Prion doenças do sistema nervoso: informações básicas

As doenças priônicas são um tipo especial de doenças neurodegenerativas graves do homem e dos animais que são causadas por patógenos especiais: os priões. Informações básicas sobre doenças priônicas do sistema nervoso, ou seja: o que os priões representam, como eles causam derrota do sistema nervoso, que doenças causam e como lidar com eles, você pode aprender com este artigo.

Quais são os príons?

Prions são estruturas de proteínas. Estas moléculas de proteínas podem ser normais, fazendo parte de tecidos humanos e animais, isto é, contida no corpo de pessoas saudáveis ​​e outros mamíferos, e pode ser patológica, causando doença.

Supunha-se anteriormente que qualquer estrutura "viva" necessariamente contém ácidos nucléicos (DNA, RNA) que permitem que ela se multiplique. Todos os vírus, bactérias, fungos, aves, animais, seres humanos contêm ácidos nucléicos. E supunha-se que a ausência desses ácidos significa a impossibilidade de reprodução, mas a descoberta dos príons transformou essas idéias.

Os priões consistem apenas em proteínas, mas podem se reproduzir. Entrando no corpo, eles causam a transformação do prion normal nele contido em um patológico, aumentando assim sua quantidade desta maneira. Ou seja, todos os casos de colisão com prions normais do organismo resultam na formação de prions patológicos. Isso leva muito mais tempo do que com a multiplicação de vírus ou bactérias, portanto, a partir do momento em que o príon entra no corpo antes do desenvolvimento da doença, leva anos.

Prions foram descobertos em 1982 por Stanley Prusiner, para o qual em 1997 ele foi premiado com o Prêmio Nobel.

Antes da descoberta dos príons, foram descritas várias doenças humanas e animais, cuja causa não pôde ser estabelecida. Já no século XVIII, os chamados "arranhões" de ovelhas com sintomas na forma coceira intensa, distúrbios de movimento nos membros e convulsões, que indicavam a derrota do nervo sistema. Assim, em 1957, o americano Carlton Gaydushek descreveu a doença na tribo dos Fore, que vive nas altas montanhas de Papua Nova Guiné. A doença foi associada ao canibalismo e foi transmitida de uma pessoa para outra. Desde 1986, na Inglaterra, e depois em outros países, a doença de um grande chifre gado bovino, chamado "raiva da vaca" (embora para o agente causador da raiva não relacionamento). "Doença da vaca louca" assumiu as dimensões da epidemia e foi causada por príons. Na década de 1990, a transferência da "doença da vaca louca" para uma pessoa junto com a carne de um animal doente foi comprovada. Até o momento, o estudo de várias doenças com causas não identificadas levou ao fato de que hipóteses sobre a natureza prion destas doenças (por exemplo, doença de Alzheimer, doença de Parkinson e outros). Apesar do progresso nessa direção, muito ainda permanece além dos limites do compreendido.

Propriedades dos priões

Prions são conexões muito estáveis. A maioria dos métodos de descontaminação e desinfecção são ineficazes no seu controle. Eles não morrem durante a fervura por 2-3 horas, suportam o frio a -40 ° C por vários anos, não são sensíveis à radiação ultravioleta e à radiação, não são inativados pelo tratamento com formalina.

A estrutura especial dos príons leva ao fato de que o corpo não sabe como lidar com eles. O corpo humano não produz anticorpos (imunidade humoral) contra eles, não ataca os linfócitos priônicos (imunidade celular), como se não os percebesse. Ou seja, a entrada de prions no corpo inevitavelmente leva ao desenvolvimento da doença. Mesmo com uma diluição de 10 milhões, o prião é contagioso para os seres humanos.

Como posso obter prions?

Até o momento, existem três métodos de infecção:

• transmissível: ao transferir um prião de uma espécie de mamífero para outra. E se antes foi dito sobre a existência de barreiras interespecíficas, isto é, a transferência de uma vaca ou de uma ovelha para um homem foi negada, que os príons podem ser transmitidos de qualquer animal ou pessoa infectados (teoricamente), e a possibilidade de infectar seres humanos de vacas e outros direitos. A causa do príon patológico pode estar comendo carne de um animal doente, usando tecidos biológicos de animais e seres humanos (preparações de sangue, transplante da córnea ou da dura-máter e similar). Acredita-se que diferentes biomateriais tenham um grau diferente de patogenicidade. Assim, os mais contagiosos são os tecidos do cérebro e meninges, em vista do mais alto conteúdo de príons neles, então - sangue e suas preparações. A ingestão do patógeno sob a pele e através da boca (com comida) é atribuída às formas menos contagiosas. Isto significa uma certa dependência da dose de doenças priônicas;
• hereditária: quando a doença se desenvolve como resultado de uma mutação genética que ocorre em uma área específica do 20º cromossomo. Uma seção especial do 20º cromossomo humano é responsável pela presença de uma proteína prion normal no corpo. Suas funções não são totalmente compreendidas. No caso de distúrbios genéticos, em vez do prion normal, uma doença patológica causadora é sintetizada;
• esporádica: ocorrência espontânea de proteínas anormais no corpo humano.

Assim, fica claro que as doenças causadas por prions podem ser tanto infecciosas quanto hereditárias. Qualquer que seja o modo como um prião emerge no corpo humano, pode causar a infecção de outra pessoa. Isso significa que mesmo uma doença priônica gerada aleatoriamente pode ser transmitida para outra pessoa de forma transmissiva. Sugere-se um grau diferente de infectividade de prions, que surgiu como resultado de mutação ou espontaneamente, e também recebido de outra espécie de mamíferos.

O que causa prions no corpo?

Os príons podem causar as chamadas encefalopatias esponjosas (esponjosas), isto é, danos ao sistema nervoso central. Morfologicamente significa:

• a formação de cavidades nas células cerebrais ("buracos razão pela qual a noção de "esponjoso" foi formada);
• morte (degeneração) dos neurônios;
• proliferação de tecido conjuntivo no lugar de células nervosas mortas;
• atrofia do cérebro;
• a formação de placas amilóides (estas últimas são formadas por grupos de priões patológicos).

E tudo isso surge contra o pano de fundo de uma completa ausência de reações inflamatórias.

Quais doenças são priões em humanos?

Até hoje, é conhecido por certas doenças do homem, cujo vinho são os príons:

• Doença de Creutzfeldt-Jakob;
• a doen de Gerstmann-Streussler-Sheinker;
• Doença de Kuru;
• insônia familiar fatal (insônia);
• encefalopatia espongiforme progressiva crônica da infância (doença de Alper).

Doença de Creutzfeldt-Jakob

Esta doença afeta o sistema nervoso humano, torna deficiente e leva ao desenvolvimento de demência.

Este tipo de infecção por priões é bastante diversificado, porque actualmente é habitual destacar várias das suas formas:

• esporádico (clássico);
• família (hereditária);
• iatrogênica;
• uma nova forma atípica, resultante da infecção com carne de gado, "vaca da raiva" atingida, ou seja, essa forma é um análogo da "raiva da vaca" em humanos.

Forma esporádicajá que a descrição dessa doença na década de 20 do século passado foi a mais comum (cerca de 85-90% de todos os casos da doença de Creutzfeldt-Jakob). Ocorre principalmente na velhice, os primeiros sinais aparecem após 55 - 60 anos. No entanto, nos últimos anos, as estatísticas mudaram desde a epidemia de "raiva da vaca". Mais e mais casos de uma nova forma atípica começaram em consequência da infecção de vacas. Esta forma é caracterizada por uma aparência anterior: os jovens ficam doentes. A incidência de forma esporádica é de 1 caso por 1 milhão de habitantes por ano. Característica é o aparecimento gradual de vários sintomas, que são divididos em dois grupos: neurológico e mental. A aparência dessas ou outras mudanças é determinada pela área de dano no cérebro. Os sintomas iniciais podem ser: dor de cabeça, tontura, distúrbio do sono, diminuição do desejo sexual, anorexia, fraqueza geral e fadiga. Gradualmente a deterioração da memória e atenção desenvolve-se, violação de pensamento, perda de visão, depressão, labilidade emocional. Os transtornos mentais também podem ocorrer de forma bastante aguda na forma de episódios de desorientação, alucinações e delírios. A partir dos sintomas neurológicos, fraqueza muscular em todos os membros (pareses) é formada, o tônus ​​muscular se acumula, a fala é quebrada até a perda total, há uma coordenação pronunciada instabilidade (ataxia), podem ocorrer movimentos involuntários nas extremidades (especialmente mioclonus: contrações rápidas e não-rítmicas de pequena amplitude de pequenos músculos), bem como convulsões síndrome A doença progride de forma constante e na fase final leva à imobilidade, perda de controle sobre a função dos órgãos pélvicos, demência e caquexia. A esperança de vida do momento do aparecimento dos primeiros sintomas não é mais do que 2 anos. O desfecho da doença é a morte em 100% dos casos.

Forma familiarestá associada a mutações genéticas na região do 20º cromossomo. É responsável por cerca de 5-6% de todos os casos da doença de Creutzfeldt-Jakob. A doença é autossômica dominante, o que significa que não está relacionada ao sexo e que o gene patológico se manifesta sempre, independentemente de o segundo gene análogo ser normal (todos os genes humanos - emparelhado). Os primeiros sinais da doença ocorrem cerca de 5-10 anos antes do que na forma esporádica. Nos demais, o curso da doença é semelhante ao da forma anterior.

Forma iatrogênicaocorre como resultado de infecção de uma pessoa durante intervenções médicas. As estatísticas desta forma da doença ausentam-se, desde que é bastante difícil traçar e provar exatamente tal caminho da infecção. Existem casos documentados de infecção ao usar uma dura-máter, córnea, operações estereotáxicas no cérebro (principalmente esses casos referem-se à França e Austrália). O período de incubação (o tempo desde a infecção pelo prion até o aparecimento dos primeiros sinais da doença) varia de 7 meses a 12 anos. A duração do período de incubação depende de vários fatores: a localização e modo de penetração dos príons no corpo, a dose do agente causador, o genótipo inicial do corpo humano. A doença mais rápida se desenvolve quando os prions entram diretamente no tecido cerebral durante a cirurgia. intervenções, um período de incubação ligeiramente maior para a infecção como resultado de um transplante e córnea. A entrada de prions no corpo com a introdução de drogas infectadas (por exemplo, gonadotrofina humana) é acompanhada pelo desenvolvimento da doença em 5-10 anos. Para esta forma da doença é caracterizada pela prevalência de sintomas neurológicos sobre o mental. Além disso, expressa ataxia cerebelar, distúrbios da fala, alterações no tônus ​​muscular, desenvolver mioclonia. Invariavelmente, desenvolvendo demência. Os pacientes morrem dentro de um máximo de 2 anos.

"Doença da vaca louca" nas pessoas,ou uma nova forma atípica da doença de Creutzfeldt-Jakob começou a adquirir relevância após a epidemia de infecção por prions em bovinos na Inglaterra na década de 90. O consumo de carne de animais afetados causou a infecção por prions. Esta forma da doença é caracterizada por um começo muito mais cedo: os casos registram-se em 30 e 40 anos. Como na forma iatrogênica, as manifestações neurológicas predominam sobre as manifestações psíquicas. No entanto, isso não afeta a previsão. Esta forma da doença também é fatal para os seres humanos.

A doença de Gerstmann-Streussler-Scheinker

Esta variante da doença do prion pertence ao hereditário. Ocorre muito raramente: 1 caso por 10 000 000 habitantes. Transmitida pelo tipo autossômico dominante. Geralmente a doença se manifesta na idade do paciente cerca de 40 anos. O primeiro e dominante no quadro clínico são distúrbios cerebelares. No início, há tontura e instabilidade ao andar. Coordenar o progresso das violações, movimentos arbitrários tornam-se redundantes e "perdidos gradualmente a caminhada independente torna-se impossível. Juntamente com estes sintomas, há violações do tônus ​​muscular, perda auditiva até a surdez, diminuição da visão à cegueira, olhar para cima (quando uma pessoa não pode olhar para cima simultaneamente com dois olhos), problemas de deglutição e reprodução de som. A demência aparece no estágio terminal da doença. A esperança média de vida é de 2 a 10 anos. O resultado da doença é a morte.

Doença do kuru

Esta espécie de infecção prion foi estudada através de uma tribo de canibais que vivem nas terras altas da Papua Nova Guiné. Até 1956, a população da área geográfica foram distribuídos à tradição de canibalismo ritual: comer o cérebro de parentes falecidos. Supõe-se que um dos membros da tribo esporadicamente uma infecção por príons, que depois se espalhou devido ao devoramento de seu cérebro por seus companheiros de tribo. Após o cancelamento canibalístico da tradição, a doença começou a ser registrada com muito menos freqüência, até hoje, quase nunca ocorre. O ataque infeccioso da doença e infecciosidade foi provado por Gaydushek infectando chimpanzés com um extrato do cérebro de pessoas doentes.

"Kuru" na língua desta tribo significa "rir" ou "tremer de medo". Este nome não é acidental. Após um período de incubação de 5 a 30 anos, os distúrbios cerebelares se desenvolvem com o tremor das partes do corpo e riso descontrolado, fala engordurada, movimentos oculares comprometidos, disfunção da deglutição, fraqueza. Pensando no começo não se viola, a demência já se desenvolve no estágio terminal. Os pacientes vivem de 4 a 36 meses após o início dos primeiros sintomas.

Insônia fatal familiar

Esta doença priônica é conhecida pela ciência desde 1986. Isso é muito raro. Refere-se a doenças hereditárias com transmissão autossômica dominante. Em 2003, 26 famílias com insônia fatal familiar foram descritas. Tem uma idade bastante variável de início da doença: de 25 anos a 71 anos. A expectativa de vida a partir do momento do aparecimento dos primeiros sinais é de 6 a 48 meses.

A insônia se torna o principal sintoma da doença. O corpo humano perde sua capacidade de regular os ciclos de vigília e descanso, não consegue dormir de jeito nenhum. Além insónia aparecer desordens de movimento sob a forma de mioclonia, tremor, fraqueza muscular. Típicos são distúrbios vegetativos, manifestados pelo aumento da pressão arterial, febre, sudorese e palpitações. De transtornos mentais, alucinações visuais, medos de pânico, episódios de confusão são possíveis. No fundo de uma falta completa de sono, a exaustão começa e o paciente morre.

Encefalopatia espongiforme progressiva crônica da infância (doença de Alper)

Este tipo de doenças priônicas se desenvolve em crianças (até 18 anos). transmissão caracterizado herdada de forma recessiva autossómica (não relacionado com o chão e é mostrada apenas em caso de coincidência dos dois genes anormais do pai e matriz). A derrota do sistema nervoso é uma violação da visão, o desenvolvimento de crises epilépticas. Possíveis condições agudas periódicas, procedendo de acordo com o tipo de acidentes vasculares cerebrais. Além da derrota do sistema nervoso, esta doença é acompanhada por danos no fígado. Muito rapidamente desenvolve hepatite crônica, que passa a cirrose. Os pacientes morrem de intoxicação devido à insuficiência hepática grave no prazo de 12 meses a partir do início da doença.

Tratamento de doenças priônicas

Infelizmente, no momento, todas as doenças priônicas não são curáveis. Os pacientes recebem terapia sintomática (por exemplo, anticonvulsivantes em ataques epilépticos), que só pode aliviar o sofrimento, mas não afecta o prognóstico. E ele é muito decepcionante: todas as infecções por priões conhecidas são mortais para os seres humanos.

Como se proteger de infecções por priões?

A partir do desenvolvimento de formas espontâneas e hereditárias de infecções por priões, não se pode proteger. Teoricamente, algumas formas hereditárias pode ser eliminado (ou seja, determinar se existe uma doença genética como uma pessoa em particular), tendo o diagnóstico genético. No entanto, é muito difícil realizá-lo, porque os laboratórios que realizam tais análises podem ser encontrados principalmente no exterior.

A fim de alguma forma se proteger da doença, a doença de Creutzfeldt-Jakob, em primeiro lugar, você não deve comer Carne e produtos à base de carne de regiões onde foram notificados casos de doença bovina (principalmente países Europa. Na Rússia, há uma proibição da importação de produtos de regiões "perigosas". Além disso, não tome medicamentos feitos a partir do sangue de humanos e animais (deve ser substituído por análogos sintéticos), na medida do possível para evitar transfusões sanguíneas.

Assim, as doenças priónicas - uma forma mal compreendida de desordens infecciosas e hereditárias que ocorrem em seres humanos como um resultado de priões patológicas. Na maioria dos casos, as doenças priônicas afetam o sistema nervoso. O resultado da doença é sempre o mesmo: a morte. Enquanto a medicina moderna não tem meios eficazes de combater essas doenças.

Canal de TV "Russia-24 programa científico e educacional "Prions - pequenos assassinos". Adriano Aguzzi é o diretor do Instituto Suíço de Neuropatologia, que estuda priões.