Friedreichova ataxia: príznaky, diagnóza, liečba

Friedreichova ataxia je dedičné ochorenie charakterizované porušením transmembránovej dopravy železa a smrti najviac energeticky závislé bunky tela: neuróny, kardiomyocyty, pankreatické bunky, retinálne bunky a muskuloskeletálne Systém. V tomto článku vám poviem o príznakoch tejto choroby, o diagnóze a možnej liečbe choroby.

Medzi dedičnými ataxiami sa tento druh najčastejšie vyskytuje: u 2 až 7 ľudí na 100 000 ľudí diagnostikuje túto patológiu. Zjavenie ochorenia dokazuje široká škála odborníkov: neuropatológovia, kardiológovia, ortopédovia, oktíví, endokrinológovia. Testovanie molekulovej DNA hrá hlavnú úlohu v diagnostike Friedreichovej choroby. Pri liečbe tejto patológie stále nie je zmysel, riešenie leží v medziach molekulárnej genetiky. Existuje zaujímavá vlastnosť: zástupcovia rasy Negroid nepodliehajú Friedreichovej ataxii.

dôvody

Porušenie syntézy frataxínu vedie k nadmernej akumulácii železa a poškodeniu nervových buniek.

Ochorenie je autozomálne recesívne. To znamená, že vývoj ochorenia nastáva v prípade, že otec aj matka sú nositeľmi patologického génu. Táto mutácia sa nachádza v dlhom ramene 9. chromozómu, čo vedie k rozpadu syntézy frataxínového proteínu. To vedie k zvýšeniu obsahu železa v mitochondriách. Vysoká koncentrácia železa podporuje tvorbu voľných radikálov, ktoré ničia štruktúru bunky. Najcitlivejšie na poškodenie sú bunky nervového systému (hlavne zadné a bočné kolóny miechy, miechy, citlivé vlákna periférnych nervov), myokardiocyty, pankreatické ß-inzulínové prístroje, tyčinky a kužele sietnice, kostné bunky Systém.

V závislosti od závažnosti genetického defektu môžu existovať "klasické" formy ochorenia (s výraznou mutáciou) a atypické, relatívne benígne syndrómy.

príznaky

Pred nástupom diagnostiky DNA boli klinické prejavy Friedreichovej ataxie opísané iba v takzvanej "klasickej" forme. Po zavedení analýzy DNA vedci zistili, že skutočná prevalencia ochorenia je oveľa vyššia, než sa predpokladalo. Začali rozlišovať a vymazávať atypické formy.

Typická Friedreichova ataxia

Choroba často začína s porušením chôdze a rovnováhy, zatiaľ čo pacient je v pozícii Romberga nestabilný.

Začína vo veku 10-20 rokov. Ochorenie je charakterizované trvalou progresiou a nárastom symptómov. Ženy žijú o niečo dlhšie, hoci podliehajú tejto patológii na rovnakej úrovni ako u mužov. Nasledujúce neurologické prejavy ochorenia sú rozlíšené:

• Poruchy chôdze a rovnováhy: najprv sa objavuje neistota pri chôdzi, výraznejšia pri súmraku a v noci. Postupne sa spájajú klopadlá, prekážky na chôdzi a dokonca aj nemodifikované pády. Pacient je nestabilný v polohe Romberga, nemôže vykonať test kolena (dotýkajte sa opačného kolena s lakťom);
• Porušenie koordinácie v rukách, ktoré je sprevádzané chýbajúcim pri vykonávaní testu prsta, trasenie roztiahnutých zbraní, porušenie rukopisu;
• Nerovná reč, alebo dysartria;
• Jedným z najčastejších príznakov je pokles (alebo strata) šliach reflexov z dolných končatín: kolená a achill. Niekedy sa tento príznak objaví niekoľko rokov pred nástupom iných neurologických porúch. S progresiou choroby sa tiež strácajú reflexy horných končatín: flexor-ulnárna, extenzora-lak, carporadial. Vytvára sa celková isflexia;
• Porušenie hlbokej citlivosti: vibrácie a pocity kĺbov. So zatvorenými očami sú poruchy v Rombergovej póze zosilnené, pacient nemôže určiť smer pasívneho pohyb končatín (napríklad keď sú oči pacienta zatvorené, lekár sa ohýba alebo zbaví akéhokoľvek prsta ruky alebo noha. Pacient s Friedreichovou ataxiou nemôže určiť, aký prst doktor urobil a akým smerom sa pohyb robí);
• Znížený svalový tonus;
• V ďalekosiahlych štádiách sa rozvíja pareza (slabosť) a svalová atrofia. Slabosť sa rozširuje od dolných končatín po horné končatiny. Postupne stratil sebarealizáciu;
• Možné poruchy panvových orgánov (inkontinencia alebo retencia moču);
• Niekedy sa spájajú príznaky poškodenia mozgu: nystagmus (tremor na očných viečkach), porucha sluchu, duševná slabosť, atrofia zraku.

Mimoriadne neurálne prejavy ochorenia:

• Kardiomyopatia (hypertrofická alebo dilatovaná) - sprevádzaná bolesťou srdca, búšenie srdca, porucha srdcového rytmu, dyspnoe. Niekedy sa pacienti najprv obrátia na kardiológ iba v tomto ohľade, pretože ostatné symptómy Friedreichovej choroby chýbajú. Progresia kardiomyopatie vedie k zlyhaniu srdca, z ktorého pacienti umierajú;
• Deformity kostí - kyfoskolóza je možná, deformácie prstov a prstov, kĺbová kosť. Charakteristickou je "Friedreichova noha" - vysoký oblúk s preexponovaním prstov v hlavných falangách a ohýbaním v distálnych;
• Endokrinné prejavy - cukrovka, obezita, sexuálne nedostatočné rozvinovanie (infantilizmus), dysfunkcia vaječníkov;
• Šedý zákal.

Väčšina pacientov má mnoho z vyššie uvedených symptómov. Zvyčajne od času počiatočných prejavov ataxie a smrteľného výsledku prechádza o niečo viac ako 20 rokov. Príčinou smrti je pľúcne alebo srdcové zlyhanie, infekčné komplikácie, ktoré sa spojili.

Atypické formy

Vyvinutý u ľudí s menšou mutáciou v 9. chromozóme. Charakteristika neskoršieho veku nástupu ochorenia je 3-5 desaťročí života. Kurz a prognóza života sú priaznivejšie ako v "klasickej" forme Friedreichovej ataxie.

Atypické formy neobsahujú isflexiu, kardiomyopatiu, diabetes mellitus. Parezy sa nevyvíjajú, dlho sa zachová schopnosť samoobsluhy. Takéto prípady sú opísané pod názvom "neskoršia Friedreichova choroba "Friedreichova choroba so zachovanými reflexmi".

diagnostika

Presnou diagnózou je stanovená polymerázovou reťazovou reakciou.

Pre potvrdenie diagnózy Friedreichovej ataxie lekár považuje za autozomálne recesívne spôsob dedičnosti, debutovať v dospievaní alebo v ranej dospelosti, kombinácia ataxia s areflexiou, hlboké strate citlivosti, slabosti a atrofie svalov nohy a ruky, kostrové deformácie, a endokrinné poruchy kardiomyopatia.

Z ďalších použitých diagnostických metód:

• MRI (magnetická rezonancia) - a to aj v počiatočných fázach odhalil difúzna atrofiu miechy, o niečo neskôr, môžete odhaliť atrofia mozočku;
• elektroneuromiografia - odhaľuje mierny pokles akčného potenciálu motorových vlákien, vyjadrené (až do úplného zmiznutia) zníženie akčného potenciálu citlivým vodiče;
• EKG, ultrazvuk srdca, záťažové testy - na diagnostiku srdcových chorôb;
• test na hladinu cukru v krvi a hodnotenie glukózovej tolerancie - identifikovať základný diabetes mellitus;
• rádiografia chrbtice;
• na spoľahlivé potvrdenie diagnózy sa používa diagnostika DNA - vzorky krvi sa podrobia polymerázovej reťazovej reakcii a detekuje sa mutácia.

Dnes je vďaka novým technológiám možná prenatálna diagnostika chromozomálnych mutácií, vrátane Friedreichovej ataxie, ktorá umožňuje nositeľom patologických génov mať zdravý stav potomstvo.

liečba

K dnešnému dňu je liečba tejto choroby iba symptomatickou. Molekulárna genetika pracuje na tvorbe liekov, ktoré "odstránia" mutáciu alebo jej biochemické dôsledky.
Medzi použitými liekmi:

• antioxidanty - vitamín E a A, na rovnaký účel (rovnako ako s regeneračným) používaním multivitamínov;
• syntetický analóg koenzýmu Q10 - (Noben) do polohy "spomalenie" proces degenerácie nervového systému, a zastaviť rozvoj kardiomyopatia;
• nootropika - piracetam, aminalon, encephabol, cerebrolyzín, cytochróm C, pikamilón, semax, ginkgo biloba;
• metabolity - kokarboxyláza, riboxín, mildronát, cytoflavín;
• Botulotoxín - so spasticitou svalov.

Chirurgická korekcia deformít chodidiel a chrbtice sa vykonáva. Súbežne s liečbou diabetes mellitus, kardiomyopatiou u endokrinológov a kardiológov. Katarakta podstúpi chirurgickú liečbu s oftalmológmi.
LFK a masáž sú pre pacientov nevyhnutné na udržanie motorickej aktivity a svalovej sily. Niekedy fyzikálna terapia umožňuje dlhú dobu eliminovať bolesť svalov bez použitia liekov na bolesť.

Vzdelávací program o neurológii, prednáška e. m. n. Kotova A. S. na tému »Ataxia Friedreich»