Čo je amyloidóza

"Amyloid" nazývaný R. Virchow v roku 1854 osobitne identická látka nachádzajúca sa v tkanivách vnútorných orgánov pacientov, ktorí zomreli na syfilis, tuberkulózu a aktinomykózu. Bol opísaný ako škrob, farbený jódom. O storočie neskôr dokázal Cohen proteínovú povahu amyloidu.

Termín "amyloidóza" kombinuje skupinu ochorení spojených s depozíciou glykoproteínu v parenchýme, ktorý je reprezentovaný fibrilárnym a globulárnym typom proteínov. V štruktúre je zahrnutý polysacharid. Choroby sú spôsobené amyloidnou poruchou štruktúry a funkcie vnútorných orgánov. Liečba amyloidózy k dnešnému dňu je pre vedcov nevyriešiteľnou úlohou.

Prevalencia choroby

Frekvencia poškodenia amyloidu sa zvyšuje s vekom. Keďže diagnóza predstavuje významné ťažkosti, najpresnejšie údaje sú získané zo štatistických správ patológov.

Ukazuje sa, že v rôznych krajinách je detekcia výrazne odlišná:

• v Japonsku sa nachádza 0,1% všetkých pitev;
• v Izraeli - 0,55%;
• v Španielsku - 1,9%.

Najprijateľnejším vysvetlením skutočnosti rozdielnej distribúcie amyloidózy sú zvláštnosti výživy obyvateľstva

Najčastejšou lokalizáciou lézií sú obličky (podľa údajov rôznych autorov, od 1,4 do 1,9% všetkých pitev).

Teórie vývoja

Príčiny amyloidózy zostávajú nejasné. Všetky štúdie etiológie sú obmedzené na tri teórie.

Teória miestnych bunkových zmien v Tailum

Vysvetľuje výskyt amyloidu na bunkovej úrovni. Domnieva sa, že proces prechádza dvoma fázami:

• predamiloidnuyu - retikuloendoteliálneho systému bunky proliferáciou extenzívne (proliferácie), transformovaný do zvláštneho druhu obohateného ribonukleovej kyseliny;
• amyloid - vyčerpané proliferácie buniek, namiesto toho, aby sa objaví špeciálnou obsahujúce polysacharidovou štruktúru, syntetizujú fibrilárna amyloidní prekurzorový proteín, a bunka je tvorená amyloidní vlákna z spojivového tkaniva.

Tento názor podporuje niekoľko klinických skutočností:

• špeciálna selektívna lokalizácia lézií v retikuloendoteliálnom systéme pečene, slezine;
• možnosť pestovania špecifického proteínu v tkanivovej kultúre.

Ale odborníci nepoznajú teóriu ako univerzálnu.

Imunologická teória Leszek-Letterer

Verí, že amyloid sa získa ako výsledok reakcie antigén-protilátka. Antigén je cudzorodý proteín, amyloid sa vyskytuje, keď je nedostatočná produkcia kvalitatívnych protilátok, prebytok antigénov. Teraz označte pravdepodobnosť autoprotilátok k vlastným štruktúram tela. Pre túto teóriu hovoria:

• v prítomnosti krvi u pacientov predamiloidnuyu kroku hypergammaglobulinemia pri vrženého globulín amyloid;
• charakteristické zmeny vo vnútorných orgánoch, kde sú uložené protilátky.

Ale ako potom vysvetliť vývoj amyloidózy u osôb s veľmi nízkou hladinou gama globulínov?

Teória Capsleyovej disproteinózy

V amyloide vidí produkt poškodeného metabolizmu proteínov, anomáliu syntézy, hromadenie hrubých frakcií. Tento smer vývoja je indikovaný výskytom vysokej hladiny fibrinogénu.

Všetky teórie potrebujú ďalšie štúdium a zdokonalenie. Moderní vedci sú čoraz viac presvedčení, že nie je možné nájsť jediný teoretický základ vysvetľovania choroby. To je pravdepodobne spôsobené absenciou jednej choroby, prítomnosťou niekoľkých typov amyloidózy.

Patologická anatómia a histologické príznaky

Amyloidné ložiská sú lokalizované:

• v stenách lymfatických a krvných ciev;
• vo vnútornom plášti nádoby;
• orgánov pozdĺž retikulárnych a kolagénových vlákien;
• kapsuly žľazových útvarov.

Morfogenéza amyloidných usadenín sa vyznačuje:

• Výpadok medzi buniek (fibroblasty, retikulárne) - periretikulyarny - sa nachádza v prvom rade v slezine strómy, obličiek, pečene, nadobličiek, v cievach, čriev (iný názov - parenchýmu amyloidózou);
• Vzhľadom k kolagénových vlákien - perikollagenovy - typicky vaskulárne lézie vnútorný plášť myokardu, hladké a priečne pruhovaného svalu, kože, nervových kmeňov (alebo mezenchymálnych systémové amyloidózy).

Makroskopická príprava postihnutého orgánu má zväčšené rozmery, hustotu stromu, mastný alebo voskový kryt. Z hľadiska patológovia sú charakteristické: napríklad, "lojové obličiek" v profilovom telese nemá jasné hranice kôru a dreň, zvýšenie objemu a hmotnosti.

Amyloid je namalovaný v červenom odtieni, kvôli presvedčeniu sa odporúča pozrieť na sekcie v polarizovanom svetle

Malé úseky usadenín nemenia vzhľad orgánov, sú zistené len s biopsiou, neporušujú funkciu. Progresívny proces vedie k atrofii parenchýmových tkanív a ich nahradeniu sklerotickými tkanivami a následným vráskaním orgánov.

Bežné príznaky pre všetky formy amyloidózy sú:

• deproteinémia, porušenie bielkovinového zloženia krvi v dôsledku zmeneného metabolizmu;
• rovnaké mikroskopické počiatočné zmeny v predamyloidnej fáze;
• transformácia buniek retikuloendoteliálnych druhov do vláknitých štruktúr;
• jednu biochemickú štruktúru a mikroskopickú formu amyloidu.

Klasifikácia amyloidózy

Existuje niekoľko klasifikácií amyloidózy. V roku 1935 bolo navrhnuté prideliť:

• primárne ochorenie (idiopatický variant);
• sekundárna amyloidóza, ktorá vznikla na pozadí rôznych chorôb.

V roku 1961 objasnil Briggs typy amyloidózy. Primárne rozdelené:

• na zovšeobecnenom;
• rodina;
• respiračné (nádorové a difúzne).

Do strednej školy sa pridáva:

• srdcové alebo senilné;
• amyloidóza na pozadí myelómu;
• lokálnu nádorovú podobu.

Hellerova klasifikácia z roku 1966 je jasnejšie formulovaná. Všetky druhy sú rozdelené do troch skupín:

• genetické alebo dedičné;
• nadobudnuté formy (analóg sekundárneho);
• idiopatickej.

Každá skupina je rozdelená do rôznych klinických variantov v závislosti od primárnej lézie cieľových orgánov. K dedičným je:

• enzýmový nedostatok syntézy bielkovín v rodinnej stredomorskej horúčke, ochorenie je bežnejšie u ľudí arménskej národnosti, Arabov a Židov, vedie k zlyhaniu obličiek;
• kardiopaticheskaya forma so srdcovým ochorením a úmrtí na srdcové zlyhanie.

Novšie klasifikácia Gafni navrhuje 3 klinických a morfologických skupín:

• nefropaticheskuyu - spolu proteinúria (proteín v moči), nefrotický syndróm s opuchom a urémia;
• neuropatickej - spojená s príznakmi progresívnou polyneuritída, svalovej atrofie, strata hmotnosti, zažívacie poruchy v dôsledku poškodenia žalúdka a čriev;
• kardiopaticheskuyu - rôzne zmeny v srdcovom svale a zvýšenie srdcové zlyhanie.

Príčiny sekundárne (získané) amyloidózy sú:

• špecifické chronické infekcie (tuberkulóza, syfilis);
• Dlhé hnisavé procesy (osteomyelitída, bronchiektázie);
• psoriatickej a reumatoidná artritída;
• ulceróznej kolitídy;
• Bechterewova choroba;
• rakoviny;
• Hodgkinova choroba.

Špecialista je schopný určiť mechanizmus vývoja ochorenia

Miestne alebo miestne amyloidosis odkazuje na primárnych formách. Patogenéza je prevládajúce zapojenie:

• nosohltana sliznice;
• hlasivky;
• tracheobronchiálny strom;
• Steny močovodu a močového mechúra;
• tukové tkanivo očných viečok;
• jazyka;
• pleť.

Amyloid formy sa do týchto sekcií tumoru štruktúry. Senilná forma je častejšia triáda lézií:

• amyloidóza mozgu;
• Langerhansových ostrovčekov produkujúcich inzulín v pankrease;
• heart.

Moderný prístup k určeniu formy typu a klinické charakteristiky

Moderné štúdie zloženia amyloidu umožnili rozlíšiť rozdiely v bielkovinovej časti látky. Svetová zdravotnícka organizácia vo svojich usmerneniach používa klasifikácia z roku 1993 s ohľadom na tieto vlastnosti. Vo formulácii Diagnóza Prvá uvedené (z "amyloid"), nasledovaný skratkou niekoľkých začiatočných písmen anglického názvu proteínových molekúl a špecifické formy ochorenia.

Bol vytvorený vzťah medzi povahou amyloidu a vyššie uvedenými patogénnymi formami. Napríklad:

• AA-amyloidóza je sekundárny proces spôsobený zvýšenou syntézou v pečeni konkrétneho proteínu z alfa-globulínovej skupiny ako odpoveď na akékoľvek chronické zápalové ochorenie;
• ASC-amyloidóza je kardiovaskulárna forma ochorenia, ktoré postihuje starších ľudí;
• AL-amyloidóza - označuje primárnu patológiu, v ktorej sa v akomkoľvek orgáne ukladajú ľahké reťazce imunoglobulínov;
• AF-amyloidóza - znamená dedičnú stredomorskú horúčku;
• AH-amyloidóza - je zistená iba u ľudí, ktorí boli liečení hemodialýzou, zariadenie nie je schopné plne využiť akumuláciu určitého mikroglobulínu;
• Ap-amyloidóza - nachádzajúca sa v Alzheimerovej chorobe, zriedkavo zdedená.

Táto klasifikácia je veľmi ťažkopádna. Každý formulár zahŕňa poddruhy. Formy AA a AL majú najväčší praktický význam vo frekvencii zranenia. Z tohto dôvodu budeme brať do úvahy symptómy ochorenia pre tieto typy mutácií proteínov.

Poškodenie obličiek

Obličky sú najčastejšie postihnutý orgán v primárnej aj sekundárnej amyloidóze. Nefrotický syndróm sa tvorí u 60% pacientov.

V počiatočnom štádiu sa amyloid ukladá do stromy okolo bazálnej membrány a potom prechádza cez ňu do komory Shumlyansky-Bowmanovej

Expanding, patologický proteín stláča kapilárne glomeruly, usadzuje sa v kapsule obličiek, cievnych stenách.

1. V latentnom štádiu má pacient nestabilný proteín v moči (proteinúria), erytrocyty a leukocyty.
2. Proteinuricheskaya fáza - sa vyznačuje konštantným uvoľňovaním proteínu v moči, jeho stratou v krvi, rastom syntézy aldosterónu.
3. Vývoj perzistentného nefrotického edému naznačuje nefrotickú fázu.
4. Azotémia je nevratný koniec poškodenia obličiek, dusíkaté látky (kreatinín, močovina), ktoré pôsobia ako jedy, jedovaté orgány a tkanivá sa hromadia v krvi.

Čas tvorby nefrotického syndrómu je individuálny. V tomto prípade nie všetci pacienti majú symptomatickú hypertenziu (u 10-20%). Dôvodom je znížená produkcia renínu. Dôležitým znakom v diagnostike je detekcia zväčšenej alebo nezmenenej veľkosti obličiek na ultrazvuku napriek postupnej výmene s tkanivom jazvy a poruchou funkcie.

Príznaky, ktoré poukazujú na poškodenie obličiek:

• rastúcu slabosť;
• strata chuti do jedla;
• najprv sa otoky na nohách a nohách, potom na celé telo;
• bolesť v dolnej časti chrbta;
• dýchavičnosť;
• nadúvanie a poruchy stolice (hnačka);
• zníženie močenia (oligúria), je v konečnom štádiu nahradené polyúriou (významné množstvo vylúčeného moču).

Okrem masívnej straty proteínu v moči, v analýzach pacienta,

• zvýšenie cholesterolu;
• zvýšená koagulabilita krvi (vyvoláva trombózu obličkových ciev);
• anémia a leukocytóza;
• porušenie zloženia elektrolytu, spôsobujúce okyslenie tkanív (acidóza).

Poruchy tráviaceho systému

Zapojenie pečene je tretím najčastejším cieľovým orgánom pri amyloidóze (po obličkách a slezine). Známky sa vyskytujú u 50% pacientov s AA-amyloidózou, u 80% s AL-amyloidózou. U pacientov je zistené významné zvýšenie pečene, palpácia je určená bezbolestným, hustým, špicatým okrajom.

Amyloid sa ukladá medzi pečeňové laloky

Dysfunkcie sú zriedkavé (žltačka a príznaky portálnej hypertenzie). Pri biochemických krvných testoch nie sú zistené žiadne odchýlky v obsahu transferáz. Pečeň je charakterizovaná schopnosťou kontrahovať na normálnu veľkosť s opačným vývojom procesu.

Znaky patológie iných orgánov tráviaceho systému sa ťažko týkajú amyloidózy na pozadí už existujúcich chronických ochorení. Sťažnosti pacienta nie sú typické. Ľudia sú znepokojení:

• nadúvanie (plynatosť);
• znížená chuť do jedla;
• sklon k hnačke.

Malabsorpčný syndróm - porušenie absorpcie z čreva, vzniká v dôsledku ukladania amyloidu do steny čreva. Hnačky sú spôsobené:

• opuch sliznice;
• intestinálna dysbióza;
• dôsledky uremických zmien.

Aetónna zápcha prispieva k ukladaniu amyloidu a zahusteniu črevnej steny so stratou schopnosti kontrahovať. Menej časté prejavy zahŕňajú:

• v 22% pacientov je zistené prudké zvýšenie jazyka (makroglossia), sťažuje rozprávanie, prehĺta potravu, v noci, možný potopa a zadusenie z blokovania dýchacích ciest;
• amyloidné poškodenie pažeráka a žalúdka s intenzívnou bolesťou v epigastriu, nauzea, vracanie, detekcia tvorby nádoru;
• poruchy prívodu krvi do žalúdka alebo čreva s lokálnym infarktom, nekrózou, ulceráciou, obrazom krvácania z čriev v dôsledku ukladania amyloidu do kŕmnych ciev;
• postihnutie pankreasu s miernym zvýšením hladiny glukózy v krvi, prechodné poruchy v syntéze enzýmov.

Kurčatá pečeň obsahuje látky, ktoré aktivujú syntézu normálneho proteínu

Heart Attack

Najčastejšie príznaky sa prejavujú v AL typu amyloidózy. Depozícia proteínu v myokarde je sprevádzaná zvýšením hustoty tkaniva a znížením elasticity, čo narušuje diastolickú relaxáciu.

Rast srdca (kadio-megalemia) a srdcové zlyhanie sa stávajú najčastejšou príčinou smrti (v 40% prípadov). Po porážke koronárnych ciev sa vyvíja klinická klíma infarktu myokardu. Porušenie redukcie chlopní v klinike sa podobá srdcovým chybám. Možný vývoj konstrikčnej perikarditídy. Podľa EKG sa stanovujú fokálne zmeny, zhrubnutie steny, poruchy rytmu, blokády.

Ako sa prejavuje patológia iných orgánov?

Dýchacie orgány trpia na polovici pacientov s AL-amyloidózou v každom desiatom prípade typu AA. Symptómy sú zistené skoro:

• chrapot hlasu (amyloid je vo vokálnych šnúrkach);
• tracheobronchitída s kašľom;
• alveolitída v pľúcnom tkanive s tvorbou infiltrátov (zápal pľúc), atelectáza (vzduch neprechádza prekrývajúcimi sa malými bronchiológiami a časťou dýchacích ciest).

Porážka nervového systému pozdĺž obvodových kmeňov sa prejavuje:

• symetrické porušovanie citlivosti, pohybov;
• porucha zvierača vnútorných orgánov;
• ortostatická hypotenzia;
• impotencia u mužov.

Zo strany mozgu sa zriedka deteguje patológia. Kĺbové lézie sú spojené s dialyzačnou formou amyloidózy. Kombinácia s usadeninami vo svaloch vedie k nehybnosti pacienta. Na koži vyzerajú zmeny ako:

• uzliny;
• papuly;
• preniká do porušovania trofizmu;
• miesta albinizmu.

Uzliny môžu byť umiestnené na koži očných viečok a spôsobujú krvácanie

Ako sa diagnostika vykonáva?

Presná diagnóza by mala potvrdiť prítomnosť zmeneného proteínu amyloidu. Laboratórne testy naznačujú porušenie funkcie orgánov, ale nie sú špecifické. Vzorky sa používajú pri zavádzaní farbív absorbovaných amyloidom do krvi a potom monitorujú jeho vylučovanie močom alebo koncentráciou v krvi.

Najspoľahlivejšou metódou je biopsia. Začnite s odberom vzoriek z ďasien, epitelu konečníka. Ak chcete zistiť AL-amyloidózu, vyšetrite punkciu kostnej drene alebo tukové tkanivo z brucha. Punkcia pečene, obličiek. Slezina sa vykonáva, keď je potrebná diferenciálna diagnostika pri iných ochoreniach. Metóda scintigrafie s označeným jónom umožňuje odhaliť distribúciu amyloidu v tele.

Ako sa liečí amyloidóza?

Na terapiu je potrebné inhibovať tvorbu patologického proteínu. Metóda dodržiavania stravy s príjmom pečene zostáva v platnosti (surová je lepšia ako po ošetrení). Predpokladá sa, že obsahuje prírodné zložky, ktoré obnovujú správnu syntézu proteínov. Striedanie podávania pečene a podávanie lieku Sirepas je bežné.

Sekundárna amyloidóza vyžaduje liečbu základnej choroby akýmikoľvek dostupnými metódami. Prípravky zo skupiny aminochinolínových derivátov sú schopné inhibovať produkciu myofibrilov. platí:

• Delagil;
• Plaquenil;
• Rezohin;
• Hingamin.

Na zničenie sulfhydrylových skupín myofibrilov sa podá intravenózny roztok Unithiolu

Pacienti sú liečení Dimexidom, kolchicínom, imunomodulátormi. Pacienti musia užívať veľa liekov na celý život. K viac agresívnym metódam patria chemoterapeutické režimy s kombináciami cytostatik a steroidných hormónov. Hlavnou úlohou v konkrétnej situácii môže byť bojovať s krvácaním, odstrániť edém. Amyloidóza pečene a obličiek vyžaduje operáciu transplantácie orgánu.

Problémy s diagnostikou ochorenia často sťažujú predpísanie včasnej liečby. Choroba sa rozpoznáva len v neskorom štádiu, keď sa do patologického procesu zapája veľa orgánov. Lekári potrebujú pozornosť na nezvyčajné symptómy iných ochorení a od pacientov - pacientov postoj k prieskumu.