Porfýria - choroba výmeny pigmentov

Porfyria je celá skupina metabolických chorôb, ktorá je založená na porušení syntézy hemu a niektorých enzýmov respiračného reťazca, detoxikácie, antioxidačného systému. Hem je prekurzorom hemoglobínu, pigmentu, ktorý dodáva červenú farbu krvi. Hemoglobín je hlavným nosičom kyslíka v ľudskom tele.

Transport hemoglobínu sa vykonáva červenými krvinkami. Enzýmy detoxikačného a antioxidačného systému umožňujú osobe riešiť škodlivé účinky prostredia. V porfýrii dochádza k nahromadeniu nadmerného obsahu prekurzorov hemoprofyrínu, ktoré sprevádza intoxikácia a množstvo ďalších klinických príznakov.

Pretože syntéza heme vyskytuje v kostnej dreni (najmä červených krviniek - červených krviniek) v pečeni, liek je obvyklé rozlišovať pečeňové erytropoetická formu a porfýriou. Každá z nich má svoje vlastné klinické vlastnosti. Poďme sa bližšie pozrieť na odrody porfýrie, ochorenia pigmentácie, ich príčiny, symptómy a spôsoby liečby.

klasifikácia

Porfyria je heterogénna choroba. V medicíne je bežné vyčleniť dve skupiny porfýrie, berúc do úvahy umiestnenie hemu:

• erytropoetická;
• pečeň.

Na klinickom kurze sú:

• akútna porfýria (sprevádzaná krízovým kurzom s obdobiami exacerbácií a relatívnych remisií);
• porfyria s prevládajúcou léziou kože (formy s chronickým priebehom ochorenia, hlavne s kožnými symptómami bez akútnych záchvatov).

K akútnej porfýrii m patria:

• porfýria spôsobená nedostatkom dehydratázy kyseliny ô-aminolevulínovej;
• akútna prerušovaná porfýria;
• dedičná koproporfyria;
• variegate porphyria.

K porfýrii s kožnými prejavmi patrí:

• vrodená erytropoetická porfýria (Günterova choroba, erytropoetická uroporfiria);
• erytropoetická protoporfyria;
• Neskorá kožná porfýria (urocoppororfia).

dôvody

V srdci väčšiny odrôd porfýrie sú genetické chyby, to znamená situácie, v ktorých akékoľvek škodlivé faktorové mutácie sa vyskytujú pred narodením v dedičnom materiáli, ktorý je zodpovedný za syntézu hemu a enzýmy. Dieťa sa narodilo s takým "nesprávnym" súborom génov, ktoré sa následne prejavujú ako príznaky porfýrie. Na správnu fázu tvorby hemu je potrebných celkom 8 enzýmov, pričom porucha ktoréhokoľvek z nich spôsobuje porfýriu.

Jedinou formou porfýrie, ktorá sa môže získať v priebehu života, je neskorá kožná porfýria. Jeho výskyt je zvyčajne spojený s toxickým účinkom na telo alkoholu, olova, benzínu, ťažkých solí kovy s dlhým príjmom estrogénových liekov, barbiturátov s ťažkou formou hepatitída.

Výskyt príznakov ochorenia sa niekedy spája s účinkom provokačných faktorov. Môže to byť:

• hladovanie (malé množstvo uhľohydrátov v potravinách);
• nadmerné vystavenie slnku;
• prenesené infekcie;
• periódy hormonálnych zmien v tele (puberta, tehotenstvo, pôrod atď.);
• užívanie liekov (antidepresíva, trankvilizéry, antialergické lieky, diuretiká, sulfónamidy, syntetické ženské pohlavné hormóny a niektoré ďalšie).

Tieto provokujúce faktory sú zvyčajne dôležité pre neskorú kožnú porfýriu, akútnu prerušovanú porfýriu, variegátovú porfýriu. Pri výskyte erytropoetických odrôd porfýrie nemajú žiadny účinok.

Mechanizmus vývoja porfýrie

Kvôli porušeniu hemovej syntézy v krvi sa proaktívne produkty akumulujú: uroporfyrín, koproporfyrín a niektoré ďalšie. Uroporfyrín sa vylučuje močom, koproporfyrirínom spolu s žlčou - do čreva. V tele sú však stále príliš veľa. Vo vysokých koncentráciách sú porfyríny toxické zlúčeniny s prietokom krvi, ktoré sa šíria po celom tele, dostávajú sa do rôznych orgánov a tkanív.

Akumulujú v koži, sú príčinou zvýšenej citlivosti na slnečné svetlo. Pod vplyvom slnečného žiarenia porfyríny v koži prispievajú k vzniku vyrážok rôzneho druhu, pigmentácie. Vyrážky môžu viesť k tvorbe vredov, na ktorých mieste v závažných prípadoch existujú jazvy. S dlhou existenciou choroby môžu takéto jazvy spôsobiť zmrznutie kĺbov, znetvorenie tváre.

Porfyríny spôsobujú spazmus krvných ciev, ktorý je spojený s výskytom bolesti brucha, zápchy, zníženia množstva moču. Všetky porfyríny fluoreskujú a poskytujú červenú farbu. Preto je moč pacienta s porfýriou červená alebo ružová.

Nervový systém je veľmi citlivý na účinky porfyrínov, ktoré spôsobujú častý vzhľad príznaky jeho porážky (najrozmanitejšie: od menšej bolesti a svrbenia po paralýzu a kómu state).

príznaky

Každá klinická forma porfýrie má svoje vlastné vlastnosti a súčasne medzi nimi existuje veľa spoločného. Preto je vhodné zvážiť príznaky porfýrie z polohy ich rozdelenia do akútnych a dermálnych foriem.

Známky akútnej porfýrie

Charakteristickou črtou všetkých odrôd akútnej porfýrie je priebeh krízy, to znamená striedanie útokov náhleho zhoršenia stavu s obdobiami relatívnej remisie. Pri týchto príznakoch sa môžu vyskytnúť akútne útoky alebo útoky:

• akútna bolesť brucha. Neexistujú žiadne príznaky podráždenia peritonea. Bolesť vzniká náhle a je tak výrazná, že môže poskytnúť klinike akútne brucho. Preto často takí pacienti podstupujú neprimeraný chirurgický zákrok;
• priradenie červenej alebo ružovej moču v čase útoku;
• vegetatívne poruchy. Môže to byť zvýšenie srdcovej frekvencie, výskyt porúch srdcového rytmu, zápcha, nevoľnosť a nevoľnosť zvracanie, zvýšený krvný tlak, zhoršené močenie (málo moču a zriedkavé nutkanie), horúčka Telo. Všetky tieto zmeny sú spôsobené toxickými účinkami porfyrínu na autonómny nervový systém;
• polyneuropatia. Známky polyneuropatie s porfýriou sú veľmi rôznorodé. Môže to byť bolesť s nádychom pálenia v akejkoľvek časti tela, pocit preliatia, prítomnosť cudzieho telesa, znecitlivenie, strata citlivosti; ide o motorické poruchy vo forme slabosti v akýchkoľvek svaloch až po ochrnutie dýchacích ciest svalstvo. Niekedy sa človek počas útoku nemôže vôbec pohybovať;
• zmeny z psychiky: pocity úzkosti, náhle vzrušenie, halucinácie, bludy, psychomotorická agitácia. Možné poruchy spánku, depresie, duševných porúch;
• epileptické záchvaty;
• zvýšenie hladiny leukocytov v krvi, zvýšenie hladiny pečeňových enzýmov ALAT a ASAT, hemolytická anémia (to znamená zníženie počtu červených krviniek v dôsledku zvýšenej deštrukcie).

Treba mať na pamäti, že žiadna z uvedených charakteristík nie je špecifická. Akútna porfýria je charakterizovaná súčasným výskytom viacerých symptómov a iba komplexné posúdenie všetkých zmien pomáha pri podozrení na prítomnosť porfýrie.

A ešte jedna nuance: akútny záchvat porfýrie - to je vážny stav, ktorý môže dokonca ohroziť život pacienta. Podľa štatistík riziko smrti v čase útoku dosahuje 20%. čo súvisí s poruchami dýchania a srdcovej činnosti.

Kožné prejavy porfýrie

Pigmentová vyrážka sa objavuje na exponovaných miestach tela pod vplyvom slnečného žiarenia.

Príznaky sa zhoršujú v jarných a letných mesiacoch, keď je človek náchylnejší na slnečné žiarenie. Odloženie uroporfyrínu pod vplyvom slnečného žiarenia spôsobuje uvoľňovanie histamínu a vývoj zápalového procesu. Klinicky sa to prejavuje výskytom vyrážky, výskytu svrbenia, pálenia. V otvorených oblastiach kože (viac na tvári, krku, rukách) sa môžu na ich mieste objaviť pigmentové škvrny - bubliny s priehľadným obsahom. Pri pokračujúcom vystavení slnku sa vezikuly rozrastú, roztrhnu a vytvárajú vredy. Možné pripojenie infekcie a nadmerné vredy.

V porfýrii majú samotné integráty zvýšenú zraniteľnosť. Namiesto vredov, ak sú povrchové, po hojení zostáva pigmentácia špinavého sivého, nahnevaného, ​​hnedého sfarbenia. Hlboké vredy sa hoja tvorbou jaziev. To vedie k deformácii kĺbov (a vzhľadu kontraktúr), k tváre tváre (deformácia nosa, párenie úst). Deformácia a deštrukcia nechtov je možná. V miernych prípadoch s porfýriou sú oblasti zahustených kože - hyperkeratóza.

Pacienti s porfýriou môžu trpieť zvýšenými vlasmi, takzvanou hypertrichózou. Oblasti nadmerného rastu vlasov sú umiestnené na chrámoch, na tvári. Riešky a obočie rastú rýchlo a majú tmavú farbu.

Samozrejme, nie všetky formy porfýrie sa prejavujú ako závažné kožné lézie. Niekedy je poškodenie kože minimálne, počas celého jarného a letného obdobia dochádza len k jednej exacerbácii vo forme malej plochy a hĺbky lézií vyrážky.

Okrem všeobecných znakov klinického priebehu má každý druh porfýrie svoje vlastné. Treba poznamenať niektoré z nich:

• erytropoetická uroporfiria (Güntherova choroba) sa vyznačuje prejavom symptómov v prvých týždňoch života dieťaťa. Ide o vážnu chorobu s drsnou kožnou léziou. Vredy sú zjazvené iba na pozadí antibiotickej terapie, deformujú jednotlivé časti tela. Takéto deti nemusia mať vlasy a nechty vôbec, môžu byť úplne slepé. U pacientov s touto formou sa slezina zväčší, životnosť erytrocytov sa zníži. V ranom veku sa takíto pacienti stanú zdravotne postihnutými, úmrtia sú veľmi časté;
• erytropoetická protoporfyria je charakterizovaná priaznivejšou cestou ako predchádzajúca forma. Charakterizovaná zvýšenou citlivosťou kože na slnečné svetlo, ale stupeň poškodenia kože zriedkavo dosahuje vredy a jazvy. Obsah uroporfyrínu a ko-proporfyrínu môže byť normálny v moči a erytrocytoch. Niekedy je možné krvácanie, spojené s poškodením stien krvných ciev. Slezina sa nezvyšuje;
• akútna prerušovaná porfýria je charakterizovaná vlnovitým prúdom. Útoky sú zvyčajne ťažké, s ťažkou bolesťou brucha, svalovou paralýzou, psychózou a dokonca aj sútokom v kóme. Riziko úmrtia je vysoké. Tento typ tohto dedičstva, ktorý sa v každej generácii choroba nevyhnutne prejavuje;
• dedičná koproporfiria sa prejavuje aj v každej generácii, ale priebeh ochorenia je výhodnejší, čo súvisí s nižšou úrovňou porfyrínu v moči, výkaloch a krvi;
• Variegate porphyria je podobná príznakom akútnej prerušovanej porfýrie, avšak s touto formou je možné poraziť orgány vylučovania s rozvojom renálnej insuficiencie;
• Porfyria neskorej kože je bežnejšia u mužov (keďže často zneužívajú alkoholické nápoje a dym, kontaktu s rôznymi hepatotoxickými látkami). Hlavné prejavy sú kožné, ale aj rozmery pečene sa zvyšujú a jeho funkčný stav je narušený. U takýchto pacientov sa zvyšuje riziko vzniku rakoviny pečene.

diagnostika

Diagnostický proces v porfýrii je založený na komplexných klinických údajoch, ako aj na laboratórnych indikátoroch zvýšenia obsahu porfyrínu v moči, výkaloch, sére, v erytrocytoch. V období akútnych útokov to stačí. Na objasnenie rozmanitosti porfýrie počas remisie je potrebné určiť aktivitu enzýmov, ktoré sa podieľajú na syntéze hemózy (v krvných bunkách), ako aj analýzu DNA.

Keďže porfýria je vo väčšine prípadov dedičnou chorobou, pri stanovení diagnózy sa majú vyšetriť aj príbuzní pacienta, aby sa určili latentné formy ochorenia.

liečba

Doteraz medicína nemá radikálne prostriedky na boj proti tejto chorobe. Hlavné preventívne opatrenie výskytu symptómov sa považuje za ochranu proti slnečnému žiareniu.

Akútne ataky porfýrie vyžadujú povinnú hospitalizáciu. Nasledujúce prípravy sú uvedené:

• Hem Arginate v dávke 3 mg / kg na 100 ml fyziologického roztoku počas 1 až 4 dní alebo veľkých dávok glukózy intravenózne (200-500 g / deň). Takéto opatrenia znižujú produkciu porfyrínov;
• beta-adrenoblokátory (Obsidan, Anaprilin) ​​na elimináciu vegetatívnych porúch (tachykardia, zvýšený krvný tlak atď.);
• na liečbu silnej bolesti sa používajú opiáty (narkotiká). Treba poznamenať, že analgén, barbituráty, trankvilizéry sú kontraindikované v porfýrii, pretože ich použitie naopak spôsobuje exacerbáciu ochorenia;
• vitamíny C, E, B, kyselina listová, Riboxin 600-800 mg denne;
• ak je aplikácia vyššie uvedených činidiel neúčinná, uskutočnia sa plazmaferézy. Zvyčajne 3-4 cykly sú dostatočné s intervalom niekoľkých dní s výmenou krvnej plazmy s prípravkami albumínu, čerstvou zmrazenou plazmou a tak ďalej.

Na liečbu neskorých kožných porfýrií sa Delagil ukázal ako veľmi úspešný. Spája porfyríny pokožky a odstraňuje ich v moči, čím znižuje ich obsah v pokožke. Delagil sa najprv aplikuje na 25 g dvakrát týždenne po dobu 14 dní, potom po 25 g každý druhý deň po dobu 14 dní a s dobrou znášanlivosťou naďalej pokračuje až po 25 mesiacov po dobu 3 mesiacov. Niekedy sa pozoruje dobrý účinok pri kombinácii takejto metódy Delagilu s Riboxinom počas 2-3 mesiacov. Alternatívou k tejto metóde liečby neskorých kožných porfýrií je odstránenie červených krviniek z tela opakovaným krvácaním (približne 400 ml krvi sa zhromažďuje, ako v prípade darovania). Opakované krvné plody sa vykonávajú po stanovení hladiny hemoglobínu a proteínov v krvnej plazme.

Erytropoetická protoporfyria je liečená použitím β-karoténu. β-karotén zvyšuje toleranciu slnečného žiarenia, čím znižuje prejavy ochorenia.

Porfýria je mnohostranná choroba s mnohými klinickými príznakmi, z ktorých žiadna nie je špecifická. Preto je takáto diagnóza zriedka vystavená. Vo väčšine prípadov je príčinou porfýrie genetické chyby. Choroba má chronický recidivujúci priebeh. Liečba je vo všeobecnosti symptomatická a hlavná metóda prevencie sa považuje za minimálnu expozíciu slnečnému žiareniu.