Priónové ochorenia nervového systému: základné informácie

Priónové ochorenia sú zvláštnym druhom ťažkých neurodegeneratívnych ochorení človeka a zvierat, ktoré sú spôsobené špeciálnymi patogénmi: priónmi. Základné informácie o priónových ochoreniach nervového systému, to znamená: čo predstavujú priónia, ako spôsobujú porážka nervového systému, aké choroby spôsobujú a ako s nimi zaobchádzať, sa môžete z tohto článku dozvedieť.

Čo sú prióny?

Prióny sú proteínové štruktúry. Tieto proteínové molekuly môžu byť normálne, tvoriace súčasť ľudského a zvieracieho tkaniva, obsiahnuté v tele zdravých ľudí a iných cicavcov a môžu byť patologické, čo spôsobuje choroby.

Predtým sa predpokladalo, že akákoľvek "živá" štruktúra nutne obsahuje nukleové kyseliny (DNA, RNA), ktoré jej umožňujú znásobiť. Všetky vírusy, baktérie, huby, vtáky, zvieratá a ľudia obsahujú nukleové kyseliny. A predpokladalo sa, že absencia týchto kyselín znamená nemožnosť reprodukcie, ale objav prionov sa tieto myšlienky zmenil.

Prióny pozostávajú len z proteínov, ale môžu sa rozmnožovať. Vstúpením do tela spôsobujú transformáciu normálneho priónu, ktorý je v ňom obsiahnutý, do patologického, čím sa tým zvyšuje jeho množstvo. To znamená, že všetky prípady kolízie s normálnymi priónmi organizmu vedú k vzniku patologických priónov. To si vyžaduje podstatne viac času ako množenie vírusov alebo baktérií, takže od okamihu vstupu do tela k rozvoju priónových ochorení niekedy trvá roky.

Prióny objavil v roku 1982 Stanley Prusiner, za ktorý v roku 1997 získal Nobelovu cenu.

Pred objavením sa priónov bolo opísaných niekoľko chorôb ľudí a zvierat, ktorých príčina sa nedala preukázať. Už v 18. storočí boli známe tzv. "Škrabance" oviec s príznakmi vo forme závažné svrbenie, poruchy pohybu v končatinách a záchvaty, ktoré naznačujú porážku nervového systému Systém. Takže v roku 1957 americký Carlton Gaydushek opísal chorobu v kmeňoch Fore, ktorý žije vo vysokých horách Papuy-Novej Guiney. Táto choroba bola spojená s kanibalizmom a bola tak prenášaná z jednej osoby do druhej. Od roku 1986, v Anglicku a potom v iných krajinách, choroba veľkého rohu hovädzí dobytok nazývaný "besnota hovädzieho dobytka" (hoci k pôvodcovi besnoty nemal Vzťah). "Choroba šialených kráv" sa dostala do rozmerov epidémie a bola spôsobená priónmi. V deväťdesiatych rokoch 20. storočia bol preukázaný prenos "choroby šialených kráv" na osobu spolu s mäsom chorého zvieraťa. Doteraz štúdium mnohých chorôb s neidentifikovanými príčinami viedlo k tomu, že hypotéza o priónovej povahe týchto ochorení (napríklad Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba a Parkinsonova choroba) ďalšie). Napriek pokroku v tomto smere ostáva veľa veľa za hranice toho, ktorému rozumieme.

Vlastnosti priónov

Prióny sú veľmi stabilné spojenia. Väčšina metód dekontaminácie a dezinfekcie je pri ich kontrole neúčinná. Oni neumierajú pod spätným chladičom po dobu 2-3 hodín, vydržia za studena až na -40 ° C po dobu niekoľkých rokov, nie je citlivá na UV žiarenie a nie je inaktivovaná pôsobením formalínu.

Špeciálna štruktúra priónov vedie k tomu, že telo nevie, ako s nimi zaobchádzať. Ľudské telo neprodukuje protilátky (humorálna imunita) proti nim, nenapadá prióny lymfocyty (bunková imunita), však sa ich nevšimne. To znamená, že vstup priónov do tela nevyhnutne vedie k rozvoju tejto choroby. Dokonca aj pri 10 miliónoch riedeniach je prión nákazlivý voči ľuďom.

Ako môžem získať prióny?

K dnešnému dňu existujú tri metódy infekcie:

• prenosný: pri prenose priónu z jedného druhu cicavca do druhého. A ak už bolo povedané o existencii medzidruhových bariér, to znamená, že odovzdanie z kravy alebo ovce mužovi bolo zamietnuté, že prióny môžu byť prenášané z akéhokoľvek infikovaného zvieraťa alebo osoby (teoreticky) a možnosť infikovania ľudí z kráv a iných osoba. Príčinou patologického priónu môže byť konzumácia mäsa z chorého zvieraťa biologické tkanivá zvierat a ľudí (krvné prípravky, transplantácia rohovky alebo dura mater a atď.). Predpokladá sa, že rôzne biomateriály majú iný stupeň patogenity. Najviac nákazlivé sú tkanivá mozgu a meningy, vzhľadom na najvyšší obsah priónov v nich, potom - krv a jej prípravky. Prijímanie patogénu pod kožu a cez ústa (s jedlom) sa prisudzuje najmenej nákazlivým spôsobom. To znamená určitú dávkovú závislosť prionových ochorení;
• dedičná: keď sa choroba vyvíja v dôsledku mutácie génov, ktorá sa vyskytuje v špecifickej oblasti 20. chromozómu. Špeciálna časť 20. ľudského chromozómu je zodpovedná za prítomnosť normálneho priónového proteínu v tele. Jeho funkcie nie sú úplne pochopené. V prípade génových porúch sa namiesto normálneho priónu syntetizuje patologická choroba spôsobujúca ochorenie;
• sporadický: spontánny výskyt abnormálnych proteínov v ľudskom tele.

Preto je zrejmé, že priónové ochorenia môžu byť infekčné aj dedičné. Nech sa objaví prión v ľudskom tele, môže to spôsobiť infekciu inej osoby. To znamená, že aj náhodne generované priónové ochorenie môže byť prenášané na inú osobu transmissively. Odporúča sa iný stupeň infekčnosti priónov, ktorý vznikol ako dôsledok mutácie alebo spontánne a bol tiež prijatý z iných druhov cicavcov.

Čo spôsobuje prióny v tele?

Prióny môžu spôsobiť tzv. Hubovité (hubovité) encefalopatie, to znamená poškodenie centrálneho nervového systému. Morfologicky to znamená:

• tvorba dutín v mozgových bunkách ("otvory preto vznikol pojem "tŕň");
• smrť (degenerácia) neurónov;
• proliferácia spojivového tkaniva namiesto mŕtvych nervových buniek;
• atrofia mozgu;
• tvorba amyloidových plakov (tieto sú tvorené z klastrov patologických priónov).

A to všetko vzniká na pozadí úplnej absencie akýchkoľvek zápalových reakcií.

Aké ochorenia sú u ľudí?

K dnešnému dňu je známe určité choroby človeka, ktorého víno je priónmi:

• Creutzfeldt-Jakobova choroba;
• ochorenie Gerstmann-Streussler-Sheinker;
• Choroba Kuru;
• rodinná smrteľná nespavosť (nespavosť);
• chronická progresívna spongiformná encefalopatia detstva (Alperova choroba).

Creutzfeldt-Jakobova choroba

Toto ochorenie postihuje ľudský nervový systém, spôsobuje jeho postihnutie a vedie k rozvoju demencie.

Tento typ priónovej infekcie je pomerne rôznorodý, pretože v súčasnosti je zvyčajné vymenovať niekoľko jeho foriem:

• sporadické (klasické);
• rodina (dedičná);
• iatrogénna;
• nová atypická forma, ktorá je výsledkom infekcie mäsom hovädzieho dobytka, postihnutého "kravy vztekliny to znamená, že táto forma je analógom "kravskej besnoty" u ľudí.

Sporadická formapretože popis tejto choroby v 20. rokoch minulého storočia bol najbežnejší (asi 85-90% všetkých prípadov Creutzfeldt-Jakobovej choroby). Vyskytuje sa predovšetkým v starobe, prvé príznaky sa objavujú po 55 - 60 rokoch. V posledných rokoch sa však štatistiky zmenili od epidémie "besnoty kráv". Stále viac prípadov novej atypickej formy sa začalo ako dôsledok infekcie kráv. Táto forma je charakterizovaná skorším výskytom: mladí ľudia ochorejú. Incidencia sporadickej formy je 1 prípad na 1 milión obyvateľov ročne. Charakteristický je postupný výskyt rôznych symptómov, ktoré sú rozdelené do dvoch skupín: neurologické a mentálne. Vzhľad týchto alebo iných zmien je určený oblasťou poškodenia mozgu. Počiatočné príznaky môžu byť: bolesť hlavy, závraty, poruchy spánku, znížená sexuálna túžba, anorexia, všeobecná slabosť a únava. Postupne dochádza k zhoršeniu pamäte a pozornosti, narušeniu myslenia, strate zraku, depresii, emocionálnej labilite. Mentálne poruchy sa môžu vyskytnúť aj veľmi akútne vo forme epizód dezorientácie, halucinácií a bludov. Z neurologických príznakov sa tvorí svalová slabosť vo všetkých končatinách (pareze), vzniká svalový tonus, reč je rozdelená na celkovú stratu, existuje výrazná koordinácia nestabilita (ataxia), mimovoľné pohyby končatín (najmä myoklonus: rýchle, nehytmické kontrakcie malých svalov malých amplitúd), ako aj konvulzívne syndróm. Choroba postupuje stabilne a v poslednej fáze vedie k nehybnosti, strate kontroly nad funkciou panvových orgánov, demencii a kachexii. Predpokladaná dĺžka života od okamihu objavenia prvých príznakov nie je dlhšia ako 2 roky. Výsledkom tejto choroby je smrť v 100% prípadov.

Formulár rodinyje spojená s génovými mutáciami v oblasti 20. chromozómu. To predstavuje približne 5-6% všetkých prípadov Creutzfeldt-Jakobovej choroby. Ochorenie je autozomálne dominantné, čo znamená, že nie je spojené s pohlavím, a to patologický gén sa prejavuje vždy, bez ohľadu na to, či druhý analogický gén je normálny (všetky ľudské gény - spárované). Prvé známky ochorenia sa vyskytujú asi o 5-10 rokov skôr než v sporadickej forme. V ostatných prípadoch je priebeh ochorenia podobný predchádzajúcej forme.

Iatrogénna formadochádza v dôsledku infekcie osoby počas lekárskych zákrokov. Štatistiky tejto formy choroby chýbajú, pretože je dosť ťažké vysledovať a dokázať takú cestu infekcie. Existujú zdokumentované prípady infekcie pri použití dura mater, rohovky, stereotaxické operácie na mozgu (hlavne tieto prípady sa vzťahujú na Francúzsko a Francúzsko) Austrália). Inkubačná doba (čas od infekcie prionmi až po objavenie prvých príznakov ochorenia) sa pohybuje od 7 mesiacov do 12 rokov. Doba inkubácie závisí od viacerých faktorov: na miesto a spôsob prenikaniu priónov v tele, dávky činidlá, zdroj genotypu ľudského tela. Najrýchlejšie ochorenie sa vyvíja, keď prióny priamo vstúpia do mozgového tkaniva počas operatívneho stavu Intervencie, o niečo dlhšie inkubačné obdobie na infekciu v dôsledku duralovej transplantácie a rohovky. Prienik priónov do tela zavedením infikovaných liekov (napr. Ľudský gonadotropín) je sprevádzaný vývojom ochorenia v priebehu 5-10 rokov. Pre túto formu choroby je charakteristická prevalencia neurologických symptómov nad mentálnym. Tiež sa prejavuje mozgová ataxia, poruchy reči, zmeny svalového tonusu a myoklonus. Trvale sa rozvíja demencia. Pacienti umierajú v priebehu jedného - maximálne 2 roky.

"Choroba šialených kráv" u ľudí,alebo nová atypická forma Creutzfeldt-Jakobovej choroby začal získavať relevantné po epidémii priónovej infekcie u hovädzieho dobytka v Británii v 90. rokoch. Spotreba mäsa postihnutých zvierat spôsobila infekciu priónmi. Táto forma ochorenia sa vyznačuje oveľa skôr štartom: prípady sú zaznamenané v 30 a 40 rokoch. Rovnako ako iatrogénna forma, neurologické prejavy prevažujú nad psychickými prejavmi. To však nemá vplyv na prognózu. Táto forma ochorenia je tiež smrteľná pre ľudí.

Ochorenie Gerstmann-Streussler-Scheinker

Tento variant priónovej choroby patrí do dedičnosti. Vyskytuje sa zriedkavo: 1 prípad na 10 000 000 obyvateľov. Vysielaný autosomálnym dominantným typom. Zvyčajne sa ochorenie prejavuje vo veku pacienta približne 40 rokov. Prvým a dominantným v klinickom zobrazení sú cerebrálne poruchy. Spočiatku je v chôdzi závrat a nerovnosť. Koordinácia pokroku v porušovaní pravidiel, ľubovoľné pohyby sa stávajú nadbytočnými a "zmeškané postupné nezávislé chôdza sa stáva nemožným. Spolu s týmito príznakmi dochádza k porušovaniu svalového tonusu, poškodeniu sluchu až ku hluchote, zníženiu videnia na slepotu, pozrieť (keď človek nemôže hľadať súčasne s dvomi očami), problémy s prehĺtaním a reprodukcia zvuku. Demencia sa objavuje v terminálnom štádiu ochorenia. Priemerná dĺžka života je od 2 do 10 rokov. Výsledkom choroby je smrť.

Choroba kuru

Tento druh priónovej infekcie bol študovaný prostredníctvom kmeňa kanibalov žijúcich vo vysokých horách Papuy-Novej Guiney. Až do roku 1956 boli tradície rituálneho kanibalizmu rozšírené medzi obyvateľstvo tejto geografickej zóny: jedenie mozgu zosnulých príbuzných. Predpokladá sa, že jeden z členov kmeňa vznikol sporadicky priónovej infekcie, ktoré sa potom šíri kvôli jeho mozgu JEDEN domorodci. Po kanibalistickom zrušení tradície sa choroba začala registrovať oveľa menej často, doteraz sa takmer nikdy nevyskytuje. Infekčný nástup ochorenia a infekčnosť preukázal Gaydushek infikovaním šimpanzov výpotkom z mozgu chorých ľudí.

"Kuru" v jazyku tohto kmeňa znamená "smeje sa" alebo "trasme sa strachom". Tento názov nie je náhodný. Po inkubačnej perióde 5 až 30 rokov sa mozgové poruchy vyvinú s trasením jednotlivca časti tela a nekontrolovaný smiech, mazaný reč, zhoršené pohyby očí, prehĺtanie dysfunkcie, svaly slabosť. Keďže na začiatku nie je porušené, demencia sa vyvíja už v terminálnom štádiu. Pacienti žijú 4 až 36 mesiacov po nástupe prvých symptómov.

Rodinná smrteľná nespavosť

Táto priónová choroba je vedecky známa od roku 1986. Je to veľmi zriedkavé. Vzťahuje sa na dedičné choroby s autozomálnym dominantným typom prenosu. Do roku 2003 bolo opísaných 26 rodín s rodinnou fatálnou nespavosťou. Má pomerne variabilný vek nástupu choroby: od 25 rokov do 71 rokov. Predpokladaná dĺžka života od okamihu objavenia prvých príznakov je od 6 do 48 mesiacov.

Nespavosť sa stáva hlavným príznakom ochorenia. Ľudské telo stráca schopnosť regulovať cykly bdelosti a odpočinku, nemôže spať vôbec. Okrem nespavosti sa vyskytujú motorické poruchy vo forme myoklónie, tremoru a svalovej slabosti. Typické sú vegetatívne poruchy, ktoré sa prejavujú zvýšeným krvným tlakom, horúčkou, potenie, palpitáciami. Z mentálnych porúch, vizuálnych halucinácií, panických obáv, epizód zmätok sú možné. Na pozadí úplného nedostatku spánku začína vyčerpanie a pacient zomrie.

Chronická progresívna spongiformná encefalopatia detstva (Alperova choroba)

Tento typ priónových ochorení sa vyvíja u detí (do 18 rokov). Vyznačujúci sa tým, prenos dedičné autozomálne recesívne spôsobom (nie je spojená s podlahou a je zobrazené iba v prípade koincidencie dvoch abnormálnych génov z otca a matky). Porážka nervového systému je porušením vízie, rozvojom epileptických záchvatov. Možné periodické akútne stavy, postupujúc podľa typu mŕtvice. Okrem porážky nervového systému je toto ochorenie sprevádzané poškodením pečene. Čoskoro sa vyvíja chronická hepatitída, ktorá prechádza do cirhózy. Pacienti umierajú z intoxikácie v dôsledku ťažkej hepatálnej insuficiencie do 12 mesiacov od nástupu ochorenia.

Liečba prionových ochorení

Bohužiaľ, v súčasnosti všetky priónové ochorenia nie sú liečiteľné. Pacientom symptomatickú liečbu (napr, antikonvulzíva v epileptických záchvatov), ​​ktoré môžu zmierniť iba utrpenie, ale v žiadnom prípade vplyv na prognózu. A je veľmi sklamaním: všetky známe priónové infekcie sú smrteľné pre ľudí.

Ako sa chrániť pred infekciami prionmi?

Z vývoja spontánnych a dedičných foriem prionových infekcií sa nemôže chrániť sám seba. Teoreticky môžu byť niektoré dedičné formy vylúčené (účelom je určiť, či existuje podobná genetická porucha u konkrétnej osoby) po tom, čo prešli genetickou diagnózou. Je však veľmi ťažké to vykonať, pretože laboratóriá vykonávajúce takéto analýzy možno nájsť hlavne v zahraničí.

Aby ste sa nejako chránili pred Creutzfeldt-Jakobovou chorobou, je potrebné, aby ste sa nejedli Mäso a mäsové výrobky z regiónov, kde boli hlásené prípady ochorenia hovädzieho dobytka (hlavne krajiny Europe. V Rusku existuje zákaz dovozu takýchto výrobkov z "nebezpečných" regiónov). Taktiež neužívajte lieky vyrobené z ľudskej a zvieracej krvi (náhrada je potrebná pre syntetické analógy), vyhnite sa transfúzii krvi vždy, keď je to možné.

Prionové ochorenia sú teda nedostatočne študované formy infekčných a dedičných porúch, ktoré vznikajú v ľudskom tele v dôsledku výskytu patologických priónov. Vo väčšine prípadov priónové ochorenia ovplyvňujú nervový systém. Výsledok ochorenia je vždy ten istý: smrť. Zatiaľ čo moderná medicína nemá účinné prostriedky na boj proti týmto chorobám.

TV kanál "Rusko-24 vedecký a vzdelávací program "Prions - malí zabijáci". Adriano Aguzzi je riaditeľ Švajčiarskeho inštitútu neuropatológie, ktorý študuje prióny.