Fabryho choroba: príčiny, symptómy, liečba

Fabryho choroba (tseramidtrigeksozidoz, Anderson choroba, difúzna univerzálne angiokeratoma dedičný dystonické lipidózy) - je vrodená metabolické ochorenia súvisiace s akumuláciou glykosfingolipidov (typ tuku) v určitých bunkách tela osoba. Najčastejšie sa ochorenie manifestuje zrakovo postihnutých, a špecifické zmeny na koži vo forme angiokeratomů, zlyhanie obličiek, srdcové ťažkosti, poškodenie nervového systému. Táto choroba je progresívny charakter a znižuje dĺžku života. Avšak, do dnešného dňa nebol významný pokrok v liečbe ochorení pomocou substitučnej terapie. V tomto článku sa dozviete o príčinách, príznakoch a spôsoboch liečby Fabryho choroby.

Fabryho choroba je známa od roku 1898, kedy bol prvýkrát popísaný lekármi a Fabryho Anderson, ktorého meno a nesie. Jedná sa o veľmi zriedkavé ochorenie, jeho prevalencia je medzi 1: 117000 a 1: 476000 populácie.

Toto ochorenie patrí ochorenie ukladania lysozomálnej. Fabryho choroba nedostatok alebo znížená aktivita lysozomálního enzýmu a-galaktozidázy A. Z tohto dôvodu nie je úplne členenie glykosfingolipidy. Tieto medziprodukty metabolizmu tukov (globotriaosylceramidu a galabioziltseramid) sú uložené v rôznych orgánoch a tkanivách, čo spôsobuje narušenie ich funkcie. Po prvé, dochádza k hromadeniu v endotelu a hladkého svalstva ciev, bunky obličiek, srdcového svalu, centrálneho nervového systému, bunky rohovky.

dôvody

Ochorenie je genetická porucha sexuálnej X chromozóm. V jednej časti tohto chromozómu kódovanej informácie o enzýmu α-galaktozidázy A. Ak je mutácia, sa znižuje množstvo enzýmu alebo zníženie jeho aktivity.

Vada je recesívny spôsob dedičnosti. Čo to znamená? Vzhľadom k tomu, muži majú iba jeden chromozóm X (a ten druhý - I), chlapci v prítomnosti abnormálneho chromozómu X je vždy vyvíja klasický obraz choroby. Chorý človek musí dať zmutovaný chromozóm X všetkým svojim dcéram, bez výnimky (teda 100% prípadov), a to sú synovia, že bude zdravý.

Ženy majú dva X chromozómy. Ak jeden z nich je mutant, potom tieto ženy majú klinické prejavy, ale oni sú menej výrazné, a neskôr vyvinul pomaly progresívne, takmer vždy o netypickú formu choroby. Ak žena bude zodpovedať ako mutovaný chromozóm X, jednu od otca, druhý - od matky (pravdepodobnosť, že takmer nulový, vzhľadom k tomu, výskyt ochorenia), a zároveň rozvíja klasický obrázok Fabryho choroba. Žena môže prejsť mutantný X-chromozóm ako synovia a dcér (v prítomnosti jedného mutantného X chromozómu pravdepodobnosť je 50%).

príznaky

Jedným prejavom Fabryho choroba môže byť ischemický alebo hemoragická mŕtvica.

Dva známe formy ochorenia:

• classic: začať v detstve a dospievaní, s viac lézií orgánov;
• atypické: neskorý nástup a izolované lézie jedného orgánu (napríklad obličiek alebo srdca).

Hoci toto ochorenie a je dedičná, ale jej prejavy aj členovia jednej rodiny sú rôzne. To nie je nevyhnutne na jedného pacienta v čase, keď boli dodržané všetky príznaky choroby. Vo väčšine prípadov vo forme klasických príznakov Fabryho choroby rôznych orgánov a systémov sa objavujú postupne, ako choroba postupuje.

V klasickej formy ochorenia prvýkrát tak deje v detstve (obvykle do 10 rokov).

Aké sú klinické príznaky chorých orgánov a systémov s Fabryho choroby? Môže to byť:

• kožné prejavy: tzv angiokeratoma. Toto miesto na koži s priemerom niekoľkých milimetrov rôznych farieb, od červenej až do modra. Škvrny môžu byť ploché alebo viac vyčnievajúce nad kožou. Oni sú zvyčajne umiestnené na zadok, boky, triesla, pupka, prsty a lakte na kolenách, minimálne - na tvári v tvare "motýľa". Po jeho stlačení škvrny nezmiznú. Sama o sebe, ich prítomnosť nespôsobuje úzkosť pacientovi iný ako kozmetickú vadu. Sa objaví v detstve a postupne zväčšovať, ako starnú. Výskyt týchto škvŕn na sliznici dutiny ústnej a spojivky. V štruktúre angiokeratoma sú rozšírené cievy, ktoré s niekoľkými vrstvami kože;
• Polyneuropatia: veľmi charakteristické znamenie Fabryho choroby. Vyjadrujú sa takto: pacienti sa zaoberajú horiacimi a silnými bolesťami na končatinách. Bolesť nastáva s miernym podráždením bolesti, s miernou zmenou teploty okolia (najmä v reakcii na teplú a horúcu vodu). Spolu s bolesťami v rukách a nohách sa vyskytujú pocity horúčania, mravčenia, plazenia a plazenia (parestézia), ktoré dlho neprichádzajú a mučia pacientov. Okrem neustálej bolesti neuropatickej povahy môžu vzniknúť bolestivé krízy: tieto bolestivé bolesti v končatinách, ktoré dávajú iným častiam tela, trvajúca niekoľko minút až niekoľko dní, sprevádzané zvýšenou telesnou teplotou a ESR, ktoré neboli odstránené ani omamnými látkami. Krízy sa vyskytujú v reakcii na zmeny počasia, fyzický stres, zvýšenú telesnú teplotu, stres, príjem alkoholu. Ďalším prvkom, polyneuropatia Fabryho choroba je malé alebo žiadne potenie (hypo- alebo anhidrosis);
• lézie centrálneho nervového systému: hlavnou príčinou "utrpenia" centrálneho nervového systému pri Fabryho chorobe je ukladanie ceramidov do steny malých kalibrov. Výsledkom sú ischemické a hemoragické mŕtvice. Niekedy choroba robí svoj debut s vývojom cievnej mozgovej príhody. Všetky prípady mŕtvice u mladých ľudí majú podozrenie na Fabryho chorobu. Ťahy spôsobujú paralýzu, zhoršenú zrozumiteľnosť a porozumenie reči, zhoršenú koordináciu, konvulzívny syndróm. Ak sa nedostatok prívodu krvi do mozgového tkaniva vyvíja postupne, pacient sa postupne zhoršuje pamäť, duševné procesy sa spomaľujú, môže dôjsť k porušeniu správania a vzniku mentálneho porúch;
• porážka obličiek: začína miernou stratou bielkovín v moči (normálny proteín s močom sa nevylučuje). Tento jav sa nazýva proteinúria. Postupne sa zvyšuje proteinúria, v moči sa stráca významné množstvo bielkovín, čo vedie k opuchu. Obsah bielkovín v krvi klesá. Postupne sa obličkové tubuly upchávajú a vyvíja sa chronické zlyhanie obličiek. A potom sa telo nedokáže zbaviť "trosky intoxikácia sa zvyšuje. Navyše, poškodenie obličiek vedie k nástupu hypertenzie, to znamená k zvýšeniu krvný tlak, ktorý môže zhoršiť prejavy ochorenia z centrálneho nervového systému a srdce. Jediným spôsobom na liečbu terminálneho zlyhania obličiek je transplantácia obličky alebo sa u týchto pacientov preukáže trvalá hemodialýza. Často často zlyhanie obličiek spôsobuje smrť pacientov;
• poškodenie srdca: môže tiež spôsobiť zníženie očakávanej dĺžky života u ľudí s Fabryho chorobou. Väčšina pacientov vykazuje zhrubnutie (hypertrofiu) steny ľavej komory v mladom veku. Tento stav sa nazýva hypertrofická kardiomyopatia. Krvné cievy srdca nemôžu poskytnúť takú silnú stenu myokardu s potrebným množstvom glukózy. U takýchto pacientov sú príznaky angíny pektoris, dokonca aj infarkt myokardu. Spolu s hypertrofiou sa fibróza vyvíja, čerpá funkcia srdca a dochádza k rozvoju srdcového zlyhania. Dysfunkcia stien srdca vedie k výskytu porúch srdcového rytmu. Môže ísť o syndróm slabosti sínusového uzla, atrioventrikulárny blok, atriálnu fibriláciu. Poruchy srdcového rytmu môžu spôsobiť náhlu smrť takýchto pacientov. Niekedy sa pri Fabryho chorobe vyvíja poškodenie srdcových chlopní a veľkých ciev - častejšie je to mitrálna nedostatočnosť a stenóza aorty;
• Očné choroby: diagnostikuje sa 70-90% pacientov. Tam je zakalenie rohovky v podobe kučery. Snáď postupná tvorba šedého zákalu, ktorý spolu s poškodením ciev na sietnici spôsobuje vážnu stratu videnia;
• lézie gastrointestinálneho traktu: nie je veľmi častým príznakom ochorenia Fabryho. Môže sa vyskytnúť nevoľnosť, vracanie (treba mať na pamäti, že môžu byť spojené s intoxikáciou spôsobenou chronickým zlyhaním obličiek), uvoľnením stolice až do hnačky;
• osteoartikulárne prejavy: prerušovaná bolesť kĺbov, horúčka a ESR simulujú choroby kĺbov. V priebehu času je možné vyvinúť deformáciu interfalangeálnych kĺbov rúk a nôh, aseptickú nekrózu hlavy femuru. V dôsledku metabolických porúch sa vápnik postupne "umyje" od stavcov a vyvíja sa osteoporóza;
• poruchy v systéme zrážania krvi: ide o vývoj periférnej žilovej trombózy. Možný spontánny tromboembolizmus (napríklad pľúcna embólia), z ktorého pacient môže zomrieť;
• poruchy sluchu a koordinácie: s Fabryho chorobou pacienti často sťažujú na tinitus, ich sluch postupne klesá. Vestibulárne poruchy sa vyznačujú častým závratom a v dôsledku toho nestabilita chôdze.

Choroba prebieha takým spôsobom, že pacienti majú 30-40 rokov celú "kyticu" rôznych symptómov. Obvykle sa v tomto veku v klasickej formy ochorenia je pacient trpí zlyhaním obličiek a má rad cievnych problémov v centrálnom nervovom systéme alebo srdca.

Treba mať na pamäti, že sú atypické varianty ochorenia, v ktorom je strata jedného orgánu alebo systému. V tomto prípade, choroba sa prejavuje v dospelosti, ako je náhle cievne mozgové príhody vo veku 40 alebo srdcovým zlyhaním neznámeho pôvodu.

diagnostika

Okrem rôznych klinických prejavov pre potvrdenie diagnózy Fabryho choroby, je potrebné stanoviť aktivitu lyzozómovej enzým α-galaktozidázu A v bunkovej kultúre dermálnej fibroblasty, leukocyty, krv, sérum, plazma, akýkoľvek biopsia (koža, obličky, a atď.).

Molekulárne genetické metódy diagnostiky môžu odhaliť mutáciu v špecifickej oblasti chromozómu X. Takéto metódy umožňujú prenatálnej (predpôrodné) diagnózy ochorenia výnimiek plodu v rodinách, kde bola pozorovaná mutácia.

liečba

Od roku 2001, v liečbe ochorení bola úspešne použitá substitučná terapia rekombinantným preparátov α-galaktozidázy A. Ide o také lieky ako Replagal a Fabrazim. Replagal sa podáva intravenózne v dávke mg / kg dvakrát za mesiac, a Fabrazim - v mg / kg dvakrát za mesiac. Obidva lieky sú z hľadiska účinnosti porovnateľné. Na pozadí týchto liekov je možné dosiahnuť zníženie syndrómu bolesti, hypertrofia regresia myokard v ľavej komore, stabilizovať funkciu obličiek a zabrániť vzniku chronickej obličkovej a srdcovej činnosti zlyhanie.

Perspektívy liečby sú za genetickým inžinierstvom. Potenciálne úspešné, môže byť zavedenie normálneho génu (umelo vytvoreného), kódujúci α-galaktozidázu A v bunkách ľudského tela, najmä v kostnej dreni.

Spolu so substitučnou liečbou sa vykonáva symptomatická liečba. Ak chcete znížiť bolesť a bolestivé paresthesias používané antikonvulzíva (karbamazepín, gabapentín, pregabalín, Difenin). Odporúča sa zdržať sa fyzickej námahy, aby sa zabránilo stresovým a teplotným zmenám. Tiež s anestetickým cieľom, náplasti a masti s lidokaínom sa používajú na lokalizáciu pocitov bolesti.

Problémy s obličkami a vysoký krvný tlak spôsobený obličkami sú vyrovnané použitím ACE inhibítorov (Ramipril, lisinopril, PRESTARIUM, Enap) a blokátory receptorov angiotenzínu II (Irbesartan, valsartan, losartan). V prípadoch, keď sa zlyhanie obličiek dosiahne koncový stupeň, je indikovaná hemodialýza alebo transplantácia obličky.

S ohľadom na sklon k trombóze, títo pacienti dostávali aspirín kontinuálne, Cardiomagnyl alebo clopidogrel, aby sa zabránilo komplikáciám, ako je trombóza a tromboembólie. Tieto opatrenia tiež slúžia na zabránenie vývinu mŕtvice.

V prípadoch porúch srdcového rytmu sa používajú antiarytmiká.

Kozmetické defekty (angiokeratómy) je možné odstrániť laserovou terapiou.

Fabryho choroba je teda vzácne dedičné ochorenie s porážkou mnohých orgánov. Najčastejšie sa prejavuje v detstve, ale je to možné a neskoršie formy (najmä u žien). V prípade, že choroba nelieči, spôsobuje obličkové alebo srdcové zlyhanie, mŕtvica, tromboembolické príhody, z ktorého môže zomrieť pacienta. Použitie substitučnej liečby môže zabrániť vzniku závažných komplikácií a predĺžiť trvanie a kvalitu života týchto pacientov.