Antikonvulzíva pre epilepsiu: prehľad prostriedkov

Antikonvulzíva sú lieky na kontrolu záchvatov, ako pri hlavnom prejave epilepsie. Termín "antiepileptické" lieky sa považuje za správnejší, pretože sa používajú na boj proti epileptickým záchvatom, ktoré nie sú vždy sprevádzané vývojom záchvatov.

Doterajšie antikonvulzívne lieky predstavujú pomerne veľkú skupinu finančných prostriedkov, ale vyhľadávanie a vývoj nových liekov pokračuje. Je to spôsobené rôznorodosťou klinických prejavov epilepsie. Koniec koncov, existuje veľa druhov záchvatov s rôznymi mechanizmami vývoja. Hľadanie inovatívnych liekov je podmienené aj odporom epileptických záchvatov niektorých existujúce lieky, prítomnosť vedľajších účinkov, ktoré komplikujú život pacienta a niektoré ďalšie aspekty. Z tohto článku získate informácie o hlavných antiepileptických liekoch a vlastnostiach ich aplikácie.

Niektoré princípy farmakoterapie epilepsie

Hlavným cieľom liečby epilepsie je zachovať a zlepšiť kvalitu života pacienta. Toto sa pokúša s úplným odstránením epileptických záchvatov. Avšak rozvinuté vedľajšie účinky vyplývajúce z neustáleho príjmu liekov by nemali presahovať negatívny vplyv záchvatov. To znamená, že nie je možné dosiahnuť odstránenie záchvatov "za každú cenu". Je potrebné nájsť "zlatý priemer" medzi prejavmi ochorenia a nepriaznivými účinkami expozície antiepileptické lieky: tak, že počet záchvatov klesá a vedľajšie účinky sú minimálna.

Výber antiepileptického činidla je určený niekoľkými parametrami:

• klinická forma útoku;
• typ epilepsie (symptomatická, idiopatická, kryptogénna);
• vek, pohlavie, hmotnosť pacienta;
• prítomnosť sprievodných ochorení;
• spôsob života.

Pred ošetrujúcim lekárom je náročná úloha: od všetkého množstva antiepileptických látok, ktoré sa majú vyzdvihnúť (a na prvý pokus, aj) účinným liekom. Okrem toho je žiaduca monoterapia epilepsie, teda použitie jediného lieku. Iba v prípadoch, keď niekoľko liekov zasa nie je schopných zvládnuť záchvaty, prizmite sa k súčasnému užívaniu dvoch alebo dokonca troch liekov. Odporúčania týkajúce sa použitia jednotlivých liekov na základe ich účinnosti v tejto alebo tej istej forme epilepsie a typy záchvatov boli vyvinuté. V tomto ohľade existujú prípravky prvej a druhej voľby, teda tie, z ktorých je potrebné začať liečbu (a pravdepodobnosť ich účinnosti je vyššia) a tie, ktoré by sa mali použiť v prípade neúčinnosti liekov z prvej linka.

Zložitosť výberu lieku do značnej miery závisí od dostupnosti jeho individuálnej (!) Účinnej dávky a znášanlivosti. To znamená, že u dvoch pacientov s rovnakými typmi záchvatov, rovnakého pohlavia, hmotnosti a približne rovnakého veku a dokonca rovnaké komorbiditá, môže byť na kontrolu potrebná odlišná dávka toho istého lieku choroby.

Treba tiež vziať do úvahy, že liek sa má používať dlhodobo bez prerušenia: po skončení kontroly záchvatov po dobu ďalších 2-5 rokov! Bohužiaľ, niekedy je potrebné brať do úvahy materiálne možnosti pacienta.

Ako funguje antikonvulzívna liečba?

Výskyt záchvatov pri epilepsii je výsledkom abnormálnej elektrickej aktivity v kôre: epileptické zameranie. Zníženie excitability neurónov epileptického zamerania, stabilizácia membránových potenciálov týchto buniek vedie k zníženiu počtu spontánnych výbojov a následne k zníženiu počtu záchvaty. Tu v tomto smere a "pracovať" antiepileptické lieky.

Existujú tri hlavné mechanizmy účinku antikonvulzíva:

• stimulácia receptorov GABA. GABA - kyselina gama-aminomaslová - je inhibičným mediátorom nervového systému. Stimulácia jeho receptorov vedie k inhibícii neuronálnej aktivity;
• blokovanie iónových kanálov v neurónovej membráne. Výskyt elektrického výboja je spojený so zmenou akčného potenciálu bunkovej membrány a Posledne uvedený sa vyskytuje pri určitom pomere sodíka, vápnika, draslíkových iónov na oboch stranách membrána. Zmena pomeru iónov vedie k poklesu epiaktivity;
• zníženie množstva glutamanu alebo zablokovanie jeho receptory v synaptickej štrbine (na prevod elektrického výboja z jedného neurónu na druhý). Glutamát je neurotransmiter s vzrušujúcim typom účinku. Eliminácia jeho účinkov vám umožní lokalizovať zaostrenie excitácie a neumožniť jej rozšírenie do celého mozgu.

Každé antikonvulzívne liečivo môže mať jeden alebo viac mechanizmov účinku. Vedľajšie účinky z použitia antiepileptických liekov sú tiež spojené s týmito mechanizmami účinku, pretože realizujú svoje schopnosti nie selektívne, ale v skutočnosti v celom nervovom systéme (a niekedy nie iba v ňom).

Základné antikonvulzíva

Epilepsia je liečená rôznymi liekmi už od 19. storočia. Výber týchto alebo iných prípravkov sa v závislosti od času mení v súvislosti s objavením sa nových údajov o ich použití. Do minulosti sa dostalo niekoľko drog a niektorí si stále zachovávajú svoje pozície až dodnes. V súčasnosti sú medzi antikonvulzívami najčastejšie a často používané nasledujúce lieky:

• Valproát sodný a ďalší valproát;
• karbamazepín;
• oxkarbazepín;
• lamotrigín;
• etosuximid;
• topiramát;
• gabapentín;
• pregabalín;
• fenytoín;
• fenobarbitalu;
• Levetiracetam.

Samozrejme, nie je to celý zoznam existujúcich antikonvulzív. Iba v Rusku dnes bolo zaregistrovaných a schválených na použitie viac ako 30 liekov.

Oddelene je potrebné poznamenať, že pri liečbe epilepsie je veľmi dôležitý fakt: pomocou originál (značkové) alebo generické lieky (všeobecné). Pôvodná droga je liek, ktorý bol prvýkrát vytvorený, testovaný a patentovaný. Generic je liek s rovnakou účinnou látkou, ktorý však už opakovane vyrába iná firma a po uplynutí doby platnosti patentového označenia. Pomocné látky a výrobná technológia generického lieku sa môžu líšiť od pôvodnej látky. Takže v prípade epilepsie využívania značky alebo generických hrá dôležitú úlohu, pretože si všimol, že pri preklade pacienta z pôvodného lieku na generické (zvyčajne kvôli finančným ťažkostiam, pretože značkové lieky sú veľmi drahé), úprava dávky druhého lieku (častejšie zvyšovať). Taktiež s použitím generík sa zvyčajne zvyšuje frekvencia vedľajších účinkov. Ako vidíte, v tomto prípade nemožno povedať rovnocennosť liekov. Preto pri liečbe epilepsie nemožno zmeniť jednu liečivu na inú s podobnou účinnou látkou bez konzultácie s lekárom.

Valproát sodný a ďalší valproát

Pôvodným liekom z tejto skupiny je Depakin. Depakin je dostupný vo forme rôznych liekových foriem: tabliet, sirupu, tabliet a granúl s predĺženým účinkom enterosolventné tablety a tiež ako lyofilizát na prípravu roztoku na intravenózne podanie administrácie. Generické rovnaká účinná látka veľa: Konvuleks, Enkorat, Konvulsofin, Atsediprol, valparin, valproát sodný, valproát vápenatý, kyselina valproová, Valprokom, Apilepsin.

Depakin je liek prvej línie na liečbu prakticky všetkých existujúcich epileptických záchvatov, čiastočných aj generalizovaných. Preto je docela často s ním, že začína liečba epilepsie. Pozitívnym znakom Depakinu je absencia negatívneho vplyvu na akýkoľvek druh epileptické záchvaty, to znamená, že nespôsobuje častejšie záchvaty, aj keď sa ukáže ako neúčinné. Liek funguje prostredníctvom systému GABA-ergic. Priemerná terapeutická dávka je 15-20 mg / kg / deň.

Príjem lieku Depakin má nepriaznivý vplyv na pečeň, takže je potrebné kontrolovať hladinu pečeňových enzýmov v krvi. Z najbežnejších vedľajších účinkov je potrebné poznamenať:

• zvýšenie telesnej hmotnosti (obezita);
• zníženie počtu krvných doštičiek v krvi (čo vedie k porušovaniu systému zrážania krvi);
• nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, rozrušenie stolice (hnačka) na začiatku liečby. Za niekoľko dní tieto javy prechádzajú;
• mierne chvenie končatín a ospalosť. Tieto javy sú v niektorých prípadoch závislé od dávky;
• zvýšená koncentrácia amoniaku v krvi;
• vypadávanie vlasov (môže byť prechodný alebo dávkovo závislý fenomén).

Liek je kontraindikovaný u akútnej a chronickej hepatitídy, hemoragické diatéza, pričom ľubovník, pre deti do 6 rokov.

karbamazepín

Originálny prípravok s aktívnou zložkou, ako je Finlepsin. Generiká: karbamazepínom Tegretol, Mazetol, Zeptol, Karbapin, Zagretol, Aktinerval, Stazepin, Storilat, Epial.

Po prvé, s ňou začína liečba čiastočných a sekundárne generalizovaných záchvatov. Finlepsín sa nemôže použiť na absenciu a myoklonické záchvaty, pretože v tomto prípade je určite neúčinným liekom. Priemerná denná dávka je 10-20 mg / kg. Finlepsín vyžaduje titračnú dávku, to znamená, že počiatočná dávka sa postupne zvyšuje, aby sa dosiahol optimálny účinok.

Okrem antikonvulzívneho účinku má aj antipsychotický účinok, ktorý umožňuje "zabiť dve králiky "s pomocou jedného lieku v prítomnosti pacienta sprevádzajúceho zmeny v mentálnom area.

Droga je povolená deťom z roka na rok.

Najčastejšie vedľajšie účinky sú:

• závrat, nerovnomernosť pri chôdzi, ospalosť, bolesť hlavy;
• alergické reakcie vo forme vyrážky (urtikária);
• zníženie obsahu leukocytov, krvných doštičiek, zvýšenie obsahu eozinofilov;
• nevoľnosť, vracanie, suchosť v ústach, zvýšená aktivita alkalickej fosfatázy;
• zadržiavanie tekutín v tele a v dôsledku toho opuch a prírastok hmotnosti.

Finlexin nemôžete používať u pacientov s akútnou prerušovanou porfýriou, atrioventrikulárnym srdcovým blokom porucha hematopoézy kostnej drene (anémia, zníženie počtu leukocytov), ​​súčasne s lítiovými inhibítory MAO.

Oxcarbazepin (Trileptal)

Toto je druhá generácia lieku karbamazepínu. Používa sa tiež ako karbamazepín na čiastočné a generalizované záchvaty. V porovnaní s karbamazepínom má niekoľko výhod:

• absencia toxických metabolických produktov, to znamená, že jeho pobyt v tele je sprevádzaný vývojom oveľa menšieho počtu vedľajších účinkov. Najčastejšie vedľajšie účinky užívania oxkarbazepínu sú bolesť hlavy a všeobecná slabosť, závraty;
• lepšie tolerované pacientmi;
• menej často spôsobuje alergické reakcie;
• nevyžaduje úpravu dávky;
• menej interaguje s inými liekmi, preto je lepšie používať, ak potrebujete súčasne užívať s inými liekmi;
• je schválená na použitie u detí od prvého mesiaca.

lamotrigín

Pôvodná príprava: Lamykal. Generika sú Lamitor, Konvulsant, Lamotriks, Trigineth, Seizar, Lamolep.

Používa sa na liečbu generalizovaných tonicko-klonických záchvatov, absencií, parciálnych záchvatov.

Priemerná terapeutická dávka je 1-4 mg / kg / deň. Vyžaduje postupné zvyšovanie dávky. Okrem antikonvulzíva má antidepresívny účinok a normalizuje náladu. Je povolené používať u detí od 3 rokov.

Liečivo je celkom dobre znášané. Medzi časté vedľajšie účinky zo strany Lamotrigínu patria:

• vyrážka na koži;
• agresivita a podráždenosť;
• bolesti hlavy, poruchy spánku (nespavosť alebo ospalosť), závraty, trasenie končatín;
• nevoľnosť, vracanie, hnačka;
• rýchla únava.

Ďalším prínosom tejto drogy je malý počet zrejmých kontraindikácií na použitie. Jedná sa o intoleranciu (alergické reakcie) lamotrigínu a prvých 3 mesiacov tehotenstva. Pri dojčení môže do dieťaťa vstúpiť až 60% dávky lieku obsiahnutého v krvi.

etosuximid

Ethosuximid alebo Suxilep sa týka menej bežne používaných liekov. Používa sa len na liečbu absencií ako lieku prvej línie. Účinná dávka je 15-20 mg / kg / deň. Často sa používa pri liečbe epilepsie u detí.

Hlavné vedľajšie účinky:

• závrat, bolesť hlavy;
• kožná vyrážka;
• svetloplachosť;
• fenomén parkinsonizmu;
• gastrointestinálne poruchy;
• zníženie počtu krvných buniek.

Nepoužívajte pri renálnej alebo hepatálnej insuficiencii, krvi, porfýrii, tehotenstve a dojčení.

topiramát

Pôvodná droga je známa ako Topamax, generiká - Topaleptsin, Topsaver, Maxitopyr, Epitop, Toreal, Epimax.

Môže byť použitý pri generalizovaných tonicko-klonických, sekundárnych generalizovaných a čiastočných záchvatoch, myoklonia ako prostriedok prvej línie. Účinná dávka je 200 - 400 mg / kg / deň.

Často spôsobuje ospalosť, závrat, parestézia vzhľad (pocit mravčenia, pálenia, znecitlivenie v akejkoľvek časti tela) porucha pamäti, pozornosť, myslenie, nedostatok chuti do jedla a dokonca aj anorexia, svalové bolesti, dvojité videnie, rozmazané videnie, bolesť a zvonenie v ušiach, krvácanie z nosa, vypadávanie vlasov, kožná vyrážka, vyvoláva tvorbu pieskových a obličkových kameňov, vedie k rozvoju chudokrvnosť. A hoci absolútne kontraindikácie zahŕňajú iba precitlivenosť na drogu a deti vek až do 2 rokov, napriek tomu však veľa vedľajších účinkov vyžaduje zámerné vymenovanie Topiramát. Preto je vo väčšine prípadov táto droga v druhom rade okrem iného, ​​to znamená, že sa používa iba v prípade neúčinnosti takých liekov ako Depakin, Lamotrigine, Finplepsin.

Gabapentínu a pregabalínu

Tieto účinné látky sú analógy kyseliny gama-aminomaslovej, na ktorých je založený mechanizmus ich účinku. Originálne lieky sú Neuronthin a Lyrics, resp. Generátory Neurontinu: Tebantin, Gapentec, Lepsitin, Gabagamma. Generics Lyric: Algerika, Pregabalin, Prabegin.

Obe lieky sú klasifikované ako lieky druhej línie na epilepsiu. Najlepšie je použiť ich na čiastočné a sekundárne generalizované záchvaty, v mnohých prípadoch na primárne generalizované záchvaty. Požadovaná dávka gabapentínu je 10-30 mg / kg / deň, pregabalín 10-15 mg / kg / deň. Okrem záchvatov, lieky sú dobre orezané neuropatickej bolesti (postherpetická neuralgia, diabetická bolesť, bolesť v alkoholickom polyneuropatia) a bolesť v fibromyalgia.

Charakterom užívania liekov je ich dobrá znášanlivosť. Medzi vedľajšie účinky sú najčastejšie tieto:

• závrat a ospalosť;
• sucho v ústach, porucha chuti do jedla a stolica;
• rozmazané videnie;
• erektilnej dysfunkcie.

Gabapentín sa nepoužíva u detí mladších ako 12 rokov, pregabalín je zakázaný do 17 rokov. Neodporúčame užívať lieky a tehotné ženy.

Fenytoín a fenobarbital

Sú to "veteráni" medzi terapeutickými liekmi s epilepsiou. K dnešnému dňu nie sú drogy prvej línie, používajú sa iba v prípade rezistencie na liečbu inými liekmi.

Fenytoín (Diphenin, Digidan) sa môže použiť pre všetky typy záchvatov, s výnimkou absencií. Výhodou lieku je jeho nízka cena. Účinná dávka je 5 mg / kg / deň. Liek sa nemôže použiť na problémy s pečeňou a obličkami, poruchy srdcového rytmu vo forme rôznych blokád, porfýrie, srdcového zlyhania. Pri používaní Fenytoinu sa vedľajšie účinky môžu vyskytnúť vo forme závratov, horúčky, excitácie, nauzey a vracania, trasenie, nadmerný rast vlasov, zvýšené lymfatické uzliny, zvýšená hladina glukózy v krvi, ťažkosti s dýchaním, alergia vyrážky.

Fenobarbital (Luminal) sa používa ako antikonvulzívny prostriedok od roku 1911. Používa sa na rovnaké typy záchvatov ako fenytoín v dávke - g / deň. Liek sa "stiahol" do pozadia v súvislosti s veľkým počtom vedľajších účinkov. Najčastejšie z nich sú: vývoj nespavosti, vznik mimovoľných pohybov, zhoršenie stavu kognitívne funkcie, vyrážka, zníženie arteriálneho tlaku, impotencia, toxický účinok na pečeň, agresivita a depresie. Droga je zakázaný v myasthenia, alkoholizmus, užívanie drog, závažným ochorením pečene a obličiek, cukrovkou, ťažká anémia, obštrukčná bronchiálna ochorenie v priebehu tehotenstva.

levetiracetam

Jeden z nových liekov na liečbu epilepsie. Pôvodná droga sa nazýva Keppra, generík - Levitinol, Komviron, Levetiracetam, Epitera. Používa sa na liečbu čiastočných aj generalizovaných záchvatov. Denná dávka je v priemere 1000 mg.

Hlavné vedľajšie účinky:

• ospalosť;
• slabosť;
• závraty;
• bolesti brucha, poruchy chuti do jedla a stolice;
• vyrážka;
• dvojité videnie v očiach;
• zvýšený kašeľ (ak existujú problémy s dýchacím systémom).

Kontraindikácie len dve: individuálna intolerancia, obdobie tehotenstva a laktácie (pretože účinok lieku nebol študovaný za takýchto podmienok).

Zoznam existujúcich liekov na liečbu epilepsie môže byť ďalej ako ideálny droga rozšírila doteraz neexistuje (príliš veľa nuáns v liečbe epileptických záchvatov). Pokračujú pokusy o vytvorenie "zlatého štandardu" na liečbu tejto choroby.

V nadväznosti na uvedené by som chcel objasniť, že akékoľvek liečivo z antikonvulzíva nie je neškodné. Malo by sa pamätať na to, že liečbu má vykonať iba lekár, nemôže byť žiadna otázka nezávislej voľby alebo zmeny lieku!