Whippleovu chorobu

predtým neznáme choroby opísal americký lekár patológa D. Whipple v roku 1907. Závery sú také vzácne, že iba 1988 nazhromaždil údaje o 1000 pacientoch.

Whippleova choroba bola diagnostikovaná pred 100 rokmi iba v prípade sekulárnej vyšetrenia. A teraz existujú ťažkosti spojené s rôznymi príznakmi a priebehom.Často je patológia sprevádzaná črevnou dyspepsiou, hnačkou, významnou stratou hmotnosti, anémiou.

Doteraz nebola identifikovaná príčina ochorenia. Prvý autor štúdie navrhol meno "črevnú lipodystrofia", rovnako ako vo všetkých prípadoch ukázala typický histologický obraz: zväčšených črevnej lymfatické uzliny, tukové zásoby, zápal serózna membrány vnútorných orgánov.

Moderní vedci vytvorili spojenie so zmenou bunkovej imunity. Existuje skutočnosť, že biely biely vo veku 30-60 rokov sú náchylné na Whippleovu chorobu, ale sú opísané prípady trojročných detí.Niektorí autori sa domnievajú, že muži sú častejšie chorí.

Čo je známe o príčinách ochorenia?

Štúdia jednotlivých prípadov ochorenia umožnila vyvodiť záver o hlavnej úlohe infekcie. Pravdepodobne dochádza k infekcii baktériou podobnou typu a aktinomycitom( tzv. Tropheryma whippelii).

Počiatočný predpoklad bol založený na zisteniach v bioptických vzorkách makrofágových lymfatických uzlín s bakteriálnymi zvyškami. Potvrdenie sa potom získalo polymerázovou reťazovou reakciou. Bolo možné izolovať a kultivovať baktériu na médiu z ľudských fagocytových buniek.

Tropheryma whippelii potiahnuté tromi vrstvami membrány obsahuje jediný chromozóm môže tvoriť patogénne a nepatogénne kmene

Ako mikroorganizmus chýba jasné osobe. Nepodáva sa prenos na zatvorenie kontaktov. Preto bolo podozrenie, že pre infekciu sú potrebné ďalšie faktory. Neexistuje konsenzus o účasti bunkovej imunity na Whippleovej chorobe, problém sa naďalej skúma. Výskumníci venujú pozornosť zmene pomeru typov T-lymfocytov, vágnej strate schopnosti makrofágov v čreve ničiť baktérie.

Čo ukazuje histológia?

Histologické vyšetrenie umožňuje stanoviť charakteristické poškodenie črevnej sliznice vo svojej vlastnej vrstve. Spočíva v skrátení a zahustení vilov v tenkom čreve, menení ich tvaru, infiltrácii sliznice makrofágmi veľkých rozmerov.

v cytoplazme makrofágov v ochorení ukázala významné množstvo peliet z glykoproteínov, ktoré majú afinitu k určitej farby( pomenovaný PAS-pozitivnymi).Typ bunky je opísaný ako "penivý".Toto označenie sa považuje za hlavné( patognomické) v diagnostike.

Iné bunkové prvky čreva majú nezmenený vzhľad, ale sú výrazne znížené v množstve, pretože sú nahradené makrofágmi. Steny čreva sú naplnené širokými kapiláriami a lymfatickými kanálmi s mastnými inklúziami.

Na vonkajšej strane buniek dochádza aj k nahromadeniu tukov. Povrchová vrstva črevného epitelu môže mať oblasti s nešpecifickými zmenami, ale prakticky nie je ovplyvnená.

Elektrónová mikroskopia umožnila detekciu bacilliformných telies v Whippleovej chorobe v črevnej vrstve čreva. Najviac sú koncentrované v zónach okolo plavidiel. Nachádzajú sa tiež v makrofágoch, zriedkavo v leukocytoch, plazme a endotelových bunkách.

vývoj mechanizmus

systematickej povahy patológie hovorí identifikáciu penové makrofágy, a to nielen v čreve, ale aj v pečeni, mozgu, pľúcneho tkaniva, lymfatických uzlín, srdca, nadobličky, kĺbov. Zdá sa, že choroba sa šíri cez telo.

Trasa zavedenia patogénu zostáva nejasná.Vzhľadom na maximálne zmeny v čreve sa dá predpokladať, že tu začína konkrétna reakcia. Po infiltrácii vlastnej vrstvy je ťažké absorbovať potrebné látky cez enterocyty. Krvavé kapiláry a lymfatické trakty sú v komprimovanom stave.

značne zvýšil mezenterické uzliny zóny( mezenterické), menej ovplyvnená skupina porta hepatis v retroperitoneálna vrstve. Tenké črevo sa stáva hustejším, záhyby sa opuchnú, na plášti sa objavujú žlté nodulárne vyrážky. Snáď zapojenie tenkého čreva do vývoja podobných zmien.

však poznamenal, že makrofágy s inklúzií v sliznici hrubého čreva sa vyskytuje u kolorektálneho karcinómu a to nielen pri whippleho choroba, ale aj u zdravých ľudí, s melanózu a histiocytózou. Zápal peritoneálnych plátov( peritonitída) je jednou z najvážnejších foriem reakcie na infekciu.

bolesti sú Spastic postava v atypických prípadoch zápcha príznaky

Whipple choroby počas choroby významní 3 etapy s ich príznaky. I - začína s extraintestinálnymi symptómami, v 65% prípadov sa prvýkrát prejavuje nestabilná bolesť malých a veľkých kĺbov. Neexistujú žiadne príznaky zápalu( nádor, začervenanie).

polyartritída má migračnú povahu, bolesť sa vyskytuje v jednom alebo v iných kĺboch. Na rozdiel od reumatoidnej artritídy nedochádza k žiadnej deformačnej rezistencii. Súčasne má pacient horúčku, je možné predĺženú tracheobronchitídu s kašľom. Whippleova choroba v tejto forme trvá od troch do ôsmich rokov.

II( rozvinutý) je štádium výraznej intestinálnej lézie. Pre to je typické:

• Hnačka je bolestivé chronickej povahy, hojné stoličky až 10 krát za deň, výkaly obsahujú veľké množstvo tuku, môže byť krvácanie z typických "meléna"( čierne tekutých výkalov).Brucho je opuchnuté.
• Krvácanie sa spája so zníženou zrážanlivosťou krvi spôsobenou stratou vitamínu K a jeho absorpciou z potravy.
• Pacienti sa sťažujú na neustálu bolesť okolo pupku, pocit raspiraniya v bruchu, sa znižujú po odstránení plynov a stolice. S ostrým útokom je pacient odvedený na chirurgické oddelenie. Pri vyšetrovaní lekára sa pozornosť venuje rozšíreniu lymfatických uzlín na periférii a v mezenteriu čreva. Dokážu sa hmatať v bruchu. Uzly sú bezbolestné, mobilné, nepájené na koži.
• postupne rastúce príznaky deficiencie proteínu, vitamínu nedostatky: zníženie chuti do jedla, je pacient oveľa tenšie, je slabosť a svalová atrofia, tam opuchy nôh, neznášanlivosť mlieka. Z dôvodu narušenej absorpcie potrebných látok trpí všetky druhy metabolizmu.

III( štádium systémových prejavov ochorenia) - charakterizovaný vývojom extraintestinálnych prejavov. Môžu byť rozdelené v závislosti od poškodenia orgánov. Príznaky adrenálnej insuficiencie zahŕňajú: hypotenziu, odmietnutie potravy( anorexiu), výskyt pigmentácie kože na tvári, krku, rúk, nevoľnosť, vracanie. Pri krvných testoch sa zistí hypoglykémia a hladina sodíka sa zníži.

Známky kožných lézií: je možné vyvinúť erytematózne vyrážky vo forme uzlín. Očné príznaky: zápal očných membrán( uveitída, keratitída, retinitída).Zaznamenáva sa porušenie srdca a ciev: fibrotická endokarditída, perikarditída, myokarditída, polyserozitída. Coronarius prináša typický obraz angíny pectoris.

Ovplyvňuje periférny a centrálny nervový systém. U pacientov, dochádza k strate zraku, sluchu, lícneho nervu paréza s typickou tváre asymetrie, poruchy citlivosti, pohyblivosti, bolesť v rukách a nohách typu polyneuropatie. Diagnostika

Klinicky sa môže u pacientov s bolesťou kĺbov a hnačkou vyskytnúť podozrenie na Whippleovu chorobu. To je obzvlášť dôležité, ak človek rýchlo stráca váhu, teplota nejasného pôvodu zostáva, zväčšené lymfatické uzliny sú hmatané, nie je možné určiť typ poškodenia kĺbu.

kontrola ukazuje pacientovej krvi s bolesť kĺbov negatívne alebo slabo pozitívny test na reumatoidného faktora a koncentráciu normálne kyseliny močovej

laboratória Laboratórium

príznaky ochorenia nemôžu potvrdiť nepriamymi znamení vnútorného orgánu.

• Všeobecný analýzy krvi pozorované: hypochrómna anémia, leukocytóza, vysokú rýchlosť sedimentácie erytrocytov, zvýšené hladiny krvných doštičiek a eozinofilov.
• Pri analýze moču je možná mierna proteinúria.
• coprology ukazuje: pevné fekálne vylučovanie, značné množstvo tuku( steatorey), prítomnosť dostupných nestrávených svalových vlákien pozitívne reakcie Gregersen okultné krvi.

Biochemické testy potvrdzujú, metabolických porúch všetkého druhu: výrazne znížené množstvo celkovej proteínové frakcie v dôsledku albumínu, zvýšené transaminázy, bilirubín, znižuje koncentrácia železa v krvi, vápnik, sodík, draslík. Zníži sa hladina glukózy( hypoglykémia), protrombín.

Čo sa zistilo pomocou nástrojových metód?

Ultrasonography s whippleho choroba trochu informatívne, pretože sa zameriava na identifikáciu zmien v hustých tkanív. Pomáha detekovať zvýšenú črevnú uzliny skupinu v oblasti brucha( mezenterické, retroperitoneálne, okolopechenochnyh).

Röntgenové vyšetrenie tenkého čreva pacientom s podaním suspenzie bária. Tenké črevo vyzerá moderná, tvoria obrysy hrubo kreslenie, niekedy zväčšené lymfatické uzliny poskytne náplň obraz defektu.

Záhyby na sliznici sú zosilnené a zväčšené infiltráciou. Znížená elasticita. Zväčšený oblúk dvanástnika znamená zvýšenie retroperitoneálnych lymfatických uzlín.

lymfografiu - metóda spojená s zavedenia kontrastného média do všeobecného lymfatického potrubia s následnou kontrolou röntgenových lúčov. Umožňuje zistiť fenomény zápalu, stagnáciu v lymfatických kanáloch. Na fibroesofagogastroduodenoskopii je možné odhaliť sprievodnú gastritídu.časť biopsia

metóda biopsia

zo sliznice tenkého čreva - doteraz jediný spôsob, ako potvrdiť diagnózu whippleho choroba a diferenciálnej diagnostiky s inými podobnými lézií.

Materiál sa zhromažďuje pri pohľade na endoskop dvanástnika. Predpokladá sa, že táto zóna obsahuje maximálne histologické dôkazy už v počiatočnom štádiu ochorenia.biopsia Makrofágy

whippleho choroba zistená nielen v čreve, ale aj v iných orgánoch( slezina, pečeň), lymfatické uzliny

Nasledujúce príznaky sú najcennejšie:

• detekcia "penivý" makrofágy sliznice vlastnej vrstve;
• potvrdenie prítomnosti PAS-pozitívnych granúl v makrofágoch použitím farebnej diamantovej fuchsíny;Detekcia
• pri elektrónovej mikroskopie "buniek Whipple," tyčinkové útvary v makrofágoch a v extracelulárnom priestore;
• akumulácia mastných inklúzií v sliznici, lymfatické uzliny;
• zväčšený lúmen a stagnácia v lymfatických cievach.

Aké ochorenia sa používajú na diferenciálnu diagnostiku?

niekoľko špecifických príznakov, ako je úbytok hmotnosti, hnačka, únava, zdurenie lymfatických uzlín vyžaduje diferenciálnu diagnostiku whippleho choroba s nasledujúcimi chorobami:

• lymfadenopatia rôzneho pôvodu;
• s nádorovým nádorom;
• Crohnovou chorobou;
• s ulceratívnou kolitídou;
• podľa Zollinger-Ellisonovho syndrómu;
• chronickou enterokolitídou;
• sprue;
• s Addisonovou chorobou.

Liečba

Pacient so zhoršenou absorpciou živín z čriev potrebuje výživovú stravu. Pre korekciu by mala strava obsahovať živočíšne bielkoviny až do 150 g / deň, ale obmedzené množstvo tukov( 30 g / deň).Pacient určil špeciálne zmesi výživových zložiek pre potraviny a dodatočne intravenózne vstreknutý roztok albumínu, aminokyselín. Zoznam

trávenie podpora vyžaduje používanie enzýmových prípravkov s lipázy - Pangrol, medzí.Pri liečbe Whippleovej choroby sa používajú antibakteriálne látky.

Hlavnou úlohou ničenia infekčného agens je antibiotiká.Je dôležité používať lieky, ktoré majú schopnosť preniknúť do hematoencefalickej bariéry, na liečbu mozgových buniek.

použitá antibiotiká: tetracyklín, doxycyklín, tigecyklín, -methacyklin, deriváty penicilínu, ampicilínu, streptomycín, cefalosporín lieky. Keď je mozog postihnutý, používajú sa rifampicín a chloramfenikol.

najúčinnejšia kombinácia antibiotík s trimetoprim-sulfametoxazol( Biseptolum analógy, kotrimoxazol)

Liečba predĺžil z 2 až 5 mesiacov. Antibiotiká sa menia, aby sa zabránilo závislosti. Po 9 mesiacoch sa pacientovi ponúka intermitentná liečba( 3 dni na liečbu, 4 dni prerušenie a opakovanie).Co-trimoxazol sa predpísal 1-2 roky ako udržiavacia liečba.

Všetky lieky sa podávajú intravenózne a intramuskulárne, pričom sa zohľadňuje narušená kapacita absorpcie v čreve. S bolesťou v brušnej dutine sú hlásené antispazmodiky, sú tiež schopné spomaliť črevnú peristaltiku. Na zníženie príjmu vody a elektrolytov v čreve sa predpisuje Imodium, Loperamid.

Enterosolventné a bizmutové prípravky sa používajú na vylučovanie trosiek. Elimináciu imunitných porúch pri ochorení pomáhajú kurzy kortikosteroidov. Pacienti potrebujú symptomatickú liečbu: vitamíny( skupiny B, C, K), prípravky železa, korekcia rovnováhy elektrolytov.

Kritériá účinnosti

Bez nevyhnutnej liečby Whippleova choroba postupuje rýchlo, výsledkom je smrteľný výsledok. Použitie antibakteriálnych činidiel umožňuje dosiahnutie eliminácie bolesti v kĺboch, horúčka jeden mesiac. Obnova črevných porúch je pomalá.

Účinnosť terapie sa hodnotí nielen klinickými pozorovaniami, ale aj opakovanými štúdiami bioptických vzoriek črevnej sliznice. Hlavným znakom účinnosti je zmiznutie makrofágov.

Obvykle sa opakuje biopsia po roku liečenia

Pod vplyvom liečby sa obnoví štruktúra vĺn črevnej sliznice, bacily zmiznú z medzibunkového priestoru. V niektorých prípadoch ostávajú ohniská makrofágov s rozšírenými cievami a akumulácia tukových vtrúsenín.

Zatiaľ sa nehovorí o úplnom zotavení a víťazstve nad touto chorobou. K relapsom môže dôjsť po mnohých rokoch. Lekári sa domnievajú, že pacienti s podozrením na Whippleho chorobu by mali byť v špecializovaných centrách požiadaní o liečbu a skríning. To vám umožní rýchlo diagnostikovať a dosiahnuť maximálne možné výsledky terapie.