Doença de Alexandre: sintomas, diagnóstico, tratamento

Alexander doença (leucodistrofia Rosenthal, doença de Rosenthal) - esta é uma doença bastante rara do sistema nervoso causada por uma mutação genética. Os sintomas desenvolver-se como um resultado de distúrbios das células nervosas e do impulso nervoso bloqueio de condução de acordo com fibras de mielina comer. O quadro clínico da doença é muito diversificado. Os métodos eficazes do tratamento ainda não existem. Neste artigo você será capaz de se familiarizar com as causas, sintomas, métodos de diagnóstico da doença Alexander, bem como recursos como atendimento ao paciente.

Pela primeira vez a doença foi descrita pelo patologista Aleksander em 1949. A doença é caracterizada por um curso progressivamente progressivo. A prevalência da doença de Alexander não tem sido estudada de forma confiável, devido à baixa ocorrência dessa patologia. Cerca de 500 casos da doença nos EUA são descritos; Um estudo no Japão encontrou a presença de 1 caso de uma doença para 2.700.000 pessoas. A probabilidade de ocorrência da doença de Alexander na população humana é estimada teoricamente: - 000.000. É precisamente sabido que o início da doença não depende de raça, sexo ou local de residência na Terra.

Causas

Em 95% dos casos de doença de Alexander é causada por mutações em um gene localizado no cromossoma 17. Normalmente, uma mutação ocorre espontaneamente, ou seja, os pais são perfeitamente saudável, seu genótipo não tem tais mudanças. Muito provavelmente, a mudança gene ocorre no cromossomo paterno durante a espermatogênese, e se tal esperma "anormal" fertiliza o óvulo, e, em seguida, desenvolve a doença em crianças.

O gene é responsável pela produção da proteína ácida fibrilar glial GFAP. No caso de mutações proteína alterada GFAP se acumula nas células neuronais auxiliares (glia) que impede neuronal fornecer nutrientes. Além disso, quando a doença de Alexander nos GFAP formou nódulos de proteínas modificadas, chamadas fibras de Rosenthal. Este último interfere na condução normal dos impulsos nervosos ao longo das fibras mielinizadas.

Em 5% das pessoas diagnosticadas com a doença Alexander, como um defeito genético não for detectado, isto é, o desenvolvimento da causa permanece desconhecida.

Sintomas

A doença manifesta-se primeiro em pessoas de diferentes idades. Dependendo disso, costuma-se distinguir várias formas clínicas:

• infantil (infantil);
• juvenil (juvenil);
• adulto.

Assume-se a presença do chamado forma neonatal da doença, quando o bebê já nasce com as manifestações da doença. Estas crianças são geralmente os primeiros dias de vida é marcado aumento da pressão intracraniana, anormalmente grande crânio. Caracterizado por uma síndrome convulsiva, um atraso acentuado no desenvolvimento neuropsíquico. Infelizmente, a expectativa de vida de tais crianças não é nem um ano. Alguns cientistas atribuem essa forma ao infantil, mas com um início muito precoce.

Forma infantildesenvolve-se na primeira infância, em média - depois de atingir 6 meses. Essas crianças têm um mau apetite, muitas vezes regurgitam até vomitar. Há um aumento patologicamente rápido no tamanho da cabeça, um aumento na pressão intracraniana. Naturalmente, isso afeta o ritmo do desenvolvimento físico e neuropsíquico. As crianças mal ganham peso, começam tarde a manter a cabeça (depois de 3 meses), sentam-se e rastejam. À medida que a criança cresce e se desenvolve, a fraqueza muscular nos membros (paresia) se desenvolve aumento do tônus ​​muscular (espasticidade), que se manifesta limitando o volume e a força da arbitrariedade movimentos. Contra o fundo de paresia nos membros aparecem movimentos involuntários: furtar, movimentos semelhantes a vermes dos dedos, vira a cabeça para a postura de fixação e similares. Estes fenômenos são chamados de hipercinesia, em particular, coreoatetose. Possíveis convulsões epilépticas convulsivas. Sofre de inteligência: as crianças não reconhecem os seus entes queridos, eles não estão felizes com os brinquedos, eles não dominar as habilidades (anéis, por exemplo, não pode ser amarrado em pirâmide em uma idade apropriada). Também, a coordenação de movimentos se perturba, os twitchings de globos oculares (nistagm) observam-se. Andar independente é quase impossível. A doença progride de forma constante e termina com a morte dentro de 2-3 anos.

Forma juvenilmanifesta-se um pouco depois, com a idade de 4 a 14 anos, em média - cerca de 9 anos. Embora alguns sinais da doença podem aparecer mais cedo - em 2-3 anos, mas eles geralmente não estão associados com a doença de Alexander. Essas crianças ficam um pouco atrasadas no desenvolvimento neuropsicológico, sofrem de convulsões. Eles têm uma cabeça maior em comparação com seus pares (mas não tanto quanto a forma infantil). Algum tempo depois, distúrbios de fala (borrões, imprecisão), popperação na ingestão de alimentos e depois durante a deglutição de água são adicionados. A voz adquire uma tonalidade nasal. Movimentos na linguagem são difíceis. Todas essas alterações formam distúrbios bulbar e pseudobulbar e surgem como resultado de danos no tronco cerebral. No período da manhã, os pacientes são perturbados por vômitos indomáveis. Assim como na forma infantil, há uma fraqueza muscular nos membros, que gradualmente se acumula.

O tom muscular aumenta, os músculos tornam-se densos e firmes ao toque, aparecem sinais patológicos de parada (o sintoma de Babinsky e outros). Gradualmente, essas mudanças cobrem todos os quatro membros, que é a causa dos distúrbios do movimento e do autocuidado. Possível perturbação do equilíbrio, distúrbios comportamentais. Normalmente, os distúrbios intelectuais são pouco expressos ou nenhum, embora os casos de uma redução aguda em habilidades cognitivas se descrevam. Em pacientes com forma juvenil, uma parada reflexa da respiração é registrada periodicamente: apneia. No final, a derrota progressiva do sistema nervoso termina em morte, em média, 10 anos a partir do surgimento dos sinais clínicos iniciais da doença.

Forma adultadesenvolve-se no período de 20 a 70 anos. Os sintomas clínicos são bastante diversos, pois podem ser um reflexo da patologia de qualquer parte do cérebro. Na maioria das vezes, estes são pareses e paralisia com aumento do tônus ​​muscular, coordenação deficiente de movimentos e equilíbrio, movimentos involuntários descontrolados, distúrbios de fala e deglutição. A diminuição da inteligência é insignificante. Freqüentemente há nistagmo e violação dos movimentos amigáveis ​​(simultâneos e unidirecionais) dos globos oculares. A doença progride e inevitavelmente termina com um resultado letal (geralmente a partir da ligação de infecções intercorrentes).

Diagnóstico

O diagnóstico da doença in vivo é bastante difícil, porque não há sintomas clínicos peculiares apenas à doença de Alexander. E nenhum dos métodos de pesquisa revela quaisquer alterações específicas (sem contar a análise genética, que, no entanto, ainda é necessário prescrever, suspeitando dessa doença).

Quando a ressonância magnética do cérebro (MRI) com a doença de Alexander, a desmielinização de várias partes do cérebro é detectada (quando formas infantis e juvenis - principalmente no frontal com a disseminação para outras áreas, com o adulto - mais pronunciado no cerebelo e o tronco cerebral).

Na eletroencefalografia, alterações na atividade bioelétrica do cérebro nas regiões frontais são registradas.

A análise genética confirma com mais precisão o diagnóstico da doença de Alexander: encontrar uma mutação no gene GFAP no 17º cromossomo (em 95% dos casos). Deve ser lembrado que 5% dos pacientes com esta doença não tinham um defeito genético até hoje.

A confirmação da doença é a detecção de fibras de Rosenthal (que é possível com a biópsia cerebral ou após a morte na autópsia).

Tratamento

Hoje, a medicina não possui métodos eficazes de tratamento da doença de Alexander. Talvez o futuro nessa direção pertença à engenharia genética.

Depois que o diagnóstico é estabelecido, a terapia sintomática é geralmente realizada, o que torna possível facilitar e prolongar a vida do paciente:

• em pareses prescrevem estimuladores da condução neuromuscular (Neurromidina);
• com espasticidade de músculos - relaxantes musculares (Baclofen, Sirdalud, Midokalm);
• com convulsões epilépticas - drogas anticonvulsivas (Valproate, Sibazon e outros);
• Neurolépticos (Haloperidol, Azaleptina e outros) podem ser usados ​​para reduzir movimentos involuntários.

Para o movimento use dispositivos especiais, incluindo ortopédicos. O pico da doença permite que você se mova apenas com a ajuda de uma cadeira de rodas. Naturalmente, nos estágios terminais da doença, os pacientes precisam de cuidados externos constantes.

A doença de Alexander é uma doença rara, principalmente, geneticamente determinada. Seu quadro clínico detalhado representa movimento, distúrbios de coordenação, problemas com fala e alimentação. Quase todos os pacientes adultos não vivem mais do que 10 anos a partir do momento do desenvolvimento da doença. O método mais preciso de diagnóstico é genético. Métodos de tratamento estão em desenvolvimento, os pacientes atualmente estão sendo ajudados apenas por meios sintomáticos.