Homocystinúria: Symptómy a liečba

Homocystinúria je genetická porucha spojená s metabolickou poruchou v aminokyseline metionín. Je zriedkavé. V tomto prípade je ovplyvnená nervová sústava, zrak, osteoartikulárny aparát je ovplyvnený, vytvára sa viacnásobné trombózy krvných ciev. Na diagnostiku sa používajú molekulárne genetické metódy, biochemické metódy krvi a moču. Liečba je založená na vylúčení potravín obsahujúcich metionín a na príjem vitamínu B6. V niektorých prípadoch sa dodatočne používajú lieky. Z tohto článku môžete získať základné informácie o homocystinúrii, o symptómoch a liečbe tejto choroby.

dôvody

Aminokyselina metionín vstupuje do ľudského tela s jedlom. Je to nenahraditeľná aminokyselina, to znamená, že ju nemožno syntetizovať z iných látok. Pri normálnom fungovaní biochemických procesov z metionínu dochádza k množstvu transformácií z cystationínu a cystínu. Medziprodukt podobných reakcií je homocysteín. Na realizáciu celej kaskády transformácií je potrebných množstvo enzýmov, práca niektorých z nich závisí od príjmu kyseliny listovej, vitamínu B6 a B12 do tela.

V srdci homocystinúrie je nedostatočnosť enzýmu cystathion syntetázy, čo vedie k akumulácii homocysteínu a metionínu v ľudskom tele. Nedostatok obsahu vitamínu B6, B12 a kyseliny listovej môže pomôcť znížiť aktivitu enzýmu. Akumulácia homocystínu a metionínu je sprevádzaná toxickým účinkom na nervový, spojivový tkanivo (zničí štruktúru kolagénu), vedie k zvýšeniu koagulačných vlastností krvi a vzdelania krvných zrazenín.

Koncentrácia enzýmu cystatión syntetázy je určená normálnou funkciou génu lokalizovaného v 21. chromozóme. Ak mutácia postihuje tento chromozóm, potom sa vyskytuje homocystinúria.

Existujú dva typy ochorení:

• B6-dependentný (citlivý na pyridoxín): s tým je koncentrácia cystatión syntetázy normálna, ale aktivita enzýmu je znížená. Liečba vysokými dávkami vitamínu B6 zlepšuje stav človeka;
• B6-nezávislý (pyridoxín-rezistentný): príjem vitamínu B6 normalizuje funkciu enzýmu.

Choroba sa prenáša autozomálne recesívnym typom dedičnosti. To znamená, že nezávisí od pohlavia (postihuje mužov i ženy) a výskyt klinických príznakov je možný, ak sa mutantné gény zhodujú u dieťaťa od matky a otca. To znamená, že akonáhle vznikne mutácia prenášaná z generácie na generáciu nepostrehnuteľne (ak existuje jeden "nesprávny" gén, neexistujú žiadne príznaky choroby), kým sa mutantné gény nezhodia. Choroba je zriedkavá: 1 prípad na 200 000 obyvateľov.

príznaky

U detí s homocysteinúriou sa často zistia abnormality muskuloskeletálneho systému.

Ochorenie je veľmi polymorfné, to znamená, že objavujúce sa symptómy naznačujú porážku rôznych orgánov a systémov.

Novorodenca sa nelíšia od zdravých detí. Potom sa deti začnú jesť, metionín vstupuje do tela, jeho metabolizmus je narušený a akumulácia toxických látok začína. Všetky príznaky sa objavujú postupne, pretože koncentrácia metionínu a homocystínu v krvi a moči sa zvyšuje.

Hlavná klinická symptomatológia sa rozvíja v prvých 10 rokoch života.

Všetky prejavy homocystinúrie môžu byť reprezentované nasledovne:

• dieťa má zaostávanie v súbore telesnej hmotnosti a rastu. Zavedenie korekčných prísad a návnad zhoršuje proces iba;
• charakteristická podráždenosť, slzotvornosť, poruchy spánku, mentálna retardácia;
• neskoré uzavretie fontanelov;
• porážka oka je veľmi špecifická pre subluxáciu homocystinúrie šošovky, rovnako ako ostré znížená zraková ostrosť (výrazná krátkozrakosť), trasenie dúhovky (farebná časť oka okolo žiak). Postupne formovaný astigmatizmus, katarakta, zvýšený vnútroočný tlak, vyvoláva atrofiu optických nervov a následne slepotu. Oddelenie sietnice je možné;
• porážka svalovo-kostrového systému: odhalia sa anomálie v štruktúre tela. Možné neprimerane dlhé končatiny a prsty (arachnodactyly), ploché nohy alebo dutá noha, nadmerná pohyblivosť kĺby, kýl ("kuracie" hrudník) alebo lievikovitý hrudník, zakrivenie chrbtice a dolných končatín, vysoká (gotická) na oblohe. Skorý vývoj osteoporózy, v súvislosti s ktorým často dochádza k mnohým patologickým zlomeninám kostí s drobnými poraneniami;
• porážka vaskulárneho systému je spojená s viacnásobnou trombózou. Tromby sa tvoria v arteriálnych aj žilových cievach akejkoľvek lokalizácie: v pľúcach (tromboembolizmus pľúcna artéria), v srdci (infarktmi), v obličkách, v končatinách (tromboflebitíde), v mozgu (Mŕtvica);
• porážka nervového systému: vo väčšine prípadov je spojená s progresívnou trombózou malých ciev. Vyjadruje sa ako porušenie intelektuálneho vývoja, svalového tonusu, výskytu nedobrovoľných pohybov v končatinách, epileptických záchvatov, duševných porúch. Tvorba trombózy vo veľkých cievach je zapríčinená vznikom ischemických mozgových príhod s vývojom parezy v končatinách, poškodením reči, koordináciou, prehĺtaním, porušením citlivosti;
• kožná lézia: na lícniciach na tvári sa objavujú načervenalé škvrny ("horiace" lícne kosti), na končatinách telangiektázia (cievne "hviezdy").

Existujú vonkajšie črty (fenotypické) pacientov s homocystinúriou: sú vysokí, tenko s ľahkými vzácnymi vlasmi a modrými očami (niekedy dokonca s albinos).

diagnostika

Na stanovenie diagnózy sa vykonajú biochemické krvné a močové testy: stanovuje sa zvýšená hladina metionínu, homocystin.

Špecifický enzymatický defekt cystatión syntetázy sa určuje v kultúre fibroblastov, v biopsii kože a pečene.

Konečná diagnóza sa uskutočňuje na základe údajov z molekulárnych genetických metód (detekcia mutácie).

V rodinách, kde už sú deti s infekciou homocystinúriou, v prípade opakovaných tehotenstiev je potrebné vykonať prenatálnu (prenatálnu) diagnostiku s cieľom vylúčiť ochorenie u plodu.

liečba

Homocystinúria je nevyliečiteľná choroba. Ale môžete sa s ním naučiť žiť. Terapeutické taktiky závisia od formy ochorenia.

Forma citlivá na pyridoxín je vhodná na použitie veľkých dávok vitamínu B6 (50 - 600 mg / deň).Súčasne sa odporúča užívať kyselinu listovú 1 mg / deň. V takýchto prípadoch je možné "nútiť" enzým, aby pracoval normálne a aby sa predišlo toxickým účinkom homocystínu a metionínu.

Pyridoxín-rezistentná forma je liečená diétou, ktorá vylučuje vstup metionínu do tela. Potraviny sú prevažne rastlinného pôvodu, obsahujúce málo bielkovín. Mäso, syr, vajcia, tvaroh, ryby, sójové bôby sú vylúčené zo stravy. Povolené produkty, ako je kozie alebo kravské mlieko, ženské mlieko (to znamená dojčenie), kefír, kukuričné ​​vločky, ryža, zemiaky, mrkva, repa, kapusta, paradajky, hrach, jablká, pomaranče, citróny, mandarínky, banány. Okrem toho s touto formou ochorenia sa Betaine predpisuje deťom vo veku do 3 rokov od 100 mg / kg / deň, deťom nad 3 roky a dospelým 3 gramy 2 r / deň.

Nedostatok proteínov sa doplňuje použitím špeciálnych zmesí aminokyselín (bez metionínu) - Anamiks, Homidon, Analog, Max.

Spolu s touto stravou potrebujú pacienti dodatočný zdroj vápnika a železa, ktoré sú doplnené liečivami (glukónan vápenatý, Sorbifér, Fenuils, Tardiferon a iní).

Účinnosť diétnej terapie sa kontroluje obsahom metionínu a homocystínu v krvi a moči.

Keďže ochorenie sprevádza zvýšenie zrážanlivosti krvi, u takýchto pacientov sa ukáže konštantný príjem antiagregátov v malých dávkach (napríklad Aspirín alebo Cardiomagnola).

V komplexnej terapii môžu byť použité lieky na zlepšenie krvného obehu, nootropík, hepatoprotektorov. V tomto prípade majú symptomatický účinok. Tiež v závislosti od klinických príznakov sa u pacientov ukáže fyzioterapia, fyzioterapeutické cvičenia, masážne kurzy, akupunktúra.

Homocystinúria je teda zriedkavé dedičné ochorenie, ktoré postihuje mnohé orgány v ľudskom tele. Ak je ochorenie diagnostikované skoro, pacientovi sa môže pomôcť vyhnúť sa výskytu ťažkých symptómov pomocou diéty alebo vitamínu B6 v závislosti od formy homocystinúrie.