Ataxia de Friedreich: sintomas, diagnóstico, tratamento

A ataxia de Friedreich é uma doença hereditária caracterizada por uma violação do transporte transmembrana de ferro e morte a maioria das células: neurónios voláteis organismo, cardiomiócitos, células pancreáticas, células da retina e músculo-esquelético sistema. Neste artigo vou falar sobre os sintomas desta doença, sobre o diagnóstico e possível tratamento da doença.

Entre as ataxias hereditárias este tipo ocorre com maior frequência: 2-7 pessoas por 100.000 são diagnosticados com esta patologia. Manifestações da doença pode ser detectada por uma ampla variedade de especialistas: neurologistas, cardiologistas, pediatras, ópticos, endocrinólogos. O teste de DNA molecular desempenha um papel importante no diagnóstico da doença de Friedreich. No tratamento desta patologia, ainda não há sentido, a solução está dentro dos limites da genética molecular. Há uma característica interessante: representantes da raça negra não estão sujeitos à ataxia de Friedreich.

Causas

Violação da síntese de frataxina leva ao acúmulo excessivo de ferro e danos às células nervosas.

A doença é autossômica recessiva. Isso significa que o desenvolvimento da doença ocorre no caso em que tanto o pai quanto a mãe são portadores do gene patológico. A mutação está localizada no braço longo do 9º cromossomo, resultando na quebra da síntese da proteína frataxina. Isso leva a um aumento no teor de ferro nas mitocôndrias. Uma alta concentração de ferro promove a formação de radicais livres que destroem a estrutura da célula. Os mais sensíveis a danos são as células do sistema nervoso (principalmente as colunas posterior e lateral da medula espinhal, medula espinhal, fibras sensitivas dos nervos periféricos), miocardiócitos, aparelho β-insulina pancreático, bastões e cones da retina, células ósseas sistema.

Dependendo da gravidade do defeito genético, pode haver ambas as formas "clássicas" da doença (com uma mutação pronunciada) e síndromes atípicas, relativamente benignas.

Sintomas

Antes do advento do diagnóstico de DNA, as manifestações clínicas da ataxia de Friedreich foram descritas apenas na forma dita "clássica". Após a introdução da análise de DNA, ficou claro para os cientistas que a verdadeira prevalência da doença é muito maior do que se pensava anteriormente. Eles começaram a distinguir e apagar formas atípicas.

Ataxia típica de Friedreich

A doença muitas vezes estréia com violações da marcha e equilíbrio, enquanto o paciente é instável na posição de Romberg.

Começa com 10-20 anos de idade. A doença é caracterizada por progressão constante e aumento dos sintomas. As mulheres vivem um pouco mais, embora estejam sujeitas a essa patologia em pé de igualdade com os homens. As seguintes manifestações neurológicas da doença são distinguidas:

• Perturbação da marcha e equilíbrio: a princípio aparece a incerteza ao caminhar, mais pronunciada ao entardecer e à noite. Aos poucos, cambaleamos, tropeçando em andar e até desmotivados se juntam. O paciente é instável na posição de Romberg, não pode realizar um teste de calcanhar no joelho (toque no joelho oposto com um cotovelo);
• Violação de coordenação nas mãos, que é acompanhada por uma falta ao realizar o teste do dedo, tremor de braços estendidos, violação de caligrafia;
• Discurso desigual ou disartria;
• Um dos primeiros sintomas é uma diminuição (ou perda) dos reflexos tendinosos das extremidades inferiores: joelho e dor. Às vezes, esse sintoma aparece alguns anos antes do aparecimento de outros distúrbios neurológicos. Com a progressão da doença, os reflexos dos membros superiores também se perdem: flexor-ulnar, extensor-cotovelo, carporadial. Uma arreflexia total se desenvolve;
• Violação de sensibilidade profunda: vibração e sensação de articulação muscular. Com os olhos fechados, distúrbios na pose de Romberg são amplificados, o paciente não pode determinar a direção do passivo movimento do membro (por exemplo, quando os olhos do paciente estão fechados, o médico inclina ou desdobra qualquer dedo da mão ou pés. Um paciente com ataxia de Friedreich não pode determinar qual dedo o médico tomou e em qual direção o movimento está sendo feito);
• Diminuição do tônus ​​muscular;
• Em estágios de longo alcance, desenvolve-se paresia (fraqueza) e atrofia muscular. Fraqueza se estende desde os membros inferiores até os membros superiores. Gradualmente perdi habilidades de auto-serviço;
• Possíveis distúrbios dos órgãos pélvicos (incontinência urinária ou retenção);
• Às vezes, os sintomas de dano cerebral se juntam: nistagmo (tremor palpebral), deficiência auditiva, fraqueza mental, atrofia do nervo óptico.

Manifestações extra-neurais da doença:

• Cardiomiopatia (hipertrófica ou dilatada) - acompanhada de dor no coração, palpitação, distúrbio do ritmo cardíaco, dispneia. Às vezes os pacientes primeiro recorrem ao cardiologista só neste sentido, desde que os outros sintomas da doença de Friedreich se ausentam. A progressão da cardiomiopatia leva à insuficiência cardíaca, da qual os pacientes morrem;
• Deformidades ósseas - cifoescoliose é possível, deformações dos dedos das mãos e dos pés, pé torto. Característica é o "pé de Friedreich" - um arco alto com uma extensão excessiva dos dedos nas falanges principais e flexão nos distais;
• Manifestações endócrinas - diabetes, obesidade, subdesenvolvimento sexual (infantilismo), disfunção dos ovários;
• Catarata

A maioria dos pacientes tem muitos dos sintomas acima. Normalmente, a partir do momento das manifestações iniciais da ataxia e do resultado letal, passa um pouco mais de 20 anos. A causa da morte é insuficiência pulmonar ou cardíaca, as complicações infecciosas que se juntaram.

Formas atípicas

Desenvolvido em pessoas com uma pequena mutação no 9º cromossomo. Característica da idade avançada do início da doença é de 3-5 décadas de vida. O curso e o prognóstico da vida são mais favoráveis ​​do que na forma "clássica" da ataxia de Friedreich.

Formas atípicas não há arreflexia, cardiomiopatia, diabetes mellitus. Pareses não se desenvolvem, por muito tempo a capacidade de auto-serviço persiste. Tais casos descrevem-se abaixo do nome "tarde Friedreich doença "doença de Friedreich com reflexos preservados".

Diagnóstico

Um diagnóstico preciso é estabelecido pela reação em cadeia da polimerase.

Para confirmar o diagnóstico de ataxia de Friedreich, o médico leva em conta o tipo autossômico recessivo de herança, a estréia na adolescência ou adolescência, a combinação ataxia com arreflexia, violação da sensibilidade profunda, fraqueza e atrofia dos músculos das pernas e braços, deformidades esqueléticas, distúrbios endócrinos e cardiomiopatia.

Dos métodos adicionais de diagnóstico utilizados:

• MRI (ressonância magnética) - mesmo em estágios iniciais, a atrofia difusa da medula espinhal é detectada, um pouco mais tarde é possível identificar a atrofia cerebelar;
• eletroneuromiografia - revela uma diminuição moderada do potencial de ação das fibras motoras, expressos (até desaparecimento completo) diminuição do potencial de ação por guias;
• ECG, ultra-som do coração, testes de estresse - para diagnóstico de doença cardíaca;
• um teste de açúcar no sangue e uma avaliação da tolerância à glicose - para identificar diabetes mellitus subjacente;
• radiografia da coluna vertebral;
• Para uma confirmação confiável do diagnóstico, o diagnóstico de DNA é utilizado - as amostras de sangue são submetidas a uma reação em cadeia da polimerase e uma mutação é detectada.

Hoje, graças às novas tecnologias, o diagnóstico pré-natal de mutações cromossômicas tornou-se possível, incluindo a ataxia de Friedreich, que permite que os portadores de genes patológicos tenham uma prole.

Tratamento

Até o momento, a terapia dessa doença é apenas sintomática. A genética molecular está trabalhando na criação de drogas que "removerão" a mutação ou suas conseqüências bioquímicas.
Entre as drogas usadas:

• antioxidantes - vitamina E e A, para o mesmo propósito (bem como com o restaurativo) uso de multivitaminas;
• análogo sintético da coenzima Q10 - (nooben), a fim de "abrandar" o processo de degeneração no sistema nervoso e parar o desenvolvimento de cardiomiopatia;
• nootrópicos - piracetam, aminalon, encepbol, cerebrolisina, citocromo C, picamilon, semax, ginkgo biloba;
• metabolitos - cocarboxilase, riboxina, mildronato, citoflavina;
• Toxina botulínica - com espasticidade dos músculos.

A correção cirúrgica das deformidades dos pés e da coluna é realizada. Paralelamente, o tratamento do diabetes mellitus, cardiomiopatia no endocrinologista e cardiologista. As cataratas são submetidas a tratamento cirúrgico com oftalmologistas.
A LFK e a massagem são necessárias para que os pacientes mantenham a atividade motora e a força muscular. Às vezes, a fisioterapia permite muito tempo para eliminar a dor nos músculos sem o uso de analgésicos.

Programa educacional em neurologia, palestra e. m. Kotova A. C. no tópico »Ataxia Friedreich»