Distrofia muscular de Duchenne: sintomas e tratamento

A distrofia muscular de Duchenne é um distúrbio genético associado a um distúrbio na estrutura das fibras musculares. Fibras musculares nesta doença, no final, quebram e a capacidade de se mover é perdida. Distrofia muscular de Duchenne é transmitida aderente ao sexo, os homens estão doentes. Ela se manifesta já na infância. Além de distúrbios musculares, a doença leva a deformidades esqueléticas, pode ser acompanhada por insuficiência respiratória e cardíaca, distúrbios mentais e endócrinos. Um método radical de tratamento, que permite erradicar a doença, ainda não está disponível. Todas as medidas existentes são apenas sintomáticas. Muitas vezes, os pacientes conseguem sobreviver ao limiar de 30 anos. Este artigo é dedicado às causas, sintomas, diagnóstico e tratamento da distrofia muscular de Duchenne.

A doença foi descrita pela primeira vez em 1861 (segundo outras fontes - 1868) por um neurologista francês e leva seu nome. Não é tão raro: um caso para 3.500 recém-nascidos. De todos os medicamentos conhecidos, a distrofia muscular é a mais comum.

Causa da doença

No coração da distrofia muscular de Duchenne há um defeito genético do cromossomo X sexual.

Um dos locais do cromossomo X contém um gene que codifica a produção no corpo de uma proteína muscular especial chamada distrofina. A proteína distrofina forma a base das fibras musculares (miofibrilas) em um nível microscópico. A função da distrofina é manter o esqueleto celular, para garantir a capacidade das miofibrilas a múltiplos atos de contração e relaxamento. Com a distrofia muscular de Duchenne, esta proteína está completamente ausente ou sintetizada por uma defeituosa. O nível de distrofina normal não excede 3%. Isso leva à destruição das fibras musculares. Os músculos renascem e são substituídos por tecido adiposo e conjuntivo. Naturalmente, ao mesmo tempo, o componente motor da atividade humana é perdido.

A doença é herdada por um tipo recessivo ligado ao cromossoma X. O que isso significa? Uma vez que todos os genes humanos estão emparelhados, isto é, duplicam-se mutuamente, para que surjam alterações patológicas no corpo com doença hereditária, é necessário que o defeito genético tenha se originado em um cromossomo ou partes similares de ambos cromossomos. Se a doença ocorre apenas com mutações em ambos os cromossomos, esse tipo de herança é chamado de recessivo. Quando uma anomalia genética é detectada apenas em um cromossomo, mas a doença ainda se desenvolve, esse tipo de herança é chamado de dominante. O tipo recessivo só é possível com dano simultâneo a cromossomos idênticos. Se o segundo cromossomo é "saudável então a doença não surge. É por isso que a distrofia muscular de Duchenne é muito masculina, porque eles têm um cromossomo X no conjunto genético, e o outro (par) - U. Se o menino recebe um cromossomo X "quebrado ele deve ter uma doença, porque ele não tem um cromossomo saudável. Para que a distrofia muscular de Duchenne surja na menina, é necessário que ela coincida em seu genótipo de dois cromossomos X patológicos que é quase improvável (neste caso, o pai da menina deve estar doente, e a mãe no conjunto genético deve ter um X defeituoso cromossomo). As garotas agem apenas como portadoras da doença e a transmitem a seus filhos. Naturalmente, alguns casos da doença não são o resultado de herança, mas surgem esporadicamente. Isso significa o aparecimento de uma mutação no conjunto genético da criança espontaneamente. Uma nova mutação pode ser herdada (desde que a capacidade de reprodução seja preservada).

Sintomas da doença

A distrofia muscular de Duchenne sempre se manifesta antes dos cinco anos de idade. Na maioria das vezes, os primeiros sintomas ocorrem antes de 3 anos. Todas as manifestações patológicas da doença podem ser divididas em vários grupos (dependendo da natureza das mudanças):

• derrota da musculatura esquelética;
• deformações do esqueleto;
• derrota do músculo cardíaco;
• transtornos mentais;
• distúrbios endócrinos.

Dano muscular esquelético

A derrota do tecido muscular é a principal manifestação da doença. Isso causa uma fraqueza muscular generalizada. Os sintomas iniciais passam despercebidos.

As crianças nascem sem desvios. No entanto, seu desenvolvimento motor fica para trás no ritmo em comparação com os pares. Essas crianças são menos ativas e móveis. Enquanto a criança é muito pequena, é frequentemente associada às características do temperamento e não presta atenção às mudanças iniciais.

Sinais óbvios surgem com o início da marcha. As crianças geralmente caem e se movem nos dedos dos pés (nas meias). Deve-se notar que essas violações não são interpretadas nos primeiros passos da criança, porque a honestidade a princípio para todas as crianças está associada a quedas e estranheza. Quando a maioria dos colegas já está em movimento confiante, os meninos com distrofia muscular de Duchenne persistentemente continuam a cair.

Quando a criança aprende a falar, ele começa a se queixar de fraqueza e fadiga rápida, intolerância à atividade física. Correr, escalar, saltar e outras atividades favoritas de crianças para uma criança com distrofia muscular de Duchenne não são atraentes.

O andar de tais crianças lembra um pato: eles parecem cair de um pé para o outro.

Uma manifestação peculiar da doença é um sintoma de Hovers. Consiste no seguinte: quando uma criança tenta levantar-se de joelhos, agacha-se, a partir do chão, usa as mãos para ajudar os fracos músculos das pernas. Para isso, ele descansa as mãos sobre si mesmo, "subindo a escada, em si mesmo".

A distrofia muscular de Duchenne apresenta um tipo ascendente de fraqueza muscular. Isso significa que à primeira fraqueza se manifesta nas pernas, depois se espalha para a pelve e tronco, depois para os ombros, pescoço e, finalmente, para as mãos, músculos respiratórios e cabeça.

Apesar do fato de que, com esta doença, as fibras musculares sofrem destruição e desenvolvimento de atrofia, alguns músculos podem parecer normais ou mesmo inflados para fora. A pseudo-hipertrofia dos músculos desenvolve-se. Na maioria das vezes, esse processo é perceptível nos músculos gastrocnêmio, glúteo e deltóide, músculos da língua. O local das fibras musculares quebradas ocupa o tecido adiposo, e é por isso que o efeito do bom desenvolvimento muscular é criado, o que não é o caso dos testes.

O processo atrófico nos músculos é sempre simétrico. A direção ascendente do processo leva ao aparecimento de um "fuligem" da cintura, lâminas "pterigóides" (as escápulas ficam atrás do tronco, como asas), o sintoma de "alças livres" (quando a cabeça parece cair nos ombros ao tentar levantar a criança sob mouse). O rosto é hipomimético, os lábios podem engrossar (substituição muscular com gordura e tecido conjuntivo). A pseudo-hipertrofia da língua torna-se a causa dos distúrbios da fala.

A destruição dos músculos é acompanhada pelo desenvolvimento de contraturas musculares e encurtamento dos tendões (é claramente visto no exemplo do tendão de Aquiles).

Os reflexos nos tendões (joelho, Aquiles, bíceps, tríceps e assim por diante) estão diminuindo gradualmente. Os músculos parecem densos, mas indolores. O tônus ​​muscular geralmente diminui.

A progressão gradual da fraqueza muscular leva ao fato de que, com 10-12 anos de idade, muitas crianças perdem a capacidade de se mover de forma independente e precisam de uma cadeira de rodas. A capacidade de permanecer permanece, em média, até 16 anos.

Separadamente, devemos mencionar o envolvimento dos músculos respiratórios no processo patológico. Isso é observado após o período da adolescência. A fraqueza do diafragma e outros músculos envolvidos no ato da respiração leva a uma diminuição gradual da capacidade vital dos pulmões e do volume de ventilação. À noite, é especialmente notável (há ataques de sufocamento), então as crianças podem ter medo de ir dormir. Forma insuficiência respiratória, que agrava o curso das infecções intercorrentes.

Deformações do esqueleto

Isso está associado a sintomas de alterações musculares. As crianças desenvolvem gradualmente a flexura lombar (lordose), curvatura da coluna torácica para o lado (escoliose) e stoop (cifose), a forma do pé muda. Com o tempo, a osteoporose difusa se desenvolve. Esses sintomas contribuem ainda mais para o comprometimento dos distúrbios motores.

Derrota do músculo cardíaco

É um sintoma obrigatório da distrofia muscular de Duchenne. Os pacientes desenvolvem cardiomiopatia (hipertrófica ou dilatada). Clinicamente, manifesta-se como distúrbios do ritmo cardíaco, alterações da pressão arterial. As fronteiras do coração estão aumentando, mas um coração tão grande tem pequenas funcionalidades. No final, a insuficiência cardíaca é formada. A combinação de insuficiência cardíaca grave com distúrbios respiratórios no contexto de uma infecção pode causar a morte em pacientes com distrofia muscular de Duchenne.

Transtornos mentais

Este não é um sinal obrigatório, mas possível da doença. Está associada a uma deficiência de uma forma particular de distrofina - apodistrofina, contida no cérebro. As deficiências intelectuais variam de insignificante a idiotice. Nesse caso, a gravidade dos transtornos mentais não está de forma alguma relacionada ao grau de distúrbios musculares. Desadaptação social devido à incapacidade de se movimentar livremente e visitar instituições infantis (creches, escolas) contribui para o agravamento de transtornos cognitivos.

Transtornos Endócrinos

Ocorre em 30 a 50% dos pacientes. Pode ser bastante diversa, mas mais frequentemente esta obesidade com a deposição predominante de gordura áreas das glândulas mamárias, coxas, nádegas, cintura escapular, subdesenvolvimento (ou ruptura da função) de corpos. Os pacientes geralmente apresentam baixo crescimento.

A distrofia muscular de Duchenne está progredindo constantemente. De 15 a 20 anos, quase todos os pacientes não conseguem se auto-prestar por causa da imobilidade. No final, as infecções bacterianas (órgãos respiratórios e urinários, infectados decúbito com cuidado insuficiente), que, no contexto de insuficiência cardíaca e respiratória, levam a um resultado. Poucos dos pacientes sobrevivem aos 30 anos de idade.

Diagnóstico

O diagnóstico da distrofia muscular de Duchenne é baseado em vários tipos de pesquisa, a principal delas é um teste genético (diagnóstico de DNA).

Apenas a detecção de um defeito no cromossomo X no local responsável pela síntese da distrofina confirma o diagnóstico de maneira confiável. Antes de realizar tal análise, o diagnóstico é preliminar.

De outros métodos de pesquisa pode ser usado:

• determinação de atividade de creatino fosfoquinase (CK). Esta enzima reflete a morte das fibras musculares. Sua concentração na distrofia muscular Duchenne ultrapassa a norma em dezenas e centenas de vezes a 5 anos de idade. Mais tarde, o nível da enzima diminui gradualmente, porque algumas das fibras musculares são irreversivelmente destruídas;
• eletromiografia. Esse método nos permite confirmar o fato de que a doença é baseada nas principais alterações nos músculos, enquanto os fios nervosos estão completamente intactos;
• biópsia muscular. Com sua ajuda, determine o teor de proteína da distrofina no músculo. No entanto, em conexão com a melhoria do diagnóstico genético nas últimas décadas, este procedimento traumático recuou para segundo plano;
• testes respiratórios (exame da capacidade vital dos pulmões), ECG, ultra-som do coração. Estes métodos não são usados ​​para estabelecer um diagnóstico, mas são necessários para identificar alterações nos sistemas respiratório e cardiovascular, a fim de corrigir a disponibilidade violações.

A detecção de uma criança doente na família significa que o cromossomo X do patógeno está presente no genótipo da mãe. Em casos raros, a mãe pode ser saudável se a mutação ocorreu na criança por acidente. A presença de um cromossoma X defeituoso acarreta um risco para gravidezes subsequentes. Portanto, tais famílias devem ser aconselhadas por um geneticista. No caso de gravidez repetida, os pais recebem diagnóstico pré-natal, isto é, um estudo genótipo de um feto com o objetivo de excluir doenças hereditárias, incluindo distrofia muscular Duchenne.

Para o estudo, serão necessárias células fetais, que são obtidas por vários procedimentos em diferentes períodos da gravidez (por exemplo, biópsia coriônica, amniocentese e outras). E embora essas manipulações médicas tenham um certo risco de gravidez, elas permitem que você responda com precisão à pergunta: o feto tem uma doença genética?

Tratamento

A distrofia muscular de Duchenne é atualmente uma doença incurável. É possível ajudar uma criança (um adulto) a prolongar o tempo de atividade motora, usando vários formas de suporte da força muscular, compensando as alterações cardiovasculares e sistemas respiratórios.

Apesar disso, as previsões dos cientistas sobre a cura completa dessa doença são bastante otimistas, já que os primeiros passos já foram dados nessa direção.

Atualmente, para o tratamento da distrofia muscular de Duchenne a partir do uso de medicamentos:

• Esteróides (com aplicação regular, eles podem reduzir a fraqueza muscular);
• β-2-adrenomiméticos (também temporariamente dão força aos músculos, mas não retardam a progressão da doença).

O uso de β-2-adrenomiméticos (Albuterol, Formotherol) não tem reconhecimento estatisticamente significante, uma vez que há pouca experiência com seu uso nessa patologia. O controle de mudanças no estado de saúde em um grupo de pacientes que usaram essas drogas foi realizado por um ano. Portanto, para afirmar que eles trabalham por mais tempo, não há possibilidade.

A base do tratamento hoje é esteróides. Acredita-se que seu uso permita algum tempo para manter a força muscular, ou seja, pode retardar a progressão da doença. Além disso, foi comprovado que os esteróides reduzem o risco de escoliose na distrofia muscular de Duchenne. No entanto, as possibilidades dessas drogas são limitadas e a doença progredirá de forma constante.

Quando eles iniciam o tratamento com hormônios? Acredita-se que o momento ideal para o início da terapia é uma fase da doença, quando as habilidades motoras não melhoram, mas ainda não se deterioram. Normalmente acontece na idade de 4-6 anos. Os medicamentos mais utilizados são Prednisolona e Deflazacort. As doses são atribuídas individualmente. As drogas são usadas desde que haja um efeito clínico visível. Quando a fase de progressão da doença vem, a necessidade de usar esteróides desaparece e eles são gradualmente (!) Cancelados.

De preparações medicamentous também na distrofia muscular Duchenne aplica meios de coração (antiarrhythmic, metabólico, nervos inibidores de uma enzima conversora angiotensin). Eles permitem que você lide com os aspectos cardiológicos da doença.

Dos métodos de tratamento não medicamentoso, um papel significativo é desempenhado pela fisioterapia e pelos cuidados ortopédicos. Técnicas de fisioterapia permitem mais tempo, sem a sua aplicação, para manter a flexibilidade e mobilidade das articulações, apoiar a força muscular. Está provado que a atividade física moderada influencia favoravelmente o curso da doença, mas a inação e o repouso no leito, ao contrário, contribuem para uma progressão ainda mais rápida da doença. Portanto, é necessário apoiar o máximo possível a atividade física, mesmo depois que o paciente "se mudou" para uma cadeira de rodas. Cursos regulares de massagem são mostrados. O bem-estar do paciente é influenciado positivamente pela natação.

Adaptações ortopédicas podem facilitar muito a vida do paciente. Sua lista é bastante ampla e diversificada: são vários tipos de verticais (ajudam a manter-se em pé) e dispositivos para autoportante e cadeiras de rodas com cadeiras de rodas. acionamento elétrico e pneus especiais para eliminar contraturas na parte inferior da perna (usada até mesmo durante a noite), e espartilhos para a coluna, e pneus longos para as pernas (órteses tornozelo-joelho), e muito outro.

Quando a doença afeta tanto os músculos respiratórios como a respiração independente torna-se ineficaz, é possível usar dispositivos de ventilação artificiais de várias modificações.

E, no entanto, mesmo o uso de todas essas medidas em um complexo não permite superar a doença. Até o momento, há várias áreas promissoras de pesquisa, que talvez sejam um avanço no tratamento da distrofia muscular de Duchenne. Entre os mais comuns, estão:

• terapia do gene (a administração de um gene "correcta" pelas partículas virais, a entrega de construções genéticas em lipossomas, oligopéptidos, transportadores poliméricos e outros);
• regeneração de fibras musculares com o auxílio de células-tronco;
• transplante de células miogênicas capazes de sintetizar distrofina normal;
• pular exons (usando oligorribonucleotídeos antisense) como uma tentativa de retardar a progressão da doença e suavizar seu curso;
• substituição de distrofina por outra proteína, a atrofina, cujo gene é decifrado. A técnica foi testada em ratos e deu resultados positivos.

Cada um dos novos desenvolvimentos traz uma esperança para pacientes com distrofia muscular de Duchenne para recuperação completa.

Assim, a distrofia muscular de Duchenne é o problema genético dos machos. A doença é caracterizada por fraqueza muscular progressiva devido à destruição das fibras musculares. Atualmente, é uma doença incurável, mas muitos cientistas em todo o mundo estão trabalhando para criar uma maneira radical de lidar com isso.

Filme animado "Distrofia Muscular de Duchenne Eng. voz, legendas em russo: