Glykogenózy: typy, symptómy, liečba

Glykogenózy - skupina pomerne zriedkavých dedičných ochorení spojených s defektmi rôznych enzýmov potrebných na syntézu a rozklad glykogénu. V tomto prípade sa akumulácia normálneho alebo "nesprávneho" glykogénu v orgánoch a tkanivách osoby, ktorá spôsobuje klinické prejavy choroby. Primárna akumulácia glykogénu sa môže vyskytnúť v pečeni, svaloch a obličkách. Celkovo je opísaných 12 foriem glykogenézy, ktorých rozdiel spočíva v povaze deficiencie enzýmu. Prognóza pre každý typ glykogenózy je odlišná: niektoré majú priaznivý priebeh a pacienti žijú do starnutia, iní - skončia smrteľne aj v detstve. Choroby sú klasifikované ako nevyliečiteľné, v súčasnosti nie je k dispozícii špecifická liečba. Hlavná úloha pri liečbe sa venuje diétoterapii s vysokým obsahom sacharidov. V tomto článku budeme hovoriť o všetkých známych typoch glykogenózy, ich symptómoch a možnostiach liečby.

Čo je to glykogén a prečo je to?

Glykogén je komplexný sacharid, ktorý sa syntetizuje prepojením glukózových molekúl, ktoré sa dodávajú s jedlom. Je to strategická zásoba glukózy v bunkách. Skladuje sa hlavne v pečeni a svaloch, pričom glykogén z pečene počas štiepenia poskytuje celému ľudskému telu glukózu a glykogén zo svalov je len svaly samotné. Glykogén v pečeni môže byť 8% svojej hmotnosti a vo svaloch iba 1%. Ale súčasne, vzhľadom na skutočnosť, že celková svalová hmotnosť v tele je oveľa väčšia ako hmotnosť pečene, zásoba svalov prevyšuje hepatálnu kapacitu. V obličkách sa nachádza malé množstvo glykogénu.

Akonáhle človek začne akúkoľvek aktivitu (fyzickú alebo duševnú), potrebuje energiu, ktorú získa z rozpadu glykogénu a glukózy. Najskôr sa glukóza nachádza v krvi, ale keď sú jej zásoby vyčerpané (a neexistuje žiadny vonkajší vstup), glykogén sa spotrebuje. Spotreba glykogénovej rezervy sa potom doplní (pri príchode potravy).

Takže glykogén umožňuje, aby osoba bola aktívna pri relatívne veľkých prestávkach v potravinách a aby nebola "viazaná na dosku".

Stupne premeny glukózy na glykogén a jej štiepenie v opačnom smere sa vykonávajú pomocou rôznych enzýmov a v pečeni a svaloch sa líšia. Porušenie aktivity takýchto enzýmov vedie k vývoju glykogenánov.

Glikogenozy sa vyskytujú v priemere s frekvenciou 1 prípad na 40-68 000 obyvateľov. Sú vždy dedičné v prírode, to znamená, že vznikajú, keď v dôsledku génových porúch, množstvo alebo aktivita jedného z enzýmov potrebných pre biochemické procesy tvorby a štiepenia glykogén. Typ dedičnosti je v podstate autozomálny recesívny (nie je spojený s pohlavím a pre jeho vznik je nevyhnutná koincidencia patologických génov získaných od otca a od matky). Z doteraz známych 12 druhov glykogenín je 9 pečeňových formy, 2 - svalové, 1 - buď svalové, alebo generalizované (s léziou takmer všetkého organizmus). Každá glykogenéza má svoje vlastné charakteristické znaky.

Typy glykogenánov

Glykogenóza typu 0 (aglykogenóza)

Keď glykogenóza často vyvíja hypoglykemické stavy, ktoré vyžadujú zavedenie glukózy.

Tento typ glykogenézy nastáva vtedy, keď chyba enzýmu zahrnutého do tvorby glykogénu z glukózy, výsledkom čoho je glykogén jednoducho netvorí dostatočné množstvo. To znamená, že je nedostatok glykogénu, takže táto glykogenóza je pod nulovým číslom, akoby oddelene od ostatných.

Po aglykogenóze, keď sa spotrebuje všetok cukor v krvi, vzniká hypoglykemický syndróm so stratou vedomia až po kómu. Choroba sa prejavuje takmer v prvých dňoch života, najmä ak matka počas dojčenia nemá dostatok mlieka. Veľké prestávky medzi krmivami, nočný interval sa stávajú príčinou vývoja kómy.

Kóma sa vyvíja v dôsledku nedostatku dostatočného množstva energie pre mozog. Veľmi pravdepodobne smrť v ranom detstve. Ak sa im podarí prežiť, vývoj takýchto detí, duševných aj fyzických sa výrazne líši od ich rovesníkov. Zavedenie glukózy intravenózne odstraňuje takýchto pacientov z kómy, avšak hyperglykémia pretrváva dlhú dobu (pretože syntetizovaný glykogén).

Glykogenóza typu I (Girkeova choroba)

Takéto deti nemusia mať žiadnu zjavnú príčinu vzniku horúčky.

Zdrojom tejto odrody je nedostatok glukóza-6-fosfatázy. Dôsledkom je nadmerná akumulácia glykogénu v pečeni a obličkách. V krvi je nízky obsah glukózy (hypoglykémia). Existuje druh paradoxu: prebytok glykogénu, ale nie je nič, čo by ho rozdelilo, takže je nedostatok glukózy. Pacienti vyžadujú veľmi časté jedlá, takže koncentrácia glukózy v krvi je dostatočná na uspokojenie energetických potrieb.

Táto choroba sa prejavuje v prvých rokoch života. Takéto deti nemajú žiadnu chuť do jedla, dochádza často k zvracaniu. Existujú problémy s dýchaním v dôsledku metabolických porúch: dýchavičnosť, kašeľ. Hypoglykémia môže viesť k vzniku kómy s kŕčmi. Často teplota stúpa bez infekčných príčin.

Depozícia glykogénu v pečeni a obličkách vedie k zvýšeniu týchto orgánov s porušením ich funkcie. Vzhľadom k tomu, pečeňové lézie vyvíja hemoragickú syndróm (sklon k spontánnemu krvácaniu), poruchy funkcie obličiek filtrácia vedie k hromadeniu kyseliny močovej. Ak smrteľný výsledok neprekročí pacientov v mladšom veku, následne zaostáva vo fyzickom vývoji, má neprimerané telo (veľkú hlavu s výrazom "bábka"). Duševný vývoj netrpí. Charakterizovaná hypotenziou a svalovou hypotrofiou. Sexuálne dozrievanie sa prejavuje oveľa neskôr ako u rovesníkov. U niektorých pacientov dochádza k poklesu počtu neutrofilov v krvi. Vedľajšie bakteriálne infekcie sa často spájajú. Pacienti, ktorí dokázali prežiť a vyrastať, prekonali dnotitú nefropatiu a adenómy pečene. Poškodenie obličiek spôsobuje stratu bielkovín v moči a zvyšuje krvný tlak. Môže sa vyskytnúť zlyhanie obličiek. Adenómy pečene môžu degenerovať do rakoviny.

Glykogenéza typu II (Pompeho choroba)

Tento druh môže byť reprezentovaná v dvoch formách: generalizovaná (nedostatok enzýmu pozorovanou v pečeni, obličkách, svaly) a svalovej (deficitu enzýmu iba v svale).

Generalizovaná forma sa prejavuje v prvých šiestich mesiacoch života. Je spojená s nedostatkom α-glukozidázy. Zlá chuť do jedla, úzkosť, letargia, nízky svalový tonus, oneskorenie vývoja, respiračné poruchy sa stávajú prvými príznakmi. Postupne sa veľkosť srdca, pečene, obličiek a sleziny zvyšuje. Na strane dýchacieho systému sa objavuje častá bronchitída a pneumónia. Zvyšuje sa srdcové zlyhanie. Porážka nervového systému sa prejavuje ako paralýza, porušenie prehĺtania. Prognóza života v zovšeobecnenej forme je nepriaznivá.

Svalová forma má priaznivejší priebeh. Je výsledkom nedostatku kyslej a -glukozidázy len vo svaloch. Neskôr sa deklaruje: asi 15-25 rokov. Hlavným prejavom svalovej formy je slabosť a znížený svalový tonus. Okrem svalových problémov dochádza k porušeniu držania tela (scoliotická deformácia hrudnej chrbtice), fenomén menšieho srdcového zlyhania. Pacienti s touto formou ochorenia prežívajú až do vysokého veku.

Glykogenóza typu III (Coryova choroba, Forbesova choroba, limidextrinóza)

Toto je najbežnejšia glykogenóza. Jeho príčinou je nedostatočnosť amylo -glukozidázy, čo vedie k syntéze abnormálneho glykogénu. Nesprávny glykogén sa ukladá v pečeni, srdci a svaloch. Počiatočné príznaky ochorenia sú zistené aj u dojčiat. Takéto deti majú často zvracanie, oneskorenie fyzického vývoja, tvár "bábok". Hypoglykémia môže viesť k strate vedomia. Svalový tonus sa zníži spolu so zhrubnutím svalov spojeným s akumuláciou glykogénu. Z toho istého dôvodu sa srdcový sval zahusťuje (hypertrofia myokardu), čo spôsobuje narušenie srdcového vedenia a srdcového rytmu.

Niekedy po období puberty choroba postupuje menej agresívne. Súčasne sa ochorenia pečene ustupujú do pozadia a svalová slabosť a svalová slabosť (hlavne gastrocnemius) sa stáva dominantnou symptomatológiou.

Glykogenóza typu IV (Andersenova choroba, difúzna glykogenéza s cirhózou pečene, amylopektinóza)

Je výsledkom nedostatku amylo- (, ) -transglukozidázy. To vedie k tvorbe abnormálneho glykogénu. Tento druh glykogenózy možno zdediť pohlavne viazaným a nielen autozomálnym. Od prvých dní života začína ukladanie abnormálneho glykogénu do pečene. To rýchlo vedie k narušeniu činnosti pečeňových buniek, k strate žlče, vzniku hepatitídy a potom k cirhóze pečene. Žltačka, zvýšené krvácanie, zvýšenie veľkosti brucha s hromadeniu tekutiny v bruchu (ascites), svrbenie, intoxikácie, - to všetko vyšetrovanie vyvinula cirhóza. Zvýšená generalizovaná muskulárna hypotrofia a závažná kardiomyopatia. Bakteriálne infekcie sa často spájajú. Smrteľný výsledok príde v 3-5 rokoch života.

G-glykogenéza (Mc-Ardlova choroba, nedostatok myofosforylázy)

Toto je výlučne svalová glykogenéza, pretože základnou príčinou je chyba v enzýme, ako je svalová fosforyláza. Vo svalovom tkanive je deponovaný nespracovaný glykogén, ktorý spôsobuje zahustenie a zhrubnutie svalov, ale stane sa veľmi slabým a rýchlo unavený. Existujú bolestivé svalové kŕče s fyzickou aktivitou, ktoré môžu sprevádzať zvýšené potenie a bledosť kože, tachykardia. V moči sa môže uvoľniť svalový proteín. Všetky tieto prejavy sa vyskytujú pred adolescentou a postupne sa zvyšujú. Možno vznik kontúr veľkých kĺbov. V porovnaní s inými typmi glykogenózy je glykogenéza typu V benígnym ochorením.

Glykogenóza typu VI (ochorenie Gears, nedostatok hepatofosforylázy)

Táto glykogenáza je založená na problémoch s pečeňovou fosforylázou. V dôsledku toho sa glykogén hromadí v pečeni. Už u dojčiat dochádza k zvýšeniu veľkosti pečene, dochádza k oneskoreniu vývoja dieťaťa, deti dostávajú menej váhy. Spolu s inými metabolickými poruchami v krvi sa zistí zvýšený obsah tuku. Zaznamenáva sa zvýšený obsah glykogénu v červených krvinkách (erytrocyty).

Glykogenóza typu VII (choroba TARUI, nedostatočnosť myofosfruktokinázy)

Ochorenie je spojené s nedostatkom myofosfofruktokinázových svalov, ktoré spôsobujú ukladanie glykogénu. Podľa jeho klinických znakov sa glykogenéza typu VII prakticky nelíši od glykogenézy typu V a má tiež pomerne benígny priebeh.

Typ glykogenózy VIII (Thomsonova choroba)

Táto glykogenóza nezná presnú genetickú príčinu a chyba enzýmu sa nachádza v pečeni a mozgu. V prvom rade existujú poruchy v nervovom systéme. Charakteristickým znakom je nystagmus (nedobrovoľné chvenie pohybov očí), ktorý sa nazýva "Tancujúce oči" v tomto prípade, nesúlad svalových kontrakcií, čo sa prejavuje nepresnosťou pohyby. Postupne rozvíjajte porušenie svalového tonusu, parézu, konvulzívne zášklby. Neurologické poruchy sa neustále vyvíjajú. Pečeň sa zvyšuje vo veľkosti, prejavy zlyhania pečene sa zvyšujú. Takíto pacienti nemajú vyhliadky žiť do stredného veku, choroba končí smrťou v detstve.

Typ glykogenózy IX (Hagova choroba)

Je to druh glykogenázy prenášanej s pohlavným chromozómom. Zdrojom je nedostatok enzýmu v pečeni. Akumulácia glykogénu vedie k hepatálnej insuficiencii.

Glykogenóza typu X

Tento druh je opísaný iba raz v celom svete. Druh dedenia sa nedá určiť. Choroba bola sprevádzaná zvýšením pečene, sprevádzané bolesťou a svalovým napätím, keď boli zapojení do práce.

Glykogenóza typu XI (Fanconi-Bickelova choroba)

skladovanie choroba glykogénu s neznámym mechanizmom prenosu. Enzýmovej vady sa nachádzajú v pečeni a obličkách. Tento druh tendenciu zvýšiť veľkosť glykogénu a pečene tesnenia zakrpatenie. Na rozdiel od iných druhov glykogenóze je zníženie množstva fosfátov v krvi a vývoja v tejto oblasti, krivica. Po dosiahnutí puberty existuje tendencia k určitému zlepšeniu stavu: pečene sa znižuje veľkosť, obsah fosforu sa normalizuje, deti začínajú rásť.

liečba

Kukuričný škrob glukóza poskytuje dieťaťu po dobu niekoľkých hodín, je dobré, aby sa zabránilo vzniku hypoglykémie v priebehu noci.

skladovanie choroby glykogénu, ako aj prakticky všetky genetické choroby sú nevyliečiteľné choroby. Všetky opatrenia v zdravotníctve sú v podstate symptomatická. Avšak, pretože celá rada glykogenóze ochorenie má dobrú prognózu na celý život za určitých podmienok (najmä svalové formy II typu, III, V, VI, VII, IX, XI typ), lekárske akcie prispievajú k zníženiu symptómov a zlepšenie zdravotného stavu trpezliví.

Základom liečby glykogenóz je diétoterapia, ktorá umožňuje zabrániť hypoglykémii a malým metabolickým poruchám v tele. Podstata stravy spočíva v štúdiu glykemického profilu pacienta a výbere spôsobu stravovania, ktorý sa vyhne progresie biochemických porúch (porušenie metabolizmu tukov, kyseliny mliečnej) a zabezpečenie dostatočnej hladiny glukózy v krvi. v krvi. Častá, vrátane nočné kŕmenie pre malé deti, ako sa vyhnúť hypoglykémii. Obvykle jedlo je priradený, obsahuje veľké množstvo bielkovín a sacharidov a tukov sú obmedzené. Percentá približne týchto: sacharidy - 70% bielkovín - 10% tuku - 20%.

Aby sa dieťa nemuselo niekoľkokrát nasypať, môže sa použiť surový kukuričný škrob (určený deťom starším ako 1 rok), ktorý sa zriedi vodou v pomere:. Začnite injekciu dávkou 5 mg / kg, potom ju postupne zvyšujte tak, aby injekčná dávka škrobu postačovala na poskytnutie tela glukóze počas 6-8 hodín, teda počas celej noci. Takže príjem škrobu v noci vám umožňuje opustiť nočné kŕmenie, ktoré poskytuje deťom úplný spánok bez prerušenia.

V prípadoch, kedy malé deti trpia častými záchvatmi hypoglykémie, a to len vplyv na to diéty zlyhá, priradený dodatočné zavedenie čistej glukózy alebo zmesi obohatené maltodextrín.

Keď GSD Aj, potrebná veľmi obmedziť produkty, ktoré obsahujú galaktózu a fruktózu (mlieko, väčšina ovocia). Typ III glykogenóze ak takéto obmedzenie. Pri type VII musí byť príjem sacharózy obmedzený.

V niektorých prípadoch (najmä v prípade iných chorôb vracajúcich tieto deti) enterálnej výživy sa stane nedostatočné, pretože telo potrebuje pre zvyšovanie energie. Potom sa uchýlili k podávaniu nasogastrickou sondou a intravenóznej infúzie v nemocnici.

Tieto druhy skladovanie choroby glykogénu, v ktorom sú chybné enzýmy lokalizované len vo svaloch, vyžadujú použitie fruktózy do 50-100 gramov za deň, vitamín B komplex, adenosintrifosfátu.

Vzhľadom k tomu, drog na typu GSD Aj za použitia vápnikové doplnky, vitamín D a B1, alopurinol (aby sa zabránilo ukladanie urátov dni a obličiek), kyselinu nikotínovú (pre zníženie rizika a zabrániť calculouse cholecystitída zápal slinivky brušnej). Ak obličky proteín začne byť výstup, potom predpísané inhibítory ACE (lisinopril, enalapril a ďalšie).

špecifická enzýmová terapia (substitúcia), je navrhnutý tak, aby GSD II. Myositis sa liek podáva 20 mg / kg každé dva týždne. Myositis je vytvorený pomocou genetického inžinierstva umelého ľudského enzýmu a-glukozidázy. Samozrejme, že efekt je väčší, čím skôr je liečba zahájená. Ale tak dlho, ako je liek schválený pre použitie iba v niektorých častiach Európy, Japonska a Spojených štátov. Genetické inžinierstvo pokračuje vo vývoji v tomto smere, sa snaží syntetizovať a ďalšie enzýmy, nevyhnutné pre normálnu syntézu a rozdelenie glykogénu sa pacientom s inými formami storage choroba glykogénu.

Niektorí pacienti pomáha zavedenie glukokortikoidy, anabolických hormónov a glukagónu. Lieky stimulovať určité biochemické procesy (napr., Glukoneogenézy, tj. Glukóza syntézy od non-sacharidy), čím sa zníži manifestáciu choroby.

Z chirurgickej liečby niektorých foriem glykogenóze používajú pretlačou portokaválnou anastomózy alebo transplantáciu pečene. Portacaval anastomosis aplikované pacientom s vážnym typom glykogenóze I a III. To umožňuje zníženie metabolické poruchy, podporuje regresia veľkosti pečene, zlepšuje prenositeľnosť hypoglykémiu. transplantácia pečene od darcu sa vykonáva podľa typu I, III, IV glykogenóze. Ak je glykogenóze operácia typu I vykonaná až po zlyhaní akcie dietetics u GSD III - keď pacient pečeň nemožno uložiť.

Tak glycogenoses - pomerne veľkú skupinu metabolických ochorení s genetickým pôvodom. K dnešnému dňu sa liek nie je 100% - mi spôsoby účinnej liečbe tohto ochorenia, vyhliadky v tomto smere sú geneticky.