Glicogenoses: tipos, sintomas, tratamento

Glicogenoses - um grupo de doenças hereditárias bastante raras associadas aos defeitos de várias enzimas necessárias para a síntese e decomposição do glicogênio. Neste caso, o acúmulo de glicogênio normal ou "incorreto" nos órgãos e tecidos de uma pessoa, que causa manifestações clínicas da doença. O acúmulo primário de glicogênio pode ocorrer no fígado, músculos e rins. No total, são descritas 12 formas de glicogenose, cuja diferença consiste na natureza da deficiência enzimática. O prognóstico para cada tipo de glicogenose é diferente: alguns têm um curso favorável, e os pacientes vivem até a velhice, outros - terminam letais mesmo na infância. As doenças são classificadas como incuráveis, a terapia específica atualmente não está disponível. O principal papel no tratamento é dado à dietoterapia com alto teor de carboidratos. Neste artigo, vamos falar sobre todos os tipos conhecidos de glicogenose, seus sintomas e opções de tratamento.

O que é glicogênio e para que serve?

O glicogênio é um carboidrato complexo, que é sintetizado pela interconexão de moléculas de glicose, que vem com a comida. É um estoque estratégico de glicose nas células. Ela é armazenada principalmente no fígado e nos músculos, com a característica de que o glicogênio do fígado durante sua cisão fornece todo o corpo humano com glicose, e o glicogênio dos músculos é apenas os próprios músculos. Glicogênio no fígado pode ser 8% do seu peso e nos músculos - apenas 1%. Mas, ao mesmo tempo, devido ao fato de que a massa muscular total no corpo é muito maior que o peso do fígado, a reserva muscular excede a capacidade hepática. Uma pequena quantidade de glicogênio está contida nos rins.

Assim que uma pessoa embarca em algum tipo de atividade (física ou mental), ele precisa da energia que deriva da quebra de glicogênio e glicose. No início, a glicose está contida no sangue, mas quando suas reservas estão esgotadas (e não há entrada externa), o glicogênio é consumido. A reserva de glicogênio consumida é então reabastecida (quando a comida chega).

Assim, o glicogênio permite que uma pessoa seja ativa em intervalos relativamente grandes nos alimentos e não seja "amarrada a um prato".

As etapas da conversão de glicose em glicogênio e a sua clivagem na direção oposta realizam-se com a ajuda de várias enzimas, e no fígado e músculos são diferentes. Violações da atividade de tais enzimas levam ao desenvolvimento de glicogenases.

Glikogenozy ocorre, em média, com uma frequência de 1 caso por 40-68.000 habitantes. Eles são sempre hereditários na natureza, isto é, surgem quando, como resultado de distúrbios gênicos, a quantidade ou atividade de uma das enzimas necessárias para processos bioquímicos de criação e clivagem glicogênio. O tipo da herança, basicamente, é autosomno-recessivo (não se une com o sexo, e para a sua emergência, uma coincidência de genes patológicos obtidos do pai e da mãe é necessária). Das 12 espécies de glicogenases conhecidas até o momento, 9 são hepáticas formas, 2 - muscular, 1 - muscular ou generalizada (com lesão de quase tudo organismo). Cada uma das glicogenoses tem suas próprias características distintas.

Tipos de glicogenases

Glicogenoses do tipo 0 (aglicogenoses)

Quando a glicogenose geralmente desenvolve condições hipoglicêmicas que exigem a introdução de glicose.

Este tipo de glicogênese ocorre quando um defeito da enzima envolvida na criação de glicogênio a partir da glicose, resultando em glicogênio, simplesmente não se forma em quantidades suficientes. Ou seja, há uma deficiência de glicogênio, portanto esta glicogenose está abaixo do número zero, como se fosse uma das outras.

Com a glicogenose, uma vez que todo o açúcar no sangue é consumido, uma síndrome hipoglicêmica se desenvolve com perda de consciência até o coma. A doença se manifesta quase desde os primeiros dias de vida, principalmente se a mãe não tiver leite suficiente durante a amamentação. Grandes intervalos entre as mamadas, o intervalo noturno tornam-se as causas do desenvolvimento do coma.

O coma se desenvolve como resultado da falta de suprimento de energia suficiente para o cérebro. Muito provavelmente a morte na primeira infância. Se eles conseguem sobreviver, então o desenvolvimento de tais crianças, tanto mentais quanto físicas, difere significativamente dos pares para pior. A introdução de glicose por via intravenosa remove esses pacientes do coma, no entanto, a hiperglicemia persiste por um longo tempo (desde que o glicogênio não é sintetizado).

Glicogenose tipo I (doença de Girke)

Essas crianças podem não ter causa aparente para febre.

A fonte dessa variedade é a deficiência de glicose-6-fosfatase. A consequência é um acúmulo excessivo de glicogênio no fígado e nos rins. No sangue há um baixo teor de glicose (hipoglicemia). Há um tipo de paradoxo: excesso de glicogênio, mas não há nada para dividi-lo, então há uma deficiência de glicose. Os pacientes necessitam de refeições muito freqüentes, para que a concentração de glicose no sangue seja suficiente para atender às necessidades energéticas.

A doença se manifesta nos primeiros anos de vida. Tais crianças não têm apetite, o vômito frequente ocorre. Existem problemas respiratórios devido a distúrbios metabólicos: falta de ar, tosse. A hipoglicemia pode levar ao desenvolvimento de coma com convulsões. Muitas vezes a temperatura sobe sem causas infecciosas.

A deposição de glicogênio no fígado e nos rins leva a um aumento desses órgãos com uma violação de sua função. Por causa do dano hepático, desenvolve-se a síndrome hemorrágica (tendência ao sangramento espontâneo), uma violação da função de filtração dos rins leva ao acúmulo de ácido úrico. Se o resultado fatal não ultrapassar os pacientes em idade precoce, eles subsequentemente ficam para trás no desenvolvimento físico, têm um corpo desproporcional (uma cabeça grande com uma expressão facial de "marionete"). O desenvolvimento mental não sofre. Caracterizado por hipotensão e hipotrofia muscular. A maturação sexual ocorre muito mais tarde do que nos pares. Em alguns pacientes, há uma diminuição no número de neutrófilos no sangue. Infecções bacterianas secundárias são freqüentemente associadas. Os pacientes que conseguiram sobreviver e crescer, ultrapassam a nefropatia gotosa e os adenomas do fígado. Danos renais causam perda de proteína na urina e aumentam a pressão arterial. Insuficiência renal pode ocorrer. Adenomas do fígado podem degenerar em câncer.

Glicogenose tipo II (doença de Pompe)

Esta variedade pode ser representada em duas formas: generalizada (uma deficiência da enzima é observada no fígado, rins, músculos) e músculo (a deficiência da enzima apenas nos músculos).

A forma generalizada se faz sentir nos primeiros seis meses de vida. Está associada a uma deficiência de α-glucosidase. Pobre apetite, ansiedade, letargia, baixo tônus ​​muscular, atraso no desenvolvimento, distúrbios respiratórios tornam-se os primeiros sintomas. Gradualmente, o coração, o fígado, os rins e o baço aumentam de tamanho. Da parte do sistema respiratório, bronquite frequente e pneumonia desenvolvem-se. A insuficiência cardíaca se desenvolve. A derrota do sistema nervoso se manifesta como paralisia, uma violação da deglutição. O prognóstico para a vida de forma generalizada é desfavorável.

A forma muscular tem um curso mais favorável. É o resultado de uma deficiência de α -glucosidase ácida apenas nos músculos. Declara-se mais tarde: cerca de 15-25 anos. A principal manifestação da forma muscular é a fraqueza e diminuição do tônus ​​muscular. Além dos problemas musculares, há violações da postura (deformação escoliótica da coluna torácica), fenômeno de insuficiência cardíaca menor. Pacientes com essa forma da doença sobrevivem até a velhice.

Glicogenose tipo III (doença de Cory, doença de Forbes, limidextrinose)

Esta é a glicogenose mais comum. Sua causa é a inadequação da amilo -glucosidase, resultando na síntese de glicogênio anormal. O glicogênio errado é depositado no fígado, coração e músculos. Sinais iniciais da doença são detectados até mesmo em bebês. Essas crianças geralmente apresentam vômitos, atraso no desenvolvimento físico, um rosto de "marionete". A hipoglicemia pode levar à perda de consciência. O tônus ​​muscular é reduzido, juntamente com um espessamento dos músculos associado ao acúmulo de glicogênio. Pela mesma razão, o músculo cardíaco se torna espesso (hipertrofia miocárdica), o que faz com que a condução cardíaca e o ritmo cardíaco sejam perturbados.

Às vezes, após o período da puberdade, a doença prossegue de maneira menos agressiva. Ao mesmo tempo, distúrbios hepáticos recuam para o segundo plano, e a fraqueza muscular e o afinamento muscular (principalmente gastrocnêmio) tornam-se a sintomatologia dominante.

Glicogénio armazenamento tipo IV da doença (doença Andersen, doença de armazenamento de glicogénio com amylopectinosis cirrose difusa)

É o resultado de uma deficiência de amilo- (, ) -transglucosidase. Isso leva à formação de glicogênio anormal. Esse tipo de glicogenose pode ser hereditária ligada ao sexo e não apenas autossômica. Desde os primeiros dias de vida começa a deposição de glicogênio anormal no fígado. Isto leva rapidamente ao rompimento das células do fígado, estase biliar, o desenvolvimento de hepatite e cirrose do fígado e então. Icterícia, aumento de sangramento, aumento do tamanho do abdômen com acúmulo de líquido no abdómen (ascite), prurido, intoxicação, - tudo isso investigação desenvolvido cirrose. Hipotrofia muscular generalizada e cardiomiopatia grave se desenvolvem. As infecções bacterianas geralmente se associam. O resultado fatal vem em 3-5 anos da vida.

Glicogênese tipo G (doença de Mc Ardl, insuficiência de miofosforilase)

Esta é exclusivamente glicogenose muscular, porque a causa subjacente é uma falha em uma enzima como a fosforilase muscular. No tecido muscular, o glicogênio não depositado é depositado, o que faz com que os músculos se tornem mais espessos e espessos, mas se tornem muito fracos e rapidamente fatigados. Há espasmos musculares dolorosos com atividade física, que podem ser acompanhados por aumento da sudorese e palidez da pele, taquicardia. Na urina, a proteína muscular pode ser liberada. Todas essas manifestações ocorrem antes da adolescência e aumentam gradualmente. Talvez a formação de contraturas de grandes articulações. Em comparação com outros tipos de glicogenose, a glicogenose do tipo V é uma doença benigna.

Glicogenose do tipo VI (doença de Gears, deficiência de hepatofosforilase)

Esta glicogenase é baseada em problemas com a fosforilase hepática. Como resultado, o glicogênio se acumula no fígado. Já em crianças há um aumento no tamanho do fígado, há um atraso no desenvolvimento da criança, as crianças ganham menos peso. Juntamente com outros distúrbios metabólicos no sangue, é detectado um aumento no teor de gordura. Observa-se um aumento do teor de glicogênio nos eritrócitos (eritrócitos).

Glicogenose do tipo VII (doença TARUI, insuficiência de miofosfofrutoquinase)

A doença está associada a uma deficiência dos músculos da miofosf orrofcinase, pelo que causam a deposição de glicogênio. Segundo os seus sinais clínicos, a glicogênese do tipo VII praticamente não se diferencia da glicogênese tipo V e também tem um curso relativamente benigno.

Glicogenose tipo VIII (doença de Thomson)

Esta glicogenose não conhece a causa genética exata, e a falha da enzima é encontrada no fígado e no cérebro. Em primeiro lugar, existem distúrbios no sistema nervoso. Característica é o nistagmo (movimentos involuntários e trêmulos dos globos oculares), que é chamado "Olhos dançantes neste caso, descoordenação das contrações musculares, que se manifesta por imprecisão movimentos. Gradualmente desenvolva uma violação do tom muscular, paresis, espasmos convulsivos. Os distúrbios neurológicos estão progredindo constantemente. O fígado aumenta de tamanho, as manifestações de aumento da insuficiência hepática. Tais pacientes não têm perspectivas de viver até a meia idade, a doença acaba em morte na infância.

Glicogenosis tipo IX (doença de Hag)

Este é um tipo de glicogenase transmitida com um cromossomo sexual. A fonte é uma deficiência da enzima no fígado. O acúmulo de glicogênio leva à insuficiência hepática.

Glicogenosis do tipo X

Esta espécie é descrita apenas uma vez no mundo inteiro. O tipo de herança não pôde ser estabelecido. A doença foi acompanhada por um aumento no fígado, acompanhado por dor e tensão muscular quando eles estavam envolvidos no trabalho.

Glicogenose do tipo XI (doença de Fanconi-Bickel)

Glicogenosis com um mecanismo de transferência não identificado. Os defeitos enzimáticos são encontrados no fígado e nos rins. Este tipo de glicogênese é caracterizado por um aumento no tamanho e compactação do fígado, um atraso no crescimento. A diferença de outras variedades de glicogenoses é uma diminuição na quantidade de fosfatos no sangue e o desenvolvimento de raquitismo em conexão com isso. Após atingir a puberdade, há uma tendência a alguma melhora no estado: o fígado diminui de tamanho, o conteúdo de fósforo é normalizado, as crianças começam a crescer.

Tratamento

Amido de milho fornece a criança com glicose por várias horas, ajuda a evitar a hipoglicemia durante a noite.

Glicogenoses, como quase todas as doenças genéticas, são uma patologia incurável. Todas as medidas de assistência médica são, em essência, sintomáticas. No entanto, uma vez que um número de glicogenoses tem um prognóstico favorável para a vida sob um número de condições (em particular, a forma muscular II tipo III, V, VI, VII, IX, XI), as medidas terapêuticas ajudam a reduzir uma série de sintomas e melhorar a saúde paciente.

A base do tratamento de doença de armazenamento de glicogénio colocar terapia nutricional para evitar hipoglicemia e violações menores dos processos metabólicos no corpo. A essência da dieta é estudar o perfil glicêmico do paciente e a seleção de um modo de comer que evite bioquímica progressão de desordens (distúrbios do metabolismo das gorduras, ácido láctico) e proporcionar um nível suficiente de glucose em sangue. Freqüente, incluindo a noite, a alimentação em crianças pequenas ajuda a evitar a hipoglicemia. Geralmente, a comida é prescrita que contém muitas proteínas e carboidratos, e as gorduras são limitadas. A relação percentual é aproximadamente o seguinte: carboidratos - 70%, proteínas - 10%, gorduras - 20%.

Para não ter que alimentar a criança várias vezes por noite, pode-se usar amido de milho cru (atribuído a crianças com mais de 1 ano de idade), que é diluído com água na proporção:. Comece a injeção com uma dose de 5 mg / kg, então aumente gradualmente para que a dose injetada de amido seja suficiente para fornecer ao corpo glicose por 6-8 horas, ou seja, durante toda a noite. Assim, a ingestão de amido à noite permite que você abandone a alimentação noturna, o que proporciona às crianças um sono completo sem interrupção.

Nos casos em que crianças pequenas sofrem ataques freqüentes de hipoglicemia, e afetam apenas Não é possível o cumprimento da dieta, uma injeção adicional de glicose pura ou uma mistura enriquecida maltodextrina.

Com glicogênese tipo I, é necessário limitar significativamente os produtos contendo galactose e frutose (leite, a maioria dos frutos). Com a glicogenose do tipo III, não existem tais restrições. Com o tipo VII, a ingestão de sacarose deve ser limitada.

Em vários casos (especialmente quando outras doenças intercorrentes ocorrem nessas crianças), uma nutrição enteral não é suficiente, à medida que aumenta a necessidade de energia do corpo. Então eles recorrem a alimentação através de uma sonda nasogástrica e infusões intravenosas em um hospital.

Esses tipos de glicogenoses, em que os defeitos das enzimas estão localizados apenas nos músculos, requerem a ingestão de frutose dentro de 50-100 g por dia, um complexo de vitaminas, trifosfato de adenosina.

Das drogas para glicogênese tipo I, preparações de cálcio, vitamina D e B1, alopurinol (para prevenir depósitos de urato e gota nos rins), ácido nicotínico (para reduzir o risco de colecistite calculosa e prevenir pancreatite). Se a proteína começar a ser excretada, então os inibidores da enzima conversora de angiotensina (Lysinopril, Enalapril e outros) são prescritos.

Para a glicogenase tipo II, terapia enzimática específica (terapia de substituição) foi desenvolvida. O medicamento Myosim é administrado a 20 mg / kg a cada duas semanas. Myozyme é uma enzima artificial humana α-glucosidase, criada com a ajuda de engenharia genética. Naturalmente, o efeito é maior quanto mais cedo o tratamento for iniciado. Mas até agora o medicamento está aprovado para uso apenas em alguns países da Europa, Japão e EUA. A engenharia genética continua a se desenvolver nessa direção, tentando sintetizar e outras enzimas, necessário para a síntese normal e clivagem de glicogênio, para ajudar pacientes com outras formas glicogenoses.

Alguns pacientes são ajudados pela administração de glicocorticóides, hormônios anabólicos e glucagon. As drogas estimulam alguns processos bioquímicos (por exemplo, a gliconeogênese, isto é, o processo de síntese de glicose a partir de substâncias não-carboidratadas), reduzindo assim as manifestações da doença.

De métodos cirúrgicos do tratamento em algumas formas de glycogenoses, a aplicação de anastomose portocaval ou transplante de fígado usa-se. A anastomose portocava é aplicada a pacientes com formas graves de tipos de glicogenose I e III. Ajuda a reduzir os distúrbios metabólicos, promove a regressão do tamanho do fígado e melhora a tolerabilidade à hipoglicemia. O transplante de fígado do doador executa-se em mim, III, IV tipos de glycogenoses. No caso da glicogênese tipo I, a operação é realizada somente se as medidas da terapia dietética forem ineficazes, com glicogênese do tipo III - quando o fígado do paciente não puder mais ser salvo.

Assim, as glicogenoses são um grupo razoavelmente extenso de doenças metabólicas com origens genéticas. Até à data, a medicina não tem métodos de 100% de tratamento eficaz desta doença, as perspectivas neste sentido pertencem à engenharia genética.