Huntingtonova chorea: príznaky a liečba, metódy diagnostiky

Huntington Horea je progresívne dedičné ochorenie centrálneho nervového systému. V literatúre sa vyskytuje pod názvom Huntingtonova choroba, degeneratívna chorea, dedičná chorea, progresívna chorea chronická, choreická demencia. To všetko je to isté ochorenie. Vyznačuje sa spontánnymi násilnými pohybmi, mentálnymi a duševnými poruchami. Aj keď bola choroba popísaná už v roku 1872. Americký lekár Huntington, osobitný záujem o jeho filistín sa objavil po vydaní série "Doctor House ktorého hlavná postava mala vysoké riziko rozvoja tejto vážnej choroby.

Príčiny tejto choroby

Chorea je grécky termín, doslova preložený ako "tanec". Lekári nazývajú toto slovo nesúrodé, nedobrovoľné a rýchlo sa menia arytmické pohyby v rôznych svaloch ľudského tela. Tento príznak sa často objavuje ako prvý v Huntingtonovej chorobe, čo bolo meno. Frekvencia výskytu je 3 až 10 prípadov na 100 000 obyvateľov. Choroba je založená na genetickej patológii.

Krátke rameno 4. ľudského chromozómu je zodpovedné za syntézu proteínu hentingtínu, ktorý obsahuje aminokyselinu glutamín. Obvykle táto oblasť obsahuje určitý počet opakovaní trinukleotidovej sekvencie cytozín-adenín-guanínu (CAG), génového záznamu zodpovedného za aminokyselinu glutamín. Keď mutuje gén, dochádza k nárastu počtu opakovaní CAG, čo vedie k rozšíreniu reťazca aminokyselín a porušeniu štruktúry proteínu hentingínu. "Nesprávny" bielkovina, zabudovaná do metabolizmu, vedie k smrti nervových buniek umiestnených v mozgu. A existujú príznaky, ktoré sú charakteristické pre Huntingtonovu chorobu.

Pravidlo je dĺžka sekvencie 36 CAG, ak sa častejšie ich počet zvyšuje z 37 na 121. K dnešnému dňu sa preukázalo, že čím vyšší je počet CAG v mutovanom géne, skôr v skoršom veku ochorenie sa prejaví (dokazuje to opakovanie CAG nad 60 rokov). Ďalším znakom Huntingtonovej chorey je možnosť zvýšenia opakovania CAG (zvýšenie dĺžky opakovania) v prenosu na otcovskej línii, t.j. medzi mužmi. Keď sa gén prenáša z matky, je možný rast aj pokles opakovania CAG. Výrazne vysoký výskyt patologickej génovej expresie je charakteristický - vo veku 70 rokov sa ochorenie prejavuje v 100% prípadov. T. e. nosiče mutácie musia ochorieť. Tieto vlastnosti sa berú do úvahy pri vykonávaní genetického poradenstva v rodinách s Huntingtonovou choreou.

Smrť nervových buniek je rozptýlená, zmeny sa pozorujú ako v hlbokých štruktúrach mozgu, tak v kôre. Postupne znižujte objem a hmotnosť mozgu v dôsledku atrofie mozgovej látky. Namiesto nervových buniek dochádza k proliferácii spojivového tkaniva. To všetko vedie k vzniku choreických pohybov, mentálnej retardácie a duševných porúch.

príznaky

Nesprávne grimasy počas rozhovoru môžu byť znakom chorey.

Doteraz boli študované dve formy Huntingtonovej choroby:

• Huntingtonova typická chorea (klasická): vyvíja sa zvyčajne po 40 rokoch. V klinickom zobrazení prevažujú nadmerné pohyby s poklesom svalového tónu;
• juvenilná forma (variant Westphalus) - sa objaví skoro v prvom druhom desaťročí života pacienta (najskorší prípad opísaný v medicíne - 3 roky).

Juvenilná forma predstavuje asi 10% všetkých prípadov Huntingtonovej choroby. S touto formou sa zvyšuje svalový tonus a mimovoľné pohyby sú menej výrazné. Napriek tomu má veľmi nepriaznivý priebeh so skorým smrteľným výsledkom.

Typická forma ochorenia má nasledujúce črty. Choroba sa postupne dostáva k pacientovi. Tam sú "malé" zvláštnosti v mimicry:

• grimasy v rozhovore;
• chrumkavé pery;
• čuchať;
• zamračenie obočia;
• časté nemotivované povzdych;
• uverejňovanie rôznych zvukov, ktoré nezodpovedajú miestu a času (napr.
• vytiahnutie jazyka a podobne.

Postupne postupuje chorea, pohyby na tvári sa spájajú s "nepotrebnými" pohybmi vo všetkom telo: kývnutie, tancovanie, mávanie rúk, kymácej sa po stranách, prekríženie rúk alebo nohy. Vyvinul porušenie prehĺtania, reč sa stala nepochopiteľnou. Motorické poruchy sa prejavujú aj v podobe neschopnosti udržať daný čas predstavovať: človek nemôže vyriešiť pohľad na predmet na viac ako 20 sekúnd, nemôže držať komprimovaný päsť. Na začiatku ochorenia je možné ľubovoľne potlačiť nepotrebné pohyby a výrazy tváre, postupne sa stráca voličská kontrola.
Porucha prehĺtania môže viesť k požitiu potravy do bronchopulmonálneho systému a prispievať k vzniku pneumónie.

V počiatočnom štádiu ochorenia môžu byť "mimoriadne" pohyby vyvolané nasledujúcimi testami:

• postavil Romberga do pozície: nohy dohromady, ruky vztýčené k horizontálnej, dlane smerom dole, oči najprv otvorené a potom zatvorené;
• v polohe na chrbte na chrbte s vytiahnutými ramenami;
• hovorte s pacientom o týchto pohyboch.

V priebehu času môžu patologické pohyby zmiznúť, dochádza k celkovému spomaleniu pohybu, zvyšovaniu svalového tónu, k porušeniu schopnosť samoobsluhy a dokonca aj tie najprimitívnejšie zručnosti: stláčacie gombíky, možnosť používať lyžicu a vidličku a a tak ďalej.

Svalová sila s Huntingtonovou choreou nie je narušená, citlivosť netrpí. Keď sa choroba vyvíja, väčšina pacientov rozvíja nystagmus: nedobrovoľné pohyby očí rytmickej povahy. Poruchy močenia sa môžu objaviť už v neskorších štádiách ochorenia.

Ďalšou charakteristickou črtou Huntingtonovej chorey je narušenie psychiky. Zvyčajne sa tieto príznaky vyskytujú na pozadí "nepotrebných" pohybov. Na začiatku je to len zvýšená emočnosť, krátka nálada, poruchy spánku, znížená pozornosť, poruchy pamäti. Existuje tendencia k zlým návykom: alkoholizmus, drogová závislosť, hazardné hry, vznik hypersexuality. Postupne dochádza k progresii duševných porúch: dochádza k nemotivovanej agresii, ilúziám, samovražedným myšlienkam a halucináciám. Kritika na jeho stav sa znižuje, pacienti sa stávajú úplne nedostatočnými.

Duševné ukazovatele klesajú, pacienti nie sú orientovaní v životnom prostredí, neuznávajú ich príbuzných. Takýto pacient je veľký smútok pre rodinu. To všetko v konečnom dôsledku vedie k rozvoju demencie (demencie), úplného nedostatku inteligencie. Samozrejme, pacienti s Huntingtonovou choreou si v tejto fáze vyžadujú stálu starostlivosť.

Zvyčajne od nástupu ochorenia k smrteľnému výsledku je 10-20 rokov. Takíto pacienti umierajú spojením infekcie, zápal pľúc. Niekedy pokusy o samovraždu spôsobujú smrť.

Verzia Westphalus má viac malígny priebeh. Nadmerné pohyby sú menej výrazné, ale navyše sa môžu vyskytnúť epileptické záchvaty. Vyskytujú sa včasné poruchy reči. Smrteľný výsledok sa vyskytuje v 8-10 rokoch.

Huntingtonova choroba je vždy dedičná, autozomálne dominantná. To znamená, že v rodine, kde je choroba zistená, je riziko pre ďalšiu generáciu veľmi vysoké.

diagnostika

K dnešnému dňu existuje len jedna metóda, ktorá vám umožní diagnostikovať ochorenie s pravdepodobnosťou 99% (v medicíne nie je nič o každom fenoméne 100%) - je molekulárno-genetická. Po zberu krvi z žily sa uskutočňuje polymerázová reťazová reakcia. Počas tejto reakcie sa gény "skenujú počíta sa počet opakovaní CAG. Počet opakovaní nad 36 znamená Huntingtonovu chorea. Niektorí vedci považujú výsledok 37-39 opakovaní CAG za sporné.

Chorea Huntington je dedičné ochorenie a je zvyčajne jasne vysledovateľné genetickým stromom. Pravdepodobnosť dedičnosti ochorenia u detí je 50%. Spôsob molekulárne genetická diagnostika môžu byť použité v in vitro fertilizácia (IVF) k narodenia zdravých detí pri výbere embryí na implantáciu. Je tiež možné vykonať štúdiu neskôr, prirodzene sa vyskytujúce tehotenstvo, ale užívanie biomateriálu plodu je veľmi riskantné cvičenie.

Z ďalších výskumných metód, ktoré identifikujú zmeny v mozgu u Huntingtonovej choroby, používajú počítačovej tomografie (CT), magnetická rezonancia (MRI). Existuje atrofia mozgu, rozšírenie mozgovomiechových priestorov (vonkajší a vnútorný hydrocefalus), avšak tieto zmeny sú nešpecifické. Pozitrónová emisná tomografia (PET), funkčná magnetická rezonancia (MR) môže pomôcť pri hľadaní patológie ešte pred klinickými prejavmi.

liečba

Bohužiaľ, doteraz Huntingtonova chorea je nevyliečiteľná. Celé spektrum použitých liekov môže znížiť jednotlivé príznaky ochorenia, ale nemôže zastaviť priebeh procesu. Zvyčajne potrebujete konštantné lieky. Možno použiť:

• tetrabenazín (tetmodis) - syntetizovaný špecificky na redukciumotorické poruchy v Huntingtonovej chore. Používa sa v dávke 1 mg 1-3 ot / deň. Maximálna prípustná dávka je 25 mg 3 r / d;
• neuroleptiká (haloperidol, ridazin, Ditt, pimozid, eglonil, sonapaks, azaleptin) - na zníženie mimovoľné pohyby a duševné poruchy. Haloperidol sa aplikuje na 3 mg / deň, postupne sa zvyšuje dávka, aby sa dosiahol účinok, zvyčajne 10-15 mg / deň;
• antidepresíva - TCA (amitriptillin), alebo selektívny inhibítor spätného vychytávania serotonínu (napr. fluoxetín). Amitriptylín predpísaný pre 25-50 mg v noci s následným zvýšením dávky na dosiahnutie účinku, maximálne možné dávka 300 mg / deň v niekoľkých dávkach, fluoxetín 20 mg / deň (10 mg 2 r / d alebo 20 mg ráno), maximálna dávka 80 mg / deň;
• s kŕčmi - lieky kyselina valproová (valproát sodný). Začnite dávkou 300 mg 2 r / d, dávka sa postupne zvyšuje až do ukončenia konvulzívneho syndrómu;
• s nárastom svalového tonusu a v neskorších štádiách ochorenia sa môžu použiť antiparkinsonické lieky (levodopa).

Predtým boli pokusy o chirurgickú liečbu Huntingtonovej chorey. Vykonali tzv. Stereotaxické operácie. Nemali však účinok, takže v súčasnosti sa operatívna liečba nepoužíva.

Dnes sa uskutočňuje výskum molekulárnej genetiky zameraný na vytvorenie liekov, ktoré zastavia syntézu dlhých reťazcov génu pre hentington. A potom pacienti s Huntingtonovou choreou dostanú nádej na liečenie.

Vzdelávací program o neurológii, prednáška o "Huntingtonovej chorobe". Číta Alexey Kotov.