Wilson-Konovalovova choroba

povahou morfologických zmien v patológii nazýva gepatotserebralnoy dystrofia, podľa autorov - Wilsonovej choroby. Iný názov - hepatolentikulárna degenerácia - špecifikuje a dopĺňa povahu ochorenia.

Moderný výskum umožnilo zaradiť chorobu dedičných metabolizmu zlúčenín medi k prevodu dedičstva. Miesto mutujúceho génu je za to zodpovedné.Niet pochýb o spojení s cirhózou pečene. Wilsonova-Konovalovova choroba sa vyznačuje skorou detekciou: príznaky sa vyskytujú u detí školského veku a mladších.

história štúdie

Od konca lekárov XIX storočia venoval pozornosť a popísať obskurní chorobu, ktorá je sprevádzaná mimovoľné pohyby končatín, svaly tela, stuhnutosť, poruchy reči, ťažkosti pri prehĺtaní jedla, najmenej - duševné poruchy so zníženou inteligenciu, rozvoja demencie. Vyznačuje sa roztrúsenou sklerózou, preto sa nazývala "pseudoskleróza".

anglický lekár neurológ S. Wilson v roku 1912 prvýkrát spojená s príznakmi ochorenia s povinným prítomnosti cirhózou zmien v pečeni, odhalila vzťah k porážke lentikulárne jadier mozgu.

potrebné poznamenať, absenciu zmien v pyramídové traktu pacientov( tzv skupina jadier a nervových dráh osoba zodpovedná za pohybu).Významný príspevok k výskumu na túto tému urobil ruský vedec akademik N.V.Konovalov.

Čo je známe o prevalencii?

Štatistiky ukazujú, že Wilson-Konovalovova choroba je zistená u troch ľudí na 100 000 obyvateľov. Ukazovateľ je vyšší v tých krajinách, kde sú možné blízke sobáše. Podľa niektorých autorov sú muži pravdepodobne chorí, iní hovoria, že muži aj ženy sú rovnako náchylní.

V rodinách s nositeľmi patologického genómu 25% bratov a sestier ochorelo. V tomto prípade môžu byť rodičia klinicky zdraví.Symptómy sa začínajú objavovať v priemere od 11 do 25 rokov.

Ako sa choroba zdedila? Typ dedičnosť

gén abnormálne ochorenia sa nazýva autozomálne recesívny. To znamená, že iba deti, ktoré dostali dva mutantné gény( od matky a otca), môžu ochorieť.Rodičia sú homozygotní nositelia.

V prípade, že dieťa dostane gén iba od jedného rodiča, potom nie je chorý, ale stáva sa heterozygotná nosič.Môže mať odchýlky vo výmene medi, ale slabo vyjadrené.Ako veľký bude tretej generácie závisí na stretnutí s podobne modifikovanej štruktúry chromozómov manželky alebo manžela.

známy gén choroba - ATP7B - umožňuje syntézu bielkovín dopravného medi( tserulloplazmina).Je umiestnená na dlhom ramene v chromozóme 13, na mieste s kódom 13q14-q21.

Mutácie spojené s výmenou

začlenenie aminokyselín sekvencie boli zistené rôzne typy mutácií u pacientov v Číne a západných krajinách. Príčiny porušenia sú stále nejasné.U 10% pacientov nedošlo k žiadnym zmenám génov. Zistilo sa, že pri prejave ochorenia dôležité faktory patria k faktorom, ktoré postihujú pečeň.Patria medzi ne prenosné infekčné ochorenia( vírusová hepatitída), intoxikácia.

úloha medi v zdravotníctve a hepatolentikulárna degenerácia

zdravý človek prijíma denne s jedlom 2 mg medi, je absorbované iba 1/3, ale to je dosť pre potreby tela.

Meď je potrebná v pečeni:

• pre syntézu bielkovín a enzýmov, čo znamená pre rast, fyzický a duševný vývoj;
• tvorba hemoglobínu, doprava železa;
• syntéza erytrocytov a leukocytov;
• poskytuje pružnosť stien ciev vďaka účasti na syntéze kolagénu;
• stimulácia hormonálnej aktivity hypofýzy a inzulínu;
• produkcia imunitných buniek;
• tvorbu antioxidantov, ktoré zabraňujú predčasnému starnutiu.

Keď vstupujú do tenkého čreva do krvi, molekuly medi sa dodávajú do hepatálnych buniek cez portálnu žilu. Tu sa časť viaže na proteín ceruloplazmínu a vracia sa do krvného obehu, druhá( nadbytočná) - prechádza do žlče a je odstránená z tela. Jedna molekula ceruloplazmínu obsahuje 8 atómov medi.

V patogenéze Wilson-Konovalovovej choroby sú obe funkcie porušené.Ceruloplazmín je zničený.Krv pacienta preteká významným množstvom nenaviazanej medi. Je uložená v rôznych orgánoch: v pečeni, mozgu, obličkách, rohovke očí, prechádza do moču.

V hepatocytoch pečene sa ako reakcia na zavedenie medi vytvára zápal, ktorý sa prejavuje v nodulárnej cirhóze. V obličkovom tkanive trpia proximálne tubuly. Poškodenie mozgu je vyjadrené v porážke bazálnych ganglií, jadier cerebellum a čiernej látky.

V očných tkanivách sa med 'usadzuje okolo rohovky a vytvára viditeľný krúžok Kaiser-Fleischer. Prevažná depozícia medi v jednom z orgánov závisí od veku. Deti trpia poškodením pečene. Po 20 rokoch sú v mozgu lokalizované veľké poruchy.

Aké zmeny v mozgu spôsobujú symptómy ochorenia?

hepatolentikulárna degenerácia spôsobuje mozgové tkanivo mäknutie niekoľko jadrových formácie( lentikulárne, caudatus, ozubený, podbugornyh), cerebellum, hlboké kortikálnej vrstvy. Vytvárajú malé cysty.

špecifické toxické zmeny sú rozlišované:

• cievne - atónia malých ciev prispieva k stagnácii krvi, opuch okolitého tkaniva, bunkovej smrti, krvácanie otváranou hemosiderínu;
• bunková dystrofia prechádza makrogliálnymi neurónmi, ktoré môžu tvoriť Alzheimerovu glíu, pričom časové bunky umierajú.

Je zistené, že poruchy buniek sú bežnejšie v neskorom nástupe choroby a pomalom prietoku. V pečeni vedie atrofický proces k smrti hepatocytov, celých lobulí s tvorbou nekrotických uzlín. Medzi nimi zostávajú vrecká obnovy, normálne bunky.

Vytvárajú sa nové cievy, ktoré tvoria spojenie medzi vetvami portálnej žily pečene a kanálom dolnej dutiny

Ako sa manifestuje samotná choroba?

Pre hepatocerebrálnu dystrofiu charakterizuje iniciácia v detstve alebo do 25 rokov, ďalší vývoj trvá chronický priebeh progresie klinických prejavov.Často pred objavením sa neurologických príznakov Wilson-Konovalovovej choroby sa zistili poruchy funkcií pečene a čriev.

Pacienti majú ťažkú ​​bolesť v pravom hornom kvadrante, žltačku, hnačku alebo zápchu. Menej rozvinutý hepatolyenálny syndróm. Medzi neurologickými príznakmi: hyperkineziou

• ( nedobrovoľné pohyby v ramenách a nohách, trasenie) sú podobné zabíjaniu;
• svalové kŕče( stuhnutosť) a kŕče;Paralýza
• ;Epileptiformné záchvaty
• ;
• rozbitá reč;
• slinovanie;Porucha správania
• , psychika.

Medzi ďalšie príznaky, čo indikuje zlyhanie vnútorných orgánov:

• krúžok Kaiser-Fleischer - zelenkastý ukladanie medi na obvode rohovky, sú v neskorých štádiách ochorenia;
• pigmentované škvrny na koži tváre a kmeň žltohnedej farby;
• príznaky hemoragických porúch - časté krvácanie z nosa, krvácanie z ďasien, tón mramoru pleti, kyanotické pery, prsty;Bolesť kĺbov
• ;
• zvýšená krehkosť kostí, zlomeniny v dôsledku osteoporózy;
• bohaté uvoľnenie potu.

patologické poruchy v pečeni zisteného v 1/3 prípadov, často môžu byť detekované v krvné testy na zlepšenie úrovne transamináz, bilirubínu, krvných doštičiek a leukocytov na jeseň, hemolytická anémia. Pečeň je výrazne zväčšená.Klinické vyšetrenie potvrdilo

aktívna hepatitída sa cirhóza prechodu

priebehu a tvaru

ochorenia o povahe ochorenia sú akútne a chronické formy. Akútny - typický pre rané detstvo, je charakterizovaný vývojom blesku, rýchlym smrteľným následkom dokonca aj v liečbe. Chronická forma - postupuje pomaly s postupným zvážením neurologickej symptomatológie.

V závislosti od prevažujúceho poškodenia orgánov je bežné rozlíšiť päť odrôd choroby. Astmatický-rigidný - vyskytuje sa najčastejšie, začína v dospievaní, pokračuje pomaly s remisíami a exacerbáciami. Podmienkou

náhle zhoršuje mierne zvýšenú telesnú teplotu, do rúk sa určuje kombináciou svalovou stuhnutosťou a tras rytmické pohyby zášklby 2-8 za sekundu. Manifestácie sa zintenzívňujú so svalovým napätím, vzrušením a v pokojnom stave, vo sne zmiznú.

Throbbing - vyskytuje sa vo veku 20 rokov, líši sa pomalým tokom. Na klinike prevažuje trasenie ruky. Svalová rigidita sa objavuje o mnoho rokov neskôr. Typická strata výrazov tváre, pomalá reč bez emócií, niekedy zníženie svalového tonusu.Ľudská psychika je vážne postihnutá, prepuknutie agresie, epileptiformné záchvaty sú možné.Životnosť pacientov do 15 rokov a viac.

Abdominálny - najsilnejší variant Wilson-Konovalovovej choroby u detí.Porážka pečene s ťažkým nedostatkom vedie k predčasnej smrti. Neurologické symptómy nemajú čas na rozvoj. Trvanie ochorenia nepresiahne 5 rokov, dieťa môže zomrieť za niekoľko mesiacov.

Tuhý arytmický hyperkinetický - iný názov - skorá forma. Začína v detstve, charakterizovaný rýchlo sa rozvíjajúcim kurzom. V klinike prejavuje významný svalová stuhnutosť trvalé kontraktúry, obtiažnosť a pomalosť pohybu, poruchy reči a prehĺtania, choreoathetoid časté pohyby. Intelekt mierne klesá.Choroba trvá dva až tri roky pred smrťou dieťaťa.

Pacienti s konvulzívnym plačom alebo smiechom

Extrapyramidálno-kortikálny je zriedkavou formou priebehu ochorenia. Charakteristické znaky zahŕňajú parézu a paralýzu, závažné záchvaty epilepsie a vývoj úplnej demencie. V mozgovej kôre mozgu sa vytvárajú rozsiahle ložiská zmäkčovania. Priemerná doba trvania je 6-8 rokov. Smrť je nevyhnutná.

Najskoršia úmrtnosť u detí s brušnou formou. V polovici prípadov ochorenia sa vyskytuje masívna nekróza pečene, hemolytické poruchy, gastrointestinálne krvácanie( účinky portálnej hypertenzie).Z neurologických zmien uhynú pacienti po liečbe po 5 až 15 rokoch. Diagnostika

Diagnostika sa robí na základe klinických príznakov, informácií o výskyte v rodinách rodičov, záverov genetických štúdií.V špecializovaných neurologických oddeleniach sa kontroluje:

• množstvo medi v krvnom sére;
• koncentrácia ceruloplazmínu( ako pri poklese ochorenia);
• uvoľňovanie medi v moči( rast);
• inšpekcia oftalmológ pomocou štrbinovej lampy odhaľuje krúžok Kaiser-Fleischer, niekedy namiesto plného krúžku detekovať "fragmenty."

Na obrázkov štrbinová lampa jasne vidieť nazelenalý krúžok, má nie všetci pacienti

Matter vzorky biochemické pečene, zvýšenie transaminázy, alkalická fosfatáza, bilirubín, thymol, Zmena bielkovinovej frakcie, odhaľujúce pokles zrážanlivosť.

Pre všeobecný krvný test, typické zníženie počtu červených krviniek a krvných doštičiek, leukopénia. Renálne tubulárne zmeny sa prejavujú detekciou glukózy, solí kyseliny fosforečnej, močoviny a proteínov v moči.

Počítačová tomografia a magnetická rezonancia lebka detekuje zmeny v mozgu až do charakteristických neurologické príznaky: zvýšenie( rozšírenie) do komôr, fokálna poruchy v thalame oblasti škrupiny a globus pallidus. V ťažkých prípadoch sa vykonáva biopsia pečene, stanovuje sa obsah medi v hepatocytoch. DNA markery

sa používajú na genetické štúdie Wilson-Konovalovovej choroby, ktoré majú vysokú presnosť.Pri diferenciálnej diagnóze sa berie do úvahy, že ceruloplazmín klesá s hepatitídou, trpiacou hladom.

Funkcia liečbu

To načasovanie dĺžku života pacientov na súčasnej úrovni medicíny je možné výrazne zvýšiť pomocou včasnej liečby tohto ochorenia Wilsona a použiť všetky možné prostriedky.

Pacient má byť podávaný podľa tabuľky č. 5a( pre choroby pečene).Nezahŕňa všetky korenené jedlá, vyprážané a mastné.Súčasne obmedziť diétne medi prichádzajúce zakázané: prírodné produkty a výrobky obsahujúce čokoládu, orechy, káva, mäso, rakoviny pečene a kalmáre, sušené ovocie, strukoviny, obilniny z celozrnnej pšenice.

Hlavným smerom je zabezpečiť stiahnutie nadbytočnej medi. Hlavnou drogou je D-penicilamín. Liečivo je predpísané s malou dávkou schémy, potom sa zvyšuje. Je potrebné zvážiť celoživotné prijatie lieku a jeho negatívne vlastnosti.

Špecialisti venujú pozornosť nízkej kvalite domáceho penicilamínu, jeho toxicite. U niektorých pacientov s hepatolentikulárnou degeneráciou môžu vedľajšie účinky zahŕňať dermatitídu, anémiu.

liekov tvorí komplexy s meďou, ktoré prejdú do moču a vylúčené z organizmu, navyše, ktoré sú schopné inhibovať aktivitu intracelulárnej medi

opačnom smere - zinočnaté soli terapia( sulfát, oxid).Použitie kombinácií D-penicilamínu s liečivami zinku umožňuje liečbu s nízkymi dávkami a vyhnúť sa negatívnym následkom. Ak sa choroba zistí pred začiatkom klinických prejavov, odporúčajú sa len prípravky zinku.Ďalším prínosom je použitie lieku Unithiol.

Pacientom sú predpísané hepatoprotektívne látky: vitamíny, Essentiale. Na podporu vedenia nervových vlákien sú potrebné vitamíny skupiny B. Je navrhnutý spôsob bio-hemoperfúzie krvi s žijúcimi izolovanými bunkami pečene a sleziny. Táto technika sa nazýva "pomocná pečeň".

Vykonáva sa v špecializovaných centrách s neúspešnou terapiou na podporu tela pacienta pred operáciou transplantácie pečene. Transplantácia zdravého darcovského pečene pomáha riešiť rôzne problémy s liečbou.

Samotná operácia vyžaduje prípravu pacienta, berúc do úvahy riziká spojené so zníženou zrážanlivosťou krvi. Ide o najradikálnejší spôsob liečenia foriem ochorenia s prevažujúcim poškodením pečene.

Skúška magnetickou rezonanciou sa používa pri kontrole liečby

Účinnosť liečby sa významne zlepší s včasnou diagnózou. Je možné dosiahnuť zníženie prejavov. Pacienti zostávajú sociálne prispôsobenými ľuďmi: sú schopní plne samoobslužný, študijný, profesijný, vytvoriť rodinu. Existujú pozorovania mladých žien s Wilsonovou-Konovalovovou chorobou, ktoré prežili tehotenstvo a zrodili zdravé deti.

Akonáhle účinok pri liečbe tohto ochorenia závisí na včasnom odhalení a čoskoro sa rodiny, ktoré majú dieťa s hepatolentikulárna degenerácia, je potrebné posúdiť jeho bratia a sestry s využitím moderných molekulárne genetických metód. Poznanie budúcich rodičov o ich nosiči zabráni vzniku chorého dieťaťa.