enzýmu akumulujú stredné metabolické produkty v bunkách tela, ktoré normálne podliehajú ďalšiemu štiepeniu.

Príčiny ochorenia Niman-Pick

V srdci tejto choroby je genetický defekt 11. chromozómu (typy A a B), 14. a 18. chromozóm (typ C). V dôsledku prítomnosti poruchy v štruktúre génu sa u ľudí pozoruje zníženie aktivity sfingomyelinázového enzýmu, ktorý rozdeľuje sfingomyelín. Sphingomyelin je druh tuku. Takáto biochemická porucha vedie k nadmernej akumulácii sfingomyelínu a cholesterolu v bunkách retikuloendotelového systému: tkanivové makrofágy. Výsledkom je prerušenie metabolizmu.

Tkanivové makrofágy sú rozptýlené po celom tele, ale predovšetkým v slezine, pečeni, kostnej dreni, lymfatických uzlinách, centrálnom nervovom systéme.

Choroba je autozomálna recesívna, to znamená, že nie je príbuzná pohlaviu, tak muži aj ženy môžu byť chorí. S náhodou dvoch patologických génov (od otca a od matky), choroba prebieha najsilnejšie.

príznaky

Existuje niekoľko klinických variantov ochorenia Niman-Pick. Rozdelenie na varianty je spôsobené zvláštnosťami súčasných a biochemických zmien.

Celkovo sa skúmali 4 typy ochorení:

• Typ A - klasická forma ochorenia (infantilná, akútna neuropatická);
• typ B - viscerálna forma (chronická, bez postihnutia nervového systému);
• typ C - juvenilná forma (subakútna, chronická neuropatická);
• typ D - formulár z Novaja Scotia (po mene provincie v Kanade, v ktorej obyvateľoch sa táto forma nachádza). V poslednej dobe bol tento typ kombinovaný s typom C.

Typ A

Ide o najnepriaznivejšiu formu dĺžky života. Vyjadruje sa niekoľko týždňov po narodení (pri narodení deti vyzerajú zdravo). Atraktívnosť dieťaťa sa zhoršuje, začne strácať váhu a zaostáva za rastom. Pravidelné zvracanie a hnačka sú možné. Postupne, brucho rastie kvôli pečeni a slezine (pečeň sa zvyšuje skôr ako slezina), vzniká ascites. Končatiny sú tenké a veľmi tenké v porovnaní so zväčšeným bruchom.

Koža dieťaťa sa stáva suchá, stráca svoju elasticitu, získava žltohnedú farbu, kde sú určené žltkasto-šedé alebo žltohnedé škvrny. Zvyšujú sa všetky skupiny lymfatických uzlín, ktoré možno určiť palpáciou.

Pri skúmaní fundusu sa určuje špecifický príznak "čerešňového kameňa" - tmavočervená farebná škvrna na sietnici. Možno je to opacita rohovky a vzhľad hnedej farby šošovky.

Porážka nervového systému je najskôr v oneskorení v neuropsychologickom vývoji vrstevníkov: deti nedržia hlavu, neodvracajú sa zo žalúdka do chrbta, nechodia po hračke. Zvyšuje svalový tonus v oblasti paží a nôh, rozvíja svalovú slabosť. Zvyšujú sa tiež šľachy reflexov. Postupne sa stráca sluch, vízia sa znižuje, môžu sa vyskytnúť epileptické záchvaty. Vo výške choroby je dieťa mäkké a apatiatické, reaguje slabým na udalosti okolo seba, takmer vždy býva s otvorenými ústami, ktoré spôsobujú slinenie.

Existujú obdobia náhleho nárastu teploty: hypertermálne krízy.

Postupne dochádza k vyčerpaniu a pacienti s touto formou ochorenia zomierajú vo veku 2-4 rokov.

Typ B

Táto forma ochorenia má priaznivý priebeh. V tomto prípade nie je nervový systém ovplyvnený, akumulácia sfingomyelínu a cholesterolu sa vyskytuje iba vo vnútorných orgánoch. Prečo nervový systém zostáva nedotknutý - stále zostáva záhadou pre lekárov.

Najskôr sa slezina zväčší, zvyčajne sa odohráva 2-6 rokov. Neskôr sa pečeň zväčší. Porážka pečene vedie k zvýšenému krvácaniu v dôsledku poruchy v systéme koagulácie krvi. Anémia sa často vyvíja. Znepokojujú bolesť brucha, periodické poruchy stolice, príležitostne nevoľnosť a zvracanie. Veľkosť brucha sa zvyšuje, ale nie toľko ako u typu A.

V súvislosti s nahromadením tukov v pľúcnom tkanive sa vytvárajú infiltráty. To spôsobuje časté prechladnutie u týchto detí.

Táto forma sa vyznačuje dlhodobým chronickým priebehom. Životnosť je podstatne dlhšia ako v prípade typu A, pacienti prežijú do dospelosti.

Typ C

Biochemická chyba s touto formou nie je úplne jasná. Vyskytla sa porucha transportu sfingomyelínu. Existuje nadmerná akumulácia sfingomyelínu a významná akumulácia cholesterolu v mozgu, slezine a pečeni.

Choroba sa najprv prejavuje v intervale od 2 do 20 rokov. Zväčšenie pečene a sleziny je nevýznamné v porovnaní s typmi A a B. Ichterická farba kože je charakteristická. Na podklade je príznak "čerešňového kameňa pigmentárna degenerácia sietnice.

Neurologické poruchy začínajú poklesom svalového tonusu, ktorý sa naopak zvyšuje. Postupne vytvorená spastická paréza: svalová slabosť so súčasným zvýšením svalového tonusu. Bolestivosť očných svalov je narušená, koordinované pohyby očí sú nemožné, najmä pri pohľade nahor (takzvaná vertikálna oftalmoparéza).

Existuje vývoj nedostatočnej koordinácie, v súvislosti s ktorou sa mení chôdza. Jitter a nedobrovoľné pohyby v končatinách sú pripojené. Charakteristické násilné krútiace pohyby v hlave a trupu (torzná dystónia). Existujú epileptické záchvaty. Porušené prehĺtanie a reč. Mentálne poruchy postupne postupujú, deti strácajú schopnosť učiť sa, prípadne vyvíjajú demencie (demencia). Zhoršená kontrola funkcie panvových orgánov. Je opísaný pomerne špecifický príznak tejto formy ochorenia Nyman-Pick: je to náhla strata svalového tonusu v nohách, čeľusti a krku so smiechom alebo inými silnými emóciami. Choroba postupne postupuje.

Po objavení detailného klinického obrazu choroby sú dni týchto pacientov očíslované.

Typ D

Popísané medzi obyvateľmi provincie Kanada: Nova Scotia (Škótsko). Jasná biochemická chyba sa neodhaľuje, ale ochorenie sa vyvíja v dôsledku malej akumulácie sfingomyelínu a významného cholesterolu. Vo svojich klinických prejavoch sa prakticky neodlišuje od typu C, preto niektorí vedci dávajú prednosť tomu, aby sa neoddelili do samostatnej formy.

diagnostika

Na potvrdenie diagnózy sa zisťuje aktivita sfingomyelinázy v kultúre kožných fibroblastov a leukocytov (pre typ A a B) akumulácia neesterifikovaného cholesterolu v kožnej fibroblastovej kultúre (pre typ C), hľadanie genetických defektov v 11., 14., 18. chromozómy.

Punkcia kostnej drene u takýchto pacientov odhaľuje špecifické "spenené" bunky Niemann-Pick (vyzerajú to kvôli nahromadeniu tukov).

liečba

Choroba je nevyliečiteľná. Vo všeobecnosti sa uskutočňuje symptomatická liečba na zmiernenie utrpenia pacienta.

Medzi použitými symptomatickými činidlami:

• antikonvulzíva (Depakin a iné valproáty);
• lieky na korigovanie slinovania (odkvapkávanie atropínu v ústach, vstrekovanie botulotoxínu do slinných žliaz, použitie hyoscínových náplastí);
• s mentálnymi poruchami - antidepresíva (selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu - Prozac, Serlift, Zoloft) s depresiou a Valproate v psychózach;
• antidiaroiká: Loperamid (Imodium), diétna terapia;
• pri vývoji infekčných komplikácií z dýchacieho traktu používať antibiotiká, bronchodilatátory (Berodual), fyzioterapeutické postupy;
• s dystóniou a trasením: anticholinergiká (Cyclodol, Parkopan, Biperiden, Akineton).

V posledných rokoch začala používať miglustat na zastavenie akumulácie sfingomyelínu v bunkách. Blokuje enzým zodpovedný za syntézu glykosfingolipidov (prekurzorov sfingomyelínu). Aplikujte v dávke 100 mg 1-2 krát denne na 200 mg trikrát denne (v závislosti od veku a telesnej oblasti pacienta). Miglustat zabraňuje ničeniu nervových buniek, a tým spomaľuje vývoj neurologických príznakov, vedie k zvýšeniu priemernej dĺžky života. Viditeľný pozitívny výsledok z užívania lieku sa rozvíja po 6 mesiacoch - 1 rok kontinuálneho prístupu.

Preto je Nyman-Pickova choroba pomerne ťažkou dedičnou chorobou akumulácie sfingomyelínu v bunkách tela, čo vedie k poškodeniu pečene, mozgu, lymfatických uzlín, pľúc. Choroba má stále sa rozvíjajúci charakter. V niektorých prípadoch pacienti rýchlo zomrú, iné typy sú benígnejšie. Jasná a účinná liečba sa v súčasnosti nevyvíja, ale úspešné kroky v tomto smere už boli vykonané.